Eficácia comparativa de intervenções individuais versus intervenções em nível de grupo para reduzir a incidência do vírus da imunodeficiência humana (HIV)/infecções sexualmente transmissíveis (IST)

ANTECEDENTES E SIGNIFICADO

Os imigrantes africanos constituem uma parcela crescente da população negra dos EUA, especialmente no Nordeste. A população de indivíduos nascidos em África nos EUA duplicou a cada década desde 1970; em 2015, havia 2,1 milhões de indivíduos nascidos em África nos EUA, mais de 50% são mulheres. A maioria provém da África Oriental (Etiópia, Quénia e Somália) e da África Subsariana Ocidental (Nigéria, Gana e Libéria). Aproximadamente um terço da população negra nas cidades dos EUA nasceu fora dos EUA. Um terço dos novos diagnósticos de VIH entre indivíduos nascidos em África ocorre no Nordeste, em oposição ao Sul, onde reside a maioria dos indivíduos negros recém-diagnosticados nascidos nos EUA.

Entre os indivíduos negros nos EUA, as mulheres nascidas em África têm a taxa mais elevada de novos diagnósticos de VIH devido à transmissão heterossexual. Em 2014, a taxa de diagnóstico de VIH entre as mulheres negras nascidas em África era 400% superior à das mulheres negras nascidas nos EUA. A taxa de novos diagnósticos de VIH entre todas as mulheres negras diminuiu significativamente, mas a disparidade entre mulheres negras nascidas em África e nascidas nos EUA aumentou. Mais de metade dos indivíduos negros nascidos em África recentemente diagnosticados com VIH são mulheres (60,7%) em comparação com os nascidos nos EUA (27,0% mulheres).

Uma proporção significativa de casos de transmissão do VIH entre mulheres nascidas em África ocorre após a imigração, aqui nos EUA. Numa análise qualitativa conduzida pela nossa equipa em MA e Nova Iorque, 62% das mulheres nascidas em África infectadas pelo VIH acreditavam ter contraído o VIH nos EUA. Utilizando dados sobre o tempo de permanência nos EUA, testes de VIH e história de vida, Wiewel et al concluíram que 34% dos indivíduos nascidos em África infectados pelo VIH foram provavelmente infectados nos EUA.

O risco de VIH entre as mulheres negras nascidas em África deve-se a questões culturais, psicossociais e estruturais complexas. A PrEP é uma estratégia eficaz de prevenção do VIH nas mulheres e a educação sobre a PrEP será acrescentada a ambas as intervenções. Embora as mulheres negras nascidas em África estejam em risco, não existem intervenções baseadas em evidências para abordar a utilização da PrEP e pouco se sabe sobre a sua utilização entre as mulheres nascidas em África.

A principal lacuna de evidências é a falta de intervenções culturalmente adaptadas e baseadas em evidências para abordar as necessidades de prevenção do VIH/DST das mulheres negras nascidas em África em risco. As actuais intervenções baseadas em evidências não abordam normas culturais relativas a parcerias sexuais, estigma relacionado com o VIH, desafios de imigração, educação sobre PrEP ou práticas sexuais culturalmente determinadas, como o “sexo seco”, que aumenta o risco de VIH. Dados formativos coletados através de Tulumbe! revelaram que são necessárias intervenções culturalmente adaptadas para reduzir o risco de VIH e preencherão esta lacuna crítica.

SIGNIFICADO

Este estudo foi concebido para abordar uma lacuna crítica e informar um importante dilema de decisão, adaptando duas intervenções de prevenção do VIH/DST e comparando a sua eficácia entre mulheres negras nascidas em África.

S2S (uma intervenção breve, liderada por profissionais de saúde e em nível individual, que comprovadamente aumenta o uso de preservativos e diminui as DSTs) é a única Intervenção de Alto Impacto de Prevenção do HIV (HIP) dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) culturalmente adaptada para heterossexuais nascidos nos EUA. Mulheres negras.

A SISTA (uma intervenção liderada por pares, em nível de grupo, que também comprovadamente aumenta o uso de preservativos e diminui as DSTs) também é culturalmente adaptada para mulheres negras heterossexuais nascidas nos EUA e utiliza a Teoria de Gênero e Poder para superar a desigualdade de gênero, o que pode abordar muitos dos os impulsionadores do risco de VIH entre as mulheres negras nascidas em África.

FINS E OBJETIVOS ESPECÍFICOS

Nossa questão de pesquisa é:

Que efeito tem a participação numa intervenção a nível de grupo culturalmente adaptada versus uma intervenção a nível individual na utilização de estratégias de prevenção do VIH entre mulheres em risco nascidas em África que vivem nos EUA?

Nossa hipótese é que o SISTA culturalmente adaptado será mais eficaz do que o S2S culturalmente adaptado na abordagem dos complexos fatores de risco entre as mulheres negras nascidas na África, porque aborda a desigualdade de gênero (um principal fator da infecção pelo HIV), é liderado por pares (promovendo pacientes e partes interessadas propriedade) e é de nível de grupo (promove um senso de apoio e comunidade).

SELEÇÃO DE ASSUNTOS

Este estudo será realizado em MA [Brigham and Women's Hospital (BWH) Clinic e Whittier Street Health Center (WSHC)] e em Nova York [Muslim Women's Institute for Research and Development (MWIRD)]. Todos os locais estabeleceram procedimentos para encaminhamentos para serviços clínicos de HIV, incluindo PrEP. Em MA, o Whittier Street Health Center e a Brigham and Women's Hospital Gynecology Clinic oferecem serviços de HIV e PrEP; em Nova York, o MWIRD tem um relacionamento estabelecido com o Morris Heights Health Center e o African Committee Services, como centros de referência primários para HIV e PrEP que oferecem tratamento para HIV e PrEP).

ESTRATÉGIA DE RECRUTAMENTO

Os participantes serão recrutados por meio de listas de organizações afiliadas à clínica BWH, Whittier Street Health Center (WSHC), Instituto de Mulheres Muçulmanas para Pesquisa e Desenvolvimento (MWIRD), por meio de cartazes, folhetos, visitas, grupos de mídia social on-line e residentes em cidades de todo o país. MA e Nova York. Além disso, utilizaremos um método de encaminhamento onde os participantes compartilham com seus amigos o folheto de recrutamento, que inclui informações de contato do coordenador do estudo.

PROCESSO DE RANDOMIZAÇÃO E ATRIBUIÇÃO DE TRATAMENTO

Em cada local, um desenho de randomização 1:1 bloqueado com estratificação por local e região africana de origem com base nas regiões de origem mais comuns de imigrantes nascidos em África nos EUA (Oeste vs. Leste) e idioma (Inglês vs. Francês) alternar blocos de 2 e 4 para evitar a antecipação da condição ajudará a garantir o equilíbrio entre os braços. O bioestatístico usará um gerador de números aleatórios para elaborar um registro de randomização e um conjunto de randomização numerada. Isso será feito usando REDCap. À medida que os participantes completam as avaliações iniciais, envelopes opacos lacrados serão usados ​​para revelar as tarefas. Uma vez randomizados, os participantes do DADA esperarão para serem agendados para uma sessão até que pelo menos 4 participantes adicionais tenham sido randomizados para o DADA. Os participantes também precisarão aguardar a atribuição aos grupos apropriados com base nos requisitos de idioma (francês x inglês). Prevemos que ambas as intervenções serão realizadas aproximadamente duas semanas após a inscrição. Os participantes serão designados para receber uma das duas intervenções virtuais adaptadas culturalmente.

DADA (intervenção em nível de grupo). Estudos sugerem que as crenças de risco sexual entre indivíduos nascidos em África são altamente orientadas para a comunidade e influenciadas pelos pares. Portanto, o censo de grupo virtual será mantido entre 5-8 mulheres para aumentar as oportunidades de feedback pró-social dos pares em relação ao comportamento de saúde sexual. Uma vez randomizados, os participantes aguardarão o agendamento até que pelo menos 4 participantes adicionais em seu site tenham sido randomizados para o DADA. Os participantes também precisarão aguardar a atribuição aos grupos apropriados com base nos requisitos de idioma (francês x inglês). Prevemos que ambas as intervenções serão realizadas aproximadamente duas semanas após a inscrição. O desenho parcialmente aninhado deste estudo (os participantes estão aninhados em grupos em um braço do estudo) é abordado no Plano Analítico.

PROCEDIMENTOS DE ESTUDO

O mesmo protocolo de estudo será usado em cada local. Iremos comunicar com potenciais participantes por e-mail ou telefone. Se elegíveis, eles serão consentidos por telefone e fisicamente quando visitarem o local para teste. Eles serão então randomizados (usando REDCap) para qualquer uma das condições e solicitados a preencher uma pesquisa online via REDCap. Os participantes se apresentarão pessoalmente ao WSHC ou MWIRD para teste de HIV por meio de ensaio de 4ª geração e teste de gonorréia e clamídia por meio de ensaio de amplificação de ácido nucleico na urina dentro de uma semana após a inscrição. O paciente será consentido pessoalmente durante a visita ao local. A clínica BWH, WSHC e MWIRD têm protocolos de segurança em vigor para realizar testes laboratoriais no local. Prevemos que a entrega da intervenção virtual (para ambas as intervenções) ocorrerá aproximadamente duas semanas após a inscrição, o que permitirá o acúmulo de participantes para SISTA/DADA (intervenção em nível de grupo) e os resultados dos testes de HIV retornarão. Os participantes receberão bolsas para cobrir os custos do plano de dados/telefone celular durante toda a duração do estudo para garantir o acesso durante o acompanhamento.

Recrutaremos 424 indivíduos (212 por condição) em locais comunitários em todo MA. O teste de HIV será oferecido no início do estudo. As mulheres que sejam seropositivas serão encaminhadas para serviços de cuidados e tratamento e serão excluídas da participação. Mulheres com teste positivo para clamídia e/ou gonorreia serão encaminhadas para aconselhamento e tratamento e ainda serão incluídas no estudo. O acompanhamento para os resultados primários centrados no paciente (uso de preservativo e adesão à PrEP) ocorrerá 3 e 6 meses após a avaliação inicial. No início do estudo e aos 6 meses, os participantes receberão testes de urina para clamídia e gonorreia e testes de HIV (4ª geração). As intervenções serão realizadas em clínicas comunitárias (BWH, WSHC (em MA) e MWIRD (em NY)). Os resultados adicionais listados abaixo também serão coletados no início do estudo, 3 e 6 meses.

TAMANHO E POTÊNCIA DA AMOSTRA

Os cálculos do tamanho da amostra para os resultados primários centrados no paciente (uso de preservativo e adesão à PrEP) baseiam-se em pesquisas anteriores. Relativamente ao uso do preservativo, numa análise de subconjunto (N=283) de dados incluindo mulheres nascidas em África, 22% das mulheres relataram o uso do preservativo durante a maioria dos episódios de relações sexuais nos últimos 3 meses. Dados semelhantes foram divulgados pela Pesquisa Nacional sobre Crescimento Familiar. Estes dados apoiam a utilização de 22% do uso de preservativos como estimativa de base. Para este estudo, o resultado do uso de preservativo será definido como a proporção de relações sexuais protegidas ou o número de dias em que os participantes tiveram relações sexuais usando preservativo dividido pelo número de dias em que tiveram relações sexuais durante os 180 dias anteriores a avaliação. Iremos nos concentrar na avaliação de 6 meses em uma estimativa conservadora do poder disponível e do tamanho do efeito minimamente detectável. O poder para efeitos longitudinais diferenciais entre o braço DKD (intervenção individual) e o braço DADA (intervenção em grupo) será maior como resultado da contabilização da correlação de respostas dentro do sujeito nos modelos GEE observados no Plano de Análise. Num ECR anterior, o S2S resultou num aumento de 26% no uso do preservativo aos 6 meses (últimos 90 dias). Em ECRs anteriores, o SISTA resultou em aumento do uso de preservativos aos 6 meses (aumento de 40% a 56% nos últimos 90 dias). Supondo um aumento de 26% no uso de preservativo desde o início no braço DKD aos 6 meses e um aumento de 40% no uso de preservativo (uma estimativa modesta) no braço DADA aos 6 meses (igual a uma razão de chances de 1,90), com 354 participantes no total e 177 por intervenção (representando 17% de abandono), teremos 80% de poder para detectar uma diferença estatisticamente significativa com um alfa de 0,05. Para a adesão à PrEP, os dados são limitados relativamente às mulheres nos EUA, portanto, as estimativas do tamanho do efeito baseiam-se em ensaios de intervenção a nível individual entre homens negros que fazem sexo com homens (HSH), o que resultou num aumento de 25%-37% na adesão à PrEP em 1 a 3 meses. Para as mulheres nascidas em África que apresentam menor risco do que os HSH negros, prevemos um menor impacto das intervenções na adesão à PrEP. Um tamanho de amostra de 177 em cada braço detectaria uma diferença de 10% de aumento de captação no braço DKD versus 21% de aumento de captação no braço DADA com 80% de potência. Ao aplicar o ITT, teremos um poder muito bom para detectar diferenças de tamanho moderado ou superior na razão de probabilidade para os nossos dois resultados primários de uso de preservativos e adesão à PrEP. O possível agrupamento de locais/locais pode impactar diferenças detectáveis ​​nos resultados primários. Com dois locais (MA e Nova York) onde o uso de preservativos e o início da PrEP podem variar substancialmente, existe a possibilidade da necessidade de considerar a localização como uma variável de agrupamento. Sem dados disponíveis na população-alvo deste ensaio para medir o provável efeito do desenho (ou seja, o factor de inflação do tamanho da amostra que contabiliza o agrupamento de locais), podemos, no entanto, calcular como um efeito do desenho de um tamanho notável teria impacto nas diferenças nas proporções que seriam ser detectável com poder estatístico suficiente.

Podemos calcular o poder estatístico para o estudo AIM2 planejado com base na simulação usando 10.000 amostras de Monte Carlo e testes exatos de Fisher bilaterais para nosso resultado de DST e testes de qui-quadrado para nosso resultado de uso de preservativo. Empregaremos uma taxa de erro tipo 1 de 5% nesses cálculos. Propomos a utilização de um desenho de randomização 1:1 com blocos permutados aleatoriamente de 2 e 4 com estratificação por região africana de origem com base nas regiões de origem mais comuns dos imigrantes africanos nos EUA (Oeste versus Leste). O estudo inscreverá um total de 424 mulheres (212 por braço), o que representa uma taxa de abandono estimada de 17%, produzindo um tamanho de amostra de análise de 354 e dará poder adequado para detectar diferenças clinicamente significativas nos resultados do estudo entre os dois braços. Levando em consideração o agrupamento por local (3 locais), um tamanho de amostra de análise de 177 em cada braço detectará diferenças de 10,6% STI no braço Dada Kwa Dada versus 2% no braço DADA como estatisticamente significativas, assumindo um coeficiente de correlação intraclasse ( ICC) de 0,005 efeito de projeto de 1,3. Com n=177 em cada braço para análise, para o uso de preservativo podemos detectar uma diferença entre os braços de 26% vs. 42,1% assumindo um ICC de 0,005 e um efeito de desenho de 1,3. Assim, para ambos os desfechos primários, nosso tamanho de amostra de 212 por grupo/424 no total inscritos, com 17% de perda de acompanhamento, deve fornecer poder estatístico adequado para detectar diferenças clinicamente significativas nos desfechos, ao mesmo tempo em que leva em conta o agrupamento em nível de local.

Validade interna e externa: Para garantir a validade interna, minimizaremos o viés de seleção com um desenho de randomização em bloco (descrito acima) e controlaremos o viés de desgaste analisando os dados de acordo com a abordagem ITT. Métodos de análise multivariável serão usados ​​para ajustar os efeitos dos fatores de confusão. O viés de desempenho será minimizado com a gravação da intervenção e supervisão contínua. Para minimizar a contaminação, os pacientes que receberão a intervenção serão solicitados a não compartilhar as informações com outros indivíduos. Para garantir a validade externa, iremos recrutar pessoas de diversas populações africanas em todo o MA, basear a intervenção em contextos do mundo real e instituir práticas para minimizar o abandono escolar. Nossos critérios de elegibilidade incluem diversas mulheres, algumas das quais terão risco moderado ou alto de HIV/IST. Estamos envolvendo as partes interessadas que estarão envolvidas na expansão futura e na documentação das necessidades de recursos. Também solicitaremos contribuições de pacientes e partes interessadas. As medidas de validade serão documentadas em todos os relatórios.

Heterogeneidade dos efeitos do tratamento (HTE). Determinar se o efeito das intervenções varia ou não entre os subgrupos de participantes é importante para a implementação futura. Estimaremos os efeitos de cada condição em subgrupos clinicamente relevantes (por exemplo, regional da África Ocidental versus África Oriental, tempo desde a imigração (≥10 anos vs <10 anos). Não analisaremos o HTE com base no status de imigração porque a sensibilidade dessa informação tornará altamente provável a falta de dados. Sem informações sobre uma provável magnitude ou direção específica do HTE potencial, não podemos examinar o poder estatístico para um cenário definitivo. Podemos, no entanto, calcular a diferença mínima na razão de probabilidade entre estratos para o nosso resultado primário, o uso de preservativo, que seria estatisticamente significativo com poder de 80% a um alfa de 0,05, assumindo dois estratos de tamanho igual, dado um tamanho geral da amostra de 424. . Esses índices de probabilidade específicos do estrato têm uma média de 1,91, o índice de probabilidade detectável com poder de 80% em nossa análise geral. Com n=212 por estrato, a diferença mínima nas razões de chances exigidas para HTE estatisticamente significativo com poder de 80% seria para razões de chances de 4,03 e 1,06, constituindo uma heterogeneidade muito considerável. Esperamos, portanto, em nossos testes estatísticos de interação, conforme observado acima, que teremos pouca potência em relação ao HTE e consideraremos quaisquer diferenças observadas específicas do estrato clinicamente significativas, mas estatisticamente não significativas, como sendo de hipótese geradora de relevância que poderia ser examinada em maior escala. estudar no futuro.

PLANO ANALÍTICO

Usaremos um protocolo de intenção de tratar (ITT) no qual os participantes serão analisados ​​em suas condições de tratamento originais atribuídas, independentemente do número de sessões de acompanhamento atendidas. Examinaremos especificamente o equilíbrio nas variáveis ​​salientes na linha de base entre os braços de intervenção usando apenas estatísticas descritivas e não com testes de hipóteses de acordo com as diretrizes CONSORT de 2010. A partir dessas análises, identificaremos variáveis ​​como potenciais variáveis ​​de confusão a serem incluídas em análises multivariáveis ​​subsequentes dos nossos desfechos de estudo. A seguir, nas análises iniciais não ajustadas para determinar as diferenças entre as condições do estudo, usaremos testes t para variáveis ​​contínuas e tabulações cruzadas com teste qui-quadrado para variáveis ​​de desfecho categóricas separadamente em cada um dos momentos, 3 e 6 meses. Como nossa análise estatística primária, no entanto, empregaremos modelos para medidas repetidas de nossos resultados de interesse para obter diferenças médias ajustadas ou odds ratios ao longo do período de 6 meses por meio de modelos de regressão de equações de estimativa generalizada linear e logística (GEE). Os parâmetros GEE ajustados serão interpretados como odds ratio ajustados em modelos logísticos e diferenças médias ajustadas em modelos lineares. Cada modelo incluirá, se necessário, variáveis ​​sociodemográficas como covariáveis, bem como termos que representam uma interação entre tratamento e período de tempo. Esses modelos também incluirão o local do estudo como uma covariável, para que a heterogeneidade dos efeitos da intervenção no nível do local ao longo do tempo possa ser formalmente estimada e testada. Além do local do estudo, com base em considerações teóricas e clínicas a priori, estenderemos os modelos apenas de efeitos principais para examinar a modificação potencial do efeito de acordo com a idade do participante. Além de nossas análises baseadas em ITT, analisaremos os dados de maneira “conforme tratado”, dividindo o braço DADA em subgrupos por nível de dose/conformidade. A intervenção em nível de grupo DADA será planejada como sessões de dois, 3 horas e dois dias e a adesão a toda a sessão pode variar. Portanto, geraremos estimativas ajustadas à adesão da eficácia do DADA versus DKD. Modelos heterocedásticos de efeitos mistos parcialmente aninhados, que modelam o agrupamento em apenas um braço, serão utilizados dada a comparação do nível de grupo (intervenção SDADA) com o nível individual (intervenção DKD). Nossos testes estatísticos em todas as análises empregarão uma taxa de erro tipo I bilateral de 5% e serão gerados intervalos de confiança de 95%.

MONITORAMENTO E GARANTIA DE QUALIDADE

Avaliação do processo (aceitabilidade e viabilidade): Para garantir que as intervenções sejam aceitáveis ​​nos cuidados de rotina e possam ser incorporadas de forma viável nas operações CBO, usando IRBs # 2020P001558 e # 2021P001486, conduzimos entrevistas virtuais pós-intervenção durante o piloto com todos os participantes e facilitadores. A aceitabilidade foi avaliada usando o Modelo de Sucesso de Sistemas de Informação (ISSM) e foi adaptada para avaliar a percepção dos facilitadores e participantes da intervenção usando quatro domínios (1) qualidade da informação, (2) qualidade da entrega, (3) utilidade percebida e (4) ) satisfação geral com a intervenção por meio de escalas Likert. As pontuações médias serão relatadas para cada domínio. Os participantes da intervenção também responderão a perguntas abertas, como "O que você mais/menos gostou na intervenção?". Também avaliamos a viabilidade da intervenção com feedback (formulários pós-intervenção) do facilitador sobre o fluxo e o conteúdo da sessão de intervenção e se os elementos-chave foram abordados adequadamente. Os facilitadores da intervenção tomaram notas sobre a eficácia percebida do manual e dos vídeos de facilitação. A viabilidade foi avaliada para determinar se as intervenções são práticas em situações e ambientes específicos. Dados qualitativos serão discutidos e alterações relevantes serão feitas nas intervenções. As intervenções serão consideradas viáveis ​​e aceitáveis ​​se o feedback pós-sessão for altamente positivo (pontuações médias elevadas no ISSM) e se quaisquer barreiras identificadas à implementação puderem ser (e são) abordadas. Os dados coletados durante o teste piloto resultarão nas intervenções adaptadas finais.

Avaliação de Fidelidade. Um componente crítico do RCT será a avaliação da fidelidade da intervenção. A adesão ao conteúdo das estratégias de intervenção será determinada por: (1) Conteúdo: Cada um dos componentes da intervenção foi implementado conforme planejado?; (2) Cobertura: Que proporção do grupo-alvo participou na intervenção?; (3) Frequência/Duração: Os componentes da intervenção foram implementados com a frequência e durante o tempo planeado?. Uma amostra aleatória de 10 gravações de entrega de intervenção também será selecionada e revisada para avaliar a fidelidade. Se uma intervenção implementada aderir completamente ao conteúdo, frequência, duração e cobertura prescritos pelos seus criadores, então a fidelidade pode ser considerada alta. Moderadores de fidelidade também serão determinados, como complexidade da intervenção, estratégias de facilitação, qualidade da entrega e capacidade de resposta do paciente.

Gerenciamento de dados: Ojikutu(PI) tem a responsabilidade final pelo gerenciamento e proteção de dados e fornecerá treinamentos para a equipe de estudo. Todos os dados do estudo serão armazenados em um banco de dados protegido por senha com backup por meio de uma conexão externa segura [REDCap (Research Electronic Data Capture) é um aplicativo baseado na web seguro e compatível com HIPAA hospedado pela Partners HealthCare Research Computing]. Todos os dados do estudo serão identificados por um código de identificação (ID) único e mantidos separadamente das amostras do estudo, resultados, consentimento informado e informações do localizador. Uma lista conectando o nome do participante e o código de identificação do participante será mantida em um armário trancado em escritórios trancados no BWH, WSHC e MWIRD e com o PI do estudo (acessível apenas aos PIs do Centro e ao coordenador do centro de estudo). Os dados de estudo auto-relatados serão coletados em sites comunitários por meio de um código de identificação exclusivo via REDCap e transmitidos por meio de unidades flash criptografadas e protegidas por senha. Os dados desidentificados serão carregados no REDCap. Esses dados não serão compartilhados com indivíduos que não façam parte da equipe do projeto, e nenhum dado compartilhado com a equipe do estudo conterá nomes de participantes. Os coordenadores do centro terão acesso a esses arquivos e localizarão o participante na linha de base e 12 meses por nome/data de nascimento, vincularão-os ao código de identificação exclusivo e inserirão os resultados no REDCap. Todos os arquivos vinculados e informações identificáveis ​​serão destruídos dentro de um ano após a conclusão do estudo. Frederica Williams (Co-I) e Nurah Amatulllah (Co-I) verificarão novamente a entrada desses dados para garantir a precisão. Embora o cegamento não seja possível, a equipe do estudo ficará cega em relação aos dados e resultados até o final do estudo para evitar preconceitos.

Propomos um prestador de saúde mental único, independente e treinado (por exemplo, assistente social clínico licenciado) que não tenha conflito de interesses com a equipe do estudo e que tenha experiência em pesquisa servirá como monitor independente do estudo. Este estudo identificou a Dra. Christina Psaros que excedeu essas qualificações para servir nesta função como monitora independente. Para permitir um monitoramento eficaz, o Dr. Psaros receberá relatórios periódicos a cada 3 meses, que incluem inscrição de participantes, retenção de participantes, o número de pacientes que abandonaram o estudo com motivos para abandono e uma lista de todos os eventos adversos (EAs). ) que estão plausivelmente relacionados aos procedimentos do estudo. Dr. Psaros fará uma recomendação sobre a continuação, modificação ou encerramento do estudo. Todas as comunicações do monitor independente serão compartilhadas com o conselho de revisão institucional do estudo (IRB), bem como com o Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI). Quaisquer eventos adversos graves e inesperados que ocorram durante o curso desta investigação e período de acompanhamento serão relatados por telefone pelo PI, Ojikutu, no próximo dia útil ao IRB do estudo e ao monitor independente do estudo. O relato por telefone será seguido, no prazo de 3 dias úteis, por um relatório escrito, que conterá: número de identificação do sujeito, título e data do evento adverso grave e explicação narrativa (por exemplo, como a equipe de pesquisa foi notificada do evento, datas de consentimento, triagem do estudo para inclusão/exclusão, se o participante participou da intervenção, datas e circunstâncias da hospitalização/óbito, se havia conhecimento de envolvimento de álcool ou drogas e status do participante no último contato da pesquisa). Em consulta com o IRB e o monitor independente, o PI abordará se há necessidade de redesenhar ou alterar o protocolo e/ou informar os sujeitos atuais e futuros sobre uma mudança na descrição do risco (por exemplo, no formulário de consentimento e protocolo) .

Prevenção e Tratamento de Dados Perdidos: O desenho do ensaio que limita a probabilidade de dados perdidos é uma prioridade da nossa equipe de estudo. Serão oferecidos incentivos, os períodos de acompanhamento serão frequentes e serão implementadas estratégias para envolver continuamente os participantes. Se tivermos alta retenção e encontrarmos diferenças estatisticamente significativas entre respondentes e não respondentes no acompanhamento, construiremos e empregaremos pesos de não resposta de probabilidade prevista inversa. Se a não resposta do item for substancial, iremos abordá-la usando múltiplas técnicas de imputação. Esta abordagem é um dos métodos baseados em princípios estatísticos observados num editorial recente do New England Journal of Medicine (NEJM) sobre a necessidade de tais abordagens na análise de dados de ECRs com valores faltantes. Esta abordagem assume que os dados estão faltando completamente aleatoriamente (MCAR) ou aleatoriamente (MAR) como uma função de dados não faltantes nas variáveis ​​disponíveis no conjunto de dados. Implementaremos este processo usando PROC MI no SAS. Geraremos 20 conjuntos de dados imputados e conduziremos nossas análises de intenção de tratar de acordo com nosso plano de análise, salvando os resultados em todos os conjuntos de dados para que possam ser combinados usando PROC MIANALYZE no SAS. Também consideraremos a possibilidade de que os dados estejam faltando de uma forma que não possa ser ignorada. Caso mais ou menos indivíduos afetados sejam perdidos no acompanhamento, imputaremos dados aleatoriamente em análises de sensibilidade sob vários cenários alternativos, empregando imputação múltipla com a combinação de resultados analíticos mencionados acima.

Relatório de inscrição e acompanhamento de sujeitos: De acordo com a declaração CONSORT, registraremos o número de pacientes abordados, selecionados, inelegíveis e recusando participação. Registraremos o desgaste do sujeito e anotaremos todos os eventos adversos. Sempre que um participante abandona o estudo, documentaremos o motivo específico da desistência, quem decidiu que o participante desistiria e se a desistência envolveu participação na intervenção, coleta de dados ou ambos. Todos os participantes incluídos serão contabilizados no diagrama CONSORT. Todas as exclusões pós-randomização serão documentadas e acompanhadas de uma justificativa para a exclusão.

Estrutura de monitoramento clínico/plano de monitoramento do local: A equipe do estudo é composta por membros que são os principais responsáveis ​​por supervisionar a implementação do estudo no campus principal do BWH e em 2 locais clínicos de campo. Cada uma das clínicas possui um PI do local que é responsável pela supervisão da equipe do local, garantindo que todas as atividades do estudo ocorram e pelo gerenciamento de dados. O PI do local supervisionará o recrutamento do local, implementação da intervenção, coleta de dados, facilitação, administração e relatórios ao BWH. Cada local também terá um coordenador de projeto e um assistente de pesquisa para coordenar as responsabilidades operacionais para a direção substantiva do projeto no local, em colaboração com outras equipes de pesquisa do local. Eles ajudarão na manutenção de estratégias e coordenação eficazes para triagem de amostras, recrutamento, retenção, agendamento, coleta de dados, coleta de sangue, testes, manuseio de amostras, registros médicos, relatórios e participarão de reuniões de estudo e outras atividades de estudo. Além disso, organizará coletas de sangue e testes dos participantes do estudo em colaboração com o laboratório Quest Diagnostics.

Sensibilidade dos dados: Todos os dados serão rotulados com um número de identificação (ID) exclusivo. Os nomes dos participantes aparecerão apenas (1) nos formulários de consentimento dos participantes, que serão armazenados em arquivos trancados no BWH, WSHC e MWIRD e no escritório do PI e serão acessíveis apenas aos PIs do local e à equipe coordenadora do projeto, e (2) em um lista mestra para rastreamento de participantes, que vincula os números de identificação dos participantes a seus nomes, números de telefone e endereços e será mantida em uma sala trancada em um escritório trancado em um único computador criptografado protegido por senha em BWH, WSHC e MWIRD. Uma cópia impressa da lista mestra será mantida em um arquivo trancado, acessível apenas ao PI do local e à equipe coordenadora do projeto. A lista mestra será destruída após a conclusão da coleta de dados (ou seja, após todos os participantes terem concluído a última pesquisa de autorrelato de acompanhamento). Consequentemente, não será possível determinar a identidade dos entrevistados a partir de qualquer material de pesquisa.

Disposição de dados após o estudo: Cópias impressas e eletrônicas dos dados brutos, incluindo informações identificáveis ​​do participante e arquivos de computador com dados anonimizados serão mantidos em arquivos trancados no escritório do PI; todos os arquivos vinculados e informações identificáveis ​​serão destruídos dentro de um ano após a conclusão do estudo. Os arquivos de áudio das entrevistas dos participantes serão destruídos após a confirmação da veracidade da transcrição. As informações anonimizadas serão destruídas um período de tempo razoável após a publicação dos relatórios e artigos finais.

Integridade de dados: Temos vários mecanismos em vigor para garantir a integridade e confidencialidade dos dados. Toda a equipe do estudo será treinada para promover a coleta e registro padronizado e objetivo das informações dos participantes. As avaliações são editadas pelo coordenador do estudo em cada local para fins de legibilidade, consistência e integridade. Todos os dados serão armazenados em um banco de dados protegido por senha, cujo backup será feito por meio de uma conexão externa segura. Todos os arquivos em papel são armazenados em arquivos trancados e os arquivos eletrônicos são armazenados em arquivos protegidos por senha. Além disso, tanto os arquivos em papel quanto os eletrônicos são identificados apenas pelos números de identificação dos participantes. As políticas e procedimentos de confidencialidade são revisados ​​com todos os novos funcionários e revisados ​​anualmente com os funcionários atuais. Um Certificado Federal de Confidencialidade será obtido para este projeto.