Efficacité comparative des interventions individuelles et collectives pour réduire l'incidence du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et des infections sexuellement transmissibles (IST)

CONTEXTE ET IMPORTANCE

Les immigrants africains représentent une part croissante de la population noire des États-Unis, en particulier dans le Nord-Est. La population d’individus nés en Afrique aux États-Unis a doublé chaque décennie depuis 1970 ; En 2015, il y avait 2,1 millions de personnes nées en Afrique aux États-Unis, dont plus de 50 % sont des femmes. La plupart viennent de l’Afrique subsaharienne orientale (Éthiopie, Kenya et Somalie) et occidentale (Nigeria, Ghana et Libéria). Environ un tiers de la population noire des villes américaines n’est pas née aux États-Unis. Un tiers des nouveaux diagnostics de VIH parmi les personnes nées en Afrique surviennent dans le Nord-Est, contrairement au Sud, où réside la majorité des personnes noires nées aux États-Unis nouvellement diagnostiquées.

Parmi les individus noirs aux États-Unis, les femmes nées en Afrique présentent le taux le plus élevé de nouveaux diagnostics de VIH dus à la transmission hétérosexuelle. En 2014, le taux de diagnostic du VIH chez les femmes noires nées en Afrique était 400 % plus élevé que chez les femmes noires nées aux États-Unis. Le taux de nouveaux diagnostics de VIH parmi toutes les femmes noires a considérablement diminué, mais la disparité entre les femmes noires nées en Afrique et celles nées aux États-Unis s'est accrue. Plus de la moitié des personnes noires nées en Afrique nouvellement diagnostiquées avec le VIH sont des femmes (60,7 %), contre 27,0 % celles nées aux États-Unis. femmes).

Une proportion importante des cas de transmission du VIH parmi les femmes nées en Afrique surviennent après l'immigration, ici aux États-Unis. Dans une analyse qualitative menée par notre équipe au Massachusetts et à New York, 62 % des femmes nées en Afrique infectées par le VIH pensaient avoir contracté le VIH aux États-Unis. En utilisant des données sur la durée de séjour aux États-Unis, le dépistage du VIH et l'histoire de vie, Wiewel et al ont conclu que 34 % des personnes nées en Afrique infectées par le VIH étaient très probablement infectées aux États-Unis.

Le risque de VIH chez les femmes noires nées en Afrique est dû à des problèmes culturels, psychosociaux et structurels complexes. La PrEP est une stratégie efficace de prévention du VIH chez les femmes, et une éducation sur la PrEP sera ajoutée aux deux interventions. Bien que les femmes noires nées en Afrique soient à risque, il n’existe aucune intervention fondée sur des données probantes pour lutter contre l’utilisation de la PrEP, et on sait peu de choses sur son utilisation chez les femmes nées en Afrique.

La principale lacune en matière de données probantes réside dans le manque d’interventions fondées sur des données probantes et adaptées à la culture pour répondre aux besoins de prévention du VIH/IST des femmes noires nées en Afrique à risque. Les interventions actuelles fondées sur des preuves ne s'attaquent pas aux normes culturelles concernant les partenariats sexuels, la stigmatisation liée au VIH, les défis d'immigration, l'éducation à la PrEP ou les pratiques sexuelles culturellement déterminées telles que le « sexe sec » qui augmente le risque de VIH. Données formatives collectées via Tulumbe! ont révélé que des interventions culturellement adaptées sont nécessaires pour réduire le risque de VIH et combleront cette lacune critique.

IMPORTANCE

Cette étude est conçue pour combler une lacune critique et éclairer un dilemme décisionnel important en adaptant deux interventions de prévention du VIH/IST et en comparant leur efficacité chez les femmes noires nées en Afrique.

S2S (une intervention brève, dirigée par des professionnels de la santé et au niveau individuel, dont il a été prouvé qu'elle augmente l'utilisation du préservatif et diminue les IST) est la seule intervention de prévention du VIH (HIP) à fort impact des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) culturellement adaptée aux hétérosexuels actifs nés aux États-Unis. Femme noire.

SISTA (une intervention de groupe dirigée par des pairs et dont il a également été prouvé qu'elle augmente l'utilisation du préservatif et diminue les IST) est également culturellement adaptée aux femmes noires hétérosexuelles actives nées aux États-Unis et utilise la théorie du genre et du pouvoir pour surmonter l'inégalité entre les sexes, ce qui peut résoudre de nombreux problèmes. les facteurs de risque de VIH chez les femmes noires nées en Afrique.

BUTS ET OBJECTIFS SPÉCIFIQUES

Notre question de recherche est :

Quel effet la participation à une intervention au niveau du groupe culturellement adaptée par rapport à une intervention au niveau individuel a-t-elle sur l'utilisation de stratégies de prévention du VIH chez les femmes à risque nées en Afrique et vivant aux États-Unis ?

Nous émettons l'hypothèse que SISTA culturellement adapté sera plus efficace que S2S culturellement adapté pour lutter contre les facteurs de risque complexes chez les femmes noires nées en Afrique, car il s'attaque à l'inégalité entre les sexes (un des principaux facteurs de l'infection par le VIH), est dirigé par les pairs (promouvant les patients et les parties prenantes). propriété) et est au niveau du groupe (favorise un sentiment de soutien et de communauté).

SÉLECTION DU SUJET

Cette étude sera menée au MA [Brigham and Women's Hospital (BWH) Clinic et Whittier Street Health Center (WSHC)] et à New York [Muslim Women's Institute for Research and Development (MWIRD)]. Tous les sites ont établi des procédures d'orientation vers les services cliniques liés au VIH, y compris la PrEP. Au Massachusetts, le centre de santé Whittier Street et la clinique de gynécologie du Brigham and Women's Hospital offrent des services liés au VIH et à la PrEP ; à New York, le MWIRD entretient une relation établie avec le Morris Heights Health Center et l'African Committee Services, en tant que principaux centres de référence VIH et PrEP qui proposent un traitement contre le VIH et la PrEP).

STRATÉGIE DE RECRUTEMENT

Les participants seront recrutés via des listes de diffusion d'organisations affiliées à la clinique BWH, au Whittier Street Health Centre (WSHC), au Muslim Women's Institute for Research and Development (MWIRD), via des affiches, des dépliants, des visites sans rendez-vous, des groupes de médias sociaux en ligne et des résidents des villes du monde entier. MA et New York. De plus, nous utiliserons une méthode de référence où les participants partagent avec leurs amis le dépliant de recrutement, qui comprend les coordonnées du coordinateur de l'étude.

PROCESSUS DE RANDOMISATION ET ATTRIBUTION DU TRAITEMENT

Sur chaque site, un plan de randomisation bloqué 1:1 avec stratification par site et région d'origine africaine basée sur les régions d'origine les plus courantes des immigrants nés en Afrique aux États-Unis (Ouest contre Est) et sur la langue (anglais contre français). l'alternance de blocs de 2 et de 4 pour éviter toute anticipation de la condition aidera à assurer l'équilibre entre les bras. Le biostatisticien utilisera un générateur de nombres aléatoires pour concevoir un journal de randomisation et un ensemble de randomisation numérotée. Cela se fera en utilisant REDCap. Au fur et à mesure que les participants terminent les évaluations de base, des enveloppes opaques scellées seront utilisées pour révéler les devoirs. Une fois randomisés, les participants à DADA attendront d'être programmés pour une session jusqu'à ce qu'au moins 4 participants supplémentaires aient été randomisés dans DADA. Les participants devront également attendre d'être répartis dans les groupes appropriés en fonction des exigences linguistiques (français ou anglais). Nous prévoyons que les deux interventions seront livrées environ deux semaines après l'inscription. Les participants seront chargés de recevoir l'une des deux interventions virtuelles culturellement adaptées.

DADA (Intervention au niveau du groupe). Des études suggèrent que les croyances sur les risques sexuels parmi les personnes nées en Afrique sont fortement orientées vers la communauté et influencées par leurs pairs. Par conséquent, le recensement de groupe virtuel sera maintenu entre 5 et 8 femmes pour améliorer les opportunités de retour d'information pro-social par les pairs concernant les comportements en matière de santé sexuelle. Une fois randomisés, les participants attendront d'être programmés jusqu'à ce qu'au moins 4 participants supplémentaires au sein de leur site aient été randomisés dans le DADA. Les participants devront également attendre d'être répartis dans les groupes appropriés en fonction des exigences linguistiques (français ou anglais). Nous prévoyons que les deux interventions seront livrées environ deux semaines après l'inscription. La conception partiellement imbriquée de cette étude (les participants sont imbriqués dans des groupes dans un volet de l'étude) est abordée dans le plan analytique.

PROCÉDURES D'ÉTUDE

Le même protocole d'étude sera utilisé au sein de chaque site. Nous communiquerons avec les participants potentiels par e-mail ou par téléphone. S'ils sont éligibles, ils recevront leur consentement par téléphone et physiquement lors de leur visite sur le site pour des tests. Ils seront ensuite randomisés (à l'aide de REDCap) dans l'une ou l'autre condition et invités à répondre à une enquête en ligne via REDCap. Les participants se présenteront en personne au WSHC ou au MWIRD pour un test de dépistage du VIH via un test de 4e génération et un test de gonorrhée et de Chlamydia via un test d'amplification des acides nucléiques urinaires dans la semaine suivant l'inscription. Le patient sera consenti en personne lors de la visite sur place. La clinique BWH, le WSHC et le MWIRD ont mis en place des protocoles de sécurité pour effectuer des tests de laboratoire sur place. Nous prévoyons que la prestation de l'intervention virtuelle (pour les deux interventions) aura lieu environ deux semaines après l'inscription, ce qui permettra l'accumulation de participants pour SISTA/DADA (intervention au niveau du groupe). et les résultats des tests de dépistage du VIH doivent être renvoyés. Les participants recevront des allocations pour couvrir les frais de leur téléphone portable/forfait de données pendant toute la durée de l'étude afin de garantir l'accès pendant le suivi.

Nous recruterons 424 personnes (212 par condition) sur des sites communautaires à travers MA. Le dépistage du VIH sera proposé au départ. Les femmes séropositives seront orientées vers des services de soins et de traitement et seront exclues de la participation. Les femmes dont le test est positif à la chlamydia et/ou à la gonorrhée seront orientées vers des conseils et un traitement et seront toujours incluses dans l'étude. Le suivi des principaux résultats centrés sur le patient (utilisation du préservatif et adoption de la PrEP) aura lieu 3 et 6 mois après l'évaluation de base. Au départ et à 6 mois, les participants se verront proposer des tests d'urine pour la Chlamydia et la gonorrhée et le dépistage du VIH (4e génération). Les interventions seront dispensées dans des sites cliniques communautaires (BWH, WSHC (dans le MA) et MWIRD (à New York)). Des résultats supplémentaires énumérés ci-dessous seront également collectés au départ, à 3 et 6 mois.

TAILLE ET PUISSANCE DE L'ÉCHANTILLON

Les calculs de la taille de l'échantillon pour les résultats principaux centrés sur le patient (utilisation du préservatif et adoption de la PrEP) sont basés sur des recherches antérieures. Pour l'utilisation du préservatif, dans une analyse de sous-ensemble (N = 283) de données incluant des femmes nées en Afrique, 22 % des femmes ont déclaré avoir utilisé un préservatif pendant la plupart des épisodes sexuels au cours des 3 derniers mois. Des données similaires ont été rapportées par l’Enquête nationale sur la croissance des familles. Ces données confortent l'utilisation d'un taux d'utilisation du préservatif de 22 % comme estimation de référence. Pour cette étude, le résultat de l'utilisation du préservatif sera défini comme la proportion de rapports sexuels protégés ou le nombre de jours pendant lesquels les participants ont eu des rapports sexuels en utilisant un préservatif divisé par le nombre de jours pendant lesquels ils ont eu des rapports sexuels au cours des 180 jours précédant. évaluation. Nous nous concentrerons sur l'évaluation à 6 mois dans une estimation prudente de la puissance disponible et de la taille de l'effet minimalement détectable. La puissance des effets longitudinaux différentiels entre le bras DKD (intervention individuelle) et le bras DADA (intervention de groupe) sera plus grande en raison de la prise en compte de la corrélation intra-sujet des réponses dans les modèles GEE notés dans le plan d'analyse. Dans un ECR précédent, le S2S a entraîné une augmentation de 26 % de l'utilisation du préservatif à 6 mois (90 derniers jours). Dans des ECR précédents, SISTA avait entraîné une augmentation de l'utilisation du préservatif à 6 mois (augmentation de 40 % à 56 % au cours des 90 derniers jours). En supposant une augmentation de 26 % de l'utilisation du préservatif par rapport au départ dans le groupe DKD à 6 mois et une augmentation de 40 % de l'utilisation du préservatif (une estimation modeste) dans le groupe DADA à 6 mois (soit un rapport de cotes de 1,90), avec 354 participants au total. et 177 par intervention (représentant 17 % d'abandon), nous aurons 80 % de puissance pour détecter une différence statistiquement significative avec un alpha de 0,05. Pour le recours à la PrEP, les données concernant les femmes aux États-Unis sont limitées. Par conséquent, les estimations de l'ampleur de l'effet sont basées sur des essais d'intervention au niveau individuel menés auprès d'hommes noirs ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH), qui ont abouti à une augmentation de 25 à 37 % du recours à la PrEP. entre 1 et 3 mois. Pour les femmes nées en Afrique qui présentent un risque plus faible que les HSH noirs, nous prévoyons un impact plus faible des interventions sur l'adoption de la PrEP. Une taille d'échantillon de 177 dans chaque bras détecterait une différence de 10 % d'augmentation de l'absorption dans le bras DKD contre 21 % d'augmentation de l'absorption dans le bras DADA avec une puissance de 80 %. Lors de l'application de l'ITT, nous disposerons d'un très bon pouvoir pour détecter des différences de taille modérée ou supérieure en termes de rapport de cotes pour nos deux principaux critères de jugement que sont l'utilisation du préservatif et l'adoption de la PrEP. Un regroupement possible d'emplacements/sites peut avoir un impact sur les différences détectables dans les résultats principaux. Avec deux emplacements (MA et NYC) où l'utilisation du préservatif et l'initiation à la PrEP peuvent varier considérablement, il est possible qu'il soit nécessaire de prendre en compte l'emplacement en tant que variable de regroupement. Sans données disponibles sur la population cible de cet essai pour mesurer l'effet de conception probable (c'est-à-dire le facteur d'inflation de la taille de l'échantillon tenant compte du regroupement de sites), nous pouvons néanmoins calculer l'impact d'un effet de conception d'une taille notable sur les différences de proportions qui être détectable avec une puissance statistique suffisante.

Nous pouvons calculer la puissance statistique pour l'étude AIM2 prévue sur la base d'une simulation utilisant 10 000 échantillons de Monte Carlo et des tests exacts de Fisher bilatéraux pour notre résultat en matière d'IST et des tests du chi carré pour notre résultat en matière d'utilisation du préservatif. Nous utiliserons un taux d'erreur de type 1 de 5 % dans ces calculs. Nous proposons d'utiliser un plan de randomisation 1:1 avec des blocs permutés de manière aléatoire de 2 et 4 avec stratification par région d'origine africaine basée sur les régions d'origine les plus courantes des immigrants africains aux États-Unis (Ouest contre Est). L'étude recrutera un total de 424 femmes (212 par bras), ce qui représente un taux d'abandon estimé à 17 %, ce qui donne un échantillon d'analyse de 354 et donnera une puissance suffisante pour détecter des différences cliniquement significatives dans les résultats de l'étude entre les deux bras. En tenant compte du regroupement par site (3 sites), un échantillon d'analyse de 177 personnes dans chaque bras détectera des différences de 10,6 % d'IST dans le bras Dada Kwa Dada contre 2 % dans le bras DADA comme étant statistiquement significatives en supposant un coefficient de corrélation intraclasse ( ICC) de 0,005, effet de conception de 1,3. Avec n = 177 dans chaque bras pour l'analyse, pour l'utilisation du préservatif, nous pouvons détecter une différence entre les bras de 26 % contre 42,1 % en supposant un ICC de 0,005 et un effet de conception de 1,3. Ainsi, pour les deux critères de jugement principaux, notre taille d'échantillon de 212 par groupe/424 au total inscrits avec 17 % de perte de suivi, devrait fournir une puissance statistique adéquate pour détecter des différences cliniquement significatives dans les résultats tout en tenant compte du regroupement au niveau du site.

Validité interne et externe : pour garantir la validité interne, nous minimiserons les biais de sélection avec une conception de randomisation par blocs (décrit ci-dessus) et contrôlerons le biais d'attrition en analysant les données selon l'approche ITT. Des méthodes d'analyse multivariées seront utilisées pour ajuster les effets des facteurs de confusion. Le biais de performance sera minimisé en enregistrant l'intervention et une supervision continue. Pour minimiser la contamination, il sera demandé aux patients bénéficiant de l'intervention de ne pas partager les informations avec d'autres personnes. Pour garantir la validité externe, nous recruterons parmi diverses populations africaines tout au long de la MA, baserons l'intervention sur des contextes du monde réel et instituerons des pratiques pour minimiser les abandons. Nos critères d'éligibilité incluent diverses femmes, dont certaines présenteront un risque modéré ou élevé de VIH/IST. Nous impliquons des parties prenantes qui participeront à l’intensification future et à la documentation des besoins en ressources. Nous solliciterons également l’avis des patients et des parties prenantes. Les mesures de validité seront documentées dans tous les rapports.

Hétérogénéité des effets du traitement (HTE). Il est important de déterminer si l'effet des interventions varie ou non selon les sous-groupes de participants pour une mise en œuvre future. Nous évaluerons les effets de chaque condition dans des sous-groupes cliniquement pertinents (par ex. régional de l’Ouest par rapport à l’Afrique de l’Est, temps écoulé depuis l’immigration (≥10 ans contre <10 ans). Nous n'examinerons pas l'HTE en fonction du statut d'immigration, car la sensibilité de ces informations rendra très probable l'absence de données. Sans informations sur une ampleur ou une direction probable spécifique de l’HTE potentiel, nous ne pouvons pas examiner la puissance statistique pour un scénario définitif. Nous pouvons cependant calculer la différence minimale du rapport de cotes entre les strates pour notre résultat principal, l'utilisation du préservatif, qui serait statistiquement significative avec une puissance de 80 % à un alpha de 0,05 en supposant deux strates de taille égale étant donné une taille d'échantillon globale de 424. . Ces rapports de cotes spécifiques à chaque strate sont en moyenne de 1,91, le rapport de cotes détectable avec une puissance de 80 % dans notre analyse globale. Avec n = 212 par strate, la différence minimale des rapports de cotes requise pour un HTE statistiquement significatif avec une puissance de 80 % serait pour des rapports de cotes de 4,03 et 1,06, ce qui constitue une hétérogénéité très importante. Nous nous attendons donc à ce que, dans nos tests statistiques d'interaction comme indiqué ci-dessus, nous soyons sous-alimentés en ce qui concerne l'HTE et considérerons toute différence observée spécifique à une strate cliniquement significative, mais statistiquement non significative, comme étant d'une pertinence génératrice d'hypothèses qui pourrait être examinée dans un cadre plus large. étudier dans le futur.

PLAN ANALYTIQUE

Nous utiliserons un protocole en intention de traiter (ITT) dans lequel les participants seront analysés dans leurs conditions de traitement initialement assignées, quel que soit le nombre de séances de suivi auxquelles elles ont participé. Nous examinerons spécifiquement l'équilibre des variables saillantes au départ entre les bras d'intervention en utilisant uniquement des statistiques descriptives et non avec des tests d'hypothèse selon les lignes directrices CONSORT 2010. À partir de ces analyses, nous identifierons les variables comme variables de confusion potentielles à inclure dans les analyses multivariées ultérieures des paramètres de nos essais. Ensuite, dans les analyses initiales non ajustées pour déterminer les différences entre les conditions d'étude, nous utiliserons des tests t pour les variables continues et des tableaux croisés avec des tests du chi carré pour les variables de résultat catégorielles séparément à chacun des moments, 3 et 6 mois. Cependant, comme principales analyses statistiques, nous utiliserons des modèles pour des mesures répétées de nos résultats d'intérêt pour obtenir des différences moyennes ajustées ou des rapports de cotes sur la période de 6 mois via des modèles de régression linéaire et logistique d'équation d'estimation généralisée (GEE). Les paramètres GEE ajustés seront interprétés comme des rapports de cotes ajustés dans les modèles logistiques et des différences moyennes ajustées dans les modèles linéaires. Chaque modèle inclura, si nécessaire, des variables sociodémographiques comme covariables ainsi que des termes représentant une interaction entre le traitement et la période. Ces modèles incluront également le site d'étude comme covariable afin que l'hétérogénéité au niveau du site des effets de l'intervention au fil du temps puisse être formellement estimée et testée. En plus du site d'étude, sur la base de considérations théoriques et cliniques a priori, nous étendrons les modèles d'effets principaux uniquement pour examiner la modification potentielle des effets en fonction de l'âge des participants. En plus de nos analyses basées sur l'ITT, nous analyserons les données de manière « telle que traitée » en divisant le bras DADA en sous-groupes par niveau de dose/observance. L'intervention au niveau du groupe DADA sera conçue comme des sessions de deux, 3 heures et deux jours et le respect de l'ensemble de la session peut varier. Par conséquent, nous générerons des estimations ajustées en fonction de l'observance de l'efficacité du DADA par rapport au DKD. Des modèles hétéroscédastiques à effets mixtes partiellement imbriqués, qui modélisent le regroupement dans un seul bras seront utilisés compte tenu de la comparaison du niveau de groupe (intervention SDADA) avec le niveau individuel (intervention DKD). Nos tests statistiques dans toutes les analyses utiliseront un taux d'erreur bilatéral de type I de 5 % et des intervalles de confiance de 95 % seront générés.

SUIVI ET ASSURANCE QUALITÉ

Évaluation du processus (acceptabilité et faisabilité) : Pour garantir que les interventions sont acceptables dans les soins de routine et peuvent être intégrées de manière réalisable dans les opérations des CBO, en utilisant les IRB # 2020P001558 et # 2021P001486, nous avons mené des entretiens virtuels post-intervention pendant le projet pilote avec tous les participants et animateurs. L'acceptabilité a été évaluée à l'aide du modèle de réussite des systèmes d'information (ISSM) et a été adaptée pour évaluer la perception des facilitateurs et des participants de l'intervention en utilisant quatre domaines (1) la qualité de l'information, (2) la qualité de la prestation, (3) l'utilité perçue et (4). ) satisfaction globale à l'égard de l'intervention utilisant les échelles de Likert. Les scores moyens seront rapportés pour chaque domaine. Les participants à l'intervention se verront également poser des questions ouvertes, telles que « Qu'avez-vous aimé le plus/le moins dans l'intervention ? Nous avons également évalué la faisabilité de l'intervention avec les commentaires (formulaires post-intervention) de l'animateur sur le déroulement de la session d'intervention, son contenu et si les éléments clés étaient couverts de manière adéquate. Les animateurs de l'intervention ont pris des notes sur l'efficacité perçue du manuel d'animation et des vidéos. La faisabilité a été évaluée pour déterminer si les interventions sont pratiques dans des situations et des contextes spécifiques. Les données qualitatives seront discutées et des changements pertinents seront apportés aux interventions. Les interventions seront considérées comme réalisables et acceptables si les commentaires post-session sont très positifs (scores ISSM moyens élevés) et si les obstacles identifiés à la mise en œuvre peuvent être (et sont) surmontés. Les données collectées lors du test pilote donneront lieu aux interventions finales adaptées.

Évaluation de la fidélité. Un élément essentiel de l'ECR sera l'évaluation de la fidélité de l'intervention. Le respect du contenu des stratégies d'intervention sera déterminé par : (1) Contenu : chacune des composantes de l'intervention a-t-elle été mise en œuvre comme prévu ? ; (2) Couverture : Quelle proportion du groupe cible a participé à l'intervention ? ; (3) Fréquence/Durée : les composantes de l'intervention ont-elles été mises en œuvre aussi souvent et aussi longtemps que prévu ? Un échantillon aléatoire de 10 enregistrements de prestation d'intervention sera également sélectionné et examiné pour évaluer la fidélité. Si une intervention mise en œuvre adhère entièrement au contenu, à la fréquence, à la durée et à la couverture prescrits par ses concepteurs, alors la fidélité peut être considérée comme élevée. Des modérateurs de fidélité seront également déterminés, tels que la complexité de l'intervention, les stratégies de facilitation, la qualité de la prestation et la réactivité des patients.

Gestion des données : Ojikutu (PI) a la responsabilité ultime de la gestion et de la sauvegarde des données et fournira des formations à l'équipe d'étude. Toutes les données de l'étude seront stockées dans une base de données protégée par mot de passe qui est sauvegardée via une connexion hors site sécurisée [REDCap (Research Electronic Data Capture) est une application Web sécurisée et conforme à la HIPAA hébergée par Partners HealthCare Research Computing]. Toutes les données de l'étude seront identifiées par un code d'identification (ID) unique et conservées séparément des échantillons d'étude, des résultats, du consentement éclairé et des informations de localisation. Une liste reliant le nom du participant et le code d'identification du participant sera conservée dans une armoire verrouillée dans les bureaux verrouillés du BWH, du WSHC et du MWIRD et avec le PI de l'étude (accessible uniquement aux PI du site et au coordinateur du site d'étude). Les données d'étude autodéclarées seront collectées sur des sites communautaires par un code d'identification unique via REDCap et transmises via des clés USB cryptées et protégées par mot de passe. Les données anonymisées seront téléchargées sur REDCap. Ces données ne seront pas partagées avec des personnes qui ne font pas partie de l'équipe de projet, et aucune donnée partagée avec l'équipe d'étude ne contiendra les noms des participants. Les coordinateurs du site auront accès à ces fichiers et localiseront le participant au départ et 12 mois par nom/date de naissance, les lieront au code d'identification unique et saisiront les résultats dans REDCap. Tous les fichiers de liaison et informations identifiables seront détruits dans un délai d'un an après la fin de l'étude. Frederica Williams (Co-I) et Nurah Amatulllah (Co-I) revérifieront la saisie de ces données pour garantir leur exactitude. Bien que la mise en aveugle ne soit pas possible, l'équipe d'étude ne connaîtra pas les données et les résultats jusqu'à la fin de l'essai pour éviter les biais.

Nous proposons un prestataire de santé mentale unique, indépendant et formé (par ex. travailleur social clinicien agréé) qui n'a aucun conflit d'intérêts avec l'équipe d'étude et qui a une expérience en recherche, sert de moniteur indépendant pour l'étude. Cette étude a identifié le Dr Christina Psaros qui a dépassé ces qualifications pour exercer cette fonction de contrôleur indépendant. Pour permettre une surveillance efficace, le Dr Psaros recevra des rapports périodiques tous les 3 mois comprenant l'inscription des sujets, la rétention des sujets, le nombre de patients qui ont abandonné l'étude avec les raisons de leur abandon, et une liste de tous les événements indésirables (EI). ) qui sont vraisemblablement liés aux procédures d'étude. Le Dr Psaros fera une recommandation concernant la poursuite, la modification ou la fin de l'étude. Toutes les communications du moniteur indépendant seront partagées avec le comité d'examen institutionnel de l'étude (IRB), ainsi qu'avec le Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI). Tout événement indésirable grave et inattendu survenant au cours de cette enquête et période de suivi sera signalé par téléphone par le chercheur principal, Ojikutu, dans le jour ouvrable suivant à l'IRB de l'étude et au moniteur indépendant de l'étude. Le rapport téléphonique sera suivi dans les 3 jours ouvrables d'un rapport écrit, qui contiendra : le numéro d'identification du sujet, le titre et la date de l'événement indésirable grave, et une explication narrative (par exemple, comment le personnel de recherche a été informé de l'événement, les dates de consentement, sélection de l'étude pour l'inclusion/exclusion, si le participant a participé à l'intervention, dates et circonstances de l'hospitalisation/du décès, si l'alcool ou les drogues étaient impliqués, et statut du participant lors du dernier contact de recherche). En consultation avec l'IRB et l'observateur indépendant, le chercheur principal déterminera s'il est nécessaire de repenser ou de modifier le protocole, et/ou d'informer les sujets actuels et futurs d'un changement dans la description du risque (par exemple, dans le formulaire de consentement et le protocole). .

Prévenir et gérer les données manquantes : La conception d'essais qui limite la probabilité de données manquantes est une priorité de notre équipe d'étude. Des mesures incitatives seront offertes, les périodes de suivi sont fréquentes et des stratégies sont en place pour impliquer continuellement les participants. Si nous avons une rétention élevée et trouvons des différences statistiquement significatives entre les répondants et les non-répondants au moment du suivi, nous construirons et emploierons des poids de non-réponse de probabilité prédite inverse. Si la non-réponse partielle est importante, nous y remédierons à l’aide de techniques d’imputation multiples. Cette approche est l'une des méthodes fondées sur des principes statistiques mentionnées dans un récent éditorial du New England Journal of Medicine (NEJM) sur la nécessité de telles approches dans l'analyse des données d'ECR comportant des valeurs manquantes. Cette approche suppose que les données manquent soit complètement au hasard (MCAR), soit au hasard (MAR) en fonction des données non manquantes sur les variables disponibles dans l'ensemble de données. Nous mettrons en œuvre ce processus en utilisant PROC MI dans SAS. Nous générerons 20 ensembles de données imputés et effectuerons nos analyses en intention de traiter selon notre plan d'analyse, en enregistrant les résultats dans tous les ensembles de données afin qu'ils puissent être combinés à l'aide de PROC MIANALYZE dans SAS. Nous considérerons également la possibilité que des données manquent de manière non négligeable. Si des sujets plus ou moins affectés sont perdus de vue, nous imputerons au hasard les données dans des analyses de sensibilité selon divers scénarios alternatifs utilisant l'imputation multiple avec la combinaison des résultats analytiques notés ci-dessus.

Rapport sur l'inscription et le suivi des sujets : conformément à la déclaration CONSORT, nous enregistrerons le nombre de patients approchés, dépistés, inéligibles et refusant de participer. Nous enregistrerons l'attrition du sujet et noterons tous les événements indésirables. Chaque fois qu'un participant abandonne l'étude, nous documenterons la raison spécifique de l'abandon, qui a décidé que le participant abandonnerait et si l'abandon impliquait une participation à une intervention, une collecte de données ou les deux. Tous les participants inclus seront pris en compte dans le diagramme CONSORT. Toutes les exclusions post-randomisation seront documentées et accompagnées d'une justification de l'exclusion.

Structure de surveillance clinique/plan de surveillance du site : L'équipe d'étude est composée de membres qui sont principalement responsables de superviser la mise en œuvre de l'étude sur le campus principal du BWH et sur 2 sites cliniques de terrain. Chacune des cliniques dispose d'un chercheur principal du site qui est chargé de superviser le personnel du site, de garantir que toutes les activités d'étude se déroulent et de gérer les données. Le chercheur principal du site supervisera le recrutement du site, la mise en œuvre de l'intervention, la collecte de données, la facilitation, l'administration et les rapports à BWH. Chaque site disposera également d'un coordinateur de projet et d'un assistant de recherche pour coordonner les responsabilités opérationnelles pour la direction substantielle du projet sur le site en collaboration avec d'autres membres du personnel de recherche du site. Ils aideront à maintenir des stratégies et une coordination efficaces pour le dépistage, le recrutement, la conservation, la planification, la collecte de données, les prises de sang, les tests, la manipulation des échantillons, les dossiers médicaux, les rapports et participeront à des réunions d'étude et à d'autres activités d'étude. De plus, organisera des prises de sang et des tests des participants à l'étude en collaboration avec le laboratoire Quest Diagnostics.

Sensibilité des données : toutes les données seront étiquetées avec un numéro d'identification (ID) unique. Les noms des participants n'apparaîtront que (1) sur les formulaires de consentement des participants qui seront stockés dans des classeurs verrouillés au BWH, au WSHC et au MWIRD et dans le bureau du chercheur principal et ne sont accessibles qu'aux chercheurs principaux du site et au personnel de coordination du projet, et (2) sur un liste principale pour le suivi des participants, qui relie les numéros d'identification des participants à leurs noms, numéros de téléphone et adresses postales et sera conservée dans une pièce verrouillée dans un bureau verrouillé sur un seul ordinateur crypté protégé par mot de passe au BWH, WSHC et MWIRD. Une copie papier de la liste principale sera conservée dans un classeur verrouillé qui n'est accessible qu'au chercheur principal du site et au personnel de coordination du projet. La liste principale sera détruite une fois la collecte de données terminée (c'est-à-dire après que tous les participants ont terminé la dernière enquête d'auto-évaluation de suivi). Par conséquent, il ne sera pas possible de déterminer l’identité des répondants à partir des documents de recherche.

Disposition des données après l'étude : des copies papier et électroniques des données brutes, y compris les informations identifiables des participants et les fichiers informatiques contenant des données anonymisées seront conservés dans des fichiers verrouillés dans le bureau du chercheur principal ; tous les fichiers de liaison et informations identifiables seront détruits dans un délai d'un an après la fin de l'étude. Les fichiers audio des entretiens avec les participants seront détruits après confirmation de l'exactitude de la transcription. Les informations anonymisées seront détruites un délai raisonnable après la publication des rapports et articles finaux.

Intégrité des données : nous avons mis en place plusieurs mécanismes pour garantir l'intégrité et la confidentialité des données. Tout le personnel de l'étude sera formé pour promouvoir la collecte et l'enregistrement standardisés et objectifs des informations sur les participants. Les évaluations sont éditées par le coordinateur de l'étude sur chaque site pour des raisons de lisibilité, de cohérence et d'exhaustivité. Toutes les données seront stockées dans une base de données protégée par mot de passe et sauvegardée via une connexion hors site sécurisée. Tous les dossiers papier sont stockés dans des classeurs verrouillés et les fichiers électroniques sont stockés dans des fichiers protégés par mot de passe. De plus, les dossiers papier et électroniques sont identifiés uniquement par les numéros d'identification des participants. Les politiques et procédures de confidentialité sont examinées avec tous les nouveaux employés et revues chaque année avec le personnel actuel. Un certificat fédéral de confidentialité sera obtenu pour ce projet.