Efficacia comparativa degli interventi a livello individuale rispetto a quelli di gruppo per ridurre l’incidenza del virus dell’immunodeficienza umana (HIV)/delle infezioni sessualmente trasmissibili (STI)

BACKGROUND E SIGNIFICATO

Gli immigrati africani costituiscono una quota crescente della popolazione nera degli Stati Uniti, in particolare nel Nordest. La popolazione di individui nati in Africa negli Stati Uniti è raddoppiata ogni decennio dal 1970; nel 2015, negli Stati Uniti c’erano 2,1 milioni di individui nati in Africa, di cui oltre il 50% erano donne. La maggior parte proviene dall’Africa subsahariana orientale (Etiopia, Kenya e Somalia) e occidentale (Nigeria, Ghana e Liberia). Circa un terzo della popolazione nera nelle città statunitensi non è nata negli Stati Uniti. Un terzo delle nuove diagnosi di HIV tra gli individui nati in Africa si verificano nel Nordest, a differenza del Sud dove risiede la maggior parte dei neri nati negli Stati Uniti con nuova diagnosi.

Tra i neri negli Stati Uniti, le donne nate in Africa hanno il tasso più alto di nuove diagnosi di HIV a causa della trasmissione eterosessuale. Nel 2014, il tasso di diagnosi di HIV tra le donne nere nate in Africa era superiore del 400% rispetto alle donne nere nate negli Stati Uniti. Il tasso di nuove diagnosi di HIV tra tutte le donne nere è diminuito in modo significativo, tuttavia è aumentata la disparità tra le donne nere nate in Africa e quelle nate negli Stati Uniti. Più della metà degli individui neri nati in Africa con nuova diagnosi di HIV sono donne (60,7%) rispetto ai nati negli Stati Uniti (27,0% donne).

Una percentuale significativa di casi di trasmissione dell’HIV tra le donne nate in Africa avviene dopo l’immigrazione, qui negli Stati Uniti. In un’analisi qualitativa condotta dal nostro team a Massachusetts e New York, il 62% delle donne nate in Africa con infezione da HIV ritiene di aver contratto l’HIV negli Stati Uniti. Utilizzando i dati sulla permanenza negli Stati Uniti, i test HIV e la storia della vita, Wiewel et al hanno concluso che il 34% degli individui nati in Africa con infezione da HIV erano molto probabilmente infetti negli Stati Uniti.

Il rischio di HIV tra le donne nere nate in Africa è dovuto a complesse questioni culturali, psicosociali e strutturali. La PrEP è un’efficace strategia di prevenzione dell’HIV nelle donne e ad entrambi gli interventi verrà aggiunta la formazione sulla PrEP. Sebbene le donne nere nate in Africa siano a rischio, non esistono interventi basati sull’evidenza per affrontare l’uso della PrEP e si sa poco sul suo utilizzo tra le donne nate in Africa.

Il divario di prove chiave è la mancanza di interventi basati sull’evidenza adattati culturalmente per affrontare le esigenze di prevenzione dell’HIV/IST delle donne nere nate in Africa a rischio. Gli attuali interventi basati sull’evidenza non affrontano le norme culturali riguardanti le unioni sessuali, lo stigma legato all’HIV, le sfide dell’immigrazione, l’educazione alla PrEP o le pratiche sessuali determinate culturalmente come il “sesso secco” che aumenta il rischio di HIV. Dati formativi raccolti tramite Tulumbe! hanno rivelato che sono necessari interventi adattati culturalmente per ridurre il rischio di HIV e colmeranno questa lacuna critica.

SIGNIFICATO

Questo studio è progettato per colmare una lacuna critica e per informare un importante dilemma decisionale adattando due interventi di prevenzione dell’HIV/IST e confrontando la loro efficacia tra le donne nere nate in Africa.

S2S (un intervento breve, condotto da professionisti sanitari, a livello individuale, che ha dimostrato di aumentare l'uso del preservativo e diminuire le malattie sessualmente trasmissibili) è l'unico intervento di prevenzione dell'HIV (HIP) ad alto impatto dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) culturalmente personalizzato per i nati negli Stati Uniti eterosessuali attivi Donne nere.

SISTA (un intervento condotto da pari e a livello di gruppo che ha dimostrato di aumentare l’uso del preservativo e diminuire le malattie sessualmente trasmissibili) è anche culturalmente adattato alle donne nere eterosessuali nate negli Stati Uniti e utilizza la teoria del genere e del potere per superare la disuguaglianza di genere, che può affrontare molti dei problemi i fattori che determinano il rischio di HIV tra le donne nere nate in Africa.

SCOPI E OBIETTIVI SPECIFICI

La nostra domanda di ricerca è:

Che effetto ha la partecipazione a un intervento a livello di gruppo culturalmente adattato rispetto a un intervento a livello individuale sull’uso delle strategie di prevenzione dell’HIV tra le donne a rischio nate in Africa che vivono negli Stati Uniti?

Ipotizziamo che SISTA culturalmente adattato sarà più efficace di S2S culturalmente adattato nell’affrontare i complessi fattori di rischio tra le donne nere nate in Africa perché affronta la disuguaglianza di genere (un fattore primario dell’infezione da HIV), è guidato da pari (promuovendo pazienti e stakeholder proprietà) ed è a livello di gruppo (favorisce un senso di supporto e comunità).

SELEZIONE DEL SOGGETTO

Questo studio sarà condotto nel MA [Brigham and Women's Hospital (BWH) Clinic e nel Whittier Street Health Center (WSHC)] e a New York [Muslim Women's Institute for Research and Development (MWIRD)]. Tutti i centri hanno stabilito procedure per l'invio ai servizi clinici per l'HIV, inclusa la PrEP. Nel Massachusetts, il Whittier Street Health Center e la Brigham and Women's Hospital Gynecology Clinic offrono servizi HIV e PrEP; a New York, MWIRD ha un rapporto consolidato con il Morris Heights Health Center e l'African Committee Services, come centri primari di riferimento per l'HIV e la PrEP che offrono trattamento per l'HIV e PrEP).

STRATEGIA DI RECLUTAMENTO

I partecipanti saranno reclutati tramite elenchi di organizzazioni affiliate alla clinica BWH, al Whittier Street Health Center (WSHC), al Muslim Women's Institute for Research and Development (MWIRD), tramite poster, volantini, walk-in, gruppi di social media online e residenti nelle città di tutto il mondo. MA e New York. Inoltre, utilizzeremo un metodo di riferimento in cui i partecipanti condivideranno con i loro amici il volantino di reclutamento, che include le informazioni di contatto del coordinatore dello studio.

PROCESSO DI RANDOMIZZAZIONE E ASSEGNAZIONE DEL TRATTAMENTO

In ciascun sito, un disegno di randomizzazione bloccato 1:1 con stratificazione per sito e regione di origine africana in base alle regioni di origine più comuni degli immigrati nati in Africa negli Stati Uniti (ovest vs. est) e alla lingua (inglese vs. francese) alternare blocchi di 2 e 4 per prevenire l'anticipazione della condizione aiuterà a garantire l'equilibrio tra le braccia. Il biostatistico utilizzerà un generatore di numeri casuali per ideare un registro di randomizzazione e un insieme di randomizzazione numerata. Questo verrà fatto utilizzando REDCap. Man mano che i partecipanti completano le valutazioni di base, verranno utilizzate buste opache sigillate per rivelare i compiti. Una volta randomizzati, i partecipanti a DADA attenderanno di essere programmati in una sessione fino a quando almeno altri 4 partecipanti non saranno stati randomizzati a DADA. I partecipanti dovranno inoltre attendere l'assegnazione ai gruppi appropriati in base ai requisiti linguistici (francese vs inglese). Prevediamo che entrambi gli interventi verranno erogati circa due settimane dopo l'iscrizione. Ai partecipanti verrà assegnato uno dei due interventi virtuali culturalmente adattati.

DADA (Intervento a livello di Gruppo). Gli studi suggeriscono che le convinzioni sul rischio sessuale tra gli individui nati in Africa sono altamente orientate alla comunità e influenzate dai pari. Pertanto, verrà tenuto un censimento di gruppo virtuale tra 5-8 donne per aumentare le opportunità di feedback pro-sociale e tra pari riguardo al comportamento sulla salute sessuale. Una volta randomizzati, i partecipanti attenderanno di essere programmati fino a quando almeno altri 4 partecipanti all'interno del loro sito non saranno stati randomizzati al DADA. I partecipanti dovranno inoltre attendere l'assegnazione ai gruppi appropriati in base ai requisiti linguistici (francese vs inglese). Prevediamo che entrambi gli interventi verranno erogati circa due settimane dopo l'iscrizione. Il disegno parzialmente annidato di questo studio (i partecipanti sono annidati all'interno di gruppi in un braccio dello studio) è affrontato nel Piano analitico.

PROCEDURE DI STUDIO

All'interno di ciascun sito verrà utilizzato lo stesso protocollo di studio. Comunicheremo con i potenziali partecipanti via e-mail o telefono. Se idonei, riceveranno il consenso telefonicamente e fisicamente quando visiteranno il sito per i test. Verranno quindi randomizzati (utilizzando REDCap) in entrambe le condizioni e verrà chiesto di completare un sondaggio online tramite REDCap. I partecipanti si presenteranno di persona al WSHC o al MWIRD per il test dell'HIV tramite test di 4a generazione e per i test della gonorrea e della clamidia tramite test di amplificazione dell'acido nucleico delle urine entro una settimana dall'iscrizione. Il paziente riceverà il consenso di persona durante la visita in loco. La clinica BWH, WSHC e MWIRD dispongono di protocolli di sicurezza per eseguire test di laboratorio in loco. Prevediamo che l'erogazione dell'intervento virtuale (per entrambi gli interventi) avverrà circa due settimane dopo l'iscrizione, il che consentirà l'accumulo dei partecipanti per SISTA/DADA (intervento a livello di gruppo) e i risultati dei test HIV da restituire. I partecipanti riceveranno uno stipendio per coprire i costi del telefono cellulare/piano dati per tutta la durata dello studio per garantire l'accesso durante il follow-up.

Recluteremo 424 individui (212 per condizione) da siti basati sulla comunità in tutto il MA. Il test HIV sarà offerto al basale. Le donne che risulteranno positive all'HIV verranno indirizzate ai servizi di assistenza e trattamento e saranno escluse dalla partecipazione. Le donne che risultano positive alla clamidia e/o alla gonorrea verranno indirizzate alla consulenza e al trattamento e saranno comunque incluse nello studio. Il follow-up per i risultati primari centrati sul paziente (uso del preservativo e adozione della PrEP) avverrà a 3 e 6 mesi dopo la valutazione di base. Al basale e dopo 6 mesi ai partecipanti verrà offerto il test delle urine per la clamidia e la gonorrea e il test per l'HIV (4a generazione). Gli interventi verranno erogati presso siti clinici comunitari (BWH, WSHC (in MA) e MWIRD (in NY)). Ulteriori risultati elencati di seguito verranno raccolti anche al basale, a 3 e 6 mesi.

DIMENSIONE E POTENZA DEL CAMPIONE

I calcoli della dimensione del campione per gli esiti primari incentrati sul paziente (uso del preservativo e adozione della PrEP) si basano su ricerche precedenti. Per quanto riguarda l'uso del preservativo, in un'analisi di sottoinsieme (N=283) di dati comprendenti donne nate in Africa, il 22% delle donne ha riferito di aver utilizzato il preservativo durante la maggior parte degli episodi di rapporto sessuale negli ultimi 3 mesi. Dati simili sono stati riportati dall'Indagine nazionale sulla crescita familiare. Questi dati supportano l'utilizzo del 22% di preservativi come stima di base. Per questo studio l'esito dell'uso del preservativo sarà definito come la percentuale di rapporti sessuali protetti o il numero di giorni in cui i partecipanti hanno avuto rapporti sessuali utilizzando un preservativo diviso per il numero di giorni in cui hanno avuto rapporti sessuali durante i 180 giorni precedenti valutazione. Ci concentreremo sulla valutazione a 6 mesi in una stima conservativa della potenza disponibile e della dimensione dell’effetto minimamente rilevabile. La potenza degli effetti longitudinali differenziali tra il braccio DKD (intervento individuale) e il braccio DADA (intervento di gruppo) sarà maggiore come risultato della contabilizzazione della correlazione intra-soggetto delle risposte nei modelli GEE annotati nel Piano di analisi. In un precedente studio randomizzato, S2S ha comportato un aumento dell'uso del preservativo del 26% a 6 mesi (ultimi 90 giorni). In studi randomizzati precedenti, la SISTA ha comportato un aumento dell’uso del preservativo a 6 mesi (aumento dal 40% al 56% negli ultimi 90 giorni). Supponendo un aumento dell'uso del preservativo del 26% rispetto al basale nel braccio DKD a 6 mesi e un aumento dell'uso del preservativo del 40% (una stima modesta) nel braccio DADA a 6 mesi (pari a un odds ratio di 1,90), con 354 partecipanti in totale e 177 per intervento (pari al 17% di abbandono), avremo l'80% di potenza per rilevare una differenza statisticamente significativa con un alfa di 0,05. Per quanto riguarda l’adozione della PrEP, i dati sono limitati per quanto riguarda le donne negli Stati Uniti, pertanto le stime della dimensione dell’effetto si basano su studi di intervento a livello individuale tra uomini neri che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM) che hanno comportato un aumento del 25%-37% nell’adozione della PrEP a 1-3 mesi. Per le donne nate in Africa che corrono un rischio inferiore rispetto ai MSM neri, prevediamo un impatto inferiore degli interventi sull’adozione della PrEP. Una dimensione del campione di 177 in ciascun braccio rileverebbe una differenza pari ad un aumento dell’assorbimento del 10% nel braccio DKD rispetto ad un aumento dell’assorbimento del 21% nel braccio DADA con una potenza dell’80%. Quando applichiamo l’ITT, avremo un’ottima capacità di rilevare differenze di dimensioni moderate o superiori nell’odds ratio per i nostri due risultati principali relativi all’uso del preservativo e all’adozione della PrEP. Il possibile raggruppamento di località/siti può influire sulle differenze rilevabili nei risultati primari. Con due località (MA e New York) in cui l’uso del preservativo e l’avvio della PrEP potrebbero variare sostanzialmente, esiste la possibilità che sia necessario tenere conto della località come variabile di clustering. Senza dati disponibili nella popolazione target per questo studio per misurare il probabile effetto di progettazione (vale a dire, il fattore di inflazione della dimensione del campione che tiene conto del raggruppamento dei siti), possiamo comunque calcolare come un effetto di progettazione di dimensioni notevoli influirebbe sulle differenze nelle proporzioni che potrebbero essere rilevabili con potere statistico sufficiente.

Possiamo calcolare la potenza statistica per lo studio AIM2 pianificato sulla base della simulazione utilizzando 10.000 campioni Monte Carlo e test esatti di Fisher a due code per il nostro risultato STI e test chi-quadrato per il nostro risultato sull'uso del preservativo. Utilizzeremo un tasso di errore di tipo 1 del 5% in questi calcoli. Proponiamo di utilizzare un disegno di randomizzazione 1:1 con blocchi permutati casualmente di 2 e 4 con stratificazione per regione africana di origine basata sulle regioni di origine più comuni degli immigrati africani negli Stati Uniti (ovest contro est). Lo studio arruolerà un totale di 424 donne (212 per braccio), che rappresenta un tasso di abbandono stimato del 17%, ottenendo una dimensione del campione di analisi di 354 e darà potere adeguato per rilevare differenze clinicamente significative nei risultati dello studio tra i due bracci. Prendendo in considerazione il clustering per sito (3 siti), una dimensione del campione di analisi di 177 in ciascun braccio rileverà differenze del 10,6% STI nel braccio Dada Kwa Dada rispetto al 2% nel braccio DADA come statisticamente significative assumendo un coefficiente di correlazione intraclasse ( ICC) di 0,005 effetto di progettazione di 1,3. Con n=177 in ciascun braccio per l'analisi, per l'uso del preservativo possiamo rilevare una differenza tra i bracci del 26% rispetto al 42,1% assumendo un ICC di 0,005 e un effetto di progettazione di 1,3. Pertanto, per entrambi gli esiti primari, la nostra dimensione del campione di 212 per gruppo/424 arruolati in totale con una perdita del 17% al follow-up, dovrebbe fornire un potere statistico adeguato per rilevare differenze clinicamente significative negli esiti tenendo conto del clustering a livello di sito.

Validità interna ed esterna: per garantire la validità interna, ridurremo al minimo i bias di selezione con un disegno di randomizzazione a blocchi (descritto sopra) e controlleremo i bias di attrito analizzando i dati secondo l'approccio ITT. Verranno utilizzati metodi di analisi multivariata per correggere gli effetti dei confondenti. Gli errori di prestazione saranno ridotti al minimo registrando l'intervento e la supervisione continua. Per ridurre al minimo la contaminazione, ai pazienti che ricevono l'intervento verrà chiesto di non condividere le informazioni con altri individui. Per garantire la validità esterna, recluteremo da diverse popolazioni africane in tutto il MA, baseremo l'intervento in contesti del mondo reale e istituiremo pratiche per ridurre al minimo l'abbandono. I nostri criteri di ammissibilità includono donne diverse, alcune delle quali avranno un rischio HIV/IST moderato o elevato. Stiamo coinvolgendo le parti interessate che saranno impegnate nel futuro incremento e nella documentazione delle esigenze in termini di risorse. Solleciteremo anche il contributo dei pazienti e delle parti interessate. Le misure di validità saranno documentate in tutti i rapporti.

Eterogeneità degli effetti del trattamento (HTE). Determinare se l’effetto degli interventi varia o meno tra i sottogruppi dei partecipanti è importante per l’implementazione futura. Stimeremo gli effetti di ciascuna condizione in sottogruppi clinicamente rilevanti (ad es. regione dell’Africa occidentale rispetto a quella dell’Africa orientale, tempo trascorso dall’immigrazione (≥10 anni vs <10 anni). Non esamineremo l’HTE in base allo status di immigrazione perché la sensibilità di tali informazioni renderà molto probabile la mancanza di dati. Senza informazioni su una specifica grandezza o direzione del potenziale HTE, non possiamo esaminare la potenza statistica per uno scenario definitivo. Possiamo, tuttavia, calcolare la differenza minima nel rapporto di probabilità tra gli strati per il nostro risultato primario, l'uso del preservativo, che sarebbe statisticamente significativo con una potenza dell'80% su un alfa di 0,05 assumendo due strati di uguale dimensione data una dimensione complessiva del campione di 424 . Questi rapporti di probabilità specifici dello strato hanno una media di 1,91, il rapporto di probabilità rilevabile con una potenza dell'80% nella nostra analisi complessiva. Con n = 212 per strato, la differenza minima negli odds ratio richiesta per un HTE statisticamente significativo con una potenza dell'80% sarebbe per odds ratio di 4,03 e 1,06, costituendo un'eterogeneità molto considerevole. Ci aspettiamo quindi che nei nostri test statistici di interazione, come indicato sopra, saremo sottodimensionati rispetto all'HTE e considereremo qualsiasi differenza osservata specifica per strato clinicamente significativa, ma statisticamente non significativa, come un'ipotesi che genera rilevanza che potrebbe essere esaminata in un contesto più ampio studiare in futuro.

PIANO ANALITICO

Utilizzeremo un protocollo intenzione di trattamento (ITT) in cui i partecipanti verranno analizzati nelle condizioni di trattamento originariamente assegnate, indipendentemente dal numero di sessioni di follow-up a cui hanno partecipato. Esamineremo specificamente l'equilibrio delle variabili salienti al basale tra i bracci di intervento utilizzando solo statistiche descrittive e non con test di ipotesi secondo le linee guida CONSORT del 2010. Da queste analisi, identificheremo le variabili come potenziali variabili confondenti da includere nelle successive analisi multivariate degli endpoint del nostro studio. Successivamente, nelle analisi iniziali non aggiustate per determinare le differenze tra le condizioni di studio, utilizzeremo i test t per le variabili continue e le tabelle incrociate con test chi-quadrato per le variabili di risultato categoriche separatamente in ciascuno dei punti temporali, 3 e 6 mesi. Come analisi statistiche primarie, tuttavia, utilizzeremo modelli per misurazioni ripetute dei nostri risultati di interesse per ottenere differenze medie corrette o rapporti di probabilità nel corso di un periodo di 6 mesi tramite modelli di regressione lineare e logistica con equazioni di stima generalizzata (GEE). I parametri GEE adattati verranno interpretati come rapporti di probabilità aggiustati nei modelli logistici e differenze medie aggiustate nei modelli lineari. Ciascun modello includerà, se necessario, variabili sociodemografiche come covariate nonché termini che rappresentano un'interazione tra trattamento e periodo di tempo. Questi modelli includeranno anche il sito di studio come covariata in modo che l'eterogeneità a livello di sito degli effetti dell'intervento nel tempo possa essere formalmente stimata e testata. Oltre al sito di studio, sulla base di considerazioni teoriche e cliniche a priori, estenderemo i modelli dei soli effetti principali per esaminare la potenziale modifica degli effetti in base all'età dei partecipanti. Oltre alle nostre analisi basate su ITT, analizzeremo i dati in modo "come trattato" dividendo il braccio DADA in sottogruppi in base al livello di dose/compliance. L'intervento a livello di gruppo DADA sarà progettato come sessioni di due, 3 ore, due giorni e l'aderenza all'intera sessione può variare. Pertanto, genereremo stime corrette per l'aderenza dell'efficacia di DADA rispetto a DKD. Verranno utilizzati modelli eteroschedastici a effetti misti parzialmente annidati, che modellano il clustering in un solo braccio, dato il confronto tra il livello di gruppo (intervento SDADA) e il livello individuale (intervento DKD). I nostri test statistici in tutte le analisi utilizzeranno un tasso di errore bilaterale di tipo I del 5% e verranno generati intervalli di confidenza del 95%.

MONITORAGGIO E GARANZIA DI QUALITÀ

Valutazione del processo (accettabilità e fattibilità): per garantire che gli interventi siano accettabili nelle cure di routine e possano essere incorporati in modo fattibile nelle operazioni CBO, utilizzando gli IRB n. 2020P001558 e n. 2021P001486 abbiamo condotto interviste virtuali post-intervento durante il progetto pilota con tutti i partecipanti e i facilitatori. L'accettabilità è stata valutata utilizzando il modello di successo dei sistemi informativi (ISSM) ed è stata adattata per valutare la percezione dell'intervento da parte dei facilitatori e dei partecipanti utilizzando quattro ambiti (1) qualità dell'informazione, (2) qualità della consegna, (3) utilità percepita e (4 ) soddisfazione complessiva per l'intervento utilizzando le scale Likert. Per ciascun dominio verranno riportati i punteggi medi. Ai partecipanti all'intervento verranno poste anche domande a risposta aperta, come "Cosa ti è piaciuto di più/meno dell'intervento?". Abbiamo anche valutato la fattibilità dell'intervento con feedback (moduli post-intervento) da parte del facilitatore sul flusso della sessione di intervento, sul contenuto e se gli elementi chiave sono stati coperti adeguatamente. I facilitatori dell'intervento hanno preso appunti sull'efficacia percepita del manuale di facilitazione e dei video. La fattibilità è stata valutata per determinare se gli interventi sono pratici in situazioni e contesti specifici. Verranno discussi i dati qualitativi e verranno apportate modifiche rilevanti agli interventi. Gli interventi saranno considerati fattibili e accettabili se il feedback post-sessione sarà altamente positivo (punteggi ISSM medi elevati) e se eventuali ostacoli identificati all'implementazione possono essere (e sono) affrontati. I dati raccolti durante il test pilota daranno luogo agli interventi finali adattati.

Valutazione della fedeltà. Una componente critica dell'RCT sarà la valutazione della fedeltà dell'intervento. L'aderenza al contenuto delle strategie di intervento sarà determinata da: (1) Contenuto: ciascuna delle componenti dell'intervento è stata implementata come pianificato?; (2) Copertura: quale percentuale del gruppo target ha partecipato all'intervento?; (3) Frequenza/Durata: le componenti dell'intervento sono state implementate con la frequenza e per il tempo previsti?. Verrà inoltre selezionato ed esaminato un campione casuale di 10 registrazioni della consegna dell'intervento per valutarne la fedeltà. Se un intervento implementato aderisce completamente al contenuto, alla frequenza, alla durata e alla copertura prescritti dai suoi ideatori, allora la fedeltà può dirsi elevata. Verranno inoltre determinati i moderatori della fedeltà, come la complessità dell'intervento, le strategie di facilitazione, la qualità della consegna e la reattività del paziente.

Gestione dei dati: Ojikutu(PI) ha la responsabilità ultima della gestione e della salvaguardia dei dati e fornirà corsi di formazione al team di studio. Tutti i dati dello studio verranno archiviati in un database protetto da password di cui viene eseguito il backup tramite una connessione fuori sede sicura [REDCap (Research Electronic Data Capture) è un'applicazione basata sul Web sicura e conforme HIPAA ospitata da Partners HealthCare Research Computing]. Tutti i dati dello studio saranno identificati da un codice identificativo (ID) univoco e conservati separatamente dai campioni dello studio, dai risultati, dal consenso informato e dalle informazioni di localizzazione. Un elenco che collega il nome del partecipante e il codice ID del partecipante sarà conservato in un armadietto chiuso a chiave negli uffici chiusi a chiave presso BWH, WSHC e MWIRD e con il PI dello studio (accessibile solo ai PI del sito e al coordinatore del sito di studio). I dati dello studio auto-segnalati verranno raccolti presso siti basati sulla comunità tramite codice ID univoco tramite REDCap e trasmessi tramite unità flash crittografate protette da password. I dati anonimi verranno caricati su REDCap. Questi dati non saranno condivisi con individui che non fanno parte del team di progetto e nessun dato condiviso con il team di studio conterrà i nomi dei partecipanti. I coordinatori del sito avranno accesso a questi file e individueranno il partecipante al basale e 12 mesi per nome/data di nascita, li collegheranno al codice ID univoco e inseriranno i risultati in REDCap. Tutti i file di collegamento e le informazioni identificabili verranno distrutti entro un anno dal completamento dello studio. Frederica Williams (Co-I) e Nurah Amatulllah (Co-I) ricontrolleranno l'inserimento di questi dati per garantirne l'accuratezza. Sebbene l’occultamento non sia possibile, il team di studio sarà all’oscuro dei dati e dei risultati fino alla fine dello studio per evitare distorsioni.

Proponiamo un unico fornitore di servizi di salute mentale, indipendente e formato (ad es. assistente sociale clinico autorizzato) che non ha conflitti di interessi con il gruppo di studio e che ha esperienza nella ricerca fungere da monitor indipendente per lo studio. Questo studio ha identificato la Dott.ssa Christina Psaros che ha superato queste qualifiche per ricoprire questa veste di monitor indipendente. Per consentire un monitoraggio efficace, al Dr. Psaros verranno forniti rapporti periodici ogni 3 mesi che includono l'arruolamento dei soggetti, la ritenzione dei soggetti, il numero di pazienti che abbandonano lo studio con i motivi dell'abbandono e un elenco di tutti gli eventi avversi (EA) ) che sono plausibilmente correlati alle procedure di studio. Il Dr. Psaros formulerà una raccomandazione riguardante la continuazione, la modifica o la conclusione dello studio. Tutte le comunicazioni del monitor indipendente saranno condivise con il comitato di revisione istituzionale dello studio (IRB) e con il Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI). Eventuali eventi avversi gravi e imprevisti che si verificano nel corso di questa indagine e nel periodo di follow-up verranno segnalati telefonicamente dal PI, Ojikutu, entro il giorno lavorativo successivo all'IRB dello studio e al monitor indipendente dello studio. La segnalazione telefonica sarà seguita entro 3 giorni lavorativi da una relazione scritta, che conterrà: il numero identificativo del soggetto, il titolo e la data dell'evento avverso grave e la spiegazione narrativa (ad esempio, come il personale di ricerca è stato informato dell'evento, le date dell'evento consenso, screening dello studio per l'inclusione/esclusione, se il partecipante ha partecipato all'intervento, date e circostanze del ricovero/morte, se si sapeva che erano coinvolti alcol o droghe e stato del partecipante all'ultimo contatto con la ricerca). In consultazione con l'IRB e il monitor indipendente, il PI valuterà se è necessario riprogettare o modificare il protocollo e/o informare i soggetti attuali e futuri di un cambiamento nella descrizione del rischio (ad esempio, nel modulo di consenso e nel protocollo). .

Prevenire e gestire i dati mancanti: la progettazione di studi che limiti la probabilità di dati mancanti è una priorità del nostro team di studio. Verranno offerti incentivi, i periodi di follow-up sono frequenti e sono messe in atto strategie per coinvolgere continuamente i partecipanti. Se abbiamo un'elevata ritenzione e troviamo differenze statisticamente significative tra intervistati e non intervistati al follow-up, costruiremo e utilizzeremo pesi di probabilità di mancata risposta previsti inversi. Se la mancata risposta all'item è sostanziale, la affronteremo utilizzando tecniche di imputazione multiple. Questo approccio è uno dei metodi basati su principi statistici indicati in un recente editoriale del New England Journal of Medicine (NEJM) sulla necessità di tali approcci nell'analisi dei dati provenienti da studi randomizzati con valori mancanti. Questo approccio presuppone che i dati manchino in modo completamente casuale (MCAR) o in modo casuale (MAR) in funzione dei dati non mancanti sulle variabili disponibili nel set di dati. Implementeremo questo processo utilizzando PROC MI in SAS. Genereremo 20 set di dati imputati e condurremo le nostre analisi intent-to-treat secondo il nostro piano di analisi, salvando i risultati tra i set di dati in modo che possano essere combinati utilizzando PROC MIANALYZE in SAS. Considereremo anche la possibilità che i dati manchino in modo non ignorabile. Se più o meno soggetti affetti dovessero essere persi al follow-up, imputeremo casualmente i dati nelle analisi di sensibilità in vari scenari alternativi utilizzando l'imputazione multipla con la combinazione dei risultati analitici sopra indicati.

Segnalazione dell'arruolamento e del follow-up dei soggetti: in linea con la dichiarazione CONSORT, registreremo il numero di pazienti avvicinati, sottoposti a screening, non idonei e che rifiutano la partecipazione. Registreremo l'attrito del soggetto e annoteremo tutti gli eventi avversi. Ogni volta che un partecipante abbandona lo studio, documenteremo il motivo specifico dell'abbandono, chi ha deciso che il partecipante avrebbe abbandonato e se l'abbandono ha comportato la partecipazione all'intervento, la raccolta dei dati o entrambi. Tutti i partecipanti inclusi verranno contabilizzati nel diagramma CONSORT. Tutte le esclusioni post-randomizzazione saranno documentate e accompagnate da una motivazione di esclusione.

Struttura di monitoraggio clinico/piano di monitoraggio del sito: il team di studio è composto da membri che sono i principali responsabili della supervisione dell'implementazione dello studio nel campus principale del BWH e in 2 siti clinici sul campo. Ciascuna clinica ha un PI del sito responsabile della supervisione del personale del sito, garantendo lo svolgimento di tutte le attività dello studio e la gestione dei dati. Il PI del sito supervisionerà il reclutamento del sito, l'implementazione dell'intervento, la raccolta dei dati, la facilitazione, l'amministrazione e la rendicontazione a BWH. Ciascun sito avrà inoltre un coordinatore del progetto e un assistente di ricerca per coordinare le responsabilità operative per la direzione sostanziale del progetto nel sito in collaborazione con altro personale di ricerca del sito. Aiuteranno a sostenere strategie e coordinamenti efficaci per lo screening dei campioni, il reclutamento, la conservazione, la programmazione, la raccolta dei dati, i prelievi di sangue, i test, la gestione dei campioni, le cartelle cliniche, i rapporti e parteciperanno alle riunioni di studio e ad altre attività di studio. Inoltre, organizzeremo prelievi di sangue e analisi dei partecipanti allo studio in collaborazione con il laboratorio Quest Diagnostics.

Sensibilità dei dati: tutti i dati saranno etichettati con un numero di identificazione (ID) univoco. I nomi dei partecipanti appariranno solo (1) sui moduli di consenso dei partecipanti che saranno archiviati in schedari chiusi a chiave presso BWH, WSHC e MWIRD e nell'ufficio del PI e saranno accessibili solo ai PI del sito e al personale di coordinamento del progetto, e (2) su un elenco principale per il monitoraggio dei partecipanti, che collega i numeri di identificazione dei partecipanti ai loro nomi, numeri di telefono e indirizzi stradali e sarà conservato in una stanza chiusa a chiave in un ufficio chiuso a chiave su un unico computer crittografato protetto da password presso BWH, WSHC e MWIRD. Una copia cartacea dell'elenco principale sarà conservata in uno schedario chiuso a chiave a cui può accedere solo il PI del sito e il personale di coordinamento del progetto. L'elenco principale verrà distrutto una volta completata la raccolta dei dati (vale a dire, dopo che tutti i partecipanti avranno completato l'ultimo sondaggio di autovalutazione di follow-up). Di conseguenza, non sarà possibile determinare l'identità degli intervistati da nessuno dei materiali di ricerca.

Disposizione dei dati dopo lo studio: copie cartacee e elettroniche dei dati grezzi, comprese le informazioni identificabili dei partecipanti e i file informatici con dati anonimizzati saranno conservati in file chiusi nell'ufficio del PI; tutti i file di collegamento e le informazioni identificabili verranno distrutti entro un anno dal completamento dello studio. I file audio delle interviste dei partecipanti verranno distrutti una volta confermata l'esattezza della trascrizione. Le informazioni rese anonime verranno distrutte un periodo di tempo ragionevole dopo la pubblicazione dei rapporti e degli articoli finali.

Integrità dei dati: disponiamo di diversi meccanismi per garantire l'integrità e la riservatezza dei dati. Tutto il personale dello studio sarà formato per promuovere la raccolta e la registrazione standardizzate e obiettive delle informazioni sui partecipanti. Le valutazioni vengono modificate dal coordinatore dello studio in ciascun sito per verificarne leggibilità, coerenza e completezza. Tutti i dati verranno archiviati in un database protetto da password di cui viene eseguito il backup tramite una connessione offsite sicura. Tutti i file cartacei sono archiviati in schedari chiusi a chiave, mentre i file elettronici sono archiviati in file protetti da password. Inoltre, sia i file cartacei che quelli elettronici sono identificati solo dai numeri identificativi dei partecipanti. Le politiche e le procedure di riservatezza vengono riviste con tutto il nuovo personale e riviste annualmente con il personale attuale. Per questo progetto verrà ottenuto un certificato federale di riservatezza.