Sammenlignende effektivitet af individuelle kontra gruppe-niveau-interventioner for at reducere forekomsten af ​​humant immundefektvirus (HIV)/seksuelt overført infektion (STI)

BAGGRUND OG BETYDNING

Afrikanske immigranter udgør en voksende andel af den amerikanske sorte befolkning, især i det nordøstlige. Befolkningen af ​​afrikanskfødte individer i USA er fordoblet hvert årti siden 1970; i 2015 var der 2,1 millioner afrikanskfødte individer i USA, mere end 50% er kvinder. De fleste er fra det østlige (Etiopien, Kenya og Somalia) og det vestlige Afrika syd for Sahara (Nigeria, Ghana og Liberia). Omtrent en tredjedel af den sorte befolkning i amerikanske byer er ikke-amerikansk fødte. En tredjedel af nye hiv-diagnoser blandt afrikanskfødte individer forekommer i det nordøstlige, i modsætning til det sydlige, hvor størstedelen af ​​nydiagnosticerede amerikanskfødte sorte individer bor.

Blandt sorte personer i USA har afrikanskfødte kvinder den højeste andel af nye hiv-diagnoser på grund af heteroseksuel overførsel. I 2014 var HIV-diagnosefrekvensen blandt afrikanskfødte sorte kvinder 400 % højere end amerikanskfødte sorte kvinder. Antallet af nye HIV-diagnoser blandt alle sorte kvinder er faldet betydeligt, men forskellen mellem afrikanskfødte og amerikanskfødte sorte kvinder steg. Mere end halvdelen af ​​afrikanskfødte sorte personer, der nyligt er blevet diagnosticeret med hiv, er kvinder (60,7 %) sammenlignet med amerikansk fødte (27,0 % Kvinder).

En betydelig andel af HIV-smittetilfælde blandt afrikanskfødte kvinder sker efter immigration her i USA. I en kvalitativ analyse udført af vores team i MA og NYC, troede 62 % af HIV-inficerede afrikanskfødte kvinder, at de havde fået HIV i USA. Ved at bruge data om tidslængde i USA, HIV-test og livshistorie konkluderede Wiewel et al, at 34 % af HIV-inficerede afrikanskfødte individer højst sandsynligt var inficeret i USA.

HIV-risiko blandt afrikanskfødte sorte kvinder skyldes komplekse kulturelle, psykosociale og strukturelle problemer. PrEP er en effektiv HIV-forebyggelsesstrategi hos kvinder, og undervisning om PrEP vil blive tilføjet til begge interventioner. Selvom afrikanskfødte sorte kvinder er i risikozonen, er der ingen evidensbaserede interventioner til at adressere PrEP-brug, og der er lidt kendt om dets brug blandt afrikanskfødte kvinder.

Det vigtigste evidensgab er manglen på kulturelt tilpassede evidensbaserede interventioner til at imødekomme HIV/STI-forebyggelsesbehovene hos udsatte afrikanskfødte sorte kvinder. Nuværende evidensbaserede interventioner adresserer ikke kulturelle normer vedrørende seksuelle partnerskaber, HIV-relateret stigmatisering, immigrationsudfordringer, PrEP-uddannelse eller kulturelt bestemt seksuel praksis såsom "tør sex", som øger HIV-risikoen. Formative data indsamlet gennem Tulumbe! har afsløret, at kulturelt tilpassede interventioner er nødvendige for at reducere HIV-risikoen og vil udfylde dette kritiske hul.

BETYDNING

Denne undersøgelse er designet til at adressere et kritisk hul og informere om et vigtigt beslutningsdilemma ved at tilpasse to HIV/STI-forebyggende interventioner og sammenligne deres effektivitet blandt afrikanskfødte sorte kvinder.

S2S (en kort, sundhedsfagligt ledet intervention på individuelt niveau, der har vist sig at øge kondombrug og mindske kønssygdomme) er det eneste Centers for Disease Control and Prevention (CDC) High Impact HIV Prevention Intervention (HIP) kulturelt skræddersyet til heteroseksuelt aktive amerikansk fødte Sorte kvinder.

SISTA (en peer-ledet intervention på gruppeniveau, der også har vist sig at øge kondombrug og mindske kønssygdomme) er også kulturelt skræddersyet til heteroseksuelt aktive amerikanskfødte sorte kvinder og bruger teorien om køn og magt til at overvinde ulighed mellem kønnene, hvilket kan adressere mange af årsagerne til hiv-risiko blandt afrikanskfødte sorte kvinder.

SPECIFIKKE MÅL OG MÅL

Vores forskningsspørgsmål er:

Hvilken effekt har deltagelse i et kulturelt tilpasset gruppeniveau versus en individuel intervention på brugen af ​​HIV-forebyggelsesstrategier blandt udsatte afrikanskfødte kvinder, der bor i USA?

Vi antager, at kulturelt tilpasset SISTA vil være mere effektivt end kulturelt tilpasset S2S til at imødegå de komplekse risikofaktorer blandt afrikanskfødte sorte kvinder, fordi det adresserer ulighed mellem kønnene (en primær drivkraft for HIV-infektion), er peer-ledet (fremme patient og interessenter). ejerskab), og er på gruppeniveau (fremkalder en følelse af støtte og fællesskab).

UDVALG AF EMNE

Denne undersøgelse vil blive udført i MA [Brigham and Women's Hospital (BWH) Clinic og Whittier Street Health Center (WSHC)] og i NYC [Muslim Women's Institute for Research and Development (MWIRD)]. Alle websteder har etableret procedurer for henvisninger til HIV-kliniske tjenester, herunder PrEP. I MA tilbyder Whittier Street Health Center og Brigham and Women's Hospital Gynecology Clinic HIV- og PrEP-tjenester; i NYC har MWIRD et etableret forhold til Morris Heights Health Center og African Committee Services, som primære HIV- og PrEP-henvisningscentre, der tilbyder HIV-behandling og PrEP).

REKRUTTERINGSSTRATEGI

Deltagerne vil blive rekrutteret via listeservere af organisationer, der er tilknyttet BWH-klinikken, Whittier Street Health Center (WSHC), Muslim Women's Institute for Research and Development (MWIRD), via plakater, flyers, walk-ins, online sociale mediegrupper og beboere i byer overalt MA og NYC. Derudover vil vi bruge en henvisningsmetode, hvor deltagerne deler rekrutteringsfolderen med deres venner, som indeholder kontaktoplysninger til studiekoordinatoren.

RANDOMISERINGSPROCES OG BEHANDLINGSOPPDRAG

På hvert sted, et blokeret 1:1 randomiseringsdesign med stratificering efter sted og afrikansk oprindelsesregion baseret på de mest almindelige oprindelsesregioner for afrikanskfødte immigranter i USA (vest vs. øst) og sprog (engelsk vs. fransk) vekslende blokke af 2 og 4 for at forhindre forventning om tilstand vil hjælpe med at sikre balance på tværs af arme. Biostatistikeren vil bruge en tilfældig talgenerator til at udarbejde en randomiseringslog og et sæt nummereret randomisering. Dette vil blive gjort ved hjælp af REDCap. Efterhånden som deltagerne gennemfører baseline-vurderinger, vil forseglede uigennemsigtige konvolutter blive brugt til at afsløre opgaverne. Når de er randomiseret, vil DADA-deltagere vente med at blive planlagt til en session, indtil mindst 4 yderligere deltagere er blevet randomiseret til DADA. Deltagerne skal også vente på tildeling til passende grupper baseret på sprogkrav (fransk vs. engelsk). Vi forventer, at begge interventioner vil blive leveret cirka to uger efter tilmelding. Deltagerne vil blive tildelt en af ​​to kulturelt tilpassede virtuelle interventioner.

DADA (intervention på gruppeniveau). Undersøgelser tyder på, at overbevisninger om seksuelle risici blandt afrikanskfødte individer er meget samfundsorienterede og peer-påvirket. Derfor vil virtuel gruppetælling blive holdt mellem 5-8 kvinder for at forbedre mulighederne for pro-social, peer-feedback vedrørende seksuel sundhedsadfærd. Når de er randomiseret, vil deltagerne vente med at blive planlagt, indtil mindst 4 yderligere deltagere på deres websted er blevet randomiseret til DADA. Deltagerne skal også vente på tildeling til passende grupper baseret på sprogkrav (fransk vs engelsk). Vi forventer, at begge interventioner vil blive leveret cirka to uger efter tilmelding. Det delvist indlejrede design af denne undersøgelse (deltagere er indlejret i grupper i den ene arm af undersøgelsen) behandles i Analytic Plan.

STUDIEPROCEDURER

Den samme undersøgelsesprotokol vil blive brugt på hvert sted. Vi vil kommunikere med potentielle deltagere via e-mail eller telefon. Hvis de er berettigede, vil de få samtykke via telefon og fysisk, når de besøger stedet for at teste. De vil derefter blive randomiseret (ved hjælp af REDCap) til begge tilstande og bedt om at udfylde en online-undersøgelse via REDCap. Deltagerne vil personligt præsentere for WSHC eller MWIRD til HIV-testning via 4. generationsanalyse og gonoré- og klamydiatest via urinnukleinsyreamplifikationsassay inden for en uge efter tilmelding. Patienten vil blive givet personligt samtykke under besøget på stedet. BWH-klinikken, WSHC og MWIRD har sikkerhedsprotokoller på plads til at udføre laboratorietest på stedet. Vi forventer, at virtuel interventionslevering (for begge interventioner) vil finde sted ca. to uger efter tilmelding, hvilket vil give mulighed for at optjene deltagere for SISTA/DADA (intervention på gruppeniveau) og hiv-testresultater vender tilbage. Deltagerne vil modtage stipendier til at dække omkostningerne til deres mobiltelefon/dataplan i hele undersøgelsens varighed for at sikre adgang under opfølgningen.

Vi vil rekruttere 424 personer (212 pr. betingelse) fra community-baserede websteder i hele MA. HIV-test vil blive tilbudt ved baseline. Kvinder, der viser sig at være hiv-positive, vil blive navigeret til pleje- og behandlingstilbud og vil blive udelukket fra deltagelse. Kvinder, der tester positive for klamydia og/eller gonoré, vil blive henvist til rådgivning og behandling og stadig inkluderet i undersøgelsen. Opfølgning for de primære patientcentrerede udfald (kondombrug og PrEP-optagelse) vil finde sted 3 og 6 måneder efter baseline-vurdering. Ved baseline og 6 måneder vil deltagerne blive tilbudt urintest for klamydia og gonoré og HIV-test (4. generation). Interventioner vil blive leveret på lokalsamfundsbaserede kliniksteder (BWH, WSHC (i MA) og MWIRD (i NY)). Yderligere resultater som anført nedenfor vil også blive indsamlet ved baseline, 3 og 6 måneder.

PRØVE STØRRELSE OG EFFEKT

Prøvestørrelsesberegninger for de patientcentrerede primære resultater (kondombrug og PrEP-optagelse) er baseret på tidligere forskning. Til kondombrug rapporterede 22 % af kvinderne i en undergruppeanalyse (N=283) af data inklusive afrikanskfødte kvinder kondombrug under de fleste episoder med samleje i de sidste 3 måneder. Lignende data blev rapporteret af National Survey on Family Growth. Disse data understøtter brugen af ​​22 % kondombrug som baseline-estimat. For denne undersøgelse vil kondombrugsresultatet blive defineret som andelen af ​​beskyttet samleje eller antallet af dage, hvor deltagerne havde samleje med kondom divideret med antallet af dage, hvor de havde samleje i de 180 dage før vurdering. Vi vil fokusere på 6-måneders vurderingen i en konservativ vurdering af tilgængelig effekt og minimalt påviselig effektstørrelse. Kraften til differentielle longitudinelle effekter mellem DKD-armen (individuel intervention) og DADA-armen (gruppeintervention) vil være større som følge af indregningen af ​​inden-subjekt-korrelation af svar i GEE-modellerne noteret i Analyseplanen. I en tidligere RCT resulterede S2S i 26 % øget kondombrug efter 6 måneder (sidste 90 dage). I tidligere RCT'er resulterede SISTA i øget kondombrug efter 6 måneder (40 % til 56 % stigning inden for de seneste 90 dage). Forudsat en 26 % øget kondombrug fra baseline i DKD-armen efter 6 måneder og 40 % øget kondombrug (et beskedent estimat) i DADA-armen efter 6 måneder (svarende til et oddsforhold på 1,90), med 354 deltagere i alt og 177 pr. intervention (svarende til 17 % frafald), vil vi have 80 % magt til at opdage en statistisk signifikant forskel med en alfa på 0,05. For PrEP-optagelse er data begrænsede vedrørende kvinder i USA, derfor er effektstørrelsesestimater baseret på individuelt niveau interventionsforsøg blandt sorte mænd, der har sex med mænd (MSM), hvilket resulterede i en stigning på 25%-37% i PrEP-optagelsen efter 1 til 3 måneder. For afrikanskfødte kvinder, som har lavere risiko end sort MSM, forventer vi en lavere effekt af interventioner på PrEP-optagelse. En prøvestørrelse på 177 i hver arm ville detektere en forskel på 10 % øget optagelse i DKD-armen versus 21 % øget optagelse i DADA-armen med 80 % effekt. Når vi anvender ITT, vil vi have meget god evne til at opdage forskelle af en moderat størrelse eller større i odds-forhold for vores to primære resultater af kondombrug og PrEP-optagelse. Mulig placering/sted-klynger kan påvirke påviselige forskelle i primære resultater. Med to lokationer (MA og NYC), hvor kondombrug og PrEP-initiering kan variere væsentligt, er der mulighed for, at der er behov for at tage højde for lokation som en klyngevariabel. Uden tilgængelige data i målpopulationen for dette forsøg til måling af den sandsynlige designeffekt (dvs. stikprøvestørrelsens inflationsfaktor, der tegner sig for webstedsklyngning), kan vi ikke desto mindre beregne, hvordan en designeffekt af en bemærkelsesværdig størrelse ville påvirke forskellene i proportioner, der ville kunne påvises med tilstrækkelig statistisk kraft.

Vi kan beregne statistisk effekt for det planlagte AIM2-studie baseret på simulering ved hjælp af 10.000 Monte Carlo-prøver og tosidede Fishers eksakte test for vores STI-udfald og chi-kvadrat-test for vores kondombrugsresultat. Vi vil anvende en type 1 fejlrate på 5 % i disse beregninger. Vi foreslår at bruge et 1:1 randomiseringsdesign med tilfældigt permuterede blokke på 2 og 4 med stratificering efter afrikansk oprindelsesregion baseret på de mest almindelige oprindelsesregioner for afrikanske immigranter i USA (vest versus øst). Undersøgelsen vil inkludere i alt 424 kvinder (212 pr. arm), hvilket tegner sig for en estimeret frafaldsrate på 17 %, hvilket giver en analyseprøvestørrelse på 354 og vil give tilstrækkelig kraft til at påvise klinisk betydningsfulde forskelle i undersøgelsesresultater mellem de to arme. Med clustering efter sted (3 steder) taget i betragtning, vil en analyseprøvestørrelse på 177 i hver arm detektere forskelle på 10,6 % STI i Dada Kwa Dada-armen versus 2 % i DADA-armen som statistisk signifikant under forudsætning af en intraklasse-korrelationskoefficient ( ICC) på 0,005 designeffekt på 1,3. Med n=177 i hver arm til analyse, kan vi for kondombrug detektere en forskel mellem arme på 26 % vs. 42,1 % under antagelse af en ICC på 0,005 og en designeffekt på 1,3. For begge primære resultater bør vores stikprøvestørrelse på 212 pr. gruppe/424 i alt tilmeldte med 17 % tab til opfølgning give tilstrækkelig statistisk kraft til at opdage klinisk meningsfulde forskelle i resultater, mens der tages højde for klyngedannelse på siteniveau.

Intern og ekstern validitet: For at sikre intern validitet vil vi minimere selektionsbias med et blokrandomiseringsdesign (beskrevet ovenfor) og kontrollere nedslidningsbias ved at analysere dataene i henhold til ITT-tilgangen. Multivariable analysemetoder vil blive brugt til at justere for virkningerne af konfoundere. Ydeevnebias vil blive minimeret ved at optage interventionen og løbende supervision. For at minimere kontaminering vil patienter, der modtager interventionen, blive bedt om ikke at dele oplysningerne med andre personer. For at sikre ekstern validitet vil vi rekruttere fra forskellige afrikanske befolkninger i hele MA, basere interventionen i den virkelige verden og indføre praksis for at minimere frafald. Vores berettigelseskriterier omfatter forskellige kvinder, hvoraf nogle vil være moderat i forhold til høj HIV/STI-risiko. Vi inddrager interessenter, som vil være engageret i fremtidig opskalering og dokumentere ressourcebehov. Vi vil også indhente input fra patienter og interessenter. Validitetsmål vil blive dokumenteret i alle rapporter.

Heterogenitet af behandlingseffekter (HTE). Det er vigtigt for fremtidig implementering at bestemme, om effekten af ​​interventionerne varierer på tværs af deltagerundergrupper. Vi vil estimere virkningerne af hver tilstand i klinisk relevante undergrupper (f. regional vest versus østafrikansk, tid siden immigration (≥10 år vs <10 år). Vi vil ikke se på HTE baseret på immigrationsstatus, fordi følsomheden af ​​disse oplysninger vil gøre manglende data meget sandsynligt. Uden information om en specifik sandsynlig størrelse eller retning af potentiel HTE, kan vi ikke undersøge statistisk styrke for et endeligt scenario. Vi kan dog beregne den minimale forskel i odds-forholdet mellem strata for vores primære resultat, kondombrug, som ville være statistisk signifikant med 80 % effekt ved en alfa på 0,05 under antagelse af to strata af samme størrelse givet en samlet stikprøvestørrelse på 424 . Disse stratum-specifikke odds-ratioer har et gennemsnit på 1,91, odds-forholdet kan påvises med 80 % kraft i vores overordnede analyse. Med n=212 pr. stratum ville den minimale forskel i odds-forhold, der kræves for statistisk signifikant HTE med 80 % effekt, være for odds-forhold på 4,03 og 1,06, hvilket udgør en meget betydelig heterogenitet. Vi forventer således i vores statistiske test af interaktion som nævnt ovenfor, at vi vil være underbelastet med hensyn til HTE og vil betragte enhver klinisk meningsfuld, men statistisk ikke-signifikante stratumspecifikke observerede forskelle, for at være af hypotesegenererende relevans, der kunne undersøges i større studere i fremtiden.

ANALYTISK PLAN

Vi vil bruge en intention-to-treat (ITT) protokol, hvor deltagerne vil blive analyseret i deres oprindelige tildelte behandlingsbetingelser, uanset antallet af opfølgningssessioner, der deltager. Vi vil specifikt undersøge balancen i fremtrædende variabler ved baseline mellem interventionsarme udelukkende ved hjælp af beskrivende statistik og ikke med hypotesetestning i henhold til 2010 CONSORT-retningslinjerne. Ud fra disse analyser vil vi identificere variabler som potentielle forvirrende variabler, der skal inkluderes i efterfølgende multivariable analyser af vores forsøgs endepunkter. Dernæst vil vi i indledende ujusterede analyser for at bestemme forskellene mellem undersøgelsesbetingelser bruge t-test for kontinuerte variable og krydstabuleringer med chi-kvadrattest for kategoriske udfaldsvariable separat på hvert af tidspunkterne, 3 og 6 måneder. Som vores primære statistiske analyser vil vi dog anvende modeller for gentagne mål for vores resultater af interesse for at opnå justerede gennemsnitlige forskelle eller oddsratioer over 6-måneders perioden via lineære og logistiske generaliserede estimeringsligninger (GEE) regressionsmodeller. De tilpassede GEE-parametre vil blive fortolket som justerede odds-forhold i logistiske modeller og justerede gennemsnitsforskelle i lineære modeller. Hver model vil om nødvendigt inkludere sociodemografiske variabler som kovariater samt termer, der repræsenterer en interaktion mellem behandling og tidsperiode. Disse modeller vil også inkludere undersøgelsessted som en kovariat, således at site-niveau heterogenitet af interventionseffekter over tid formelt kan estimeres og testes. Ud over undersøgelsesstedet vil vi baseret på a priori teoretiske og kliniske overvejelser udvide de vigtigste effektmodeller til at undersøge potentiel effektmodifikation efter deltagernes alder. Ud over vores ITT-baserede analyser vil vi analysere dataene på en "som behandlet" måde ved at opdele DADA-armen i undergrupper efter niveau af dosis/compliance. DADA-interventionen på gruppeniveau vil blive designet som en session på to, tre timer og to dage, og tilslutningen til hele sessionen kan variere. Derfor vil vi generere overholdelsesjusterede estimater af effektiviteten af ​​DADA versus DKD. Heteroskedastiske delvist indlejrede mixed-effects-modeller, som modellerer klyngingen i kun én arm, vil blive brugt givet sammenligningen af ​​gruppeniveauet (SDA-intervention) med individ-niveauet (DKD-intervention). Vores statistiske test i alle analyser vil anvende en 2-sidet type I fejlrate på 5 %, og der vil blive genereret 95 % konfidensintervaller.

OVERVÅGNING OG KVALITETSSIKRING

Evaluering af proces (acceptabilitet og gennemførlighed): For at sikre, at interventionerne er acceptable i rutinemæssig behandling og let kan inkorporeres i CBO-operationer, har vi ved hjælp af IRB'er # 2020P001558 og # 2021P001486 gennemført virtuelle efterinterventionsinterviews under pilot med alle deltagere og facilitatorer. Acceptabilitet er blevet vurderet ved hjælp af Information Systems Success Model (ISSM) og er blevet tilpasset til at vurdere facilitatorer og deltageres opfattelse af interventionen ved hjælp af fire domæner (1) informationskvalitet, (2) leveringskvalitet, (3) opfattet nytte og (4) ) overordnet tilfredshed med interventionen ved hjælp af Likert-skalaer. Gennemsnitsscore vil blive rapporteret for hvert domæne. Interventionsdeltagere vil også blive stillet åbne spørgsmål, såsom "Hvad kunne du bedst/mindst lide ved interventionen?". Vi har også evalueret interventionsgennemførlighed med feedback (post-intervention formularer) fra facilitatoren om interventionssessionsflow, indhold og om nøgleelementer var dækket tilstrækkeligt. Interventionsfacilitatorerne tog noter om den oplevede effektivitet af faciliteringsmanualen og videoerne. Gennemførligheden er blevet vurderet for at afgøre, om interventionerne er praktiske i specifikke situationer og omgivelser. Kvalitative data vil blive diskuteret og relevante ændringer vil blive foretaget i interventionerne. Interventionerne vil blive betragtet som gennemførlige og acceptable, hvis feedback efter sessionen er meget positiv (høje gennemsnitlige ISSM-scores), og hvis eventuelle identificerede barrierer for implementering kan adresseres (og bliver) behandlet. Data indsamlet under pilottesten vil resultere i de endelige tilpassede interventioner.

Troskabsvurdering. En kritisk komponent i RCT vil være vurderingen af ​​interventionstrohed. Overholdelse af indholdet af interventionsstrategierne vil blive bestemt af: (1) Indhold: Blev hver af interventionskomponenterne implementeret som planlagt?; (2) Dækning: Hvor stor en del af målgruppen deltog i interventionen?; (3) Hyppighed/varighed: Blev interventionskomponenterne implementeret så ofte og så længe som planlagt? En tilfældig stikprøve på 10 interventionsoptagelser vil også blive udvalgt og gennemgået for at vurdere troskab. Hvis en implementeret intervention overholder det indhold, frekvens, varighed og dækning, som dens designere har foreskrevet, så kan troskaben siges at være høj. Moderatorer af troskab vil også blive bestemt, såsom interventionskompleksitet, faciliteringsstrategier, leveringskvalitet og patientrespons.

Datastyring: Ojikutu(PI) har det ultimative ansvar for datastyring og -sikring og vil give undervisning til studieteamet. Alle undersøgelsesdata vil blive lagret i en adgangskodebeskyttet database, der er sikkerhedskopieret gennem en sikker ekstern forbindelse [REDCap (Research Electronic Data Capture) er en sikker, HIPAA-kompatibel webbaseret applikation, der hostes af Partners HealthCare Research Computing]. Alle undersøgelsesdata vil blive identificeret med en unik identifikationskode (ID) og opbevaret adskilt fra undersøgelsesprøver, resultater, informeret samtykke og lokaliseringsinformation. En liste, der forbinder navnet på deltageren og deltager-id-koden, vil blive vedligeholdt i et aflåst kabinet i aflåste kontorer på BWH, WSHC og MWIRD og med undersøgelses-PI'en (kun tilgængelig for webstedets PI'er og undersøgelsesstedets koordinator). Selvrapporterede undersøgelsesdata vil blive indsamlet på fællesskabsbaserede websteder ved hjælp af en unik ID-kode via REDCap og transmitteret via adgangskodebeskyttede, krypterede flashdrev. Afidentificerede data vil blive uploadet til REDCap. Disse data vil ikke blive delt med personer, der ikke er en del af projektteamet, og ingen data, der deles med undersøgelsesteamet, vil indeholde deltagernavne. Webstedskoordinatorerne vil have adgang til disse filer og vil lokalisere deltageren ved baseline og 12 måneder efter navn/fødselsdato, knytte dem til den unikke ID-kode og indtaste resultater i REDCap. Alle tilknyttede filer og identificerbare oplysninger vil blive destrueret inden for et år efter studiets afslutning. Frederica Williams (Co-I) og Nurah Amatulllah (Co-I) vil gentjekke indtastningen af ​​disse data for at sikre nøjagtigheden. Selvom blinding ikke er mulig, vil undersøgelsesholdet være blindet for data og resultater indtil afslutningen af ​​forsøget for at undgå skævhed.

Vi foreslår en enkelt, uafhængig, uddannet udbyder af mental sundhed (f.eks. autoriseret klinisk socialrådgiver), som ikke har nogen interessekonflikt med undersøgelsesteamet, og som har forskningserfaring, fungerer som en uafhængig monitor for undersøgelsen. Denne undersøgelse har identificeret Dr. Christina Psaros, som har overskredet disse kvalifikationer for at tjene i denne egenskab som uafhængig monitor. For at muliggøre effektiv overvågning vil Dr. Psaros blive forsynet med periodiske rapporter hver 3. måned, som inkluderer forsøgsperson, fastholdelse af forsøgspersoner, antallet af patienter, der dropper ud af undersøgelsen med årsager til at droppe ud, og en liste over alle uønskede hændelser (AE'er). ), der er sandsynligt relateret til undersøgelsesprocedurer. Dr. Psaros vil komme med en anbefaling vedrørende fortsættelse, ændring eller afslutning af undersøgelsen. Al kommunikation fra den uafhængige monitor vil blive delt med studieinstitutionens revisionsudvalg (IRB) samt Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI). Alle uventede, alvorlige bivirkninger, der opstår i løbet af denne undersøgelse og opfølgningsperiode, vil blive rapporteret telefonisk af PI, Ojikutu, inden for den næste hverdag til undersøgelsens IRB og den uafhængige undersøgelsesmonitor. Telefonrapporten efterfølges inden for 3 hverdage af en skriftlig rapport, som vil indeholde: forsøgspersonens ID#, titel og dato for alvorlig uønsket hændelse og fortællende forklaring (f.eks. hvordan forskningspersonalet blev underrettet om hændelsen, datoer for samtykke, undersøgelsesscreening for inklusion/eksklusion, om deltageren deltog i interventionen, datoer og omstændigheder for indlæggelsen/dødsfaldet, om alkohol eller stoffer var kendt involveret og deltagerstatus ved sidste forskningskontakt). I samråd med IRB og den uafhængige monitor vil PI tage stilling til, om der er behov for at omdesigne eller ændre protokollen og/eller at informere nuværende og fremtidige emner om en ændring i beskrivelse af risiko (f.eks. i samtykkeformular og protokol) .

Forebyggelse og håndtering af manglende data: Forsøgsdesign, der begrænser sandsynligheden for manglende data, er en prioritet for vores undersøgelsesteam. Der vil blive tilbudt incitamenter, opfølgningsperioderne er hyppige, og strategier er på plads til løbende at engagere deltagerne. Hvis vi har høj fastholdelse og finder statistisk signifikante forskelle mellem respondenter og ikke-respondenter ved opfølgning, vil vi konstruere og anvende omvendte forudsagte sandsynlighedsfrafaldsvægte. Hvis ikke-svaret er væsentligt, vil vi behandle det ved hjælp af flere imputationsteknikker. Denne tilgang er en af ​​de statistisk principielle metoder, der er noteret i en nylig leder af New England Journal of Medicine (NEJM) om behovet for sådanne tilgange i analysen af ​​data fra RCT'er med manglende værdier. Denne tilgang antager, at data mangler enten helt tilfældigt (MCAR) eller tilfældigt (MAR) som funktion af ikke-manglende data om tilgængelige variabler i datasættet. Vi vil implementere denne proces ved hjælp af PROC MI i SAS. Vi genererer 20 imputerede datasæt og vil udføre vores intention-to-treat-analyser i henhold til vores analyseplan, og gemmer resultater på tværs af datasæt, så de kan kombineres ved hjælp af PROC MIANALYZE i SAS. Vi vil også overveje muligheden for, at data mangler på en ikke-ignorerbar måde. Skulle mere eller mindre berørte forsøgspersoner gå tabt til opfølgning, vil vi tilfældigt imputere data i følsomhedsanalyser under forskellige alternative scenarier, der anvender multiple imputation med kombinationen af ​​analytiske resultater nævnt ovenfor.

Rapportering af emnetilmelding og opfølgning: I overensstemmelse med CONSORT-erklæringen vil vi registrere antallet af patienter, der henvendes, screenes, ikke kvalificeres og nægter deltagelse. Vi vil registrere emnenedslidning og notere alle uønskede hændelser. Når en deltager dropper ud af undersøgelsen, vil vi dokumentere den specifikke årsag til frafaldet, hvem der besluttede, at deltageren ville droppe ud, og om frafaldet involverede interventionsdeltagelse, dataindsamling eller begge dele. Alle inkluderede deltagere vil blive redegjort for i CONSORT diagram. Alle ekskluderinger efter randomisering vil blive dokumenteret og ledsaget af en begrundelse for udelukkelse.

Klinisk overvågningsstruktur/overvågningsplan for stedet: Studieteamet består af medlemmer, der er primært ansvarlige for at føre tilsyn med undersøgelsens gennemførelse på BWH's hovedcampus og på 2 feltkliniksteder. Hver af klinikkerne har en site PI, som er ansvarlig for at supervisere stedets personale, sikre at alle undersøgelsesaktiviteter finder sted og datahåndtering. Webstedets PI vil overvåge webstedsrekruttering, interventionsimplementering, dataindsamling, facilitering, administration og rapportering til BWH. Hvert sted vil også have en projektkoordinator og en forskningsassistent til at koordinere det operationelle ansvar for den materielle ledelse af projektet på stedet i samarbejde med andre forskningspersonale. De vil hjælpe med at opretholde effektive strategier og koordinering for prøvescreening, rekruttering, fastholdelse, planlægning, dataindsamling, blodudtagninger, testning, prøvehåndtering, lægejournaler, rapportering og deltage i undersøgelsesmøder og andre undersøgelsesaktiviteter. Derudover vil tilrettelægge blodudtagninger og test af studiedeltagerne i samarbejde med Quest Diagnostics laboratorium.

Datafølsomhed: Alle data vil blive mærket med et unikt identifikationsnummer (ID). Deltagernavne vises kun (1) på deltagersamtykkeformularer, som vil blive opbevaret i aflåste arkivskabe hos BWH, WSHC og MWIRD og på PI's kontor og kun er tilgængelige for webstedets PI'er og koordinerende projektpersonale, og (2) på en masterliste til deltagersporing, som forbinder deltagernes identifikationsnumre til deres navne, telefonnumre og adresser og vil blive opbevaret i et aflåst rum i et aflåst kontor på en enkelt kodeordsbeskyttet krypteret computer hos BWH, WSHC og MWIRD. En papirkopi af masterlisten vil blive opbevaret i et aflåst arkivskab, som kun er tilgængeligt for webstedets PI og koordinerende projektpersonale. Masterlisten vil blive destrueret efter afslutning af dataindsamling (dvs. efter at alle deltagere har gennemført den sidste opfølgende selvrapporteringsundersøgelse). Det vil derfor ikke være muligt at fastslå respondenternes identitet ud fra noget af forskningsmaterialet.

Disponering af data efter undersøgelsen: Papir og bløde kopier af rådata, herunder deltageridentificerbare oplysninger og computerfiler med afidentificerede data vil blive opbevaret i låste filer på PI's kontor; alle tilknyttede filer og identificerbare oplysninger vil blive destrueret inden for et år efter studiets afslutning. Lydfiler fra deltagerinterviews vil blive ødelagt efter bekræftelse af nøjagtigheden af ​​transskriptionen. Afidentificerede oplysninger vil blive destrueret i rimelig tid efter offentliggørelsen af ​​de endelige rapporter og artikler.

Dataintegritet: Vi har flere mekanismer på plads for at sikre dataintegritet og fortrolighed. Alt studiepersonale vil blive uddannet til at fremme standardiseret og objektiv indsamling og registrering af deltagerinformation. Vurderinger redigeres af undersøgelseskoordinatoren på hvert sted for læselighed, konsekvens og fuldstændighed. Alle data vil blive gemt i en adgangskodebeskyttet database, der er sikkerhedskopieret via en sikker ekstern forbindelse. Alle papirfiler opbevares i aflåste arkivskabe, og elektroniske filer opbevares i adgangskodebeskyttede filer. Desuden identificeres både papir- og elektroniske filer kun ved deltager-id-numre. Fortrolighedspolitikker og -procedurer gennemgås med alle nye medarbejdere og gennemgås årligt med nuværende medarbejdere. Et føderalt fortrolighedscertifikat vil blive opnået for dette projekt.