Sammenlignende effektivitet av intervensjoner på individuelt versus gruppenivå for å redusere forekomsten av humant immunsviktvirus (HIV)/seksuelt overførbar infeksjon (STI)

BAKGRUNN OG BETYDNING

Afrikanske innvandrere utgjør en økende andel av USAs svarte befolkning, spesielt i nordøst. Befolkningen av afrikanskfødte individer i USA har doblet seg hvert tiår siden 1970; i 2015 var det 2,1 millioner afrikanskfødte individer i USA, mer enn 50 % er kvinner. De fleste er fra det østlige (Etiopia, Kenya og Somalia) og det vestlige Afrika sør for Sahara (Nigeria, Ghana og Liberia). Omtrent en tredjedel av den svarte befolkningen i amerikanske byer er ikke-amerikansk født. En tredjedel av nye HIV-diagnoser blant afrikanskfødte individer forekommer i nordøst, i motsetning til sør, hvor flertallet av nylig diagnostiserte amerikanskfødte svarte individer bor.

Blant svarte individer i USA har afrikanskfødte kvinner den høyeste andelen nye HIV-diagnoser på grunn av heteroseksuell overføring. I 2014 var HIV-diagnosefrekvensen blant afrikanskfødte svarte kvinner 400 % høyere enn USA-fødte svarte kvinner. Andelen nye HIV-diagnoser blant alle svarte kvinner har gått betydelig ned, men forskjellen mellom afrikanskfødte og amerikanskfødte svarte kvinner økte. Mer enn halvparten av afrikanskfødte svarte individer som nylig er diagnostisert med HIV er kvinner (60,7 %) sammenlignet med USA-fødte (27,0 % kvinner).

En betydelig andel av tilfeller av HIV-overføring blant afrikanskfødte kvinner skjer etter immigrasjon, her i USA. I en kvalitativ analyse utført av teamet vårt i MA og NYC, trodde 62 % av HIV-infiserte afrikanskfødte kvinner at de fikk HIV i USA. Ved å bruke data om tidslengde i USA, HIV-testing og livshistorie, konkluderte Wiewel et al med at 34 % av HIV-infiserte afrikanskfødte individer mest sannsynlig var smittet i USA.

HIV-risiko blant afrikanskfødte svarte kvinner skyldes komplekse kulturelle, psykososiale og strukturelle problemer. PrEP er en effektiv HIV-forebyggingsstrategi hos kvinner, og opplæring om PrEP vil bli lagt til begge intervensjonene. Selv om afrikanskfødte svarte kvinner er i faresonen, er det ingen evidensbaserte intervensjoner for å adressere PrEP-bruk, og lite er kjent om bruken blant afrikanskfødte kvinner.

Det viktigste bevisgapet er mangelen på kulturelt tilpassede evidensbaserte intervensjoner for å møte HIV/STI-forebyggingsbehovene til afrikanskfødte svarte kvinner i risikogruppen. Nåværende evidensbaserte intervensjoner adresserer ikke kulturelle normer angående seksuelle partnerskap, HIV-relatert stigma, immigrasjonsutfordringer, PrEP-utdanning eller kulturelt bestemt seksuell praksis som "tørr sex" som øker HIV-risikoen. Formative data samlet inn gjennom Tulumbe! har avslørt at kulturtilpassede intervensjoner er nødvendig for å redusere HIV-risiko og vil fylle dette kritiske gapet.

BETYDNING

Denne studien er designet for å adressere et kritisk gap og informere om et viktig beslutningsdilemma ved å tilpasse to HIV/STI-forebyggende intervensjoner og sammenligne deres effektivitet blant afrikanskfødte svarte kvinner.

S2S (en kort, helseprofesjonsledet intervensjon på individuelt nivå som har vist seg å øke kondombruk og redusere kjønnssykdommer) er det eneste Centers for Disease Control and Prevention (CDC) High Impact HIV Prevention Intervention (HIP) som er kulturelt skreddersydd for heteroseksuelt aktive amerikanskfødte Svarte kvinner.

SISTA (en peer-ledet intervensjon på gruppenivå som også har vist seg å øke kondombruk og redusere kjønnssykdommer) er også kulturelt skreddersydd for heteroseksuelt aktive svarte kvinner som er født i USA og bruker teorien om kjønn og makt for å overvinne kjønnsulikhet, som kan adressere mange av driverne for HIV-risiko blant afrikanskfødte svarte kvinner.

SPESIFIKKE MÅL OG MÅL

Forskningsspørsmålet vårt er:

Hvilken effekt har deltakelse på et kulturelt tilpasset gruppenivå versus en intervensjon på individnivå på bruken av HIV-forebyggingsstrategier blant utsatte afrikanskfødte kvinner som bor i USA?

Vi antar at kulturelt tilpasset SISTA vil være mer effektivt enn kulturelt tilpasset S2S når det gjelder å adressere de komplekse risikodriverne blant afrikanskfødte svarte kvinner fordi den adresserer ulikhet mellom kjønn (en primær driver for HIV-infeksjon), er peer-ledet (fremme pasient og interessenter) eierskap), og er på gruppenivå (fremmer en følelse av støtte og fellesskap).

VALG AV EMNE

Denne studien vil bli utført i MA [Brigham and Women's Hospital (BWH) Clinic og Whittier Street Health Center (WSHC)] og i NYC [Muslim Women's Institute for Research and Development (MWIRD)]. Alle nettsteder har etablert prosedyrer for henvisninger til HIV-kliniske tjenester inkludert PrEP. I MA tilbyr Whittier Street Health Center og Brigham and Women's Hospital Gynecology Clinic HIV- og PrEP-tjenester; i NYC har MWIRD et etablert forhold til Morris Heights Health Center og African Committee Services, som primære HIV- og PrEP-henvisningssentre som tilbyr HIV-behandling og PrEP).

REKRUTTERINGSSTRATEGI

Deltakerne vil bli rekruttert via listeservere av organisasjoner tilknyttet BWH-klinikken, Whittier Street Health Center (WSHC), Muslim Women's Institute for Research and Development (MWIRD), via plakater, flyers, walk-ins, online sosiale medier-grupper og innbyggere i byer over hele verden. MA og NYC. I tillegg vil vi bruke en henvisningsmetode der deltakerne deler rekrutteringsfolderen med vennene sine, som inkluderer kontaktinformasjon til studiekoordinator.

RANDOMISERINGSPROSESS OG BEHANDLINGSOPPDRAG

På hvert nettsted, et blokkert 1:1 randomiseringsdesign med stratifisering etter sted og afrikansk opprinnelsesregion basert på de vanligste opprinnelsesregionene til afrikanskfødte innvandrere i USA (vest vs. øst) og språk (engelsk vs. fransk) vekslende blokker på 2 og 4 for å forhindre forventning om tilstand vil bidra til å sikre balanse over armene. Biostatistikeren vil bruke en tilfeldig tallgenerator for å utarbeide en randomiseringslogg og et sett med nummerert randomisering. Dette gjøres ved å bruke REDCap. Når deltakerne fullfører grunnlinjevurderinger, vil forseglede ugjennomsiktige konvolutter brukes til å avsløre oppgavene. Når de er randomisert, vil DADA-deltakere vente med å bli planlagt til en økt til når minst 4 ekstra deltakere har blitt randomisert til DADA. Deltakerne må også vente på tildeling til passende grupper basert på språkkrav (fransk vs. engelsk). Vi regner med at begge intervensjonene vil bli levert ca. to uker etter påmelding. Deltakerne får i oppdrag å motta en av to kulturtilpassede virtuelle intervensjoner.

DADA (intervensjon på gruppenivå). Studier tyder på at seksuelle risikotro blant afrikanskfødte individer er svært fellesskapsorienterte og jevnaldrende påvirket. Derfor vil virtuell gruppetelling holdes mellom 5-8 kvinner for å øke mulighetene for prososial tilbakemelding fra kolleger angående seksuell helseatferd. Når de er randomisert, vil deltakerne vente med å bli planlagt til minst 4 ekstra deltakere på nettstedet deres har blitt randomisert til DADA. Deltakerne må også vente på tildeling til passende grupper basert på språkkrav (fransk vs engelsk). Vi forventer at begge intervensjonene vil bli levert ca. to uker etter påmelding. Den delvis nestede utformingen av denne studien (deltakerne er nestet innenfor grupper i den ene armen av studien) tas opp i Analytic Plan.

STUDIEPROSEDYRER

Den samme studieprotokollen vil bli brukt på hvert sted. Vi vil kommunisere med potensielle deltakere via e-post eller telefon. Hvis de er kvalifisert, vil de få samtykke via telefon og fysisk når de besøker nettstedet for testing. De vil deretter bli randomisert (ved hjelp av REDCap) til begge tilstandene og bedt om å fullføre en online undersøkelse via REDCap. Deltakerne vil presentere for WSHC eller MWIRD personlig for HIV-testing via 4. generasjonsanalyse og gonoré- og klamydiatesting via urinnukleinsyreamplifikasjonsanalyse innen én uke etter registrering. Pasienten vil bli samtykket personlig under besøket på stedet. BWH-klinikken, WSHC og MWIRD har sikkerhetsprotokoller på plass for å utføre laboratorietester på stedet. Vi forventer at virtuell intervensjonslevering (for begge intervensjoner) vil skje omtrent to uker etter påmelding, noe som vil tillate deltakerakkumulering for SISTA/DADA (intervensjon på gruppenivå) og resultatene av hiv-testing kommer tilbake. Deltakerne vil motta stipend for å dekke kostnadene for mobiltelefon/dataplan gjennom hele studiens varighet for å sikre tilgang under oppfølging.

Vi vil rekruttere 424 individer (212 per tilstand) fra lokalsamfunnsbaserte nettsteder i hele MA. HIV-testing vil bli tilbudt ved baseline. Kvinner som viser seg å være HIV-positive vil bli navigert til omsorgs- og behandlingstjenester og vil bli ekskludert fra deltakelse. Kvinner som tester positivt for klamydia og/eller gonoré vil bli henvist til rådgivning og behandling og fortsatt inkluderes i studien. Oppfølging for de primære pasientsentrerte utfallene (kondombruk og PrEP-opptak) vil finne sted 3 og 6 måneder etter baselinevurdering. Ved baseline og 6 måneder vil deltakerne bli tilbudt urintesting for klamydia og gonoré og HIV-testing (4. generasjon). Intervensjoner vil bli levert på lokalsamfunnsbaserte klinikker (BWH, WSHC (i MA) og, MWIRD (i NY)) Ytterligere resultater som er oppført nedenfor vil også bli samlet inn ved baseline, 3 og 6 måneder.

PRØVESTØRRELSE OG KRAFT

Prøvestørrelsesberegninger for de pasientsentrerte primærresultatene (kondombruk og PrEP-opptak) er basert på tidligere forskning. For kondombruk, i en undergruppeanalyse (N=283) av data inkludert afrikanskfødte kvinner, rapporterte 22 % av kvinnene kondombruk under de fleste episoder med samleie de siste 3 månedene. Lignende data ble rapportert av National Survey on Family Growth. Disse dataene støtter bruk av 22 % kondombruk som baselineanslag. For denne studien vil utfallet av kondombruk bli definert som andelen beskyttet samleie eller antall dager deltakerne hadde samleie med kondom delt på antall dager de hadde samleie i løpet av de 180 dagene før evaluering. Vi vil fokusere på 6-måneders vurderingen i et konservativt estimat av tilgjengelig kraft og minimal påvisbar effektstørrelse. Kraften for differensielle longitudinelle effekter mellom DKD-armen (individuell intervensjon) og DADA-armen (gruppeintervensjon) vil være større som et resultat av regnskapsføringen av intern-subjekt-korrelasjon av svar i GEE-modellene notert i Analyseplanen. I en tidligere RCT resulterte S2S i 26 % økt kondombruk etter 6 måneder (siste 90 dager). I tidligere RCT-er resulterte SISTA i økt kondombruk etter 6 måneder (40 % til 56 % økning de siste 90 dagene). Forutsatt en 26 % økt kondombruk fra baseline i DKD-armen ved 6 måneder og 40 % økt kondombruk (et beskjedent estimat) i DADA-armen etter 6 måneder (tilsvarer en oddsratio på 1,90), med totalt 354 deltakere og 177 per intervensjon (som står for 17 % frafall), vil vi ha 80 % makt til å oppdage en statistisk signifikant forskjell med en alfa på 0,05. For PrEP-opptak er data begrenset angående kvinner i USA, derfor er effektstørrelsesestimater basert på intervensjonsforsøk på individuelt nivå blant svarte menn som har sex med menn (MSM) som resulterte i en 25-37% økning i PrEP-opptak etter 1 til 3 måneder. For afrikanskfødte kvinner som har lavere risiko enn svart MSM, forventer vi en lavere effekt av intervensjoner på PrEP-opptak. En prøvestørrelse på 177 i hver arm ville oppdage en forskjell på 10 % økt opptak i DKD-armen mot 21 % økt opptak i DADA-armen med 80 % kraft. Når vi bruker ITT, vil vi ha svært god kraft til å oppdage forskjeller av moderat størrelse eller større i oddsforhold for våre to primære utfall av kondombruk og PrEP-opptak. Mulig plassering/stedklynging kan påvirke påvisbare forskjeller i primære utfall. Med to lokasjoner (MA og NYC) hvor kondombruk og PrEP-initiering kan variere betydelig, er det en mulighet for behov for å ta hensyn til plassering som en klyngevariabel. Uten tilgjengelige data i målpopulasjonen for denne utprøvingen for å måle den sannsynlige designeffekten (dvs. inflasjonsfaktoren i prøvestørrelsen som står for stedsklynger), kan vi likevel beregne hvordan en designeffekt av en betydelig størrelse vil påvirke forskjellene i proporsjoner som ville være påviselig med tilstrekkelig statistisk kraft.

Vi kan beregne statistisk kraft for den planlagte AIM2-studien basert på simulering ved å bruke 10 000 Monte Carlo-prøver og tosidige Fishers eksakte tester for STI-utfallet og kjikvadrat-tester for kondombruksresultatet vårt. Vi vil bruke en type 1 feilrate på 5 % i disse beregningene. Vi foreslår å bruke et 1:1 randomiseringsdesign med tilfeldig permuterte blokker på 2 og 4 med stratifisering etter afrikansk opprinnelsesregion basert på de vanligste opprinnelsesregionene til afrikanske immigranter i USA (vest versus øst). Studien vil inkludere totalt 424 kvinner (212 per arm) som står for en estimert frafallsrate på 17 %, noe som gir en analyseprøvestørrelse på 354 og vil gi tilstrekkelig kraft til å oppdage klinisk betydningsfulle forskjeller i studieresultater mellom de to armene. Med clustering etter sted (3 steder) tatt i betraktning, vil en analyseprøvestørrelse på 177 i hver arm oppdage forskjeller på 10,6 % STI i Dada Kwa Dada-armen mot 2 % i DADA-armen som statistisk signifikant forutsatt en intraklassekorrelasjonskoeffisient ( ICC) på 0,005 designeffekt på 1,3. Med n=177 i hver arm for analyse, for kondombruk kan vi oppdage en forskjell mellom armer på 26 % vs. 42,1 % forutsatt en ICC på 0,005 og en designeffekt på 1,3. Derfor, for begge primære utfall, bør prøvestørrelsen vår på 212 per gruppe/424 totalt påmeldte med 17 % tap for oppfølging gi tilstrekkelig statistisk kraft til å oppdage klinisk meningsfulle forskjeller i utfall samtidig som den tar høyde for klynging på stedsnivå.

Intern og ekstern validitet: For å sikre intern validitet, vil vi minimere seleksjonsskjevhet med et blokkrandomiseringsdesign (beskrevet ovenfor) og kontroll for utmattelsesskjevhet ved å analysere dataene i henhold til ITT-tilnærmingen. Multivariable analysemetoder vil bli brukt for å justere for effektene av konfoundere. Ytelsesskjevhet vil bli minimert ved å tape intervensjonen og løpende tilsyn. For å minimere kontaminering vil pasienter som mottar intervensjonen bli bedt om ikke å dele informasjonen med andre individer. For å sikre ekstern gyldighet vil vi rekruttere fra forskjellige afrikanske populasjoner i hele MA, basere intervensjonen i virkelige omgivelser og innføre praksis for å minimere frafall. Våre kvalifikasjonskriterier inkluderer forskjellige kvinner, hvorav noen vil ha moderat kontra høy HIV/STI-risiko. Vi involverer interessenter som vil være engasjert i fremtidig oppskalering og dokumentere ressursbehov. Vi vil også be om innspill fra pasienter og interessenter. Validitetsmål vil bli dokumentert i alle rapporter.

Heterogenitet av behandlingseffekter (HTE). Å avgjøre hvorvidt effekten av intervensjonene varierer på tvers av deltakerundergrupper er viktig for fremtidig implementering. Vi vil estimere effekten av hver tilstand i klinisk relevante undergrupper (f. regionalt vest versus østafrikansk, tid siden immigrasjon (≥10 år vs <10 år). Vi vil ikke se på HTE basert på immigrasjonsstatus fordi sensitiviteten til den informasjonen vil gjøre manglende data svært sannsynlig. Uten informasjon om en spesifikk sannsynlig størrelse eller retning av potensiell HTE, kan vi ikke undersøke statistisk kraft for et definitivt scenario. Vi kan imidlertid beregne den minimale forskjellen i oddsforhold mellom lag for vårt primære resultat, kondombruk, som ville være statistisk signifikant med 80 % kraft ved en alfa på 0,05 forutsatt at to lag av samme størrelse gitt en samlet prøvestørrelse på 424 . Disse stratumspesifikke oddsratioene er gjennomsnittlig 1,91, oddsratioen kan påvises med 80 % kraft i vår samlede analyse. Med n=212 per stratum, vil den minimale forskjellen i oddsforhold som kreves for statistisk signifikant HTE med 80 % kraft være for oddsforhold på 4,03 og 1,06, noe som utgjør en meget betydelig heterogenitet. Vi forventer derfor i vår statistiske testing av interaksjon som nevnt ovenfor, at vi vil være undermakt med hensyn til HTE og vil vurdere alle klinisk meningsfulle, men statistisk ikke-signifikante stratumspesifikke observerte forskjeller, for å være av hypotesegenererende relevans som kan undersøkes i større studere i fremtiden.

ANALYTISK PLAN

Vi vil bruke en intention-to-treat (ITT) protokoll der deltakerne vil bli analysert i sine opprinnelige tildelte behandlingsforhold uavhengig av antall oppfølgingsøkter som er deltatt. Vi vil spesifikt undersøke balansen i fremtredende variabler ved baseline mellom intervensjonsarmer kun ved å bruke beskrivende statistikk og ikke med hypotesetesting i henhold til 2010 CONSORT-retningslinjene. Fra disse analysene vil vi identifisere variabler som potensielle forvirrende variabler som skal inkluderes i påfølgende multivariable analyser av studiens endepunkter. Deretter vil vi i innledende ujusterte analyser for å bestemme forskjellene mellom studieforholdene bruke t-tester for kontinuerlige variabler og krysstabeller med kjikvadrattesting for kategoriske utfallsvariabler separat på hvert av tidspunktene, 3 og 6 måneder. Som våre primære statistiske analyser vil vi imidlertid bruke modeller for gjentatte mål på våre interessante resultater for å oppnå justerte gjennomsnittlige forskjeller eller oddsforhold over 6-månedersperioden via lineære og logistiske generaliserte estimeringslikninger (GEE) regresjonsmodeller. De tilpassede GEE-parametrene vil bli tolket som justerte oddsforhold i logistikkmodeller og justerte gjennomsnittsforskjeller i lineære modeller. Hver modell vil om nødvendig inkludere sosiodemografiske variabler som kovariater samt termer som representerer en interaksjon mellom behandling og tidsperiode. Disse modellene vil også inkludere studiested som en kovariat slik at heterogenitet på stedsnivå av intervensjonseffekter over tid kan formelt estimeres og testes. I tillegg til studiestedet, basert på a priori teoretiske og kliniske vurderinger, vil vi utvide modellene med kun hovedeffekter for å undersøke potensiell effektmodifikasjon etter deltakeralder. I tillegg til våre ITT-baserte analyser, vil vi analysere dataene på en "som behandlet" måte ved å dele DADA-armen inn i undergrupper etter nivå av dose/compliance. DADA-intervensjonen på gruppenivå vil være utformet som en to, 3 timer, to dagers økter, og tilslutning til hele økten kan variere. Derfor vil vi generere overholdelsesjusterte estimater av effektiviteten til DADA versus DKD. Heteroskedastiske delvis nestede blandede effekter-modeller, som modellerer klyngingen i bare én arm, vil bli brukt gitt sammenligningen av gruppenivå (SDA-intervensjon) med individnivå (DKD-intervensjon). Vår statistiske testing i alle analyser vil bruke en 2-sidig type I feilrate på 5 % og 95 % konfidensintervaller vil bli generert.

OVERVÅKING OG KVALITETSSIKRING

Evaluering av prosess (akseptabilitet og gjennomførbarhet): For å sikre at intervensjonene er akseptable i rutinepleie og mulig kan inkorporeres i CBO-operasjoner, ved å bruke IRBs # 2020P001558 og # 2021P001486, har vi gjennomført virtuelle intervjuer etter intervensjon under pilot med alle deltakere og fasilitatorer. Akseptabilitet har blitt vurdert ved hjelp av informasjonssystemsuksessmodellen (ISSM) og har blitt tilpasset for å vurdere tilretteleggere og deltakeres oppfatning av intervensjonen ved bruk av fire domener (1) informasjonskvalitet, (2) leveringskvalitet, (3) opplevd nytte og (4) ) generell tilfredshet med intervensjonen ved bruk av Likert-skalaer. Gjennomsnittlig poengsum vil bli rapportert for hvert domene. Intervensjonsdeltakere vil også få åpne spørsmål, som «Hva likte du mest/minst med intervensjonen?». Vi har også evaluert intervensjonsgjennomførbarhet med tilbakemelding (skjemaer etter intervensjon) fra fasilitator på intervensjonssesjonsflyt, innhold og om nøkkelelementer ble dekket tilstrekkelig. Intervensjonstilretteleggerne tok notater om opplevd effektivitet av tilretteleggingsmanualen og videoene. Gjennomførbarhet har blitt vurdert for å avgjøre om intervensjonene er praktiske i spesifikke situasjoner og omgivelser. Kvalitative data vil bli diskutert og relevante endringer vil bli gjort i intervensjonene. Intervensjonene vil bli vurdert som gjennomførbare og akseptable hvis tilbakemeldinger etter økten er svært positive (høy gjennomsnittlig ISSM-score) og hvis noen identifiserte barrierer for implementering kan adresseres (og blir) adressert. Data samlet inn under pilottesten vil resultere i de endelige tilpassede intervensjonene.

Troskapsvurdering. En kritisk komponent i RCT vil være vurderingen av intervensjonstrohet. Overholdelse av innholdet i intervensjonsstrategiene vil bli bestemt av: (1) Innhold: Ble hver av intervensjonskomponentene implementert som planlagt?; (2) Dekning: Hvor stor andel av målgruppen deltok i intervensjonen?; (3) Hyppighet/Varighet: Ble intervensjonskomponentene implementert så ofte og så lenge som planlagt? Et tilfeldig utvalg av 10 intervensjonsleveringsregistreringer vil også bli valgt ut og gjennomgått for å vurdere troskap. Hvis en implementert intervensjon overholder innholdet, frekvensen, varigheten og dekningen som er foreskrevet av designerne, kan troskap sies å være høy. Moderatorer for troskap vil også bli bestemt, slik som intervensjonskompleksitet, tilretteleggingsstrategier, leveringskvalitet og pasientrespons.

Databehandling: Ojikutu(PI) har det endelige ansvaret for datahåndtering og sikring og vil gi opplæring til studieteamet. Alle studiedata vil bli lagret i en passordbeskyttet database som er sikkerhetskopiert gjennom en sikker ekstern tilkobling [REDCap (Research Electronic Data Capture) er en sikker, HIPAA-kompatibel nettbasert applikasjon hostet av Partners HealthCare Research Computing]. Alle studiedata vil bli identifisert med en unik identifikasjonskode (ID) og holdes atskilt fra studieprøver, resultater, informert samtykke og lokaliseringsinformasjon. En liste som forbinder navnet på deltakeren og deltaker-ID-koden vil bli opprettholdt i et låst skap i låste kontorer på BWH, WSHC og MWIRD og med studiens PI (kun tilgjengelig for stedets PI-er og studiestedets koordinator). Selvrapporterte studiedata vil bli samlet inn på fellesskapsbaserte nettsteder med unik ID-kode via REDCap og overføres via passordbeskyttede, krypterte flash-stasjoner. Avidentifiserte data vil bli lastet opp til REDCap. Disse dataene vil ikke bli delt med personer som ikke er en del av prosjektteamet, og ingen data som deles med studieteamet vil inneholde deltakernavn. Nettstedets koordinatorer vil ha tilgang til disse filene og vil finne deltakeren ved baseline og 12 måneder etter navn/fødselsdato, koble dem til den unike ID-koden og legge inn resultater i REDCap. Alle koblingsfiler og identifiserbar informasjon vil bli ødelagt innen et år etter fullført studie. Frederica Williams (Co-I) og Nurah Amatulllah (Co-I) vil sjekke innføringen av disse dataene på nytt for å sikre nøyaktigheten. Selv om blinding ikke er mulig, vil studieteamet være blindet for dataene og resultatene frem til slutten av forsøket for å unngå skjevhet.

Vi foreslår en enkelt, uavhengig, utdannet leverandør av mental helse (f.eks. lisensiert klinisk sosialarbeider) som ikke har noen interessekonflikt med studieteamet og som har forskningserfaring, fungerer som en uavhengig monitor for studien. Denne studien har identifisert Dr. Christina Psaros som har overskredet disse kvalifikasjonene for å tjene i denne egenskapen som uavhengig overvåker. For å tillate effektiv overvåking, vil Dr. Psaros få periodiske rapporter hver 3. måned som inkluderer emneregistrering, emneoppbevaring, antall pasienter som dropper ut av studien med årsaker til frafall, og en liste over alle uønskede hendelser (AEer). ) som er plausibelt relatert til studieprosedyrer. Dr. Psaros vil gi en anbefaling angående fortsettelse, modifikasjon eller avslutning av studien. All kommunikasjon fra den uavhengige monitoren vil bli delt med studieinstitusjonelle vurderingskomité (IRB), samt Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI). Eventuelle uventede, alvorlige uønskede hendelser som oppstår i løpet av denne undersøkelsen og oppfølgingsperioden vil bli rapportert per telefon av PI, Ojikutu, innen neste virkedag til studiens IRB og den uavhengige studiemonitoren. Telefonrapporten vil bli fulgt innen 3 virkedager av en skriftlig rapport, som vil inneholde: forsøkspersonens ID#, tittelen og datoen for alvorlig uønsket hendelse, og narrativ forklaring (f.eks. hvordan forskningspersonalet ble varslet om hendelsen, datoer for samtykke, studiescreening for inkludering/ekskludering, om deltakeren deltok i intervensjonen, datoer og omstendigheter for sykehusinnleggelsen/dødsfallet, om alkohol eller narkotika var kjent for å være involvert, og deltakerstatus ved siste forskningskontakt). I samråd med IRB og uavhengig overvåker, vil PI ta opp om det er behov for å redesigne eller endre protokollen, og/eller å informere nåværende og fremtidige emner om en endring i beskrivelse av risiko (f.eks. i samtykkeskjema og protokoll) .

Forebygging og håndtering av manglende data: Prøvedesign som begrenser sannsynligheten for manglende data er en prioritet for studieteamet vårt. Insentiver vil tilbys, oppfølgingsperiodene er hyppige, og strategier er på plass for å kontinuerlig engasjere deltakerne. Hvis vi har høy oppbevaring og finner statistisk signifikante forskjeller mellom respondenter og ikke-respondenter ved oppfølging, vil vi konstruere og bruke inverse predikerte sannsynlighetsfrafallsvekter. Hvis ikke-svaret er betydelig, vil vi behandle det ved hjelp av flere imputeringsteknikker. Denne tilnærmingen er en av de statistisk prinsipielle metodene notert i en nylig lederartikkel i New England Journal of Medicine (NEJM) om behovet for slike tilnærminger i analysen av data fra RCT-er med manglende verdier. Denne tilnærmingen antar at data mangler enten helt tilfeldig (MCAR) eller tilfeldig (MAR) som en funksjon av ikke-manglende data om tilgjengelige variabler i datasettet. Vi vil implementere denne prosessen ved å bruke PROC MI i SAS. Vi vil generere 20 imputerte datasett og vil utføre våre intent-to-treat-analyser i henhold til vår analyseplan, og lagre resultater på tvers av datasett slik at de kan kombineres ved hjelp av PROC MIANALYZE i SAS. Vi vil også vurdere muligheten for at data mangler på en ikke-ignorerbar måte. Skulle mer eller mindre berørte forsøkspersoner gå tapt for oppfølging, vil vi tilfeldig imputere data i sensitivitetsanalyser under ulike alternative scenarier ved bruk av multippel imputasjon med kombinasjonen av analytiske resultater nevnt ovenfor.

Rapportering av emneregistrering og oppfølging: I samsvar med CONSORT-erklæringen vil vi registrere antall pasienter som henvendes, screenes, ikke kvalifiserte og nekter deltakelse. Vi vil registrere emneslitasje og notere alle uønskede hendelser. Hver gang en deltaker dropper ut av studien, vil vi dokumentere den spesifikke årsaken til frafallet, hvem som bestemte at deltakeren ville droppe ut, og om frafallet innebar intervensjonsdeltakelse, datainnsamling eller begge deler. Alle deltakere inkludert vil bli redegjort for i CONSORT-diagram. Alle ekskluderinger etter randomisering vil bli dokumentert og ledsaget av en begrunnelse for ekskludering.

Klinisk overvåkingsstruktur/stedovervåkingsplan: Studieteamet består av medlemmer som er hovedansvarlige for å føre tilsyn med studiegjennomføringen på BWH hovedcampus og på 2 feltklinikker. Hver av klinikkene har en steds-PI som er ansvarlig for å overvåke stedets ansatte, sørge for at alle studieaktiviteter skjer, og datahåndtering. Nettstedets PI vil føre tilsyn med nettstedets rekruttering, intervensjonsimplementering, datainnsamling, tilrettelegging, administrasjon og rapportering til BWH. Hvert sted vil også ha en prosjektkoordinator og en forskningsassistent for å koordinere operasjonelt ansvar for den materielle ledelsen av prosjektet på stedet i samarbeid med andre stedsforskere. De vil bistå med å opprettholde effektive strategier og koordinering for prøvescreening, rekruttering, oppbevaring, planlegging, datainnsamling, bloduttak, testing, prøvehåndtering, medisinske journaler, rapportering og delta i studiemøter og andre studieaktiviteter. I tillegg organiserer blodprøver og testing av studiedeltakerne i samarbeid med Quest Diagnostics laboratoriet.

Datasensitivitet: Alle data vil bli merket med et unikt identifikasjonsnummer (ID). Deltakernavn vil kun vises (1) på deltakersamtykkeskjemaer som vil bli lagret i låste arkivskap på BWH, WSHC og MWIRD og på PIs kontor og er kun tilgjengelig for nettstedets PIer og koordinerende prosjektmedarbeidere, og (2) på en masterliste for deltakersporing, som kobler deltakernes identifikasjonsnummer til deres navn, telefonnumre og gateadresser og vil bli oppbevart i et låst rom i et låst kontor på en enkelt passordbeskyttet kryptert datamaskin hos BWH, WSHC og MWIRD. En papirkopi av hovedlisten vil bli oppbevart i et låst arkivskap som kun er tilgjengelig for nettstedets PI og koordinerende prosjektmedarbeidere. Hovedlisten vil bli ødelagt etter fullført datainnsamling (dvs. etter at alle deltakerne har fullført den siste oppfølgingsundersøkelsen). Det vil følgelig ikke være mulig å fastslå identiteten til respondentene fra noe av forskningsmaterialet.

Disponering av data etter studien: Hard- og myke kopier av rådata, inkludert deltaker identifiserbar informasjon og datafiler med avidentifiserte data vil bli oppbevart i låste filer på PIs kontor; alle koblingsfiler og identifiserbar informasjon vil bli ødelagt innen et år etter fullført studie. Lydfiler av deltakerintervjuer vil bli ødelagt etter bekreftelse på nøyaktigheten av transkripsjonen. Avidentifisert informasjon vil bli ødelagt i rimelig tid etter publisering av de endelige rapportene og artiklene.

Dataintegritet: Vi har flere mekanismer på plass for å sikre dataintegritet og konfidensialitet. Alt studiepersonell vil bli opplært til å fremme standardisert og objektiv innsamling og registrering av deltakerinformasjon. Vurderinger redigeres av studiekoordinatoren på hvert sted for lesbarhet, konsistens og fullstendighet. Alle data vil bli lagret i en passordbeskyttet database som er sikkerhetskopiert gjennom en sikker ekstern tilkobling. Alle papirfiler lagres i låste arkivskap, og elektroniske filer lagres i passordbeskyttede filer. Videre identifiseres både papir- og elektroniske filer kun ved deltaker-ID-nummer. Retningslinjer og prosedyrer for konfidensialitet gjennomgås med alle nye ansatte og gjennomgås årlig med nåværende ansatte. Et føderalt sertifikat om konfidensialitet vil bli innhentet for dette prosjektet.