Efectividad comparativa de las intervenciones a nivel individual versus grupal para reducir la incidencia del virus de inmunodeficiencia humana (VIH)/infecciones de transmisión sexual (ITS)

ANTECEDENTES Y SIGNIFICADO

Los inmigrantes africanos constituyen una proporción cada vez mayor de la población negra de Estados Unidos, particularmente en el noreste. La población de personas nacidas en África en Estados Unidos se ha duplicado cada década desde 1970; En 2015, había 2,1 millones de personas nacidas en África en Estados Unidos, más del 50% son mujeres. La mayoría proceden del África subsahariana oriental (Etiopía, Kenia y Somalia) y occidental (Nigeria, Ghana y Liberia). Aproximadamente un tercio de la población negra de las ciudades estadounidenses no nació en Estados Unidos. Un tercio de los nuevos diagnósticos de VIH entre personas nacidas en África se producen en el noreste, a diferencia del sur, donde reside la mayoría de las personas negras nacidas en Estados Unidos recién diagnosticadas.

Entre las personas de raza negra en Estados Unidos, las mujeres nacidas en África tienen la tasa más alta de nuevos diagnósticos de VIH debido a la transmisión heterosexual. En 2014, la tasa de diagnóstico de VIH entre las mujeres negras nacidas en África fue un 400% más alta que la de las mujeres negras nacidas en Estados Unidos. La tasa de nuevos diagnósticos de VIH entre todas las mujeres negras ha disminuido significativamente; sin embargo, la disparidad entre las mujeres negras nacidas en África y las nacidas en Estados Unidos aumentó. Más de la mitad de las personas negras nacidas en África recién diagnosticadas con VIH son mujeres (60,7%) en comparación con las nacidas en Estados Unidos (27,0% mujer).

Una proporción significativa de los casos de transmisión del VIH entre mujeres nacidas en África se produce después de la inmigración, aquí en Estados Unidos. En un análisis cualitativo realizado por nuestro equipo en MA y Nueva York, el 62 % de las mujeres nacidas en África infectadas por el VIH creían que contrajeron el VIH en los EE. UU. Utilizando datos sobre el tiempo en los EE. UU., las pruebas del VIH y la historia de vida, Wiewel et al concluyeron que el 34% de las personas nacidas en África infectadas por el VIH probablemente se infectaron en los EE. UU.

El riesgo de contraer VIH entre las mujeres negras nacidas en África se debe a cuestiones culturales, psicosociales y estructurales complejas. La PrEP es una estrategia eficaz de prevención del VIH en mujeres y se agregará educación sobre la PrEP a ambas intervenciones. Aunque las mujeres negras nacidas en África están en riesgo, no existen intervenciones basadas en evidencia para abordar el uso de PrEP y se sabe poco sobre su uso entre las mujeres nacidas en África.

La brecha de evidencia clave es la falta de intervenciones basadas en evidencia adaptadas culturalmente para abordar las necesidades de prevención del VIH/ITS de las mujeres negras nacidas en África en riesgo. Las intervenciones actuales basadas en evidencia no abordan las normas culturales relacionadas con las parejas sexuales, el estigma relacionado con el VIH, los desafíos de la inmigración, la educación PrEP o las prácticas sexuales determinadas culturalmente como el "sexo seco", que aumenta el riesgo de contraer el VIH. ¡Datos formativos recopilados a través de Tulumbe! han revelado que se necesitan intervenciones culturalmente adaptadas para reducir el riesgo de VIH y llenar este vacío crítico.

SIGNIFICADO

Este estudio está diseñado para abordar una brecha crítica e informar un importante dilema de toma de decisiones mediante la adaptación de dos intervenciones de prevención del VIH/ITS y comparar su efectividad entre mujeres negras nacidas en África.

S2S (una intervención breve, dirigida por profesionales de la salud y a nivel individual que ha demostrado aumentar el uso de condones y disminuir las ITS) es la única intervención de prevención del VIH (HIP) de alto impacto de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) diseñada culturalmente para personas heterosexualmente activas nacidas en los EE. UU. Mujeres negras.

SISTA (una intervención a nivel de grupo dirigida por pares que también ha demostrado aumentar el uso de condones y disminuir las ITS) también está adaptada culturalmente para mujeres negras heterosexualmente activas nacidas en Estados Unidos y utiliza la Teoría de Género y Poder para superar la desigualdad de género, lo que puede abordar muchos de los impulsores del riesgo de VIH entre las mujeres negras nacidas en África.

FINALES Y OBJETIVOS ESPECÍFICOS

Nuestra pregunta de investigación es:

¿Qué efecto tiene la participación en una intervención a nivel grupal adaptada culturalmente versus una intervención a nivel individual sobre el uso de estrategias de prevención del VIH entre mujeres africanas en riesgo que viven en los EE. UU.?

Nuestra hipótesis es que SISTA culturalmente adaptado será más eficaz que S2S culturalmente adaptado para abordar los complejos factores de riesgo entre las mujeres negras nacidas en África porque aborda la desigualdad de género (un factor principal de la infección por VIH), está dirigido por pares (promueve la participación de pacientes y partes interesadas). propiedad) y es a nivel de grupo (fomenta un sentido de apoyo y comunidad).

SELECCIÓN DE MATERIAS

Este estudio se llevará a cabo en MA [Clínica Brigham and Women's Hospital (BWH) y Whittier Street Health Center (WSHC)] y en Nueva York [Instituto de Mujeres Musulmanas para la Investigación y el Desarrollo (MWIRD)]. Todos los sitios han establecido procedimientos para derivaciones a servicios clínicos de VIH, incluida la PrEP. En MA, el Centro de Salud Whittier Street y la Clínica de Ginecología del Hospital Brigham and Women's ofrecen servicios de VIH y PrEP; En la ciudad de Nueva York, MWIRD tiene una relación establecida con Morris Heights Health Center y African Committee Services, como centros primarios de referencia para VIH y PrEP que ofrecen tratamiento para el VIH y PrEP).

ESTRATEGIA DE RECLUTAMIENTO

Los participantes serán reclutados a través de servidores de listas de organizaciones afiliadas a la clínica BWH, el Whittier Street Health Center (WSHC), el Instituto de Mujeres Musulmanas para la Investigación y el Desarrollo (MWIRD), a través de carteles, folletos, visitas sin cita previa, grupos de redes sociales en línea y residentes de ciudades de todo el mundo. MA y Nueva York. Además, utilizaremos un método de referencia donde los participantes comparten con sus amigos el folleto de reclutamiento, que incluye información de contacto del coordinador del estudio.

PROCESO DE ALEATORIZACIÓN Y ASIGNACIÓN DE TRATAMIENTO

En cada sitio, se utilizó un diseño de aleatorización 1:1 en bloques con estratificación por sitio y región africana de origen según las regiones de origen más comunes de inmigrantes nacidos en África en los EE. UU. (Oeste versus Este) y el idioma (inglés versus francés). alternar bloques de 2 y 4 para evitar la anticipación de la condición ayudará a garantizar el equilibrio entre los brazos. El bioestadístico utilizará un generador de números aleatorios para diseñar un registro de aleatorización y un conjunto de aleatorización numerada. Esto se hará usando REDCap. A medida que los participantes completen las evaluaciones iniciales, se utilizarán sobres opacos sellados para revelar las tareas. Una vez asignados al azar, los participantes de DADA esperarán a ser programados para una sesión hasta que al menos 4 participantes adicionales hayan sido asignados al azar a DADA. Los participantes también deberán esperar la asignación a los grupos apropiados según los requisitos de idioma (francés versus inglés). Anticipamos que ambas intervenciones se realizarán aproximadamente dos semanas después de la inscripción. Los participantes serán asignados para recibir una de dos intervenciones virtuales culturalmente adaptadas.

DADA (Intervención a nivel de grupo). Los estudios sugieren que las creencias sobre el riesgo sexual entre las personas nacidas en África están altamente orientadas a la comunidad y influenciadas por sus pares. Por lo tanto, el censo grupal virtual se mantendrá entre 5 y 8 mujeres para mejorar las oportunidades de retroalimentación prosocial entre pares con respecto al comportamiento de salud sexual. Una vez asignados al azar, los participantes esperarán a ser programados hasta que al menos 4 participantes adicionales dentro de su sitio hayan sido asignados al azar a DADA. Los participantes también deberán esperar la asignación a los grupos apropiados según los requisitos de idioma (francés versus inglés). Anticipamos que ambas intervenciones se realizarán aproximadamente dos semanas después de la inscripción. El diseño parcialmente anidado de este estudio (los participantes están anidados dentro de grupos en un brazo del estudio) se aborda en el Plan Analítico.

PROCEDIMIENTOS DE ESTUDIO

Se utilizará el mismo protocolo de estudio dentro de cada sitio. Nos comunicaremos con los participantes potenciales por correo electrónico o por teléfono. Si son elegibles, recibirán su consentimiento por teléfono y físicamente cuando visiten el sitio para realizarse la prueba. Luego serán asignados al azar (usando REDCap) a cualquiera de las condiciones y se les pedirá que completen una encuesta en línea a través de REDCap. Los participantes se presentarán a WSHC o MWIRD en persona para la prueba de VIH mediante un ensayo de cuarta generación y la prueba de gonorrea y clamidia mediante un ensayo de amplificación de ácido nucleico en orina dentro de una semana de la inscripción. El paciente recibirá su consentimiento en persona durante la visita al sitio. La clínica BWH, WSHC y MWIRD cuentan con protocolos de seguridad para realizar pruebas de laboratorio en el lugar. Anticipamos que la intervención virtual (para ambas intervenciones) se realizará aproximadamente dos semanas después de la inscripción, lo que permitirá la acumulación de participantes para SISTA/DADA (intervención a nivel de grupo). y que lleguen los resultados de las pruebas de VIH. Los participantes recibirán estipendios para cubrir los costos de su teléfono celular/plan de datos durante la duración del estudio para garantizar el acceso durante el seguimiento.

Reclutaremos a 424 personas (212 por condición) de sitios comunitarios en todo MA. Se ofrecerán pruebas de VIH al inicio del estudio. Las mujeres que sean VIH positivas serán enviadas a servicios de atención y tratamiento y serán excluidas de la participación. Las mujeres que den positivo en clamidia y/o gonorrea serán remitidas a asesoramiento y tratamiento y aún así se incluirán en el estudio. El seguimiento de los resultados primarios centrados en el paciente (uso de condones y adopción de PrEP) se realizará a los 3 y 6 meses después de la evaluación inicial. Al inicio y a los 6 meses, a los participantes se les ofrecerán pruebas de orina para detectar clamidia y gonorrea y pruebas de VIH (cuarta generación). Las intervenciones se realizarán en clínicas comunitarias (BWH, WSHC (en MA) y MWIRD (en NY)). También se recopilarán resultados adicionales como los que se enumeran a continuación al inicio del estudio, a los 3 y 6 meses.

TAMAÑO DE MUESTRA Y POTENCIA

Los cálculos del tamaño de la muestra para los resultados primarios centrados en el paciente (uso de condones y aceptación de PrEP) se basan en investigaciones previas. En cuanto al uso de condones, en un análisis de subconjunto (N=283) de datos que incluyeron mujeres nacidas en África, el 22% de las mujeres informaron haber usado condón durante la mayoría de los episodios sexuales en los últimos 3 meses. Datos similares fueron reportados por la Encuesta Nacional sobre Crecimiento Familiar. Estos datos respaldan el uso de un 22% de uso de condones como estimación de referencia. Para este estudio, el resultado del uso de condón se definirá como la proporción de relaciones sexuales protegidas o el número de días en los que los participantes tuvieron relaciones sexuales usando condón dividido por el número de días en los que tuvieron relaciones sexuales durante los 180 días anteriores a evaluación. Nos centraremos en la evaluación de 6 meses en una estimación conservadora del poder disponible y el tamaño del efecto mínimamente detectable. El poder para los efectos longitudinales diferenciales entre el brazo DKD (intervención individual) y el brazo DADA (intervención grupal) será mayor como resultado de la contabilidad de la correlación de respuestas dentro del sujeto en los modelos GEE señalados en el Plan de Análisis. En un ECA anterior, S2S resultó en un aumento del 26% en el uso de condones a los 6 meses (últimos 90 días). En ECA anteriores, SISTA resultó en un mayor uso de condones a los 6 meses (aumento del 40 % al 56 % en los últimos 90 días). Suponiendo un aumento del 26% en el uso de condones desde el inicio en el grupo de DKD a los 6 meses y un aumento del 40% en el uso de condones (una estimación modesta) en el grupo de DADA a los 6 meses (igual a un odds ratio de 1,90), con 354 participantes en total y 177 por intervención (que representan el 17% de abandono), tendremos un poder del 80% para detectar una diferencia estadísticamente significativa con un alfa de 0,05. En cuanto a la ingesta de PrEP, los datos con respecto a las mujeres en los EE. UU. son limitados; por lo tanto, las estimaciones del tamaño del efecto se basan en ensayos de intervención a nivel individual entre hombres negros que tienen sexo con hombres (HSH), lo que resultó en un aumento del 25 % al 37 % en la ingesta de PrEP. de 1 a 3 meses. Para las mujeres nacidas en África que tienen un riesgo menor que los HSH negros, anticipamos un menor impacto de las intervenciones en la adopción de PrEP. Un tamaño de muestra de 177 en cada grupo detectaría una diferencia de un aumento del 10 % en la captación en el grupo DKD frente a un aumento del 21 % en la captación en el grupo DADA con una potencia del 80 %. Al aplicar la ITT, tendremos muy buen poder para detectar diferencias de tamaño moderado o mayor en el odds ratio para nuestros dos resultados primarios de uso de condón y aceptación de PrEP. La posible agrupación de ubicaciones/sitios puede afectar las diferencias detectables en los resultados primarios. Con dos ubicaciones (MA y Nueva York) donde el uso de condones y el inicio de PrEP podrían variar sustancialmente, existe la posibilidad de que sea necesario tener en cuenta la ubicación como una variable de agrupación. Sin datos disponibles en la población objetivo de este ensayo para medir el probable efecto del diseño (es decir, el factor de inflación del tamaño de la muestra que tiene en cuenta la agrupación de sitios), podemos, no obstante, calcular cómo un efecto de diseño de un tamaño notable afectaría las diferencias en las proporciones que ser detectable con suficiente poder estadístico.

Podemos calcular el poder estadístico para el estudio AIM2 planificado basado en una simulación utilizando 10,000 muestras de Monte Carlo y pruebas exactas de Fisher bilaterales para nuestro resultado de ITS y pruebas de chi-cuadrado para nuestro resultado de uso de condón. Emplearemos una tasa de error tipo 1 del 5% en estos cálculos. Proponemos utilizar un diseño de aleatorización 1:1 con bloques permutados aleatoriamente de 2 y 4 con estratificación por región africana de origen basada en las regiones de origen más comunes de inmigrantes africanos en los EE. UU. (Oeste versus Este). El estudio inscribirá a un total de 424 mujeres (212 por brazo), lo que representa una tasa de abandono estimada del 17%, lo que arroja un tamaño de muestra de análisis de 354 y brindará el poder adecuado para detectar diferencias clínicamente significativas en los resultados del estudio entre los dos brazos. Teniendo en cuenta la agrupación por sitio (3 sitios), un tamaño de muestra de análisis de 177 en cada brazo detectará diferencias del 10,6% de ITS en el brazo de Dada Kwa Dada frente al 2% en el brazo de DADA como estadísticamente significativas suponiendo un coeficiente de correlación intraclase ( ICC) de 0,005 efecto de diseño de 1,3. Con n=177 en cada brazo para el análisis, para el uso de condones podemos detectar una diferencia entre los brazos del 26% frente al 42,1% suponiendo un CCI de 0,005 y un efecto de diseño de 1,3. Por lo tanto, para ambos resultados primarios, nuestro tamaño de muestra de 212 por grupo/424 en total inscritos con 17% de pérdida durante el seguimiento, debería proporcionar poder estadístico adecuado para detectar diferencias clínicamente significativas en los resultados y al mismo tiempo tener en cuenta la agrupación a nivel de sitio.

Validez interna y externa: para garantizar la validez interna, minimizaremos el sesgo de selección con un diseño de aleatorización en bloques (descrito anteriormente) y controlaremos el sesgo de deserción analizando los datos de acuerdo con el enfoque ITT. Se utilizarán métodos de análisis multivariable para ajustar los efectos de los factores de confusión. El sesgo de desempeño se minimizará grabando la intervención y la supervisión continua. Para minimizar la contaminación, se pedirá a los pacientes que reciban la intervención que no compartan la información con otras personas. Para garantizar la validez externa, reclutaremos de diversas poblaciones africanas en todo MA, basaremos la intervención en entornos del mundo real e instituiremos prácticas para minimizar la deserción. Nuestros criterios de elegibilidad incluyen a mujeres diversas, algunas de las cuales tendrán un riesgo moderado o alto de contraer VIH/ITS. Estamos involucrando a partes interesadas que participarán en futuras ampliaciones y documentarán las necesidades de recursos. También solicitaremos opiniones de pacientes y partes interesadas. Las medidas de validez se documentarán en todos los informes.

Heterogeneidad de los efectos del tratamiento (ETH). Determinar si el efecto de las intervenciones varía o no entre los subgrupos de participantes es importante para la implementación futura. Estimaremos los efectos de cada afección en subgrupos clínicamente relevantes (p. ej. Región de África Occidental versus África Oriental, tiempo desde la inmigración (≥10 años versus <10 años). No analizaremos HTE según el estado migratorio porque la sensibilidad de esa información hará que sea muy probable que falten datos. Sin información sobre una magnitud o dirección probable específica del EHT potencial, no podemos examinar el poder estadístico para un escenario definitivo. Sin embargo, podemos calcular la diferencia mínima en el odds ratio entre estratos para nuestro resultado primario, el uso de condones, que sería estadísticamente significativa con un poder del 80% con un alfa de 0,05, suponiendo dos estratos del mismo tamaño dado un tamaño de muestra general de 424. . Estos odds ratios específicos del estrato promedian 1,91, el odds ratio detectable con un poder del 80% en nuestro análisis general. Con n = 212 por estrato, la diferencia mínima en los odds ratios requerida para una EHT estadísticamente significativa con un poder del 80% sería para odds ratios de 4,03 y 1,06, lo que constituye una heterogeneidad muy considerable. Por lo tanto, esperamos que en nuestras pruebas estadísticas de interacción, como se señaló anteriormente, no tengamos suficiente poder con respecto a la HTE y consideraremos cualquier diferencia clínicamente significativa, pero estadísticamente no significativa, observada en un estrato específico, como una hipótesis que genera relevancia y que podría examinarse en un contexto más amplio. estudiar en el futuro.

PLAN ANALÍTICO

Usaremos un protocolo de intención de tratar (ITT) en el que los participantes serán analizados en sus condiciones de tratamiento asignadas originalmente, independientemente del número de sesiones de seguimiento a las que asistieron. Examinaremos específicamente el equilibrio de las variables destacadas al inicio del estudio entre los brazos de intervención utilizando estadísticas descriptivas únicamente y no con pruebas de hipótesis según las pautas CONSORT de 2010. A partir de estos análisis, identificaremos variables como posibles variables de confusión que se incluirán en análisis multivariables posteriores de los criterios de valoración de nuestros ensayos. A continuación, en los análisis iniciales no ajustados para determinar las diferencias entre las condiciones del estudio, utilizaremos pruebas t para variables continuas y tabulaciones cruzadas con pruebas de chi-cuadrado para variables de resultado categóricas por separado en cada uno de los puntos temporales, 3 y 6 meses. Sin embargo, como nuestro principal análisis estadístico, emplearemos modelos para medidas repetidas de nuestros resultados de interés para obtener diferencias de medias ajustadas o odds ratios durante el período de 6 meses mediante modelos de regresión de ecuaciones de estimación generalizadas (GEE) lineales y logísticas. Los parámetros GEE ajustados se interpretarán como odds ratios ajustados en modelos logísticos y diferencias de medias ajustadas en modelos lineales. Cada modelo incluirá, si es necesario, variables sociodemográficas como covariables, así como términos que representen una interacción entre el tratamiento y el período de tiempo. Estos modelos también incluirán el sitio de estudio como covariable para que la heterogeneidad a nivel de sitio de los efectos de la intervención a lo largo del tiempo pueda estimarse y probarse formalmente. Además del sitio de estudio, basándose en consideraciones teóricas y clínicas a priori, ampliaremos los modelos de efectos principales únicamente para examinar la posible modificación del efecto según la edad del participante. Además de nuestros análisis basados ​​en ITT, analizaremos los datos "según el tratamiento" dividiendo el brazo de DADA en subgrupos por nivel de dosis/cumplimiento. La intervención a nivel de grupo DADA se diseñará como sesiones de dos días, tres horas y dos días y el cumplimiento de toda la sesión puede variar. Por lo tanto, generaremos estimaciones ajustadas por adherencia de la efectividad de DADA versus DKD. Se utilizarán modelos heterocedásticos de efectos mixtos parcialmente anidados, que modelan la agrupación en un solo brazo dada la comparación del nivel de grupo (intervención SDADA) con el nivel individual (intervención DKD). Nuestras pruebas estadísticas en todos los análisis emplearán una tasa de error bilateral tipo I del 5% y se generarán intervalos de confianza del 95%.

SEGUIMIENTO Y GARANTÍA DE CALIDAD

Evaluación del proceso (aceptabilidad y viabilidad): para garantizar que las intervenciones sean aceptables en la atención de rutina y puedan incorporarse de manera factible en las operaciones de CBO, utilizando los IRB n.° 2020P001558 y n.° 2021P001486, hemos realizado entrevistas virtuales posteriores a la intervención durante el piloto con todos los participantes y facilitadores. La aceptabilidad se evaluó utilizando el Modelo de éxito de sistemas de información (ISSM) y se adaptó para evaluar la percepción de la intervención de los facilitadores y los participantes utilizando cuatro dominios (1) calidad de la información, (2) calidad de la entrega, (3) utilidad percibida y (4 ) satisfacción general con la intervención mediante escalas Likert. Se informarán las puntuaciones medias para cada dominio. A los participantes de la intervención también se les harán preguntas abiertas, como "¿Qué te gustó más o menos de la intervención?". También hemos evaluado la viabilidad de la intervención con comentarios (formularios posteriores a la intervención) del facilitador sobre el flujo de la sesión de intervención, el contenido y si los elementos clave se cubrieron adecuadamente. Los facilitadores de la intervención tomaron notas sobre la efectividad percibida del manual de facilitación y los videos. Se ha evaluado la viabilidad para determinar si las intervenciones son prácticas en situaciones y entornos específicos. Se discutirán datos cualitativos y se realizarán cambios relevantes en las intervenciones. Las intervenciones se considerarán factibles y aceptables si la retroalimentación posterior a la sesión es altamente positiva (puntuaciones medias altas del ISSM) y si se pueden (y se abordan) las barreras identificadas para la implementación. Los datos recopilados durante la prueba piloto darán como resultado las intervenciones finales adaptadas.

Evaluación de fidelidad. Un componente crítico del ECA será la evaluación de la fidelidad de la intervención. La adherencia al contenido de las estrategias de intervención estará determinada por: (1) Contenido: ¿Se implementó cada uno de los componentes de la intervención según lo planeado?; (2) Cobertura: ¿Qué proporción del grupo objetivo participó en la intervención?; (3) Frecuencia/Duración: ¿Se implementaron los componentes de la intervención con la frecuencia y duración previstas? También se seleccionará y revisará una muestra aleatoria de 10 grabaciones de entrega de intervenciones para evaluar la fidelidad. Si una intervención implementada se adhiere completamente al contenido, frecuencia, duración y cobertura prescritas por sus diseñadores, entonces se puede decir que la fidelidad es alta. También se determinarán los moderadores de la fidelidad, como la complejidad de la intervención, las estrategias de facilitación, la calidad de la prestación y la capacidad de respuesta del paciente.

Gestión de datos: Ojikutu (PI) tiene la responsabilidad final de la gestión y salvaguardia de los datos y brindará capacitación al equipo de estudio. Todos los datos del estudio se almacenarán en una base de datos protegida con contraseña de la que se realiza una copia de seguridad a través de una conexión externa segura [REDCap (Research Electronic Data Capture) es una aplicación web segura que cumple con HIPAA alojada por Partners HealthCare Research Computing]. Todos los datos del estudio se identificarán mediante un código de identificación (ID) único y se mantendrán separados de las muestras del estudio, los resultados, el consentimiento informado y la información del localizador. Se mantendrá una lista que conecta el nombre del participante y el código de identificación del participante en un gabinete cerrado con llave en oficinas cerradas con llave en BWH, WSHC y MWIRD y con el IP del estudio (solo accesible para los IP del sitio y el coordinador del sitio del estudio). Los datos del estudio autoinformados se recopilarán en sitios comunitarios mediante un código de identificación único a través de REDCap y se transmitirán a través de unidades flash cifradas y protegidas con contraseña. Los datos no identificados se cargarán en REDCap. Estos datos no se compartirán con personas que no formen parte del equipo del proyecto, y ningún dato compartido con el equipo del estudio contendrá los nombres de los participantes. Los coordinadores del sitio tendrán acceso a estos archivos y ubicarán al participante al inicio y a los 12 meses por nombre/fecha de nacimiento, los vincularán al código de identificación único e ingresarán los resultados en REDCap. Todos los archivos vinculados y la información identificable se destruirán dentro de un año después de la finalización del estudio. Frederica Williams (Co-I) y Nurah Amatulllah (Co-I) volverán a verificar la entrada de estos datos para garantizar su exactitud. Aunque el cegamiento no es posible, el equipo del estudio estará cegado a los datos y resultados hasta el final del ensayo para evitar sesgos.

Proponemos un proveedor de salud mental único, independiente y capacitado (p. ej. trabajador social clínico autorizado) que no tenga ningún conflicto de intereses con el equipo del estudio y que tenga experiencia en investigación sirva como monitor independiente del estudio. Este estudio ha identificado a la Dra. Christina Psaros, quien ha superado estas calificaciones para desempeñarse en esta capacidad como monitora independiente. Para permitir un seguimiento eficaz, el Dr. Psaros recibirá informes periódicos cada 3 meses que incluyen la inscripción de sujetos, la retención de sujetos, la cantidad de pacientes que abandonan el estudio con los motivos del abandono y una lista de todos los eventos adversos (EA). ) que estén plausiblemente relacionados con los procedimientos del estudio. El Dr. Psaros hará una recomendación con respecto a la continuación, modificación o finalización del estudio. Todas las comunicaciones del monitor independiente se compartirán con la junta de revisión institucional del estudio (IRB), así como con el Instituto de Investigación de Resultados Centrados en el Paciente (PCORI). Cualquier evento adverso grave e inesperado que ocurra durante el curso de esta investigación y el período de seguimiento será informado por teléfono por el IP, Ojikutu, dentro del siguiente día hábil al IRB del estudio y al monitor independiente del estudio. El informe telefónico será seguido dentro de los 3 días hábiles por un informe escrito, que contendrá: el número de identificación del sujeto, el título y la fecha del evento adverso grave y una explicación narrativa (p. ej., cómo se notificó el evento al personal de investigación, fechas de consentimiento, selección del estudio para inclusión/exclusión, si el participante participó en la intervención, fechas y circunstancias de la hospitalización/muerte, si se sabía que el alcohol o las drogas estaban involucrados y estado del participante en el último contacto de la investigación). En consulta con el IRB y el monitor independiente, el IP abordará si existe la necesidad de rediseñar o modificar el protocolo y/o informar a los sujetos actuales y futuros sobre un cambio en la descripción del riesgo (por ejemplo, en el formulario de consentimiento y el protocolo). .

Prevención y manejo de datos faltantes: el diseño de ensayos que limite la probabilidad de que falten datos es una prioridad de nuestro equipo de estudio. Se ofrecerán incentivos, los períodos de seguimiento son frecuentes y existen estrategias para involucrar continuamente a los participantes. Si tenemos una alta retención y encontramos diferencias estadísticamente significativas entre los encuestados y los no encuestados en el seguimiento, construiremos y emplearemos ponderaciones de probabilidad predicha inversa de falta de respuesta. Si la falta de respuesta al ítem es sustancial, la abordaremos utilizando múltiples técnicas de imputación. Este enfoque es uno de los métodos con principios estadísticos señalados en un editorial reciente del New England Journal of Medicine (NEJM) sobre la necesidad de tales enfoques en el análisis de datos de ECA con valores faltantes. Este enfoque supone que faltan datos ya sea completamente al azar (MCAR) o al azar (MAR) en función de los datos no faltantes sobre las variables disponibles en el conjunto de datos. Implementaremos este proceso usando PROC MI en SAS. Generaremos 20 conjuntos de datos imputados y realizaremos nuestros análisis de intención de tratar según nuestro plan de análisis, guardando los resultados en todos los conjuntos de datos para que puedan combinarse utilizando PROC MIANALYZE en SAS. También consideraremos la posibilidad de que falten datos de manera no ignorable. En caso de que se pierdan durante el seguimiento sujetos más o menos afectados, imputaremos datos aleatoriamente en análisis de sensibilidad bajo varios escenarios alternativos empleando imputación múltiple con la combinación de resultados analíticos mencionados anteriormente.

Informe de inscripción y seguimiento de sujetos: de acuerdo con la declaración CONSORT, registraremos la cantidad de pacientes abordados, evaluados, no elegibles y que se niegan a participar. Registraremos el desgaste de los sujetos y anotaremos todos los eventos adversos. Siempre que un participante abandone el estudio, documentaremos el motivo específico del abandono, quién decidió que el participante abandonaría y si el abandono implicó participación en la intervención, recopilación de datos o ambas. Todos los participantes incluidos se contabilizarán en el diagrama CONSORT. Todas las exclusiones posteriores a la aleatorización se documentarán y acompañarán de una justificación de la exclusión.

Estructura de seguimiento clínico/plan de seguimiento del sitio: el equipo del estudio está formado por miembros que son los principales responsables de supervisar la implementación del estudio en el campus principal de BWH y en 2 sitios clínicos de campo. Cada una de las clínicas tiene un IP del sitio que es responsable de supervisar al personal del sitio, garantizar que se realicen todas las actividades del estudio y administrar los datos. El IP del sitio supervisará el reclutamiento del sitio, la implementación de la intervención, la recopilación de datos, la facilitación, la administración y la presentación de informes a BWH. Cada sitio también tendrá un coordinador de proyecto y un asistente de investigación para coordinar las responsabilidades operativas de la dirección sustantiva del proyecto en el sitio en colaboración con otro personal de investigación del sitio. Ayudarán a mantener estrategias y coordinación efectivas para la selección de muestras, el reclutamiento, la retención, la programación, la recopilación de datos, las extracciones de sangre, las pruebas, el manejo de muestras, los registros médicos, los informes y participarán en reuniones de estudio y otras actividades del estudio. Además, organizará extracciones de sangre y pruebas de los participantes del estudio en colaboración con el laboratorio Quest Diagnostics.

Sensibilidad de los datos: todos los datos se etiquetarán con un número de identificación (ID) único. Los nombres de los participantes solo aparecerán (1) en los formularios de consentimiento de los participantes que se almacenarán en archivadores cerrados con llave en BWH, WSHC y MWIRD y en la oficina del IP y solo serán accesibles para los IP del sitio y el personal coordinador del proyecto, y (2) en un lista maestra para el seguimiento de los participantes, que vincula los números de identificación de los participantes con sus nombres, números de teléfono y direcciones postales y se mantendrá en una habitación cerrada con llave en una oficina cerrada con llave en una única computadora cifrada protegida con contraseña en BWH, WSHC y MWIRD. Se guardará una copia impresa de la lista maestra en un archivador cerrado con llave al que solo podrán acceder el investigador principal del sitio y el personal coordinador del proyecto. La lista maestra se destruirá una vez finalizada la recopilación de datos (es decir, después de que todos los participantes hayan completado la última encuesta de seguimiento de autoinforme). En consecuencia, no será posible determinar la identidad de los encuestados a partir de ningún material de investigación.

Disposición de los datos después del estudio: Las copias impresas y electrónicas de los datos sin procesar, incluida la información identificable del participante y los archivos de computadora con datos no identificados, se mantendrán en archivos cerrados bajo llave en la oficina del IP; Todos los archivos de enlace y la información identificable se destruirán dentro de un año después de la finalización del estudio. Los archivos de audio de las entrevistas de los participantes se destruirán una vez confirmada la exactitud de la transcripción. La información no identificada se destruirá un tiempo razonable después de la publicación de los informes y artículos finales.

Integridad de los datos: Contamos con varios mecanismos para garantizar la integridad y confidencialidad de los datos. Todo el personal del estudio estará capacitado para promover la recopilación y el registro estandarizados y objetivos de la información de los participantes. El coordinador del estudio edita las evaluaciones en cada sitio para garantizar su legibilidad, coherencia e integridad. Todos los datos se almacenarán en una base de datos protegida con contraseña de la que se realiza una copia de seguridad a través de una conexión externa segura. Todos los archivos en papel se almacenan en archivadores cerrados con llave y los archivos electrónicos se almacenan en archivos protegidos con contraseña. Además, tanto los archivos en papel como los electrónicos se identifican únicamente mediante números de identificación de participante. Las políticas y procedimientos de confidencialidad se revisan con todo el personal nuevo y se revisan anualmente con el personal actual. Se obtendrá un Certificado de Confidencialidad federal para este proyecto.