评估考比司他增强型维奈托克与阿扎胞苷联合治疗新诊断 AML 成人患者的试验 (HO171)
2024年1月17日 更新者：Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
一项单臂 II 期试验，旨在评估考比司他增强型维奈托克与阿扎胞苷 (sc) 联合治疗不被视为强化治疗方案候选者的新诊断急性髓性白血病 (AML) 成年患者
老年不健康的急性髓系白血病（AML）患者的治疗具有挑战性。
低甲基化药物（HMA）阿扎胞苷和地西他滨副作用相对较轻，已被证明对于老年患者和合并症患者的治疗是可行的。
目前，添加到 HMA 制剂中的 Venetoclax 是新的治疗标准。
由于这一新标准带来了巨大的社会经济负担，因此有理由优化维奈托克的给药方案。
CYP3A4 抑制剂考比司他 (COBI) 可用于增加维奈托克暴露量，从而减少维奈托克的剂量，从而大幅降低成本。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
142
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Gerwin Huls, prof
- 电话号码：+3150 361 2354
- 邮箱：g.huls@umcg.nl
学习地点
-
-
-
Amersfoort、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
接触：
- M.F. Corsten, Dr.
-
Amsterdam、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Amsterdam-OLVG
-
接触：
- W.E. Terpstra, Dr.
-
Amsterdam、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Amsterdam-VUMC
-
接触：
- C. Alhan, Dr.
-
Arnhem、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
-
接触：
- M.L.H. Cuijpers, Dr.
-
Breda、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Breda-AMPHIA
-
接触：
- R.B. Fiets, Dr.
-
Den Haag、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Den Haag-HAGA
-
接触：
- D. van Lammeren, Dr.
-
Dordrecht、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Dordrecht-ASZ
-
接触：
- P.E. Westerweel, Dr.
-
Eindhoven、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
-
接触：
- L.W. Tick, Dr.
-
Eindhoven、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Eindhoven-CATHARINA
-
接触：
- M.J. Cruijsen, Dr.
-
Enschede、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Enschede-MST
-
接触：
- T.J.F. Snijders, Dr.
-
Groningen、荷兰
- 招聘中
- NL-Groningen-UMCG
-
接触：
- G.A. Huls, Prof. dr.
-
Leeuwarden、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Leeuwarden-MCL
-
接触：
- B. Franken, Dr.
-
Leiden、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Leiden-LUMC
-
接触：
- P.A. von dem Borne, Dr.
-
Maastricht、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Maastricht-MUMC
-
接触：
- C.H.M.J. van Elssen, Dr.
-
Nieuwegein、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
接触：
- O. de Weerdt, Dr.
-
Nijmegen、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Nijmegen-CWZ
-
接触：
- S. de Jonge, Dr.
-
Rotterdam、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
接触：
- M. Jongen-Lavrencic, Dr.
-
Zwolle、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Zwolle-ISALA
-
接触：
- T.T. de Waal, Dr.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
为了有资格参加本研究，患者必须满足以下所有标准：
- 患者：根据 ICC-2022 分类诊断为 AML 和相关前体肿瘤（不包括急性早幼粒细胞白血病）（附录 A）。 患者可能之前曾接受过红细胞生成刺激剂 (ESA) 治疗，以治疗 MDS 的前期阶段。 ESA 必须在注册前至少两周停止。
- 18 岁及以上被认为不适合强化化疗或拒绝强化化疗选择的患者。
- WHO 表现状态 0、1 或 2（附录 E）。
肾功能和肝功能正常，除非以下实验室值表明与疾病明显相关：
- 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min 证明肾功能充足；通过 Cockcroft Gault 公式计算或通过 24 小时尿液收集测量。
- 血清胆红素≤ 3 x 正常上限 (ULN)，除非考虑与 AML 相关或由吉尔伯特综合征引起。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN，除非考虑与 AML 相关。
- 性活跃的男性受试者必须同意，从研究第 1 天到最后一次服用研究药物后至少 90 天，实行方案规定的避孕措施。 男性受试者必须同意从最初的研究药物给药到最后一次研究药物给药后至少 90 天内不捐献精子。
- 女性受试者必须是绝经后，定义为：年龄 >55 岁，无月经时间≥12 个月，没有其他医疗原因。 或愿意并且能够在最后一次方案治疗期间及之后 180 天采取适当的避孕措施。
- 书面知情同意书。
- 患者有能力给予知情同意。
- 患者同意在治疗期间不参加另一项介入研究。
排除标准：
符合以下任一标准的患者不能纳入本研究：
- 急性早幼粒细胞白血病。
- 骨髓增生异常综合征（MDS）
- 既往接受过 AML 或 MDS 治疗的患者（任何抗白血病治疗，包括研究药物；不包括：1）红细胞生成刺激剂 (ESA)； 2）羟基脲（羟基脲允许用于控制白细胞增多症患者的外周白血病原始细胞）。
任何先前或伴随的恶性肿瘤的诊断是排除标准：
- 除非患者在注册前至少 24 个月成功完成针对该恶性肿瘤的治愈性治疗（化疗和/或手术和/或放疗）；
- 皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外
- 慢性粒细胞白血病急变期。
- 同时存在严重和/或不受控制的医疗状况（例如 不受控制的糖尿病、感染、高血压、肺部疾病等）。
心脏功能障碍的定义为：
- 进入研究的最后 3 个月内发生心肌梗塞，或
- 通过 MUGA 扫描或超声心动图测量，左心室功能下降，射血分数 < 40%，或
- 不稳定型心绞痛或纽约心脏协会 (NYHA) IV 级充血性心力衰竭（参见附录 G），或
- 不稳定的心律失常。
- 注册前6个月内有中风或颅内出血病史。
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 白血病（无需常规腰椎穿刺来调查 CNS 受累情况）。
- 不遵守医疗方案的历史或被认为在遵守方面不可靠。
- 老年性痴呆、精神障碍或任何其他妨碍患者理解和给予知情同意的精神障碍。
- 目前正在接受化疗、放疗或免疫治疗；除羟基脲外。
- 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会或地理状况。
- 不可替代地使用 CYP3A 或 CYP3A/p-GP 底物的强抑制剂或诱导剂，治疗窗口狭窄（例如 用于 HIV 治疗的考比司他或利托那韦）附录 I。
- 对其中一种研究药物不耐受、禁忌或过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：单臂臂伸展阶段
在延长阶段之前，有一个磨合阶段（总共 142 名患者中的 20 名患者）采用相同的研究方案，但考比司他从第 2 周期开始添加到治疗中，而不是在第 1 周期期间添加
|
在磨合期和延长期：从第 1 周期直至复发
在磨合期和延长期：从第 1 周期直至复发
磨合期：从第 2 周期直至复发 延长阶段：从第 1 周期直至复发 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）。
大体时间：48个月
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延伸阶段
|
48个月
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考比司他增强型维奈托克和未增强型维奈托克（PK 周期 1 与 PK 周期 2）的药代动力学等效性。维奈托克和未增强型维奈托克（PK 周期 1 与 PK 周期 2）。
大体时间：6-8个月
|
磨合阶段
|
6-8个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
早期（30 天和 60 天）死亡率（一般为非白血病）。
大体时间：48个月
|
延伸阶段
|
48个月
|
|
Venetoclax 和考比司他 CL、Cmax、Tmax、Cmin 和 AUC0-24。
大体时间：6-8个月
|
磨合阶段
|
6-8个月
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|
完全缓解 (CR) 率定义为 CR 为治疗期间或完成时的最佳缓解，由研究者根据欧洲白血病网 (ELN2022) 推荐的缓解标准确定（参见附录 B）。
大体时间：48个月
|
延伸阶段
|
48个月
|
|
CR 与不完全血液学恢复 (CRi) 率，基于欧洲白血病网 (ELN2022) 推荐的缓解标准（参见附录 B）。
大体时间：48个月
|
延伸阶段
|
48个月
|
|
CR 和 CR 与不完全血液学恢复 (CRi) 率，基于欧洲白血病网 (ELN2022) 推荐的缓解标准（参见附录 B）。
大体时间：48个月
|
延伸阶段
|
48个月
|
|
根据 ELN 2022 建议，CR 和部分血液学恢复 (CRh) 率。
大体时间：48个月
|
延伸阶段
|
48个月
|
|
CR 和部分血液学恢复 (CRh) 率的 CR，基于 ELN 2022 建议。
大体时间：48个月
|
延伸阶段
|
48个月
|
|
无微小残留病灶（血流和/或分子）的 CR 或 CR/CRi 或 CR/CRh（CRMRD- 或 CR/CRiMRD- 或 CR/CRhMRD-）。
大体时间：48个月
|
延伸阶段
|
48个月
|
|
形态学无白血病状态 (MLFS) 率，基于 ELN2022 建议。
大体时间：48个月
|
延伸阶段
|
48个月
|
|
无事件生存（EFS）。
大体时间：48个月
|
延伸阶段
|
48个月
|
|
无复发生存期（RFS）。
大体时间：48个月
|
延伸阶段
|
48个月
|
|
根据 CTCAE 5.0 版的不良事件发生率和严重程度。
大体时间：48个月
|
延伸阶段
|
48个月
|
|
到下一个周期的时间，定义为从周期开始到下一个周期开始的时间。
大体时间：48个月
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延伸阶段
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48个月
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AZA/VEN/COBI 治疗患者的 OS 与同一时期治疗并由荷兰癌症登记处监测的真实世界数据队列进行比较。
大体时间：48个月
|
延伸阶段
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48个月
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|
诊断时疾病相关基因变化的预后/预测影响。
大体时间：48个月
|
延伸阶段
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48个月
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复发相关的基因变化（在复发时确定）。将计算并按类别给出平均相对剂量强度。对于治疗偏差也将进行同样的处理。
大体时间：48个月
|
延伸阶段
|
48个月
|
|
治疗期间的克隆进化。
大体时间：48个月
|
延伸阶段
|
48个月
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AML 患者中 Venetoclax 的暴露-反应和暴露-毒性关系。
大体时间：48个月
|
延伸阶段
|
48个月
|
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节省 Venetoclax 药物成本。
大体时间：48个月
|
延伸阶段
|
48个月
|
|
坚持使用维奈托克和考比司他。
大体时间：48个月
|
延伸阶段
|
48个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年1月17日
初级完成 (估计的)
2028年3月1日
研究完成 (估计的)
2028年3月1日
研究注册日期
首次提交
2023年7月4日
首先提交符合 QC 标准的
2023年8月23日
首次发布 (实际的)
2023年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月17日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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