Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Et forsøk for å vurdere Cobicistat forsterket Venetoclax i kombinasjon med azacitidin hos voksne pasienter med nylig diagnostisert AML (HO171)

17. januar 2024 oppdatert av: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

En enkeltarms fase II-forsøk for å vurdere kobicistat-forsterket venetoklaks i kombinasjon med azacitidin (sc) hos voksne pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML) som ikke anses som kandidater for intensive behandlingsregimer

Behandlingen av eldre uegnede pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) er utfordrende. De hypometylerende midlene (HMA) azacitidin og decitabin har relativt milde bivirkninger og har vist seg å være gjennomførbare for behandling av eldre pasienter og pasienter med komorbiditeter. Foreløpig er venetoklaks lagt til et HMA-middel den nye standarden for behandling. Siden denne nye standarden kommer med en betydelig samfunnsøkonomisk byrde, er det en rasjonell å optimalisere venetoclax-doseringsplanen. CYP3A4-hemmeren kobicistat (COBI) kan brukes til å øke eksponeringen av venetoklaks, og dermed redusere dosen av venetoklaks og dermed kostnadene betydelig.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

142

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Gerwin Huls, prof
  • Telefonnummer: +3150 361 2354
  • E-post: g.huls@umcg.nl

Studiesteder

  • Nederland
      • Amersfoort, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • NL-Amersfoort-MEANDERMC
        • Ta kontakt med:
          • M.F. Corsten, Dr.
      • Amsterdam, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • NL-Amsterdam-OLVG
        • Ta kontakt med:
          • W.E. Terpstra, Dr.
      • Amsterdam, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • NL-Amsterdam-VUMC
        • Ta kontakt med:
          • C. Alhan, Dr.
      • Arnhem, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
        • Ta kontakt med:
          • M.L.H. Cuijpers, Dr.
      • Breda, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • NL-Breda-AMPHIA
        • Ta kontakt med:
          • R.B. Fiets, Dr.
      • Den Haag, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • NL-Den Haag-HAGA
        • Ta kontakt med:
          • D. van Lammeren, Dr.
      • Dordrecht, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • NL-Dordrecht-ASZ
        • Ta kontakt med:
          • P.E. Westerweel, Dr.
      • Eindhoven, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
        • Ta kontakt med:
          • L.W. Tick, Dr.
      • Eindhoven, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • NL-Eindhoven-CATHARINA
        • Ta kontakt med:
          • M.J. Cruijsen, Dr.
      • Enschede, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • NL-Enschede-MST
        • Ta kontakt med:
          • T.J.F. Snijders, Dr.
      • Groningen, Nederland
        • Rekruttering
        • NL-Groningen-UMCG
        • Ta kontakt med:
          • G.A. Huls, Prof. dr.
      • Leeuwarden, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • NL-Leeuwarden-MCL
        • Ta kontakt med:
          • B. Franken, Dr.
      • Leiden, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • NL-Leiden-LUMC
        • Ta kontakt med:
          • P.A. von dem Borne, Dr.
      • Maastricht, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • NL-Maastricht-MUMC
        • Ta kontakt med:
          • C.H.M.J. van Elssen, Dr.
      • Nieuwegein, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
        • Ta kontakt med:
          • O. de Weerdt, Dr.
      • Nijmegen, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • NL-Nijmegen-CWZ
        • Ta kontakt med:
          • S. de Jonge, Dr.
      • Rotterdam, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
        • Ta kontakt med:
          • M. Jongen-Lavrencic, Dr.
      • Zwolle, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • NL-Zwolle-ISALA
        • Ta kontakt med:
          • T.T. de Waal, Dr.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en pasient oppfylle alle følgende kriterier:

  • Pasienter med: en diagnose av AML og relaterte prekursor-neoplasmer i henhold til ICC-2022-klassifiseringen (unntatt akutt promyelocytisk leukemi) (vedlegg A). Pasienter kan ha hatt tidligere behandling med erytropoiesestimulerende midler (ESA) for en tidligere fase av MDS. ESAer må stoppes minst to uker før registrering.
  • Pasienter 18 år og eldre som anses ikke skikket for intensiv kjemoterapi eller som avslår muligheten for intensiv kjemoterapi.
  • WHO ytelsesstatus 0, 1 eller 2 (vedlegg E).

  • Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjoner med mindre det er klart sykdomsrelatert som indikert av følgende laboratorieverdier:

    • Tilstrekkelig nyrefunksjon som demonstrert ved en kreatininclearance ≥ 30 ml/min; beregnet ved Cockcroft Gault-formelen eller målt ved 24 timers urinsamling.
    • Serumbilirubin ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det anses AML-relatert eller på grunn av Gilberts syndrom.
    • Alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN, med mindre det anses AML-relatert.
  • Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive, må samtykke i, fra studiedag 1 til minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, å praktisere protokollspesifisert prevensjon. Mannlige forsøkspersoner må godta å avstå fra sæddonasjon fra den første studiemedikamentadministrasjonen i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  • Kvinnelige forsøkspersoner må enten være postmenopausale definert som: Alder >55 år uten menstruasjon i ≥12 måneder, uten en alternativ medisinsk årsak. ELLER villig og i stand til å bruke adekvat prevensjon under og inntil 180 dager etter siste protokollbehandling.
  • Skriftlig informert samtykke.
  • Pasienten er i stand til å gi informert samtykke.
  • Pasienten samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han er i behandling.

Ekskluderingskriterier:

En pasient som oppfyller noen av følgende kriterier kan ikke inkluderes i denne studien:

  • Akutt promyelocytisk leukemi.
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS)
  • Pasienter som tidligere er behandlet for AML eller MDS (enhver anti-leukemisk terapi inkludert undersøkelsesmidler; unntatt: 1) erytropoiesestimulerende midler (ESA); 2) hydroksyurea (hydroksyurea er tillatt for kontroll av perifere leukemiblaster hos pasienter med leukocytose).

  • Diagnose av tidligere eller samtidig malignitet er et eksklusjonskriterium:

    • unntatt når pasienten har fullført behandling (kjemoterapi og/eller kirurgi og/eller strålebehandling) med kurativ hensikt for denne maligniteten minst 24 måneder før registrering;
    • unntatt basal- og plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen
  • Blast krise av kronisk myeloid leukemi.
  • Samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ukontrollert diabetes, infeksjon, hypertensjon, lungesykdom etc.).

  • Kardial dysfunksjon som definert av:

    • Hjerteinfarkt innen de siste 3 måneder etter studiestart, eller
    • Redusert venstre ventrikkelfunksjon med en ejeksjonsfraksjon < 40 % målt ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram, eller
    • Ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) grad IV kongestiv hjertesvikt (se vedlegg G), eller
    • Ustabile hjertearytmier.
  • Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før registrering.
  • Symptomatisk sentralnervesystem (CNS) leukemi (ingen rutinemessig lumbalpunksjon nødvendig for å undersøke CNS-involvering).
  • Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer eller ansett som upålitelig med hensyn til samsvar.
  • Senil demens, psykisk svikt eller annen psykiatrisk lidelse som hindrer pasienten i å forstå og gi informert samtykke.
  • Gjeldende samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi; annet enn hydroksyurea.
  • Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
  • Uerstattelig bruk av sterke hemmere eller induktorer av CYP3A- eller CYP3A/p-GP-substrater med et smalt terapeutisk vindu (f.eks. kobicistat eller ritonavir for HIV-behandling) vedlegg I.
  • Intoleranse, kontraindikasjon eller allergi mot et av studiemedikamentene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: enarms forlengelsesfase
før utvidelsesfasen er det en innkjøringsfase med (n= 20 pasienter av totalt 142) med samme studieopplegg, bortsett fra at kobicistat tilsettes fra syklus 2 og utover i behandlingen i stedet for under syklus 1
Legemiddel: azacitidin
under innkjørings- og utvidelsesfasen: fra syklus 1 til tilbakefall
Legemiddel: Venetoclax
under innkjørings- og utvidelsesfasen: fra syklus 1 til tilbakefall
Legemiddel: Kobicistat

under innkjøringsfasen: fra syklus 2 til tilbakefall

under forlengelsesfasen: fra syklus 1 til tilbakefall

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS).
Tidsramme: 48 måneder
utvidelsesfasen
48 måneder
Farmakokinetisk ekvivalens av kobicistat-forsterket venetoklaks og u-forsterket venetoklaks (PK-syklus 1 vs PK-syklus 2). venetoklaks og uboostet venetoklaks (PK-syklus 1 vs. PK-syklus 2).
Tidsramme: 6-8 måneder
innkjøringsfasen
6-8 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidlig (30-dagers og 60-dagers) dødelighet (generelt ikke-leukemisk).
Tidsramme: 48 måneder
utvidelsesfasen
48 måneder
Venetoclax og cobicistat CL, Cmax, Tmax, Cmin og AUC0-24.
Tidsramme: 6-8 måneder
innkjøringsfasen
6-8 måneder
Fullstendig remisjon (CR) rate definert som CR som beste respons under eller ved fullføring av behandlingen, som bestemt av etterforskeren, basert på European LeukemiaNet (ELN2022) anbefalte responskriterier (se vedlegg B).
Tidsramme: 48 måneder
forlengelsesfase
48 måneder
CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi), basert på European LeukemiaNet (ELN2022) anbefalte responskriterier (se vedlegg B).
Tidsramme: 48 måneder
forlengelsesfase
48 måneder
CR og CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi), basert på European LeukemiaNet (ELN2022) anbefalte responskriterier (se vedlegg B).
Tidsramme: 48 måneder
forlengelsesfase
48 måneder
CR med partiell hematologisk utvinning (CRh) rate, basert på ELN 2022 anbefalinger.
Tidsramme: 48 måneder
forlengelsesfase
48 måneder
CR og CR med partiell hematologisk utvinning (CRh) rate, basert på ELN 2022 anbefalinger.
Tidsramme: 48 måneder
forlengelsesfase
48 måneder
CR eller CR/CRi eller CR/CRh uten minimal gjenværende sykdom (flow og eller molekylær) (CRMRD- eller CR/CRiMRD- eller CR/CRhMRD-).
Tidsramme: 48 måneder
forlengelsesfase
48 måneder
Morfologisk leukemi-fri tilstand (MLFS) rate, basert på ELN2022-anbefalinger.
Tidsramme: 48 måneder
forlengelsesfase
48 måneder
Event free survival (EFS).
Tidsramme: 48 måneder
forlengelsesfase
48 måneder
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS).
Tidsramme: 48 måneder
forlengelsesfase
48 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser i henhold til CTCAE versjon 5.0.
Tidsramme: 48 måneder
forlengelsesfase
48 måneder
Tid til neste syklus, definert som tiden fra starten av syklusen til starten av neste syklus.
Tidsramme: 48 måneder
forlengelsesfase
48 måneder
OS av AZA/VEN/COBI-behandlede pasienter sammenlignet med en reell datakohort behandlet i samme tidsperiode og overvåket av det nederlandske kreftregisteret.
Tidsramme: 48 måneder
forlengelsesfase
48 måneder
Prognostisk/prediktiv effekt av sykdomsassosierte genetiske endringer ved diagnose.
Tidsramme: 48 måneder
forlengelsesfase
48 måneder
Tilbakefallsassosierte genetiske endringer (bestemmes ved tilbakefall). Den gjennomsnittlige relative doseintensiteten vil bli beregnet og gitt etter kategorier. Det samme vil bli gjort for behandlingsavvik.
Tidsramme: 48 måneder
forlengelsesfase
48 måneder
Klonal evolusjon under behandling.
Tidsramme: 48 måneder
forlengelsesfase
48 måneder
Eksponering-respons og eksponering-toksisitet forhold av venetoclax hos pasienter med AML.
Tidsramme: 48 måneder
forlengelsesfase
48 måneder
Kostnadsbesparelser på legemiddelkostnader for venetoclax.
Tidsramme: 48 måneder
forlengelsesfase
48 måneder
Overholdelse av venetoklaks og kobicistat.
Tidsramme: 48 måneder
forlengelsesfase
48 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. januar 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

28. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HO171

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere