Сравнительная эффективность индивидуальных и групповых мер по снижению заболеваемости вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)/инфекциями, передающимися половым путем (ИППП)

ПРЕДПОСЫЛКИ И ЗНАЧЕНИЕ

Африканские иммигранты составляют растущую долю чернокожего населения США, особенно на северо-востоке. Численность лиц африканского происхождения в США удваивалась каждое десятилетие, начиная с 1970 года; в 2015 году в США проживало 2,1 миллиона человек африканского происхождения, более 50% из которых составляли женщины. Большинство из них - выходцы из Восточной (Эфиопия, Кения и Сомали) и западной Африки к югу от Сахары (Нигерия, Гана и Либерия). Примерно треть чернокожего населения городов США родились за пределами США. Одна треть новых случаев ВИЧ-инфекции среди лиц, рожденных в Африке, приходится на Северо-восток, в отличие от Юга, где проживает большинство недавно диагностированных чернокожих людей, рожденных в США.

Среди чернокожих в США женщины африканского происхождения имеют самый высокий уровень новых диагнозов ВИЧ в результате гетеросексуальной передачи. В 2014 году уровень диагностики ВИЧ среди чернокожих женщин африканского происхождения был на 400% выше, чем среди чернокожих женщин, родившихся в США. Уровень новых диагнозов ВИЧ среди всех чернокожих женщин значительно снизился, однако неравенство между чернокожими женщинами, рожденными в Африке и США, увеличилось. Более половины чернокожих африканского происхождения, у которых впервые диагностирован ВИЧ, составляют женщины (60,7%) по сравнению с рожденными в США (27,0%) женщины).

Значительная часть случаев передачи ВИЧ среди женщин африканского происхождения происходит после иммиграции, здесь, в США. По данным качественного анализа, проведенного нашей командой в Массачусетсе и Нью-Йорке, 62% ВИЧ-инфицированных женщин африканского происхождения считали, что они заразились ВИЧ в США. Используя данные о продолжительности пребывания в США, тестировании на ВИЧ и истории жизни, Вивел и др. пришли к выводу, что 34% ВИЧ-инфицированных лиц африканского происхождения, скорее всего, были инфицированы в США.

Риск заражения ВИЧ среди чернокожих женщин африканского происхождения обусловлен сложными культурными, психосоциальными и структурными проблемами. ПрЭП является эффективной стратегией профилактики ВИЧ среди женщин, и к обоим вмешательствам будет добавлено просвещение по вопросам ПрЭП. Хотя чернокожие женщины африканского происхождения подвергаются риску, не существует научно обоснованных мер по решению проблемы использования ПрЭП, и мало что известно о его использовании среди женщин африканского происхождения.

Ключевым пробелом в фактических данных является отсутствие адаптированных к культурным условиям научно обоснованных мер для удовлетворения потребностей в профилактике ВИЧ/ИППП чернокожих женщин африканского происхождения, находящихся в группе риска. Текущие вмешательства, основанные на фактических данных, не затрагивают культурные нормы, касающиеся сексуальных партнерств, стигмы, связанной с ВИЧ, иммиграционных проблем, образования в области PrEP или обусловленных культурой сексуальных практик, таких как «сухой секс», который увеличивает риск заражения ВИЧ. Формирующие данные, собранные через Тулумбе! показали, что для снижения риска ВИЧ необходимы адаптированные к культурным условиям вмешательства, которые восполнят этот критический пробел.

ЗНАЧЕНИЕ

Целью данного исследования является устранение критического пробела и предоставление информации для решения важной дилеммы принятия решений путем адаптации двух мер по профилактике ВИЧ/ИППП и сравнения их эффективности среди чернокожих женщин африканского происхождения.

S2S (краткое вмешательство на индивидуальном уровне под руководством медицинских работников, которое, как доказано, увеличивает использование презервативов и снижает заболеваемость ИППП) является единственной высокоэффективной мерой по профилактике ВИЧ (HIP) Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), культурно адаптированной для гетеросексуально активных людей, рожденных в США. Черные женщины.

SISTA (вмешательство на групповом уровне под руководством равных, также доказано, что оно увеличивает использование презервативов и снижает уровень ИППП) также адаптировано с учетом культурных особенностей гетеросексуально активных чернокожих женщин, родившихся в США, и использует теорию гендера и власти для преодоления гендерного неравенства, что может решить многие из факторы риска заражения ВИЧ среди чернокожих женщин африканского происхождения.

КОНКРЕТНЫЕ ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ

Наш исследовательский вопрос:

Какое влияние оказывает участие в мероприятиях на групповом уровне, адаптированных к культурным условиям, по сравнению с вмешательством на индивидуальном уровне, на использование стратегий профилактики ВИЧ среди женщин африканского происхождения из группы риска, живущих в США?

Мы предполагаем, что адаптированная с учетом культурных особенностей система SISTA будет более эффективной, чем адаптированная с учетом культурных особенностей S2S, в устранении сложных факторов риска среди чернокожих женщин африканского происхождения, поскольку она направлена ​​на устранение гендерного неравенства (основной движущей силы ВИЧ-инфекции), осуществляется под руководством равных (содействует поддержке пациентов и заинтересованных сторон). собственности) и является групповым (воспитывает чувство поддержки и общности).

ВЫБОР ПРЕДМЕТА

Это исследование будет проводиться в Массачусетсе [Клиника Бригама и Женской больницы (BWH) и Центр здоровья Уиттиер-Стрит (WSHC)] и в Нью-Йорке [Институт исследований и разработок мусульманских женщин (MWIRD)]. Во всех учреждениях установлены процедуры направления в клинические службы по ВИЧ, включая ПрЭП. В Массачусетсе Центр здоровья на Уиттиер-стрит и гинекологическая клиника Бригама и женской больницы предлагают услуги по ВИЧ и ПрЭП; в Нью-Йорке MWIRD имеет налаженные отношения с Центром здоровья Моррис-Хайтс и Службой Африканского комитета как первичными справочными центрами по ВИЧ и ПрЭП, которые предлагают лечение ВИЧ и ПрЭП).

СТРАТЕГИЯ РЕКРУТИНГА

Участники будут набираться через рассылки организаций, связанных с клиникой BWH, Центром здоровья на Уиттиер-Стрит (WSHC), Институтом исследований и разработок мусульманских женщин (MWIRD), с помощью плакатов, листовок, посетителей, онлайн-групп в социальных сетях и жителей городов по всему миру. Массачусетс и Нью-Йорк. Кроме того, мы будем использовать метод направления, когда участники делятся со своими друзьями листовкой о наборе персонала, которая включает контактную информацию координатора исследования.

ПРОЦЕСС РАНДОМИЗАЦИИ И НАЗНАЧЕНИЕ ЛЕЧЕНИЯ

На каждом участке используется блокированная схема рандомизации 1:1 со стратификацией по месту и африканскому региону происхождения на основе наиболее распространенных регионов происхождения иммигрантов африканского происхождения в США (Запад или Восток) и языка (английский или французский). чередование блоков 2 и 4, чтобы предотвратить ожидание состояния, поможет обеспечить баланс между руками. Специалист по биостатистике будет использовать генератор случайных чисел для разработки журнала рандомизации и набора пронумерованных рандомизаций. Это будет сделано с помощью REDCap. По мере того, как участники завершают базовую оценку, для раскрытия заданий будут использоваться запечатанные непрозрачные конверты. После рандомизации участники DADA будут ждать включения в сеанс до тех пор, пока как минимум 4 дополнительных участника не будут рандомизированы в DADA. Участникам также придется дождаться распределения в соответствующие группы в зависимости от языковых требований (французский или английский). Мы ожидаем, что оба вмешательства будут проведены примерно через две недели после регистрации. Участникам будет назначено одно из двух виртуальных мероприятий, адаптированных к культуре.

DADA (Вмешательство на групповом уровне). Исследования показывают, что убеждения в сексуальном риске среди лиц африканского происхождения в значительной степени ориентированы на сообщество и находятся под влиянием сверстников. Таким образом, виртуальная групповая перепись будет проводиться между 5-8 женщинами, чтобы расширить возможности для просоциальной обратной связи со сверстниками относительно поведения в области сексуального здоровья. После рандомизации участники будут ждать планирования до тех пор, пока как минимум 4 дополнительных участника на их сайте не будут рандомизированы в DADA. Участникам также придется дождаться распределения в соответствующие группы в зависимости от языковых требований (французский или английский). Мы ожидаем, что оба вмешательства будут реализованы примерно через две недели после регистрации. Частично вложенный дизайн этого исследования (участники распределены по группам в одной ветви исследования) рассматривается в Аналитическом плане.

ПРОЦЕДУРЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В каждом центре будет использоваться один и тот же протокол исследования. Мы будем общаться с потенциальными участниками по электронной почте или телефону. Если они имеют на это право, они получат согласие по телефону и физически при посещении объекта для тестирования. Затем они будут рандомизированы (с использованием REDCap) по любому из состояний и предложены пройти онлайн-опрос через REDCap. Участники лично явятся в WSHC или MWIRD для тестирования на ВИЧ с помощью анализа 4-го поколения, а также тестирования на гонорею и хламидиоз с помощью анализа амплификации нуклеиновых кислот в моче в течение одной недели после регистрации. Согласие пациента будет получено лично во время посещения объекта. Клиника BWH, WSHC и MWIRD имеют протоколы безопасности для проведения лабораторных исследований на месте. Мы ожидаем, что проведение виртуального вмешательства (для обоих вмешательств) произойдет примерно через две недели после регистрации, что позволит набрать участников для SISTA/DADA (вмешательство на уровне группы). и результаты тестирования на ВИЧ вернуть. Участники получат стипендии для покрытия расходов на мобильный телефон/план передачи данных на протяжении всего исследования, чтобы обеспечить доступ во время последующего наблюдения.

Мы наймем 424 человека (212 на каждое условие) из общественных мест по всей территории Массачусетса. Тестирование на ВИЧ будет предложено на начальном этапе. Женщины, у которых будет выявлен ВИЧ-положительный результат, будут направлены в службы ухода и лечения и будут исключены из участия. Женщины с положительным результатом теста на хламидиоз и/или гонорею будут направлены на консультацию и лечение и по-прежнему будут включены в исследование. Наблюдение за основными исходами, ориентированными на пациента (использование презервативов и прием ПрЭП), будет проводиться через 3 и 6 месяцев после исходной оценки. На исходном уровне и через 6 месяцев участникам будет предложено тестирование мочи на хламидиоз, гонорею и ВИЧ (4-е поколение). Мероприятия будут проводиться в местных клиниках (BWH, WSHC (в Массачусетсе) и MWIRD (в Нью-Йорке)) Дополнительные результаты, перечисленные ниже, также будут собираться на исходном уровне, через 3 и 6 месяцев.

РАЗМЕР ОБРАЗЦЫ И МОЩНОСТЬ

Расчеты размера выборки для первичных исходов, ориентированных на пациента (использование презервативов и использование ПрЭП), основаны на предыдущих исследованиях. Что касается использования презервативов, то в подгрупповом анализе данных (N=283), включающем женщин африканского происхождения, 22% женщин сообщили об использовании презервативов во время большинства эпизодов полового акта за последние 3 месяца. Аналогичные данные были предоставлены Национальным исследованием роста семьи. Эти данные подтверждают использование презервативов в качестве базовой оценки в 22%. В этом исследовании результат использования презервативов будет определен как доля защищенных половых сношений или количество дней, в течение которых участники имели половые сношения с использованием презерватива, разделенное на количество дней, в течение которых у них были половые сношения в течение 180 дней, предшествовавших исследованию. оценка. Мы сосредоточимся на 6-месячной оценке с консервативной оценкой доступной мощности и минимально обнаруживаемой величины эффекта. Мощность дифференциальных продольных эффектов между группой DKD (индивидуальное вмешательство) и группой DADA (групповое вмешательство) будет выше в результате учета внутрисубъектной корреляции ответов в моделях GEE, отмеченных в Плане анализа. В предыдущем РКИ S2S привел к увеличению использования презервативов на 26% через 6 месяцев (за последние 90 дней). В предыдущих РКИ SISTA приводило к увеличению использования презервативов через 6 месяцев (рост от 40% до 56% за последние 90 дней). Предположим, что использование презервативов увеличилось на 26% по сравнению с исходным уровнем в группе DKD через 6 месяцев и на 40% увеличилось использование презервативов (скромная оценка) в группе DADA через 6 месяцев (что соответствует отношению шансов 1,90), всего 354 участника. и 177 на одно вмешательство (что составляет 17% выбывших), мы будем иметь 80% возможности обнаружить статистически значимую разницу с альфа 0,05. Данные о применении ПрЭП среди женщин в США ограничены, поэтому оценки размера эффекта основаны на клинических исследованиях индивидуального уровня среди чернокожих мужчин, практикующих секс с мужчинами (МСМ), что привело к увеличению использования ПрЭП на 25–37 %. в возрасте от 1 до 3 мес. Мы ожидаем, что для женщин африканского происхождения, которые подвергаются более низкому риску, чем чернокожие МСМ, влияние вмешательств на потребление ПрЭП будет меньшим. Размер выборки в 177 человек в каждой группе позволит обнаружить разницу в 10 % повышенном усвоении в группе DKD по сравнению с увеличением поглощения на 21 % в группе DADA с мощностью 80 %. Применяя ITT, мы будем иметь очень хорошую возможность обнаружить различия среднего или большего размера в отношении шансов для наших двух основных результатов: использования презервативов и приема ПрЭП. Возможная кластеризация местоположения/сайта может повлиять на обнаруживаемые различия в первичных результатах. Учитывая два местоположения (Массачусетс и Нью-Йорк), где использование презервативов и начало приема ПрЭП могут существенно различаться, существует вероятность необходимости учитывать местоположение как переменную кластеризации. Не имея доступных данных о целевой популяции для этого исследования, позволяющих измерить вероятный эффект дизайна (т. е. коэффициент инфляции размера выборки, учитывающий кластеризацию сайтов), мы, тем не менее, можем вычислить, как эффект дизайна значительного размера повлияет на различия в пропорциях, которые будут быть обнаружены с достаточной статистической мощностью.

Мы можем вычислить статистическую мощность запланированного исследования AIM2 на основе моделирования с использованием 10 000 образцов Монте-Карло и двусторонних точных тестов Фишера для нашего результата ИППП и тестов хи-квадрат для нашего результата использования презервативов. В этих вычислениях мы будем использовать коэффициент ошибок 1-го типа, равный 5%. Мы предлагаем использовать схему рандомизации 1:1 со случайно переставленными блоками по 2 и 4 со стратификацией по африканскому региону происхождения на основе наиболее распространенных регионов происхождения африканских иммигрантов в США (Запад и Восток). В исследовании примут участие в общей сложности 424 женщины (по 212 в каждой группе), что составляет примерно 17% отсева, что дает размер выборки для анализа в 354 человека и даст достаточную мощность для выявления клинически значимых различий в результатах исследования между двумя группами. С учетом кластеризации по сайтам (3 центра), размер аналитической выборки в 177 человек в каждой группе позволит обнаружить различия в 10,6% ИППП в группе Дада Ква Дада по сравнению с 2% в группе DADA как статистически значимые, предполагая внутриклассовый коэффициент корреляции ( ICC) 0,005, расчетный эффект 1,3. При n=177 в каждой группе анализа при использовании презервативов мы можем обнаружить разницу между группами в 26% против 42,1%, предполагая ICC 0,005 и эффект дизайна 1,3. Таким образом, для обоих основных исходов размер нашей выборки, составляющий 212 на группу/424 в общей сложности, включенных в исследование с 17% потерей участия в последующем наблюдении, должен обеспечить достаточную статистическую мощность для выявления клинически значимых различий в исходах с учетом кластеризации на уровне учреждения.

Внутренняя и внешняя достоверность. Чтобы обеспечить внутреннюю достоверность, мы минимизируем систематическую ошибку отбора с помощью схемы блочной рандомизации (описанной выше) и контролируем систематическую ошибку отсева путем анализа данных в соответствии с подходом ITT. Методы многомерного анализа будут использоваться для корректировки эффектов искажающих факторов. Предвзятость в исполнении будет сведена к минимуму за счет записи вмешательства и постоянного наблюдения. Чтобы свести к минимуму заражение, пациентов, получающих вмешательство, попросят не делиться информацией с другими людьми. Чтобы обеспечить внешнюю достоверность, мы будем набирать представителей различных африканских групп населения по всей территории Массачусетса, основывать вмешательство на реальных условиях и внедрять методы, позволяющие минимизировать отсев. Наши критерии отбора включают в себя разных женщин, некоторые из которых будут иметь умеренный или высокий риск ВИЧ/ИППП. Мы привлекаем заинтересованные стороны, которые будут участвовать в будущем расширении масштабов деятельности и документировании потребностей в ресурсах. Мы также будем получать информацию от пациентов и заинтересованных сторон. Меры достоверности будут документироваться во всех отчетах.

Гетерогенность эффектов лечения (HTE). Определение того, различается ли эффект от вмешательств в разных подгруппах участников, важно для будущей реализации. Мы оценим эффекты каждого состояния в клинически значимых подгруппах (например, регионы Западной и Восточной Африки, время после иммиграции (≥10 лет против <10 лет). Мы не будем рассматривать HTE на основе иммиграционного статуса, поскольку конфиденциальность этой информации повышает вероятность отсутствия данных. Без информации о конкретной вероятной величине или направлении потенциального HTE мы не можем оценить статистическую мощность для окончательного сценария. Однако мы можем вычислить минимальную разницу в отношении шансов между стратами для нашего основного результата (использования презервативов), которая была бы статистически значимой при мощности 80% при альфе 0,05, предполагая, что две страты одинакового размера при общем размере выборки 424. . Эти отношения шансов для конкретной страты в среднем составляют 1,91, причем в нашем общем анализе это отношение шансов обнаруживается с мощностью 80%. При n=212 на страту минимальная разница в отношениях шансов, необходимая для статистически значимого HTE с мощностью 80%, будет для отношений шансов 4,03 и 1,06, что представляет собой очень значительную неоднородность. Таким образом, мы ожидаем, что в нашем статистическом тестировании взаимодействия, как отмечалось выше, мы будем недостаточно сильны в отношении HTE и будем рассматривать любые клинически значимые, но статистически незначимые наблюдаемые различия, специфичные для конкретной страты, как релевантные, порождающие гипотезы, которые можно было бы изучить в более крупных масштабах. учиться в будущем.

АНАЛИТИЧЕСКИЙ ПЛАН

Мы будем использовать протокол «назначенного лечения» (ITT), в котором участники будут анализироваться в исходных назначенных им условиях лечения, независимо от количества посещенных последующих сеансов. Мы специально проверим баланс существенных переменных на исходном уровне между группами вмешательства, используя только описательную статистику, а не проверку гипотез в соответствии с рекомендациями CONSORT 2010 года. На основе этого анализа мы определим переменные как потенциальные мешающие переменные, которые будут включены в последующие многопараметрические анализы конечных точек нашего исследования. Далее, в первоначальном нескорректированном анализе для определения различий между условиями исследования мы будем использовать t-тесты для непрерывных переменных и перекрестные таблицы с проверкой хи-квадрат для категориальных конечных переменных отдельно в каждый из моментов времени, через 3 и 6 месяцев. Однако в качестве основного статистического анализа мы будем использовать модели для повторных измерений интересующих нас результатов, чтобы получить скорректированные средние различия или отношения шансов за 6-месячный период с помощью моделей регрессии линейного и логистического обобщенного оценочного уравнения (GEE). Подобранные параметры GEE будут интерпретироваться как скорректированные отношения шансов в логистических моделях и скорректированные средние различия в линейных моделях. Каждая модель будет включать, при необходимости, социально-демографические переменные в качестве ковариат, а также термины, отражающие взаимодействие между лечением и периодом времени. Эти модели также будут включать место исследования в качестве ковариаты, чтобы можно было формально оценить и протестировать неоднородность эффектов вмешательства на уровне места проведения исследования с течением времени. Помимо места исследования, на основе априорных теоретических и клинических соображений мы расширим модели только основных эффектов, чтобы изучить потенциальное изменение эффекта в зависимости от возраста участников. В дополнение к нашему анализу на основе ITT мы будем анализировать данные «по состоянию на лечение», разделив группу DADA на подгруппы по уровню дозы/соответствия. Вмешательство на групповом уровне DADA будет рассчитано на двух-, трехчасовые и двухдневные занятия, и соблюдение режима работы в течение всего сеанса может варьироваться. Поэтому мы будем генерировать оценки эффективности DADA по сравнению с DKD с поправкой на приверженность. Гетероскедастические частично вложенные модели смешанных эффектов, которые моделируют кластеризацию только в одной группе, будут использоваться при сравнении группового уровня (вмешательство SDADA) с индивидуальным уровнем (вмешательство DKD). В нашем статистическом тестировании во всех анализах будет использоваться двусторонняя частота ошибок типа I, равная 5%, и будут созданы доверительные интервалы 95%.

МОНИТОРИНГ И ОБЕСПЕЧЕНИЕ КАЧЕСТВА

Оценка процесса (приемлемости и осуществимости): Чтобы гарантировать, что вмешательства приемлемы в рамках обычного ухода и могут быть эффективно включены в операции ОО, используя IRB № 2020P001558 и № 2021P001486, мы провели виртуальные интервью после вмешательства во время пилотного проекта со всеми участниками и координаторами. Приемлемость оценивалась с использованием Модели успеха информационных систем (ISSM) и была адаптирована для оценки восприятия вмешательства координаторами и участниками с использованием четырех областей (1) качество информации, (2) качество доставки, (3) воспринимаемая полезность и (4) ) общая удовлетворенность вмешательством по шкале Лайкерта. Средние баллы будут сообщены для каждого домена. Участникам вмешательства также будут заданы открытые вопросы, например: «Что вам понравилось больше/меньше всего в вмешательстве?». Мы также оценили осуществимость вмешательства с помощью обратной связи (формы после вмешательства) от координатора о ходе, содержании сеанса вмешательства и о том, были ли ключевые элементы охвачены адекватно. Фасилитаторы вмешательства сделали заметки о предполагаемой эффективности руководства и видеороликов. Была проведена оценка осуществимости, чтобы определить, являются ли вмешательства практичными в конкретных ситуациях и условиях. Будут обсуждаться качественные данные и в меры вмешательства будут внесены соответствующие изменения. Мероприятия будут считаться осуществимыми и приемлемыми, если обратная связь после сессии будет весьма положительной (высокие средние баллы ISSM) и если любые выявленные препятствия на пути реализации могут быть устранены (и устраняются). Данные, собранные в ходе пилотного тестирования, позволят разработать окончательные адаптированные меры.

Оценка верности. Важнейшим компонентом РКИ будет оценка точности вмешательства. Соблюдение содержания стратегий вмешательства будет определяться: (1) Содержанием: Был ли каждый из компонентов вмешательства реализован так, как запланировано?; (2) Охват: Какая доля целевой группы приняла участие в мероприятии?; (3) Частота/продолжительность: реализовывались ли компоненты вмешательства так часто и так долго, как планировалось? Также будет выбрана случайная выборка из 10 записей проведения вмешательств, которые будут проверены для оценки точности. Если реализуемое вмешательство полностью соответствует содержанию, частоте, продолжительности и охвату, предписанным его разработчиками, то можно сказать, что точность является высокой. Также будут определены факторы лояльности, такие как сложность вмешательства, стратегии содействия, качество доставки и отзывчивость пациентов.

Управление данными: Оджикуту (PI) несет полную ответственность за управление и защиту данных и проведет обучение исследовательской группы. Все данные исследования будут храниться в базе данных, защищенной паролем, резервное копирование которой осуществляется через безопасное удаленное соединение [REDCap (Research Electronic Data Capture) — это безопасное веб-приложение, совместимое с HIPAA, размещенное Partners HealthCare Research Computing]. Все данные исследования будут идентифицированы уникальным идентификационным кодом (ID) и храниться отдельно от образцов исследования, результатов, информированного согласия и информации о местоположении. Список, связывающий имя участника и идентификационный код участника, будет храниться в запираемом шкафу в закрытых офисах BWH, WSHC и MWIRD, а также вместе с ИП исследования (доступен только ИП учреждения и координатору места исследования). Данные исследования, о которых сообщают сами участники, будут собираться на сайтах сообществ по уникальному идентификационному коду через REDCap и передаваться через защищенные паролем зашифрованные флэш-накопители. Обезличенные данные будут загружены в REDCap. Эти данные не будут переданы лицам, не являющимся членами проектной группы, и никакие данные, переданные исследовательской группе, не будут содержать имена участников. Координаторы сайта будут иметь доступ к этим файлам и найдут участника в исходном состоянии и в возрасте 12 месяцев по имени/дате рождения, свяжут его с уникальным идентификационным кодом и введут результаты в REDCap. Все файлы ссылок и идентифицируемая информация будут уничтожены в течение года после завершения исследования. Фредерика Уильямс (со-I) и Нура Аматулла (со-I) повторно проверят ввод этих данных, чтобы обеспечить точность. Хотя ослепление невозможно, исследовательская группа не будет знать данные и результаты до конца исследования, чтобы избежать предвзятости.

Мы предлагаем одного, независимого, обученного поставщика психиатрических услуг (например, лицензированный клинический социальный работник), у которого нет конфликта интересов с исследовательской группой и который имеет исследовательский опыт, выступает в качестве независимого наблюдателя в исследовании. В ходе этого исследования была выявлена ​​д-р Кристина Псарос, которая превзошла эту квалификацию и смогла выступать в качестве независимого наблюдателя. Чтобы обеспечить эффективный мониторинг, доктору Псаросу будут предоставляться периодические отчеты каждые 3 месяца, которые включают в себя регистрацию субъектов, удержание субъектов, количество пациентов, выбывших из исследования по причинам выхода, а также список всех нежелательных явлений (НЯ). ), которые правдоподобно связаны с процедурами исследования. Доктор Псарос даст рекомендации относительно продолжения, изменения или прекращения исследования. Все сообщения независимого наблюдателя будут переданы наблюдательному совету исследовательской организации (IRB), а также Исследовательскому институту результатов, ориентированных на пациента (PCORI). О любых неожиданных, серьезных нежелательных явлениях, возникших в ходе данного исследования и периода последующего наблюдения, ИП Оджикуту будет сообщать по телефону в IRB исследования и независимому наблюдателю исследования в течение следующего рабочего дня. За телефонным отчетом в течение 3 рабочих дней последует письменный отчет, который будет содержать: идентификационный номер субъекта, название и дату серьезного нежелательного явления, а также описательное объяснение (например, как исследовательский персонал был уведомлен о событии, даты согласие, проверка на предмет включения/исключения из исследования, участвовал ли участник в вмешательстве, даты и обстоятельства госпитализации/смерти, было ли известно об употреблении алкоголя или наркотиков, а также статус участника при последнем контакте в исследовании). По согласованию с ЭСО и независимым наблюдателем ИП определит, есть ли необходимость перепроектировать или внести поправки в протокол и/или информировать нынешних и будущих субъектов об изменении описания риска (например, в форме согласия и протоколе). .

Предотвращение и обработка недостающих данных. Дизайн исследования, ограничивающий вероятность отсутствия данных, является приоритетом нашей исследовательской группы. Будут предложены стимулы, периоды последующего наблюдения будут частыми, и разработаны стратегии для постоянного вовлечения участников. Если у нас высокий уровень удержания и при последующем наблюдении мы обнаружим статистически значимые различия между респондентами и нереспондентами, мы построим и будем использовать веса обратной прогнозируемой вероятности отсутствия ответа. Если отсутствие ответов на вопросы является существенным, мы решим эту проблему, используя несколько методов вменения. Этот подход является одним из статистически принципиальных методов, отмеченных в недавней редакционной статье Медицинского журнала Новой Англии (NEJM) о необходимости таких подходов при анализе данных РКИ с пропущенными значениями. Этот подход предполагает, что данные отсутствуют либо полностью случайным образом (MCAR), либо случайным образом (MAR) в зависимости от наличия данных о доступных переменных в наборе данных. Мы реализуем этот процесс с помощью PROC MI в SAS. Мы сгенерируем 20 наборов вмененных данных и проведем анализы, предназначенные для лечения, в соответствии с нашим планом анализа, сохраняя результаты в разных наборах данных, чтобы их можно было объединить с помощью PROC MIANALYZE в SAS. Мы также рассмотрим возможность отсутствия данных, которую нельзя игнорировать. Если более или менее пострадавшие субъекты будут потеряны для наблюдения, мы будем случайным образом вводить данные в анализе чувствительности в соответствии с различными альтернативными сценариями, используя множественное вменение с комбинацией аналитических результатов, отмеченных выше.

Отчет о наборе субъектов и последующем наблюдении: В соответствии с заявлением CONSORT мы будем фиксировать количество пациентов, к которым обратились, прошли скрининг, не соответствовали критериям участия и отказались от участия. Мы будем фиксировать отток субъектов и отмечать все неблагоприятные события. Всякий раз, когда участник выбывает из исследования, мы документируем конкретную причину выбывания, кто решил, что участник выбывает из исследования, и было ли выбытие связано с участием в вмешательстве, сбором данных или и тем, и другим. Все включенные участники будут учтены в диаграмме CONSORT. Все исключения после рандомизации будут документироваться и сопровождаться обоснованием исключения.

Структура клинического мониторинга/план мониторинга объекта: Исследовательская группа состоит из членов, которые несут основную ответственность за надзор за реализацией исследования в главном кампусе BWH и в двух полевых клиниках. В каждой клинике есть руководитель участка, который отвечает за контроль над персоналом, обеспечение проведения всех исследовательских мероприятий и управление данными. Руководитель объекта будет контролировать набор персонала на объекте, реализацию мер, сбор данных, содействие, администрирование и отчетность перед BWH. На каждом объекте также будет работать координатор проекта и научный сотрудник для координации оперативных обязанностей по основному направлению проекта на объекте в сотрудничестве с другими исследовательскими сотрудниками объекта. Они будут помогать в реализации эффективных стратегий и координации для проверки образцов, набора, удержания, планирования, сбора данных, взятия крови, тестирования, обработки образцов, ведения медицинских записей, отчетности, а также участвовать в учебных встречах и других исследовательских мероприятиях. Кроме того, в сотрудничестве с лабораторией Quest Diagnostics будут организованы заборы крови и тестирование участников исследования.

Чувствительность данных: Все данные будут помечены уникальным идентификационным номером (ID). Имена участников будут появляться только (1) в формах согласия участников, которые будут храниться в запертых картотеках в BWH, WSHC и MWIRD, а также в офисе ИП и доступны только ИП на объекте и координирующему персоналу проекта, и (2) на главный список для отслеживания участников, который связывает идентификационные номера участников с их именами, номерами телефонов и почтовыми адресами и будет храниться в запертой комнате в запертом офисе на одном зашифрованном компьютере, защищенном паролем, в BWH, WSHC и MWIRD. Печатная копия основного списка будет храниться в запертом картотеке, доступной только для руководителя объекта и координирующего персонала проекта. Основной список будет уничтожен после завершения сбора данных (т. е. после того, как все участники заполнят последний дополнительный опрос с самоотчетами). Следовательно, по какому-либо исследовательскому материалу невозможно будет определить личность респондентов.

Распоряжение данными после исследования: твердые и электронные копии необработанных данных, включая информацию, позволяющую идентифицировать участников, и компьютерные файлы с обезличенными данными будут храниться в запертых файлах в офисе исследователя; все связанные файлы и идентифицируемая информация будут уничтожены в течение года после завершения исследования. Аудиофайлы интервью участников будут уничтожены после подтверждения точности расшифровки. Обезличенная информация будет уничтожена через разумное время после публикации окончательных отчетов и статей.

Целостность данных. У нас есть несколько механизмов для обеспечения целостности и конфиденциальности данных. Весь исследовательский персонал будет обучен способствовать стандартизированному и объективному сбору и регистрации информации об участниках. Оценки редактируются координатором исследования на каждом объекте для обеспечения разборчивости, последовательности и полноты. Все данные будут храниться в базе данных, защищенной паролем, резервное копирование которой осуществляется через безопасное удаленное соединение. Все бумажные файлы хранятся в запертых картотеках, а электронные файлы хранятся в папках, защищенных паролем. Кроме того, как бумажные, так и электронные файлы идентифицируются только по идентификационным номерам участников. Политика и процедуры конфиденциальности проверяются всеми новыми сотрудниками и ежегодно проверяются нынешними сотрудниками. Для этого проекта будет получен федеральный сертификат конфиденциальности.