Een onderzoek ter beoordeling van door Cobicistat versterkte Venetoclax in combinatie met azacitidine bij volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML (HO171)
17 januari 2024 bijgewerkt door: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Een fase II-onderzoek met één arm om met Cobicistat geboost Venetoclax in combinatie met Azacitidine (sc) te beoordelen bij volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) die niet worden beschouwd als kandidaten voor intensieve behandelingsregimes
De behandeling van oudere, ongeschikte patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) is een uitdaging.
De hypomethylerende middelen (HMA) azacitidine en decitabine hebben relatief milde bijwerkingen en zijn haalbaar gebleken voor de behandeling van oudere patiënten en patiënten met comorbiditeiten.
Momenteel is venetoclax toegevoegd aan een HMA-middel de nieuwe standaardbehandeling.
Omdat deze nieuwe standaard een aanzienlijke maatschappelijke financiële last met zich meebrengt, is er een rationele reden om het venetoclax-doseringsschema te optimaliseren.
De CYP3A4-remmer cobicistat (COBI) kan worden gebruikt om de blootstelling aan venetoclax te verhogen, waardoor de dosis venetoclax en dus de kosten aanzienlijk kunnen worden verlaagd.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
142
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Gerwin Huls, prof
- Telefoonnummer: +3150 361 2354
- E-mail: g.huls@umcg.nl
Studie Locaties
-
-
-
Amersfoort, Nederland
- Nog niet aan het werven
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Contact:
- M.F. Corsten, Dr.
-
Amsterdam, Nederland
- Nog niet aan het werven
- NL-Amsterdam-OLVG
-
Contact:
- W.E. Terpstra, Dr.
-
Amsterdam, Nederland
- Nog niet aan het werven
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Contact:
- C. Alhan, Dr.
-
Arnhem, Nederland
- Nog niet aan het werven
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
-
Contact:
- M.L.H. Cuijpers, Dr.
-
Breda, Nederland
- Nog niet aan het werven
- NL-Breda-AMPHIA
-
Contact:
- R.B. Fiets, Dr.
-
Den Haag, Nederland
- Nog niet aan het werven
- NL-Den Haag-HAGA
-
Contact:
- D. van Lammeren, Dr.
-
Dordrecht, Nederland
- Nog niet aan het werven
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Contact:
- P.E. Westerweel, Dr.
-
Eindhoven, Nederland
- Nog niet aan het werven
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
-
Contact:
- L.W. Tick, Dr.
-
Eindhoven, Nederland
- Nog niet aan het werven
- NL-Eindhoven-CATHARINA
-
Contact:
- M.J. Cruijsen, Dr.
-
Enschede, Nederland
- Nog niet aan het werven
- NL-Enschede-MST
-
Contact:
- T.J.F. Snijders, Dr.
-
Groningen, Nederland
- Werving
- NL-Groningen-UMCG
-
Contact:
- G.A. Huls, Prof. dr.
-
Leeuwarden, Nederland
- Nog niet aan het werven
- NL-Leeuwarden-MCL
-
Contact:
- B. Franken, Dr.
-
Leiden, Nederland
- Nog niet aan het werven
- NL-Leiden-LUMC
-
Contact:
- P.A. von dem Borne, Dr.
-
Maastricht, Nederland
- Nog niet aan het werven
- NL-Maastricht-MUMC
-
Contact:
- C.H.M.J. van Elssen, Dr.
-
Nieuwegein, Nederland
- Nog niet aan het werven
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Contact:
- O. de Weerdt, Dr.
-
Nijmegen, Nederland
- Nog niet aan het werven
- NL-Nijmegen-CWZ
-
Contact:
- S. de Jonge, Dr.
-
Rotterdam, Nederland
- Nog niet aan het werven
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Contact:
- M. Jongen-Lavrencic, Dr.
-
Zwolle, Nederland
- Nog niet aan het werven
- NL-Zwolle-ISALA
-
Contact:
- T.T. de Waal, Dr.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een patiënt aan alle volgende criteria voldoen:
- Patiënten met: een diagnose van AML en gerelateerde precursorneoplasmata volgens de ICC-2022-classificatie (exclusief acute promyelocytische leukemie) (bijlage A). Het is mogelijk dat patiënten eerder zijn behandeld met erytropoësestimulerende middelen (ESA) voor een voorafgaande fase van MDS. ESA's moeten minimaal twee weken vóór registratie worden stopgezet.
- Patiënten van 18 jaar en ouder die niet geschikt worden geacht voor intensieve chemotherapie of die de optie voor intensieve chemotherapie afwijzen.
- WHO-prestatiestatus 0, 1 of 2 (bijlage E).
Adequate nier- en leverfuncties, tenzij duidelijk ziektegerelateerd, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:
- Adequate nierfunctie zoals aangetoond door een creatinineklaring ≥ 30 ml/min; berekend met de Cockcroft Gault-formule of gemeten aan de hand van 24-uurs urineverzameling.
- Serumbilirubine ≤ 3 x de bovengrens van normaal (ULN), tenzij dit wordt beschouwd als AML-gerelateerd of als gevolg van het Gilbert-syndroom.
- Alaninetransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN, tenzij beschouwd als AML-gerelateerd.
- Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn, moeten er vanaf onderzoeksdag 1 tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel mee instemmen om de in het protocol gespecificeerde anticonceptie toe te passen. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af te zien van spermadonatie vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Vrouwelijke proefpersonen moeten postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als: Leeftijd >55 jaar zonder menstruatie gedurende ≥12 maanden, zonder een alternatieve medische oorzaak. OF bereid en in staat zijn om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens en tot 180 dagen na de laatste protocolbehandeling.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Patiënt is in staat geïnformeerde toestemming te geven.
- De patiënt stemt ermee in om tijdens de behandeling niet deel te nemen aan een ander interventioneel onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
Een patiënt die aan een van de volgende criteria voldoet, kan niet in dit onderzoek worden opgenomen:
- Acute promyelocytische leukemie.
- Myelodysplastisch syndroom (MDS)
- Patiënten die eerder zijn behandeld voor AML of MDS (elke antileukemische therapie, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen; met uitzondering van: 1) erytropoësestimulerende middelen (ESA's); 2) hydroxyurea (hydroxyurea is toegestaan voor de controle van perifere leukemische blasten bij patiënten met leukocytose).
De diagnose van een eerdere of gelijktijdige maligniteit is een uitsluitingscriterium:
- behalve wanneer de patiënt de behandeling (chemotherapie en/of operatie en/of radiotherapie) met curatieve intentie voor deze maligniteit ten minste 24 maanden vóór registratie met succes heeft afgerond;
- met uitzondering van basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals
- Blastcrisis van chronische myeloïde leukemie.
- Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes, infectie, hypertensie, longziekte enz.).
Hartdisfunctie zoals gedefinieerd door:
- Myocardinfarct binnen de laatste 3 maanden na deelname aan de studie, of
- Verminderde linkerventrikelfunctie met een ejectiefractie < 40%, zoals gemeten met een MUGA-scan of echocardiogram, of
- Instabiele angina pectoris of New York Heart Association (NYHA) congestief hartfalen graad IV (zie bijlage G), of
- Instabiele hartritmestoornissen.
- Voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden vóór registratie.
- Symptomatische leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) (GEEN routinematige lumbale punctie vereist om de betrokkenheid van het CZS te onderzoeken).
- Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of als onbetrouwbaar beschouwd met betrekking tot naleving.
- Seniele dementie, verstandelijke beperking of enige andere psychiatrische stoornis die de patiënt verbiedt de patiënt te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven.
- Huidige gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie; anders dan hydroxyurea.
- Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema zou kunnen belemmeren.
- Onvervangbaar gebruik van sterke remmers of inductoren van CYP3A- of CYP3A/p-GP-substraten met een smal therapeutisch venster (bijv. cobicistat of ritonavir voor HIV-behandeling) bijlage I.
- Intolerantie, contra-indicatie of allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: fase van armverlenging met één arm
voorafgaand aan de uitbreidingsfase is er een inloopfase met (n= 20 patiënten van in totaal 142) met hetzelfde onderzoeksschema, behalve dat cobicistat vanaf cyclus 2 aan de behandeling wordt toegevoegd in plaats van tijdens cyclus 1
|
tijdens de inloop- en verlengingsfase: vanaf cyclus 1 tot terugval
tijdens de inloop- en verlengingsfase: vanaf cyclus 1 tot terugval
tijdens de inloopfase: vanaf cyclus 2 tot terugval tijdens de verlengingsfase: vanaf cyclus 1 tot terugval |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overleving (OS).
Tijdsspanne: 48 maanden
|
uitbreidingsfase
|
48 maanden
|
|
Farmacokinetische gelijkwaardigheid van met cobicistat gebooste venetoclax en niet-gebooste venetoclax (PK-cyclus 1 versus PK-cyclus 2).venetoclax en niet-gebooste venetoclax (PK-cyclus 1 versus PK-cyclus 2).
Tijdsspanne: 6-8 maanden
|
inloopfase
|
6-8 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vroege (30 dagen en 60 dagen) mortaliteit (in het algemeen niet-leukemisch).
Tijdsspanne: 48 maanden
|
uitbreidingsfase
|
48 maanden
|
|
Venetoclax en cobicistat CL, Cmax, Tmax, Cmin en AUC0-24.
Tijdsspanne: 6-8 maanden
|
inloopfase
|
6-8 maanden
|
|
Percentage complete remissie (CR), gedefinieerd als CR als beste respons tijdens of bij voltooiing van de behandeling, zoals bepaald door de onderzoeker, op basis van de aanbevolen responscriteria van het European LeukemiaNet (ELN2022) (zie bijlage B).
Tijdsspanne: 48 maanden
|
uitbreidingsfase
|
48 maanden
|
|
CR met onvolledig hematologisch herstel (CRi), gebaseerd op de aanbevolen responscriteria van het European LeukemiaNet (ELN2022) (zie bijlage B).
Tijdsspanne: 48 maanden
|
uitbreidingsfase
|
48 maanden
|
|
CR en CR met onvolledig hematologisch herstel (CRi), gebaseerd op de aanbevolen responscriteria van het European LeukemiaNet (ELN2022) (zie bijlage B).
Tijdsspanne: 48 maanden
|
uitbreidingsfase
|
48 maanden
|
|
CR met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh), gebaseerd op ELN 2022-aanbevelingen.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
uitbreidingsfase
|
48 maanden
|
|
CR en CR met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh), gebaseerd op ELN 2022-aanbevelingen.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
uitbreidingsfase
|
48 maanden
|
|
CR of CR/CRi of CR/CRh zonder minimale restziekte (flow en/of moleculair) (CRMRD- of CR/CRiMRD- of CR/CRhMRD-).
Tijdsspanne: 48 maanden
|
uitbreidingsfase
|
48 maanden
|
|
Percentage morfologische leukemievrije toestand (MLFS), gebaseerd op ELN2022-aanbevelingen.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
uitbreidingsfase
|
48 maanden
|
|
Gebeurtenisvrije overleving (EFS).
Tijdsspanne: 48 maanden
|
uitbreidingsfase
|
48 maanden
|
|
Terugvalvrije overleving (RFS).
Tijdsspanne: 48 maanden
|
uitbreidingsfase
|
48 maanden
|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen volgens CTCAE versie 5.0.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
uitbreidingsfase
|
48 maanden
|
|
Tijd tot volgende cyclus, gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de cyclus tot het begin van de volgende cyclus.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
uitbreidingsfase
|
48 maanden
|
|
OS van met AZA/VEN/COBI behandelde patiënten in vergelijking met een real-world datacohort dat in dezelfde periode werd behandeld en werd gemonitord door de Nederlandse Kankerregistratie.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
uitbreidingsfase
|
48 maanden
|
|
Prognostische/voorspellende impact van ziekte-geassocieerde genetische veranderingen bij diagnose.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
uitbreidingsfase
|
48 maanden
|
|
Met terugval geassocieerde genetische veranderingen (bepaald bij terugval). De gemiddelde relatieve dosisintensiteit zal worden berekend en per categorie worden weergegeven. Hetzelfde zal worden gedaan voor behandelingsafwijkingen.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
uitbreidingsfase
|
48 maanden
|
|
Klonale evolutie tijdens de behandeling.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
uitbreidingsfase
|
48 maanden
|
|
Blootstelling-respons en blootstelling-toxiciteitsrelatie van venetoclax bij patiënten met AML.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
uitbreidingsfase
|
48 maanden
|
|
Kostenbesparingen op de kosten van venetoclax-geneesmiddelen.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
uitbreidingsfase
|
48 maanden
|
|
Hechting aan venetoclax en cobicistat.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
uitbreidingsfase
|
48 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 januari 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 maart 2028
Studie voltooiing (Geschat)
1 maart 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 juli 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 augustus 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 augustus 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 januari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 januari 2024
Laatst geverifieerd
1 januari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Cobicistat
- Venetoclax
- Azacitidine
Andere studie-ID-nummers
- HO171
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .