Srovnávací účinnost individuální versus skupinové intervence ke snížení výskytu viru lidské imunodeficience (HIV) / pohlavně přenosné infekce (STI)

POZADÍ A VÝZNAM

Afričtí přistěhovalci tvoří rostoucí podíl americké černošské populace, zejména na severovýchodě. Populace jedinců narozených v Africe se v USA od roku 1970 zdvojnásobuje každé desetiletí; v roce 2015 bylo v USA 2,1 milionu jedinců narozených v Africe, více než 50 % jsou ženy. Většina je z východní (Etiopie, Keňa a Somálsko) a západní subsaharské Afriky (Nigérie, Ghana a Libérie). Přibližně jedna třetina černošské populace v amerických městech se nenarodila v USA. Jedna třetina nových diagnóz HIV u jedinců narozených v Africe se vyskytuje na severovýchodě, na rozdíl od jihu, kde žije většina nově diagnostikovaných černochů narozených v USA.

Mezi černochy v USA mají ženy narozené v Africe nejvyšší míru nově diagnostikovaných HIV kvůli heterosexuálnímu přenosu. V roce 2014 byla míra diagnózy HIV u černošek narozených v Africe o 400 % vyšší než u černošek narozených v USA. Míra nových diagnóz HIV mezi všemi černoškami se výrazně snížila, avšak rozdíl mezi černoškami narozenými v Africe a v USA se zvýšil. Více než polovina černochů narozených v Africe s nově diagnostikovaným HIV jsou ženy (60,7 %) ve srovnání s narozenými v USA (27,0 % ženy).

K významnému podílu případů přenosu HIV mezi ženami narozenými v Africe dochází po imigraci zde v USA. V kvalitativní analýze, kterou provedl náš tým v MA a NYC, 62 % žen narozených v Africe nakažených HIV věřilo, že se nakazily HIV v USA. S využitím údajů o délce pobytu v USA, testování na HIV a životní historii Wiewel et al dospěli k závěru, že 34 % jedinců narozených v Africe bylo s největší pravděpodobností infikováno v USA.

Riziko HIV u černošek narozených v Africe je způsobeno složitými kulturními, psychosociálními a strukturálními problémy. PrEP je účinná strategie prevence HIV u žen a k oběma intervencím bude přidáno vzdělávání o PrEP. Ačkoli jsou černošky narozené v Africe ohroženy, neexistují žádné intervence založené na důkazech, které by se zabývaly užíváním PrEP, a o jeho použití u žen narozených v Africe je známo jen málo.

Klíčovou mezerou v důkazech je nedostatek kulturně přizpůsobených intervencí založených na důkazech, které by řešily potřeby prevence HIV/STI u ohrožených černošek narozených v Africe. Současné intervence založené na důkazech neřeší kulturní normy týkající se sexuálních partnerství, stigmatu souvisejícího s HIV, imigračních problémů, vzdělávání PrEP nebo kulturně podmíněných sexuálních praktik, jako je „suchý sex“, který zvyšuje riziko HIV. Formativní data shromážděná prostřednictvím Tulumbe! odhalily, že ke snížení rizika HIV jsou zapotřebí kulturně přizpůsobené intervence, které zaplní tuto kritickou mezeru.

VÝZNAM

Tato studie je navržena tak, aby řešila kritickou mezeru a informovala o důležitém rozhodovacím dilematu přizpůsobením dvou preventivních intervencí HIV/STI a porovnáním jejich účinnosti mezi černoškami narozenými v Africe.

S2S (krátká intervence na úrovni jednotlivce vedená zdravotníky, která prokazatelně zvyšuje používání kondomů a snižuje pohlavně přenosné choroby) je jediným Centrem pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) High Impact HIV Prevention Intervention (HIP) kulturně přizpůsobeným heterosexuálně aktivním osobám narozeným v USA. Černé ženy.

SISTA (intervence vedené vrstevníky na úrovni skupiny, která také prokazatelně zvyšuje používání kondomů a snižuje pohlavně přenosné choroby) je také kulturně přizpůsobena pro heterosexuálně aktivní černošky narozené v USA a využívá Teorii pohlaví a moci k překonání genderové nerovnosti, která může řešit mnoho řidiči rizika HIV mezi černoškami narozenými v Africe.

KONKRÉTNÍ CÍLE A CÍLE

Naše výzkumná otázka zní:

Jaký vliv má účast na kulturně přizpůsobené skupinové úrovni oproti intervenci na úrovni jednotlivce na používání strategií prevence HIV mezi ohroženými ženami narozenými v Africe žijícími v USA?

Předpokládáme, že kulturně přizpůsobená SISTA bude účinnější než kulturně přizpůsobená S2S při řešení složitých faktorů rizik mezi černoškami narozenými v Africe, protože řeší genderovou nerovnost (hlavní příčina infekce HIV), je vedena vrstevníky (podporuje pacienty a zúčastněné strany). vlastnictví) a je na úrovni skupiny (podporuje pocit podpory a komunity).

VÝBĚR PŘEDMĚTU

Tato studie bude provedena v MA [Brigham and Women's Hospital (BWH) Clinic and Whittier Street Health Center (WSHC)] a v NYC [Muslim Women's Institute for Research and Development (MWIRD)]. Všechny stránky mají zavedené postupy pro doporučení klinických služeb HIV včetně PrEP. V MA, Whittier Street Health Center a Brigham and Women's Hospital Gynekology Clinic nabízejí HIV a PrEP služby; v NYC má MWIRD navázaný vztah s Morris Heights Health Center a African Committee Services, jakožto primárními HIV a PrEP referenčními centry, která nabízejí léčbu HIV a PrEP).

STRATEGIE NÁBORU

Účastníci budou rekrutováni prostřednictvím seznamových serverů organizací přidružených k BWH Clinic, Whittier Street Health Center (WSHC), Muslimskému ženskému institutu pro výzkum a vývoj (MWIRD), prostřednictvím plakátů, letáků, návštěv, online skupin na sociálních sítích a obyvatel ve městech po celém světě. MA a NYC. Kromě toho použijeme metodu doporučení, kdy účastníci sdílejí se svými přáteli náborový leták, který obsahuje kontaktní údaje na koordinátora studie.

PROCES RANDOMIZACE A PŘIDĚLENÍ LÉČBY

Na každém místě blokovaný návrh randomizace 1:1 se stratifikací podle lokality a africké oblasti původu na základě nejčastějších oblastí původu přistěhovalců narozených v Africe v USA (západ vs. východ) a jazyka (angličtina vs. francouzština). střídání bloků 2 a 4, aby se zabránilo předvídání stavu, pomůže zajistit rovnováhu mezi pažemi. Biostatistik použije generátor náhodných čísel k vytvoření logu randomizace a sady číslovaných randomizací. To bude provedeno pomocí REDCap. Když účastníci dokončí základní hodnocení, budou k odhalení úkolů použity zapečetěné neprůhledné obálky. Po randomizaci budou účastníci DADA čekat na naplánování relace, dokud nebudou do DADA randomizováni alespoň 4 další účastníci. Účastníci budou také muset počkat na přiřazení do příslušných skupin na základě jazykových požadavků (francouzština vs. angličtina). Očekáváme, že obě intervence budou doručeny přibližně dva týdny po registraci. Účastníkům bude přidělena jedna ze dvou kulturně přizpůsobených virtuálních intervencí.

DADA (zásah na úrovni skupiny). Studie naznačují, že názory na sexuální riziko mezi jednotlivci narozenými v Africe jsou vysoce komunitně orientované a ovlivněné vrstevníky. Proto bude probíhat virtuální skupinové sčítání mezi 5–8 ženami, aby se zvýšily příležitosti pro prosociální zpětnou vazbu od vrstevníků ohledně sexuálního zdraví. Po randomizaci budou účastníci čekat na naplánování, dokud nebudou do DADA randomizováni alespoň 4 další účastníci na jejich webu. Účastníci budou také muset počkat na přiřazení do příslušných skupin na základě jazykových požadavků (francouzština vs angličtina). Očekáváme, že obě intervence budou doručeny přibližně dva týdny po registraci. Částečně vnořený design této studie (účastníci jsou vnořeni do skupin v jedné větvi studie) je řešen v analytickém plánu.

STUDIJNÍ POSTUPY

Na každém pracovišti bude použit stejný protokol studie. S případnými účastníky budeme komunikovat e-mailem nebo telefonicky. Jsou-li způsobilí, obdrží souhlas telefonicky a fyzicky, když navštíví místo za účelem testování. Poté budou náhodně vybráni (pomocí REDCap) podle obou podmínek a požádáni o vyplnění online průzkumu prostřednictvím REDCap. Účastníci se osobně dostaví na WSHC nebo MWIRD k testování HIV pomocí testu 4. generace a testování kapavky a chlamydií pomocí testu amplifikace nukleové kyseliny v moči do jednoho týdne od přihlášení. Pacient dostane souhlas osobně při návštěvě na místě. Klinika BWH, WSHC a MWIRD mají zavedeny bezpečnostní protokoly pro provádění laboratorních testů na místě Předpokládáme, že virtuální intervence (u obou intervencí) se uskuteční přibližně dva týdny po zápisu, což umožní nárůst účastníků pro SISTA/DADA (intervence na úrovni skupiny). a vrátí se výsledky testů na HIV. Účastníci obdrží stipendia na pokrytí nákladů na mobilní telefon/datový tarif po celou dobu trvání studie, aby byl zajištěn přístup během sledování.

Přijmeme 424 jednotlivců (212 na podmínku) z komunitních míst v celém MA. Testování na HIV bude nabízeno na začátku. Ženy, které jsou HIV pozitivní, budou navigovány do pečovatelských a léčebných služeb a budou vyloučeny z účasti. Ženy, které budou pozitivně testovány na chlamydie a/nebo kapavku, budou odeslány do poradenství a léčby a přesto budou zařazeny do studie. Sledování primárních výsledků zaměřených na pacienta (používání kondomu a vychytávání PrEP) bude probíhat 3 a 6 měsíců po základním hodnocení. Na začátku a po 6 měsících bude účastníkům nabídnuto testování moči na chlamydie a kapavku a testování na HIV (4. generace). Intervence budou poskytovány na komunitních klinikách (BWH, WSHC (v MA) a MWIRD (v NY)). Další výsledky, jak jsou uvedeny níže, budou také shromážděny na začátku, po 3 a 6 měsících.

VELIKOST A VÝKON VZORKŮ

Výpočty velikosti vzorku pro primární výsledky zaměřené na pacienta (použití kondomu a příjem PrEP) jsou založeny na předchozím výzkumu. Pokud jde o používání kondomu, v analýze podskupin (N=283) údajů zahrnujících ženy narozené v Africe 22 % žen uvedlo použití kondomu během většiny epizod pohlavního styku za poslední 3 měsíce. Podobné údaje přinesl i Národní průzkum o rodinném růstu. Tato data podporují použití 22 % použití kondomu jako základního odhadu. Pro tuto studii bude výsledek používání kondomu definován jako podíl chráněného pohlavního styku nebo počet dnů, kdy účastníci měli pohlavní styk s použitím kondomu, dělený počtem dnů, kdy měli pohlavní styk během 180 dnů před Posouzení. Zaměříme se na 6měsíční hodnocení v konzervativním odhadu dostupného výkonu a minimálně detekovatelné velikosti účinku. Síla pro rozdílné podélné efekty mezi ramenem DKD (individuální intervence) a ramenem DADA (skupinová intervence) bude větší v důsledku zohlednění korelace odpovědí v rámci subjektu v modelech GEE uvedených v plánu analýzy. V předchozí RCT vedl S2S k 26% nárůstu používání kondomů po 6 měsících (za posledních 90 dní). V předchozích RCT vedla SISTA ke zvýšenému používání kondomů po 6 měsících (40% až 56% nárůst za posledních 90 dnů). Za předpokladu 26% zvýšeného používání kondomů oproti výchozí hodnotě v DKD rameni po 6 měsících a 40% zvýšeného používání kondomů (skromný odhad) v DADA rameni po 6 měsících (rovná se poměru šancí 1,90), s celkovým počtem 354 účastníků a 177 na intervenci (což představuje 17% výpadek), budeme mít 80% sílu pro detekci statisticky významného rozdílu s hodnotou alfa 0,05. Pokud jde o vychytávání PrEP, údaje týkající se žen v USA jsou omezené, proto jsou odhady velikosti účinku založeny na individuálních intervenčních studiích mezi černochy, kteří mají sex s muži (MSM), což vedlo ke zvýšení vychytávání PrEP o 25 % až 37 %. v 1 až 3 měsících. U žen narozených v Africe, které jsou méně rizikové než černošské MSM, předpokládáme nižší dopad intervencí na příjem PrEP. Velikost vzorku 177 v každém rameni by detekovala rozdíl 10% zvýšeného vychytávání v rameni DKD oproti 21% zvýšenému vychytávání v rameni DADA s 80% výkonem. Při aplikaci ITT budeme mít velmi dobrou schopnost detekovat rozdíly střední velikosti nebo větší v poměru šancí pro naše dva primární výsledky používání kondomu a příjem PrEP. Případné shlukování umístění/míst může ovlivnit zjistitelné rozdíly v primárních výsledcích. Se dvěma lokalitami (MA a NYC), kde by se použití kondomu a iniciace PrEP mohly podstatně lišit, existuje možnost, že bude nutné zohlednit polohu jako proměnnou shlukování. Bez dostupných dat v cílové populaci pro tuto studii k měření pravděpodobného efektu designu (tj. faktoru inflace velikosti vzorku zohledňujícího shlukování lokalit), můžeme nicméně vypočítat, jak by efekt designu pozoruhodné velikosti ovlivnil rozdíly v proporcích, které by být zjistitelný s dostatečnou statistickou silou.

Můžeme vypočítat statistickou sílu pro plánovanou studii AIM2 na základě simulace s použitím 10 000 vzorků Monte Carlo a oboustranných přesných Fisherových testů pro naše výsledky STI a testů chí-kvadrát pro naše výsledky používání kondomů. V těchto výpočtech použijeme chybovost typu 1 5 %. Navrhujeme použít randomizační design 1:1 s náhodně permutovanými bloky 2 a 4 se stratifikací podle africké oblasti původu na základě nejčastějších oblastí původu afrických přistěhovalců v USA (Západ versus Východ). Do studie bude zařazeno celkem 424 žen (212 na rameno), což představuje odhadovanou 17% míru předčasného ukončení, což poskytne analyzovaný vzorek o velikosti 354 a poskytne adekvátní schopnost detekovat klinicky významné rozdíly ve výsledcích studie mezi oběma rameny. Když se vezme v úvahu shlukování podle lokality (3 místa), velikost vzorku analýzy 177 v každém rameni odhalí rozdíly 10,6 % STI v rameni Dada Kwa Dada oproti 2 % v rameni DADA jako statisticky významné za předpokladu korelačního koeficientu uvnitř třídy ( ICC) 0,005 návrhový efekt 1,3. S n=177 v každém rameni pro analýzu můžeme pro použití kondomu detekovat rozdíl mezi rameny 26 % vs. 42,1 % za předpokladu ICC 0,005 a efektu designu 1,3. Pro oba primární výsledky by tedy velikost našeho vzorku 212 na skupinu/424 celkem zapsaných se 17% ztrátou na sledování měla poskytnout adekvátní statistickou sílu pro detekci klinicky významných rozdílů ve výsledcích při zohlednění shlukování na úrovni místa.

Interní a externí validita: Abychom zajistili interní validitu, minimalizujeme výběrové zkreslení pomocí návrhu blokové randomizace (popsaný výše) a kontrolu zkreslení atricí analýzou dat podle přístupu ITT. Pro přizpůsobení účinkům matoucích faktorů budou použity metody analýzy s více proměnnými. Zkreslení výkonu bude minimalizováno nahrávkou intervence a průběžnou kontrolou. Aby se minimalizovala kontaminace, budou pacienti, kteří jsou léčeni intervencí, požádáni, aby informace nesdíleli s ostatními jednotlivci. Abychom zajistili externí validitu, budeme se rekrutovat z různých afrických populací v celém MA, založíme intervence v prostředí reálného světa a zavedeme postupy pro minimalizaci výpadků. Naše kritéria způsobilosti zahrnují různé ženy, z nichž některé budou mít střední nebo vysoké riziko HIV/STI. Zapojujeme zúčastněné strany, které se budou v budoucnu zabývat rozšiřováním a dokumentováním potřeb zdrojů. Budeme také požadovat informace od pacientů a zainteresovaných stran. Opatření platnosti budou zdokumentována ve všech zprávách.

Heterogenita účinků léčby (HTE). Pro budoucí implementaci je důležité určit, zda se účinek intervencí liší v různých podskupinách účastníků. Odhadneme účinky každého stavu v klinicky relevantních podskupinách (např. regionální Západ versus Východní Afrika, doba od přistěhovalectví (≥10 let vs. <10 let). Nebudeme se zabývat HTE na základě imigračního statusu, protože citlivost těchto informací zvyšuje pravděpodobnost chybějících údajů. Bez informací o konkrétní pravděpodobné velikosti nebo směru potenciálního HTE nemůžeme zkoumat statistickou sílu pro definitivní scénář. Můžeme však vypočítat minimální rozdíl v poměru šancí mezi jednotlivými vrstvami pro náš primární výsledek, použití kondomu, který by byl statisticky významný s 80% silou při alfa 0,05 za předpokladu dvou vrstev stejné velikosti při celkové velikosti vzorku 424 . Tyto poměry šancí specifické pro jednotlivé vrstvy jsou v průměru 1,91, poměr šancí detekovatelný s 80% mocí v naší celkové analýze. S n=212 na stratum by minimální rozdíl v poměrech šancí požadovaný pro statisticky významnou HTE s 80% mocninou byl pro poměry šancí 4,03 a 1,06, což představuje velmi značnou heterogenitu. Očekáváme tedy, že při našem statistickém testování interakce, jak je uvedeno výše, budeme mít nedostatečnou sílu, pokud jde o HTE, a budeme považovat jakékoli klinicky významné, ale statisticky nevýznamné pozorované rozdíly specifické pro jednotlivé vrstvy, za relevantní pro hypotézy vytvářející význam, které by mohly být zkoumány ve větší míře. studovat v budoucnu.

ANALYTICKÝ PLÁN

Použijeme protokol ITT (intention-to-treat), ve kterém budou účastníci analyzováni v jejich původních přidělených léčebných podmínkách bez ohledu na počet navštívených následných sezení. Budeme konkrétně zkoumat rovnováhu hlavních proměnných na základní linii mezi intervenčními rameny pouze za použití deskriptivní statistiky a nikoli pomocí testování hypotéz podle pokynů CONSORT z roku 2010. Z těchto analýz identifikujeme proměnné jako potenciální matoucí proměnné, které mají být zahrnuty do následných multiproměnných analýz našich koncových bodů studie. Dále v počátečních neupravených analýzách ke stanovení rozdílů mezi podmínkami studie použijeme t-testy pro spojité proměnné a křížové tabulky s testováním chí-kvadrát pro kategorické výsledné proměnné samostatně v každém časovém bodě, 3 a 6 měsících. Jako naše primární statistické analýzy však použijeme modely pro opakovaná měření našich zájmových výsledků, abychom získali upravené průměrné rozdíly nebo poměry šancí za 6měsíční období pomocí lineárních a logistických regresních modelů zobecněných odhadů (GEE). Proložené parametry GEE budou interpretovány jako upravené poměry šancí v logistických modelech a upravené střední rozdíly v lineárních modelech. Každý model bude v případě potřeby zahrnovat sociodemografické proměnné jako kovariáty a také termíny představující interakci mezi léčbou a časovým obdobím. Tyto modely budou také zahrnovat místo studie jako kovariát, aby bylo možné formálně odhadnout a otestovat heterogenitu intervenčních účinků na úrovni místa v průběhu času. Kromě místa studie, na základě apriorních teoretických a klinických úvah, rozšíříme modely pouze s hlavními účinky, abychom prozkoumali potenciální modifikaci účinku podle věku účastníka. Kromě našich analýz založených na ITT budeme data analyzovat „tak, jak byly ošetřeny“, a to rozdělením ramene DADA do podskupin podle úrovně dávky/shody. Intervence na úrovni skupiny DADA bude navržena jako dvou, 3 hodinová, dvoudenní sezení a dodržování celého sezení se může lišit. Proto vygenerujeme odhady účinnosti DADA oproti DKD upravené o adherenci. Heteroscedastické částečně vnořené modely smíšených efektů, které modelují shlukování pouze v jednom rameni, budou použity s ohledem na srovnání na skupinové úrovni (intervence SDADA) s individuální úrovní (intervence DKD). Naše statistické testování ve všech analýzách bude využívat 2-strannou chybovost typu I 5 % a budou generovány 95% intervaly spolehlivosti.

MONITOROVÁNÍ A ZAJIŠTĚNÍ KVALITY

Hodnocení procesu (přijatelnosti a proveditelnosti): Abychom zajistili, že intervence jsou přijatelné v běžné péči a lze je reálně začlenit do operací CBO, pomocí IRB # 2020P001558 a # 2021P001486 jsme během pilotního projektu provedli virtuální pointervenční rozhovory se všemi účastníky a facilitátory. Přijatelnost byla posouzena pomocí modelu ISSM (Information Systems Success Model) a byla upravena při posuzování vnímání intervence ze strany facilitátorů a účastníků pomocí čtyř domén (1) kvalita informací, (2) kvalita dodání, (3) vnímaná užitečnost a (4). ) celková spokojenost s intervencí pomocí Likertových škál. Pro každou doménu budou uvedeny průměrné skóre. Účastníkům intervence budou také položeny otevřené otázky, např. „Co se vám na intervenci nejvíce/nejméně líbilo?“. Hodnotili jsme také proveditelnost intervence se zpětnou vazbou (pointervenční formy) od facilitátora ohledně průběhu intervence, obsahu a toho, zda byly klíčové prvky dostatečně pokryty. Facilitátoři intervence si dělali poznámky o vnímané účinnosti facilitačního manuálu a videí. Byla posouzena proveditelnost, aby se určilo, zda jsou intervence praktické v konkrétních situacích a prostředích. Budou prodiskutována kvalitativní data a provedeny příslušné změny v intervencích. Intervence budou považovány za proveditelné a přijatelné, pokud bude zpětná vazba po zasedání vysoce pozitivní (vysoké průměrné skóre ISSM) a pokud lze (a jsou) odstraněny jakékoli identifikované překážky implementace. Data shromážděná během pilotního testu povedou ke konečným upraveným intervencím.

Posouzení věrnosti. Kritickou složkou RCT bude posouzení věrnosti intervence. Dodržování obsahu intervenčních strategií bude určeno: (1) Obsahem: Byla každá ze složek intervence provedena podle plánu?; (2) Pokrytí: Jaká část cílové skupiny se účastnila intervence?; (3) Frekvence/doba trvání: Byly složky zásahu prováděny tak často a tak dlouho, jak bylo plánováno? Pro posouzení věrnosti bude také vybrán a zkontrolován náhodný vzorek 10 záznamů o doručení intervencí. Pokud implementovaný zásah zcela dodržuje obsah, frekvenci, trvání a pokrytí předepsané jeho tvůrci, pak lze říci, že věrnost je vysoká. Budou také stanoveni moderátoři věrnosti, jako je složitost intervence, strategie facilitace, kvalita porodu a reakce pacienta.

Správa dat: Ojikutu (PI) má konečnou odpovědnost za správu a ochranu dat a bude poskytovat školení studijnímu týmu. Všechna data studie budou uložena v databázi chráněné heslem, která je zálohována prostřednictvím zabezpečeného externího připojení [REDCap (Research Electronic Data Capture) je bezpečná webová aplikace vyhovující HIPAA hostovaná společností Partners HealthCare Research Computing]. Všechna data studie budou identifikována pomocí jedinečného identifikačního (ID) kódu a budou uchovávána odděleně od vzorků studie, výsledků, informovaného souhlasu a informací o lokalizátoru. Seznam spojující jméno účastníka a identifikační kód účastníka bude veden v uzamčené skříni v uzamčených kancelářích na BWH, WSHC a MWIRD a s PI studie (přístupný pouze PI pracoviště a koordinátorovi studijního místa). Vlastní studie budou shromažďovány na komunitních webech pomocí jedinečného ID kódu prostřednictvím REDCap a přenášeny prostřednictvím heslem chráněných šifrovaných flash disků. Neidentifikovaná data budou nahrána do REDCap. Tyto údaje nebudou sdíleny s jednotlivci, kteří nejsou součástí projektového týmu, a žádná data sdílená se studijním týmem nebudou obsahovat jména účastníků. Koordinátoři místa budou mít přístup k těmto souborům a najdou účastníka na začátku a po 12 měsících podle jména/data narození, propojí je s jedinečným ID kódem a zadají výsledky do REDCap. Všechny propojovací soubory a identifikovatelné informace budou zničeny do jednoho roku po dokončení studie. Frederica Williams (Spol.) a Nurah Amatulllah (Spol.) znovu zkontrolují zadání těchto údajů, aby byla zajištěna přesnost. Ačkoli zaslepení není možné, studijní tým bude až do konce studie zaslepený k datům a výsledkům, aby se zabránilo zkreslení.

Nabízíme jediného, ​​nezávislého, vyškoleného poskytovatele duševního zdraví (např. licencovaný klinický sociální pracovník), který není v žádném konfliktu zájmů se studijním týmem a který má zkušenosti s výzkumem, slouží jako nezávislý monitor pro studii. Tato studie identifikovala Dr. Christinu Psaros, která překročila tyto kvalifikace, aby mohla sloužit v této funkci jako nezávislý monitor. Aby bylo umožněno účinné monitorování, bude Dr. Psaros každé 3 měsíce předkládány pravidelné zprávy, které zahrnují zápis subjektu, udržení subjektu, počet pacientů, kteří vypadli ze studie, s důvody pro vyřazení a seznam všech nežádoucích příhod (AE ), které věrohodně souvisí se studijními postupy. Dr. Psaros vydá doporučení týkající se pokračování, úpravy nebo ukončení studie. Veškerá komunikace od nezávislého monitoru bude sdílena s institucionálním kontrolním výborem studie (IRB) a také s Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI). Jakékoli neočekávané, závažné nežádoucí příhody, které se vyskytnou v průběhu tohoto vyšetřování a následného období, budou telefonicky hlášeny PI, Ojikutu, během následujícího pracovního dne IRB studie a nezávislému monitoru studie. Po telefonickém hlášení bude do 3 pracovních dnů následovat písemná zpráva, která bude obsahovat: ID # subjektu, název a datum závažné nežádoucí příhody a popisné vysvětlení (např. jak byl výzkumný personál o události informován, data souhlas, screening studie pro zařazení/vyloučení, zda se účastník účastnil intervence, data a okolnosti hospitalizace/úmrtí, zda bylo známo, že se na něm podílí alkohol nebo drogy, a stav účastníka při posledním kontaktu ve výzkumu). Po konzultaci s IRB a nezávislým monitorem se PI bude zabývat tím, zda je potřeba přepracovat nebo upravit protokol, a/nebo informovat současné a budoucí subjekty o změně v popisu rizika (např. ve formuláři souhlasu a protokolu) .

Prevence a manipulace s chybějícími daty: Prioritou našeho studijního týmu je návrh zkušební verze, který omezuje pravděpodobnost chybějících dat. Budou nabízeny pobídky, následná období jsou častá a jsou zavedeny strategie, jak účastníky neustále zapojovat. Pokud máme vysokou retenci a zjistíme statisticky významné rozdíly mezi respondenty a nerespondenty při sledování, zkonstruujeme a použijeme inverzní predikované pravděpodobnostní váhy neodpovědi. Pokud je nereakce položky podstatná, vyřešíme ji pomocí více imputačních technik. Tento přístup je jednou ze statisticky principiálních metod uvedených v nedávném úvodníku New England Journal of Medicine (NEJM) o potřebě takových přístupů při analýze dat z RCT s chybějícími hodnotami. Tento přístup předpokládá, že data chybí buď zcela náhodně (MCAR) nebo náhodně (MAR) jako funkce chybějících dat o dostupných proměnných v souboru dat. Tento proces implementujeme pomocí PROC MI v SAS. Vygenerujeme 20 imputovaných datových sad a provedeme naše intent-to-treat analýzy podle našeho analytického plánu, přičemž výsledky napříč datovými sadami uložíme, aby je bylo možné kombinovat pomocí PROC MIANALYZE v SAS. Zvážíme také možnost, že data chybí neignorovatelným způsobem. Pokud by došlo ke ztrátě více či méně postižených subjektů kvůli sledování, náhodně připočteme data v analýzách citlivosti podle různých alternativních scénářů využívajících vícenásobnou imputaci s kombinací analytických výsledků uvedených výše.

Hlášení o zápisu subjektů a sledování: V souladu s prohlášením CONSORT budeme zaznamenávat počet oslovených pacientů, kteří byli vyšetřeni, nezpůsobilí a odmítali účast. Zaznamenáme opotřebení subjektu a zaznamenáme všechny nežádoucí příhody. Kdykoli účastník opustí studii, zdokumentujeme konkrétní důvod předčasného ukončení, kdo rozhodl, že účastník předčasně ukončí studium, a zda předčasné ukončení zahrnovalo účast na intervenci, sběr dat nebo obojí. Všichni zahrnutí účastníci budou započítáni do CONSORT diagramu. Všechna vyloučení po randomizaci budou zdokumentována a doplněna zdůvodněním vyloučení.

Struktura klinického monitorování/plán monitorování místa: Studijní tým se skládá z členů, kteří jsou primárně odpovědní za dohled nad realizací studie v hlavním kampusu BWH a na 2 terénních klinikách. Každá z klinik má svého PI, který je odpovědný za dohled nad personálem na místě, za zajištění všech studijních aktivit a za správu dat. PI pracoviště bude dohlížet na nábor pracovníků, implementaci intervencí, sběr dat, facilitaci, administraci a podávání zpráv BWH. Každá lokalita bude mít také koordinátora projektu a asistenta výzkumu, kteří budou koordinovat provozní odpovědnosti za věcné směřování projektu v lokalitě ve spolupráci s ostatními pracovníky výzkumu lokality. Budou pomáhat při prosazování účinných strategií a koordinace pro screening vzorků, nábor, uchovávání, plánování, sběr dat, odběry krve, testování, manipulaci se vzorky, lékařské záznamy, podávání zpráv a účastnit se studijních schůzek jiných studijních aktivit. Kromě toho bude organizovat odběry krve a testování účastníků studie ve spolupráci s laboratoří Quest Diagnostics.

Citlivost dat: Všechna data budou označena jedinečným identifikačním číslem (ID). Jména účastníků se objeví pouze (1) na formulářích souhlasu účastníků, které budou uloženy v uzamčených kartotékách v BWH, WSHC a MWIRD a v kanceláři PI a jsou přístupné pouze PI na místě a koordinujícím pracovníkům projektu, a (2) na hlavní seznam pro sledování účastníků, který spojuje identifikační čísla účastníků s jejich jmény, telefonními čísly a adresami a bude uchováván v zamčené místnosti v zamčené kanceláři na jediném zaheslovaném šifrovaném počítači na BWH, WSHC a MWIRD. Tištěná kopie hlavního seznamu bude uložena v uzamčené kartotéce, která je přístupná pouze PI pracoviště a koordinujícím pracovníkům projektu. Hlavní seznam bude zničen po dokončení sběru dat (tj. poté, co všichni účastníci dokončili poslední následný self-report průzkum). V důsledku toho nebude možné z žádného výzkumného materiálu určit identitu respondentů.

Nakládání s daty po studii: Tištěné a měkké kopie nezpracovaných dat, včetně informací identifikovatelných účastníky a počítačových souborů s neidentifikovatelnými daty, budou uchovávány v uzamčených souborech v kanceláři PI; všechny propojovací soubory a identifikovatelné informace budou zničeny do jednoho roku po dokončení studie. Audiosoubory rozhovorů s účastníky budou po potvrzení správnosti přepisu zničeny. Neidentifikované informace budou zničeny přiměřenou dobu po zveřejnění závěrečných zpráv a článků.

Integrita dat: Máme několik mechanismů k zajištění integrity a důvěrnosti dat. Všichni studijní pracovníci budou vyškoleni k podpoře standardizovaného a objektivního sběru a zaznamenávání informací o účastnících. Posouzení upravuje koordinátor studie na každém pracovišti z důvodu čitelnosti, konzistence a úplnosti. Všechna data budou uložena v databázi chráněné heslem, která je zálohována prostřednictvím zabezpečeného externího připojení. Všechny papírové soubory jsou uloženy v uzamčených kartotékách a elektronické soubory jsou uloženy v souborech chráněných heslem. Kromě toho jsou papírové i elektronické soubory identifikovány pouze pomocí identifikačních čísel účastníků. Zásady a postupy důvěrnosti jsou revidovány se všemi novými zaměstnanci a každoročně revidovány se současnými zaměstnanci. Pro tento projekt bude získáno federální osvědčení o důvěrnosti.