Vergelijkende effectiviteit van interventies op individueel versus groepsniveau om de incidentie van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv)/seksueel overdraagbare infectie (soa) te verminderen

ACHTERGROND EN BETEKENIS

Afrikaanse immigranten vormen een groeiend deel van de zwarte bevolking van de VS, vooral in het noordoosten. De bevolking van in Afrika geboren individuen in de VS is sinds 1970 elk decennium verdubbeld; in 2015 waren er 2,1 miljoen in Afrika geboren individuen in de VS, waarvan meer dan 50% vrouw is. De meesten komen uit Oostelijk (Ethiopië, Kenia en Somalië) en Westelijk Afrika bezuiden de Sahara (Nigeria, Ghana en Liberia). Ongeveer een derde van de zwarte bevolking in Amerikaanse steden is niet in de VS geboren. Een derde van de nieuwe HIV-diagnoses onder in Afrika geboren individuen vindt plaats in het noordoosten, in tegenstelling tot het zuiden, waar de meerderheid van de nieuw gediagnosticeerde, in de VS geboren zwarte individuen woont.

Onder zwarte individuen in de VS hebben in Afrika geboren vrouwen het hoogste aantal nieuwe HIV-diagnoses als gevolg van heteroseksuele overdracht. In 2014 was het HIV-diagnosepercentage onder in Afrika geboren zwarte vrouwen 400% hoger dan in de VS geboren zwarte vrouwen. Het aantal nieuwe HIV-diagnoses onder alle zwarte vrouwen is aanzienlijk afgenomen, maar de ongelijkheid tussen in Afrika geboren en in de VS geboren zwarte vrouwen is toegenomen. Meer dan de helft van de in Afrika geboren zwarte mensen bij wie onlangs de diagnose hiv is gesteld, zijn vrouwen (60,7%), vergeleken met in de VS geborenen (27,0%) vrouwen).

Een aanzienlijk deel van de gevallen van HIV-overdracht onder in Afrika geboren vrouwen vindt plaats na de immigratie, hier in de VS. Uit een kwalitatieve analyse, uitgevoerd door ons team in MA en New York, bleek dat 62% van de met HIV geïnfecteerde, in Afrika geboren vrouwen geloofde dat zij in de VS HIV hadden opgelopen. Gebruikmakend van gegevens over de verblijfsduur in de VS, HIV-tests en levensgeschiedenis, concludeerden Wiewel et al. dat 34% van de met HIV geïnfecteerde in Afrika geboren personen hoogstwaarschijnlijk in de VS besmet waren.

Het HIV-risico onder in Afrika geboren zwarte vrouwen is te wijten aan complexe culturele, psychosociale en structurele problemen. PrEP is een effectieve hiv-preventiestrategie bij vrouwen, en voorlichting over PrEP zal aan beide interventies worden toegevoegd. Hoewel in Afrika geboren zwarte vrouwen risico lopen, zijn er geen op bewijs gebaseerde interventies om PrEP-gebruik aan te pakken, en is er weinig bekend over het gebruik ervan onder in Afrika geboren vrouwen.

De belangrijkste leemte in het bewijsmateriaal is het gebrek aan cultureel aangepaste, op bewijs gebaseerde interventies om tegemoet te komen aan de HIV/SOA-preventiebehoeften van in Afrika geboren zwarte vrouwen die risico lopen. De huidige, op bewijs gebaseerde interventies houden zich niet bezig met culturele normen met betrekking tot seksuele partnerschappen, HIV-gerelateerd stigma, immigratieproblemen, PrEP-educatie of cultureel bepaalde seksuele praktijken zoals 'droge seks', die het HIV-risico verhogen. Formatieve gegevens verzameld via Tulumbe! hebben aangetoond dat cultureel aangepaste interventies nodig zijn om het HIV-risico te verminderen en deze kritische leemte zullen opvullen.

BETEKENIS

Deze studie is bedoeld om een ​​kritische leemte aan te pakken en een belangrijk beslissingsdilemma te onderbouwen door twee HIV/SOA-preventie-interventies aan te passen en hun effectiviteit te vergelijken onder in Afrika geboren zwarte vrouwen.

S2S (een korte, door gezondheidszorgprofessionals geleide interventie op individueel niveau waarvan is bewezen dat het het condoomgebruik doet toenemen en soa's vermindert) is de enige Centers for Disease Control and Prevention (CDC) High Impact HIV Prevention Intervention (HIP) die cultureel op maat is gemaakt voor heteroseksueel actieve, in de VS geboren Zwarte vrouwen.

SISTA (een door collega's geleide interventie op groepsniveau waarvan ook is bewezen dat het het condoomgebruik doet toenemen en soa's vermindert) is ook cultureel afgestemd op heteroseksueel actieve, in de VS geboren zwarte vrouwen en maakt gebruik van de theorie van gender en macht om genderongelijkheid te overwinnen, wat veel van de problemen kan aanpakken. de drijvende krachten achter het HIV-risico onder in Afrika geboren zwarte vrouwen.

SPECIFIEKE DOELSTELLINGEN EN DOELSTELLINGEN

Onze onderzoeksvraag luidt:

Welk effect heeft deelname aan een cultureel aangepast groepsniveau versus een interventie op individueel niveau op het gebruik van hiv-preventiestrategieën onder risicovolle, in Afrika geboren vrouwen die in de VS wonen?

Onze hypothese is dat cultureel aangepaste SISTA effectiever zal zijn dan cultureel aangepaste S2S bij het aanpakken van de complexe risicofactoren onder in Afrika geboren zwarte vrouwen, omdat het genderongelijkheid aanpakt (een primaire oorzaak van HIV-infectie), door collega’s wordt geleid (het bevorderen van patiënten- en eigenaarschap) en is op groepsniveau (bevordert een gevoel van steun en gemeenschap).

ONDERWERPSELECTIE

Deze studie zal worden uitgevoerd in MA [Brigham and Women's Hospital (BWH) Clinic en Whittier Street Health Center (WSHC)] en in NYC [Muslim Women's Institute for Research and Development (MWIRD)]. Alle locaties hebben procedures opgesteld voor verwijzingen naar klinische hiv-diensten, waaronder PrEP. In MA bieden Whittier Street Health Centre en Brigham and Women's Hospital Gynecology Clinic hiv- en PrEP-diensten aan; in NYC heeft MWIRD een gevestigde relatie met het Morris Heights Health Centre en African Committee Services, als primaire HIV- en PrEP-verwijzingscentra die HIV-behandeling en PrEP aanbieden).

AANWERVINGSSTRATEGIE

Deelnemers zullen worden gerekruteerd via listservs van organisaties die zijn aangesloten bij de BWH-kliniek, het Whittier Street Health Centre (WSHC), het Muslim Women's Institute for Research and Development (MWIRD), via posters, flyers, walk-ins, online sociale-mediagroepen en inwoners in steden overal ter wereld. MA en NYC. Daarnaast zullen we een verwijzingsmethode gebruiken waarbij deelnemers de wervingsflyer met hun vrienden delen, met daarin contactgegevens van de studiecoördinator.

RANDOMISATIEPROCES EN BEHANDELINGSOPDRACHT

Op elke locatie is er een geblokkeerd 1:1-randomisatieontwerp met stratificatie per locatie en Afrikaanse herkomstregio, gebaseerd op de meest voorkomende herkomstregio's van in Afrika geboren immigranten in de VS (West versus Oost) en taal (Engels versus Frans) afwisselende blokken van 2 en 4 om anticipatie op een conditie te voorkomen, zullen helpen om het evenwicht tussen de armen te waarborgen. De biostatisticus zal een generator voor willekeurige getallen gebruiken om een ​​randomisatielogboek en een reeks genummerde randomisatie te ontwerpen. Dit gebeurt met behulp van REDCap. Terwijl deelnemers de basisbeoordelingen voltooien, worden verzegelde, ondoorzichtige enveloppen gebruikt om de opdrachten te onthullen. Eenmaal gerandomiseerd, zullen DADA-deelnemers wachten met het plannen van een sessie totdat ten minste 4 extra deelnemers zijn gerandomiseerd voor DADA. Deelnemers moeten ook wachten op toewijzing aan de juiste groepen op basis van de taalvereisten (Frans versus Engels). We verwachten dat beide interventies ongeveer twee weken na inschrijving zullen plaatsvinden. De deelnemers krijgen de opdracht om een ​​van de twee cultureel aangepaste virtuele interventies te ontvangen.

DADA (interventie op groepsniveau). Studies suggereren dat seksuele risicoopvattingen onder in Afrika geboren individuen in hoge mate gemeenschapsgericht zijn en door leeftijdsgenoten worden beïnvloed. Daarom zal een virtuele groepstelling tussen 5 en 8 vrouwen worden gehouden om de mogelijkheden voor pro-sociale, peer-feedback met betrekking tot seksueel gezondheidsgedrag te vergroten. Eenmaal gerandomiseerd, zullen de deelnemers wachten totdat ten minste 4 extra deelnemers binnen hun locatie zijn gerandomiseerd voor de DADA. Deelnemers moeten ook wachten op toewijzing aan de juiste groepen op basis van de taalvereisten (Frans versus Engels). We verwachten dat beide interventies ongeveer twee weken na inschrijving zullen worden opgeleverd. Het gedeeltelijk geneste ontwerp van dit onderzoek (deelnemers zijn genest in groepen in één arm van het onderzoek) wordt behandeld in Analytic Plan.

STUDIEPROCEDURES

Op elke locatie zal hetzelfde onderzoeksprotocol worden gebruikt. We communiceren met potentiële deelnemers via e-mail of telefoon. Als ze in aanmerking komen, krijgen ze telefonisch en fysiek toestemming wanneer ze de locatie bezoeken om te testen. Ze worden vervolgens gerandomiseerd (met behulp van REDCap) voor een van beide aandoeningen en gevraagd om een ​​online enquête in te vullen via REDCap. Deelnemers zullen zich binnen een week na inschrijving persoonlijk presenteren bij WSHC of MWIRD voor HIV-testen via een 4e generatie-test en gonorroe- en Chlamydia-testen via urinenucleïnezuuramplificatietest. Tijdens het locatiebezoek krijgt de patiënt persoonlijk toestemming. BWH Clinic, WSHC en MWIRD beschikken over veiligheidsprotocollen om laboratoriumtests ter plaatse uit te voeren. We verwachten dat de virtuele interventie (voor beide interventies) ongeveer twee weken na inschrijving zal plaatsvinden, waardoor deelnemers kunnen groeien voor SISTA/DADA (interventie op groepsniveau) en HIV-testresultaten terugkeren. Deelnemers ontvangen een vergoeding ter dekking van de kosten van hun mobiele telefoon/data-abonnement gedurende de gehele duur van het onderzoek, om toegang tijdens de follow-up te garanderen.

We zullen 424 personen (212 per aandoening) rekruteren via community-gebaseerde sites in MA. HIV-testen zullen bij aanvang worden aangeboden. Vrouwen die HIV-positief blijken te zijn, zullen naar zorg- en behandelingsdiensten worden genavigeerd en zullen worden uitgesloten van deelname. Vrouwen die positief testen op Chlamydia en/of Gonorroe worden doorverwezen naar counseling en behandeling en worden alsnog in het onderzoek opgenomen. Follow-up voor de primaire patiëntgerichte uitkomsten (condoomgebruik en PrEP-gebruik) zal plaatsvinden 3 en 6 maanden na de nulmeting. Bij aanvang en na zes maanden krijgen de deelnemers urinetesten aangeboden op Chlamydia en gonorroe en HIV-testen (4e generatie). Interventies zullen worden geleverd op gemeenschapsklinieken (BWH, WSHC (in MA) en MWIRD (in NY)). Aanvullende uitkomsten zoals hieronder vermeld zullen ook worden verzameld bij aanvang, 3 en 6 maanden.

STEEKPROEFGROOTTE EN KRACHT

Berekeningen van de steekproefomvang voor de patiëntgerichte primaire uitkomsten (condoomgebruik en PrEP-gebruik) zijn gebaseerd op eerder onderzoek. Voor condoomgebruik rapporteerde 22% van de vrouwen, in een subsetanalyse (N=283) van gegevens over in Afrika geboren vrouwen, condoomgebruik tijdens de meeste episoden van geslachtsgemeenschap in de afgelopen drie maanden. Soortgelijke gegevens werden gerapporteerd door de National Survey on Family Growth. Deze gegevens ondersteunen het gebruik van 22% condooms als basisschatting. Voor dit onderzoek wordt de uitkomst van condoomgebruik gedefinieerd als het aandeel beschermde geslachtsgemeenschap, oftewel het aantal dagen waarop de deelnemers geslachtsgemeenschap hebben gehad met een condoom, gedeeld door het aantal dagen waarop zij geslachtsgemeenschap hebben gehad in de 180 dagen voorafgaand aan het condoom. onderzoek. We zullen ons concentreren op de beoordeling over zes maanden in een conservatieve schatting van het beschikbare vermogen en de minimaal detecteerbare effectgrootte. Het vermogen voor differentiële longitudinale effecten tussen de DKD-arm (individuele interventie) en de DADA-arm (groepsinterventie) zal groter zijn als resultaat van de verwerking van de correlatie tussen de reacties binnen de proefpersonen in de GEE-modellen die in het Analyseplan zijn vermeld. In een eerdere RCT resulteerde S2S in een toename van 26% condoomgebruik na 6 maanden (afgelopen 90 dagen). In eerdere RCT's resulteerde SISTA in een verhoogd condoomgebruik na 6 maanden (40% tot 56% toename in de afgelopen 90 dagen). Uitgaande van een toename van het condoomgebruik met 26% ten opzichte van de uitgangssituatie in de DKD-arm na 6 maanden en een toename van 40% in het condoomgebruik (een bescheiden schatting) in de DADA-arm na 6 maanden (gelijk aan een odds ratio van 1,90), met in totaal 354 deelnemers en 177 per interventie (goed voor 17% uitval), zullen we een vermogen van 80% hebben om een ​​statistisch significant verschil te detecteren met een alfa van 0,05. Voor de PrEP-opname zijn de gegevens over vrouwen in de VS beperkt. Daarom zijn de schattingen van de effectgrootte gebaseerd op interventiestudies op individueel niveau onder zwarte mannen die seks hebben met mannen (MSM), wat resulteerde in een toename van 25%-37% in de PrEP-opname bij 1 tot 3 maanden. Voor in Afrika geboren vrouwen met een lager risico dan zwarte MSM verwachten we een lagere impact van interventies op de PrEP-opname. Een steekproefgrootte van 177 in elke arm zou een verschil detecteren van 10% verhoogde opname in de DKD-arm versus 21% verhoogde opname in de DADA-arm met een vermogen van 80%. Wanneer we ITT toepassen, zullen we een zeer goed vermogen hebben om verschillen van een gemiddelde omvang of groter in de odds ratio te detecteren voor onze twee primaire uitkomsten, namelijk condoomgebruik en PrEP-gebruik. Mogelijke locatie-/locatieclustering kan van invloed zijn op detecteerbare verschillen in primaire uitkomsten. Met twee locaties (MA en NYC) waar condoomgebruik en PrEP-initiatie aanzienlijk kunnen variëren, bestaat de mogelijkheid dat de locatie als clustervariabele moet worden meegenomen. Zonder beschikbare gegevens in de doelpopulatie voor dit onderzoek om het waarschijnlijke ontwerpeffect te meten (d.w.z. de inflatiefactor van de steekproefomvang die verantwoordelijk is voor clustering van locaties), kunnen we niettemin berekenen hoe een ontwerpeffect van een opmerkelijke omvang de verschillen in proporties zou beïnvloeden die detecteerbaar zijn met voldoende statistische kracht.

We kunnen de statistische kracht voor het geplande AIM2-onderzoek berekenen op basis van simulatie met behulp van 10.000 Monte Carlo-monsters en tweezijdige Fisher's exact-tests voor onze soa-uitkomst en chi-kwadraattests voor onze uitkomst van condoomgebruik. Bij deze berekeningen zullen we een type 1-foutenpercentage van 5% hanteren. We stellen voor een 1:1-randomisatieontwerp te gebruiken met willekeurig gepermuteerde blokken van 2 en 4, met stratificatie naar Afrikaanse herkomstregio op basis van de meest voorkomende herkomstregio's van Afrikaanse immigranten in de VS (West versus Oost). Aan het onderzoek zullen in totaal 424 vrouwen deelnemen (212 per arm), wat goed is voor een geschat uitvalpercentage van 17%, wat een analysesteekproefomvang van 354 oplevert en voldoende power zal geven om klinisch betekenisvolle verschillen in studieresultaten tussen de twee armen te detecteren. Wanneer clustering per locatie (3 locaties) in aanmerking wordt genomen, zal een analysesteekproefgrootte van 177 in elke arm verschillen van 10,6% STI in de Dada Kwa Dada-arm versus 2% in de DADA-arm detecteren als statistisch significant, uitgaande van een intraklassecorrelatiecoëfficiënt ( ICC) van 0,005 ontwerpeffect van 1,3. Met n=177 in elke arm voor analyse kunnen we voor condoomgebruik een verschil tussen de armen detecteren van 26% vs. 42,1%, uitgaande van een ICC van 0,005 en een ontwerpeffect van 1,3. Voor beide primaire uitkomsten zou onze steekproefomvang van 212 per groep/424 in totaal ingeschreven met 17% verlies voor follow-up dus voldoende statistische kracht moeten opleveren om klinisch betekenisvolle verschillen in uitkomsten te detecteren, terwijl rekening wordt gehouden met clustering op locatieniveau.

Interne en externe validiteit: Om de interne validiteit te garanderen, zullen we selectiebias minimaliseren met een blokrandomisatieontwerp (hierboven beschreven) en controle op uitvalbias door de gegevens te analyseren volgens de ITT-benadering. Multivariabele analysemethoden zullen worden gebruikt om te corrigeren voor de effecten van confounders. Prestatiebias zal tot een minimum worden beperkt door de interventie op te nemen en door voortdurend toezicht te houden. Om besmetting tot een minimum te beperken, wordt patiënten die de interventie ondergaan, gevraagd de informatie niet met andere personen te delen. Om de externe validiteit te garanderen, zullen we rekruteren uit diverse Afrikaanse populaties in heel MA, de interventie baseren op reële situaties en praktijken invoeren om uitval tot een minimum te beperken. Onze geschiktheidscriteria omvatten diverse vrouwen, van wie sommigen een matig tot hoog HIV/SOA-risico zullen hebben. We betrekken belanghebbenden die betrokken zullen zijn bij toekomstige opschaling en documenteren de behoeften aan middelen. We zullen ook input vragen van patiënten en belanghebbenden. Validiteitsmetingen zullen in alle rapporten worden gedocumenteerd.

Heterogeniteit van behandelingseffecten (HTE). Bepalen of het effect van de interventies al dan niet varieert tussen subgroepen van deelnemers, is belangrijk voor toekomstige implementatie. We zullen de effecten van elke aandoening schatten in klinisch relevante subgroepen (bijv. regionaal West- versus Oost-Afrikaans, tijd sinds immigratie (≥10 jaar versus <10 jaar). We zullen niet naar HTE kijken op basis van de immigratiestatus, omdat de gevoeligheid van die informatie ontbrekende gegevens zeer waarschijnlijk maakt. Zonder informatie over een specifieke waarschijnlijke omvang of richting van potentiële HTE kunnen we de statistische kracht voor een definitief scenario niet onderzoeken. We kunnen echter wel het minimale verschil berekenen in de odds ratio tussen de strata voor onze primaire uitkomstmaat, condoomgebruik, dat statistisch significant zou zijn met een power van 80% bij een alfa van 0,05, uitgaande van twee strata van gelijke grootte gegeven een totale steekproefomvang van 424. . Deze stratum-specifieke odds ratio's bedragen gemiddeld 1,91, de odds ratio die in onze algemene analyse met een power van 80% detecteerbaar is. Met n=212 per stratum zou het minimale verschil in oddsratio's dat nodig is voor statistisch significante HTE met een power van 80% bestaan ​​uit oddsratio's van 4,03 en 1,06, wat een zeer aanzienlijke heterogeniteit vormt. We verwachten dus dat we bij het statistisch testen van de interactie, zoals hierboven vermeld, ondermaats zullen zijn met betrekking tot HTE en dat we alle klinisch betekenisvolle, maar statistisch niet-significante stratumspecifieke waargenomen verschillen zullen beschouwen als van hypothesegenererende relevantie die in een groter verband zou kunnen worden onderzocht. studeren in de toekomst.

ANALYTISCH PLAN

We zullen een intention-to-treat (ITT)-protocol gebruiken waarin deelnemers worden geanalyseerd in hun oorspronkelijk toegewezen behandelingsomstandigheden, ongeacht het aantal bijgewoonde vervolgsessies. We zullen specifiek de balans in opvallende variabelen bij aanvang tussen de interventiearmen onderzoeken, waarbij we uitsluitend gebruik maken van beschrijvende statistieken en niet van het testen van hypothesen volgens de CONSORT-richtlijnen van 2010. Op basis van deze analyses zullen we variabelen identificeren als potentiële verstorende variabelen die we kunnen opnemen in daaropvolgende multivariabele analyses van onze eindpunten van het onderzoek. Vervolgens zullen we in initiële, niet-gecorrigeerde analyses om de verschillen tussen studieomstandigheden te bepalen, t-tests gebruiken voor continue variabelen en kruistabellen met chi-kwadraattesten voor categorische uitkomstvariabelen afzonderlijk op elk van de tijdstippen, 3 en 6 maanden. Als onze primaire statistische analyses zullen we echter modellen gebruiken voor herhaalde metingen van onze interessante uitkomsten om aangepaste gemiddelde verschillen of odds ratio's over de periode van zes maanden te verkrijgen via lineaire en logistieke gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE) regressiemodellen. De aangepaste GEE-parameters zullen worden geïnterpreteerd als aangepaste odds ratio's in logistieke modellen en aangepaste gemiddelde verschillen in lineaire modellen. Elk model zal, indien nodig, sociodemografische variabelen als covariaten bevatten, evenals termen die een interactie tussen behandeling en tijdsperiode vertegenwoordigen. Deze modellen zullen ook de onderzoekslocatie als covariaat opnemen, zodat de heterogeniteit van interventie-effecten op locatieniveau in de loop van de tijd formeel kan worden geschat en getest. Naast de onderzoekslocatie zullen we, op basis van a priori theoretische en klinische overwegingen, de modellen voor alleen de belangrijkste effecten uitbreiden om potentiële effectwijzigingen per leeftijd van de deelnemers te onderzoeken. Naast onze op ITT gebaseerde analyses zullen we de gegevens analyseren op een "zoals behandeld" manier door de DADA-arm in subgroepen te verdelen op basis van dosis/nalevingsniveau. De DADA-interventie op groepsniveau zal worden ontworpen als sessies van twee, drie uur en twee dagen, en de therapietrouw tijdens de hele sessie kan variëren. Daarom zullen we voor therapietrouw gecorrigeerde schattingen genereren van de effectiviteit van DADA versus DKD. Heteroscedastische, gedeeltelijk geneste modellen met gemengde effecten, die de clustering in slechts één arm modelleren, zullen worden gebruikt gezien de vergelijking van het groepsniveau (SDADA-interventie) met het individuele niveau (DKD-interventie). Bij onze statistische tests wordt bij alle analyses gebruik gemaakt van een dubbelzijdig type I-foutpercentage van 5% en worden er betrouwbaarheidsintervallen van 95% gegenereerd.

TOEZICHT EN KWALITEITSBORGING

Procesevaluatie (aanvaardbaarheid en haalbaarheid): Om ervoor te zorgen dat de interventies acceptabel zijn in de routinematige zorg en haalbaar kunnen worden opgenomen in CBO-operaties, hebben we met behulp van IRB's # 2020P001558 en # 2021P001486 tijdens de pilot virtuele post-interventie-interviews gehouden met alle deelnemers en facilitators. De aanvaardbaarheid is beoordeeld met behulp van het Information Systems Success Model (ISSM) en is aangepast bij het beoordelen van de perceptie van de interventie door facilitators en deelnemers, met behulp van vier domeinen (1) informatiekwaliteit, (2) leveringskwaliteit, (3) waargenomen nut en (4 ) algemene tevredenheid over de interventie met behulp van Likert-schalen. Voor elk domein worden gemiddelde scores gerapporteerd. Aan de deelnemers aan de interventie worden ook open vragen gesteld, zoals "Wat vond je het leukst/minst aan de interventie?". We hebben ook de haalbaarheid van de interventie geëvalueerd met feedback (post-interventieformulieren) van de facilitator over het verloop van de interventiesessies, de inhoud ervan en of de belangrijkste elementen adequaat werden behandeld. De interventiebegeleiders maakten aantekeningen over de waargenomen effectiviteit van de begeleidingshandleiding en video’s. De haalbaarheid is beoordeeld om te bepalen of de interventies praktisch zijn in specifieke situaties en settings. Kwalitatieve gegevens worden besproken en relevante wijzigingen worden aangebracht in de interventies. De interventies worden als haalbaar en aanvaardbaar beschouwd als de feedback na de sessie zeer positief is (hoge gemiddelde ISSM-scores) en als eventuele geïdentificeerde belemmeringen voor de implementatie kunnen worden aangepakt (en worden aangepakt). De gegevens verzameld tijdens de pilottest zullen resulteren in de uiteindelijke aangepaste interventies.

Betrouwbaarheidsbeoordeling. Een cruciaal onderdeel van de RCT zal de beoordeling van de betrouwbaarheid van de interventie zijn. De naleving van de inhoud van de interventiestrategieën zal worden bepaald door: (1) Inhoud: werd elk van de interventiecomponenten geïmplementeerd zoals gepland?; (2) Dekking: Welk deel van de doelgroep nam deel aan de interventie?; (3) Frequentie/duur: werden de interventiecomponenten zo vaak en zo lang geïmplementeerd als gepland? Er zal ook een willekeurige steekproef van 10 opnames van interventieleveringen worden geselecteerd en beoordeeld om de betrouwbaarheid te beoordelen. Als een geïmplementeerde interventie volledig voldoet aan de inhoud, frequentie, duur en dekking die door de ontwerpers wordt voorgeschreven, is de betrouwbaarheid hoog. Moderators van betrouwbaarheid zullen ook worden bepaald, zoals de complexiteit van de interventie, facilitatiestrategieën, kwaliteit van de uitvoering en de responsiviteit van de patiënt.

Gegevensbeheer: Ojikutu(PI) heeft de eindverantwoordelijkheid voor het gegevensbeheer en de beveiliging ervan en zal trainingen verzorgen voor het onderzoeksteam. Alle onderzoeksgegevens worden opgeslagen in een met een wachtwoord beveiligde database waarvan een back-up wordt gemaakt via een beveiligde externe verbinding [REDCap (Research Electronic Data Capture) is een veilige, HIPAA-compatibele webgebaseerde applicatie gehost door Partners HealthCare Research Computing]. Alle onderzoeksgegevens worden geïdentificeerd door een unieke identificatiecode (ID) en gescheiden gehouden van onderzoeksmonsters, resultaten, geïnformeerde toestemming en locatiegegevens. Een lijst met de naam van de deelnemer en de ID-code van de deelnemer wordt bewaard in een afgesloten kast in afgesloten kantoren bij BWH, WSHC en MWIRD en bij de studie-PI (alleen toegankelijk voor de locatie-PI's en de studielocatie-coördinator). Zelfgerapporteerde onderzoeksgegevens zullen worden verzameld op gemeenschapssites met een unieke ID-code via REDCap en verzonden via met een wachtwoord beveiligde, gecodeerde flashdrives. Geanonimiseerde gegevens worden geüpload naar REDCap. Deze gegevens zullen niet worden gedeeld met personen die geen deel uitmaken van het projectteam, en geen enkele gegevens die met het onderzoeksteam worden gedeeld, zullen namen van deelnemers bevatten. De locatiecoördinatoren hebben toegang tot deze bestanden en lokaliseren de deelnemer bij aanvang en 12 maanden op naam/geboortedatum, koppelen deze aan de unieke ID-code en voeren de resultaten in REDCap in. Alle gekoppelde bestanden en identificeerbare informatie worden binnen een jaar na voltooiing van de studie vernietigd. Frederica Williams (Co-I) en Nurah Amatulllah (Co-I) zullen de invoer van deze gegevens opnieuw controleren om de nauwkeurigheid te garanderen. Hoewel blindering niet mogelijk is, zal het onderzoeksteam tot het einde van de proef blind zijn voor de gegevens en resultaten om vertekening te voorkomen.

Wij stellen één enkele, onafhankelijke, opgeleide aanbieder van geestelijke gezondheidszorg voor (bijv. een gediplomeerd klinisch maatschappelijk werker) die geen belangenconflict heeft met het onderzoeksteam en die onderzoekservaring heeft, dient als onafhankelijke monitor voor het onderzoek. Deze studie heeft Dr. Christina Psaros geïdentificeerd die deze kwalificaties heeft overschreden om in deze hoedanigheid als onafhankelijke monitor te dienen. Om effectieve monitoring mogelijk te maken, zal Dr. Psaros elke drie maanden periodieke rapporten ontvangen met onder meer de inschrijving van proefpersonen, het vasthouden van proefpersonen, het aantal patiënten dat de studie verlaat met redenen om te stoppen, en een lijst met alle bijwerkingen (AE's). ) die plausibel verband houden met studieprocedures. Dr. Psaros zal een aanbeveling doen over de voortzetting, wijziging of beëindiging van het onderzoek. Alle communicatie van de onafhankelijke monitor zal worden gedeeld met de studie-institutionele beoordelingsraad (IRB), evenals met het Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI). Eventuele onverwachte, ernstige bijwerkingen die zich in de loop van dit onderzoek en de follow-upperiode voordoen, zullen binnen de volgende werkdag door de PI, Ojikutu, telefonisch worden gemeld aan de onderzoeks-IRB en de onafhankelijke onderzoeksmonitor. De telefonische melding wordt binnen 3 werkdagen gevolgd door een schriftelijk rapport, dat het volgende bevat: het ID-nummer van de proefpersoon, de titel en datum van de ernstige bijwerking, en een verhalende uitleg (bijvoorbeeld hoe het onderzoekspersoneel op de hoogte werd gebracht van de gebeurtenis, data van de gebeurtenis). toestemming, onderzoeksscreening voor opname/uitsluiting, of de deelnemer heeft deelgenomen aan de interventie, data en omstandigheden van de ziekenhuisopname/overlijden, of bekend was dat er alcohol of drugs in het spel waren, en de status van de deelnemer bij het laatste onderzoekscontact). In overleg met de IRB en de onafhankelijke monitor zal de PI onderzoeken of het nodig is om het protocol opnieuw te ontwerpen of aan te passen, en/of om huidige en toekomstige proefpersonen te informeren over een wijziging in de risicobeschrijving (bijvoorbeeld in het toestemmingsformulier en het protocol). .

Voorkomen en omgaan met ontbrekende gegevens: Een proefontwerp dat de kans op ontbrekende gegevens beperkt, is een prioriteit van ons onderzoeksteam. Er worden incentives aangeboden, de follow-upperioden zijn frequent en er zijn strategieën om de deelnemers voortdurend te betrekken. Als we een hoge retentie hebben en bij de follow-up statistisch significante verschillen vinden tussen respondenten en niet-respondenten, zullen we omgekeerd voorspelde waarschijnlijkheids-non-responsgewichten construeren en gebruiken. Als item-non-respons substantieel is, zullen we dit aanpakken met behulp van meerdere imputatietechnieken. Deze benadering is een van de statistisch principiële methoden die zijn vermeld in een recent redactioneel artikel van de New England Journal of Medicine (NEJM) over de noodzaak van dergelijke benaderingen bij de analyse van gegevens uit RCT's met ontbrekende waarden. Deze benadering gaat ervan uit dat gegevens volledig willekeurig (MCAR) of willekeurig (MAR) ontbreken als functie van niet-ontbrekende gegevens over beschikbare variabelen in de dataset. We zullen dit proces implementeren met behulp van PROC MI in SAS. We zullen 20 toegerekende datasets genereren en onze intent-to-treat-analyses uitvoeren volgens ons analyseplan, waarbij we de resultaten uit de datasets opslaan, zodat ze kunnen worden gecombineerd met behulp van PROC MIANALYZE in SAS. We zullen ook rekening houden met de mogelijkheid dat gegevens op een niet te negeren manier ontbreken. Mochten meer of minder getroffen proefpersonen verloren gaan tijdens de follow-up, dan zullen we willekeurig gegevens in gevoeligheidsanalyses toeschrijven onder verschillende alternatieve scenario's waarbij gebruik wordt gemaakt van meervoudige imputatie met de combinatie van analytische resultaten die hierboven zijn vermeld.

Rapportage van inschrijving en follow-up van proefpersonen: In overeenstemming met de CONSORT-verklaring zullen we het aantal benaderde, gescreende patiënten registreren, die niet in aanmerking komen en deelname weigeren. We registreren het verloop van de proefpersoon en noteren alle bijwerkingen. Telkens wanneer een deelnemer uit het onderzoek stapt, zullen we de specifieke reden voor uitval documenteren, wie heeft besloten dat de deelnemer zou afhaken en of de uitval betrekking had op interventiedeelname, gegevensverzameling of beide. Alle deelnemende deelnemers worden in het CONSORT-diagram vermeld. Alle uitsluitingen na randomisatie zullen worden gedocumenteerd en vergezeld van een reden voor uitsluiting.

Klinische monitoringstructuur/monitoringplan ter plaatse: Het onderzoeksteam bestaat uit leden die primair verantwoordelijk zijn voor het toezicht op de onderzoeksimplementatie op de hoofdcampus van BWH en op twee veldklinieklocaties. Elk van de klinieken heeft een locatie-PI die verantwoordelijk is voor het toezicht op het locatiepersoneel, dat ervoor zorgt dat alle onderzoeksactiviteiten plaatsvinden, en voor het gegevensbeheer. De locatie-PI zal toezicht houden op de rekrutering van de locatie, de interventie-implementatie, het verzamelen van gegevens, het faciliteren, het beheer en de rapportage aan BWH. Elke site zal ook een projectcoördinator en een onderzoeksassistent hebben om de operationele verantwoordelijkheden voor de inhoudelijke leiding van het project op de site te coördineren, in samenwerking met ander onderzoekspersoneel van de site. Ze zullen helpen bij het handhaven van effectieve strategieën en coördinatie voor monsterscreening, rekrutering, retentie, planning, gegevensverzameling, bloedafname, testen, monsterbehandeling, medische dossiers, rapportage, en deelnemen aan studiebijeenkomsten en andere studieactiviteiten. Daarnaast zal het bloedafnames en testen van de studiedeelnemers organiseren in samenwerking met het Quest Diagnostics-laboratorium.

Gegevensgevoeligheid: Alle gegevens worden gelabeld met een uniek identificatienummer (ID). De namen van deelnemers zullen alleen verschijnen (1) op toestemmingsformulieren van deelnemers die worden opgeslagen in afgesloten archiefkasten bij BWH, WSHC en MWIRD en in het kantoor van de PI en die alleen toegankelijk zijn voor de PI's op de locatie en het coördinerende projectpersoneel, en (2) op een hoofdlijst voor het volgen van deelnemers, die de identificatienummers van deelnemers koppelt aan hun naam, telefoonnummers en straatadressen en wordt bewaard in een afgesloten kamer in een afgesloten kantoor op een enkele met een wachtwoord beveiligde gecodeerde computer bij BWH, WSHC en MWIRD. Een papieren versie van de hoofdlijst wordt bewaard in een afgesloten archiefkast die alleen toegankelijk is voor de PI van de locatie en het coördinerende projectpersoneel. De hoofdlijst wordt vernietigd na voltooiing van de gegevensverzameling (d.w.z. nadat alle deelnemers de laatste vervolgonderzoek met zelfrapportage hebben voltooid). Het is dan ook niet mogelijk om uit het onderzoeksmateriaal de identiteit van de respondenten vast te stellen.

Beschikken over gegevens na het onderzoek: Harde en zachte kopieën van ruwe gegevens, inclusief identificeerbare informatie van de deelnemer en computerbestanden met geanonimiseerde gegevens, worden bewaard in afgesloten bestanden in het kantoor van de PI; alle gekoppelde bestanden en identificeerbare informatie worden binnen een jaar na voltooiing van de studie vernietigd. Audiobestanden van interviews met deelnemers worden vernietigd nadat de juistheid van de transcriptie is bevestigd. Geanonimiseerde informatie zal binnen een redelijke termijn na publicatie van de eindrapporten en artikelen worden vernietigd.

Gegevensintegriteit: We beschikken over verschillende mechanismen om de gegevensintegriteit en vertrouwelijkheid te garanderen. Al het onderzoekspersoneel zal worden opgeleid om de gestandaardiseerde en objectieve verzameling en registratie van deelnemersinformatie te bevorderen. Beoordelingen worden op elke locatie door de studiecoördinator bewerkt op leesbaarheid, consistentie en volledigheid. Alle gegevens worden opgeslagen in een met een wachtwoord beveiligde database waarvan een back-up wordt gemaakt via een beveiligde externe verbinding. Alle papieren dossiers worden opgeslagen in afgesloten dossierkasten, en elektronische dossiers worden opgeslagen in met een wachtwoord beveiligde dossiers. Bovendien worden zowel papieren als elektronische bestanden alleen geïdentificeerd aan de hand van de ID-nummers van de deelnemers. Het beleid en de procedures op het gebied van vertrouwelijkheid worden met al het nieuwe personeel beoordeeld en jaarlijks met het huidige personeel beoordeeld. Voor dit project zal een federaal certificaat van vertrouwelijkheid worden verkregen.