Mise en œuvre d'une évaluation gériatrique pour l'optimisation de la dose des inhibiteurs 4/6 de la kinase cycline-dépendante (CDK) chez les patientes âgées atteintes d'un cancer du sein (IMPORTANT)
15 novembre 2024 mis à jour par: Region Örebro County
Mise en œuvre de l'évaluation gériatrique pour l'optimisation de la dose des inhibiteurs de CDK 4/6 chez les patientes âgées atteintes d'un cancer du sein - un essai pragmatique randomisé contrôlé (essai IMPORTANT)
L'étude IMPORTANT est un essai de non-infériorité multicentrique, ouvert, prospectif, contrôlé randomisé avec une approche pragmatique impliquant des patients plus âgés (≥ 70 ans) avec un récepteur hormonal avancé (HR) positif/récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain ( Cancer du sein HER2)-négatif, ne se prêtant pas à un traitement curatif et sans traitement préalable pour une maladie avancée, qui peuvent recevoir des inhibiteurs de CDK 4/6 plus un traitement endocrinien comme traitement de première intention. L'étude met en œuvre deux approches avec un niveau de preuve élevé, à savoir l'utilisation d'une approche d'évaluation gériatrique complète (CGA) dans la prise de décision en matière de traitement et l'utilisation d'inhibiteurs de CDK 4/6 comme traitement initial de choix, pour déterminer si une pratique clinique courante (réduction initiale de la dose des inhibiteurs de CDK 4/6 chez les patients âgés) avec des preuves de faible certitude peuvent être standardisées en utilisant une approche plus individualisée.
Sur la base de l'évaluation de base du CGA, les patients recevront soit une dose complète d'inhibiteurs de CDK 4/6 plus un traitement endocrinien (si les patients sont en forme selon le CGA), soit seront randomisés pour recevoir la dose complète par rapport à une dose initiale réduite de CDK 4/6-. inhibiteurs (si vulnérables ou fragiles selon CGA). L'hypothèse de l'étude est qu'ajuster la dose en fonction de la vulnérabilité permettra aux patients de mieux tolérer le traitement sans compromettre l'efficacité du traitement.
Ce projet a reçu un financement des actions de recherche et d'innovation HORIZON 2022 de l'Union européenne soutenant la mise en œuvre de la Mission sur le Cancer dans le cadre de la convention de subvention n° 101104589.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
495
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Antonios Valachis, Assoc Prof
- Numéro de téléphone: +46196021792
- E-mail: important@oru.se
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne
- Pas encore de recrutement
- Department of Medical Oncology, Hospital Clinic of Barcelona
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Contact:
- Raquel Gomez, Dr
- E-mail: ragomez@recerca.clinic.cat
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Contact:
- Montserrat Munoz, Dr
- E-mail: mmunoz@clinic.cat
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Helsinki, Finlande
- Recrutement
- Department of Oncology, Helsinki University Hospital Comprehensive Cancer Center and University of Helsinki
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Contact:
- Peeter Karihtala, Prof
- E-mail: peeter.karihtala@hus.fi
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Athens, Grèce
- Pas encore de recrutement
- Fourth Oncology Department & Comprehensive Clinical Trials Center, Metropolitan Hospital
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Contact:
- Helena Linardou, Dr
- E-mail: elinardou@otenet.gr
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Athens, Grèce
- Pas encore de recrutement
- Second Department of Medical Oncology, Hygeia Hospital
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Contact:
- Paris Kosmidis, Dr
- E-mail: parkosmi@otenet.gr
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Patras, Grèce
- Pas encore de recrutement
- Division of Oncology, Department of Medicine, University Hospital, University of Patras Medical School
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Contact:
- Angelos Koutras, Prof
- E-mail: angkoutr@otenet.gr
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Patras, Grèce
- Pas encore de recrutement
- Medical Oncology Unit, S. Andrew Hospital
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Contact:
- Athina Christopoulou, Dr
- E-mail: athinachristo@hotmail.com
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Thessaloníki, Grèce
- Pas encore de recrutement
- Second Department of Medical Oncology, Euromedica General Clinic
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Contact:
- Elena Fountzila, Assoc Prof
- E-mail: elenafou@gmail.com
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Florence, Italie
- Pas encore de recrutement
- Radiation Oncology Unit - Oncology Department, Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
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Contact:
- Icro Meattini, Assoc Prof
- E-mail: icro.meattini@unifi.it
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Contact:
- Luca Visani, Dr
- E-mail: l.visani88@gmail.com
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Prato, Italie
- Pas encore de recrutement
- "Sandro Pitigliani" Department of Medical Oncology, Hospital of Prato
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Contact:
- Laura Biganzoli, Prof
- E-mail: laura.biganzoli@uslcentro.toscana.it
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Contact:
- Emanuela Risi, Dr
- E-mail: emanuela.risi@uslcentro.toscana.it
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Oslo, Norvège
- Pas encore de recrutement
- Department of Oncology, Akershus University Hospital (AHUS)
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Contact:
- Jürgen Geisler, Prof
- E-mail: jurgen.geisler@medisin.uio.no
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Contact:
- Kamilla Fjermeros, Dr
- E-mail: Kamilla.Fjermeros@ahus.no
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Uppsala, Suède, 75185
- Pas encore de recrutement
- Department of Oncology, Uppsala University Hospital
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Contact:
- Hendrik Lindman, Assoc Prof
- E-mail: Henrik.lindman@igp.uu.se
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Contact:
- Aglaia Schiza, Dr
- E-mail: Aglaia.schiza@igp.uu.se
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Örebro, Suède
- Recrutement
- Department of Oncology, Örebro University Hospital
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Contact:
- Antonios Valachis, Assoc Prof
- E-mail: antonios.valachis@oru.se
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Les critères d'inclusion suivants seront appliqués :
- Patients de sexe masculin ou féminin âgés d'au moins 70 ans au moment du consentement éclairé.
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du sein HR-positif (défini comme un récepteur aux œstrogènes ≥ 1 %), HER2-négatif selon l'analyse de l'échantillon de tumeur le plus récent par le laboratoire local.
- Cancer du sein avancé (récidivant locorégional ou métastatique) ne se prêtant pas à un traitement curatif.
- Aucun traitement systémique préalable pour une maladie avancée (la récidive pendant un traitement endocrinien néo-/adjuvant est autorisée). Une période préalable de traitement avec des inhibiteurs de l'aromatase ou du fulvestrant jusqu'à 28 jours à compter du début de l'inhibiteur CDK 4/6 est autorisée.
- Un traitement adjuvant avec des inhibiteurs de CDK 4/6 est autorisé à condition qu'il y ait un intervalle sans maladie après la fin du traitement > 12 mois.
- Soit une maladie mesurable, soit une maladie osseuse non mesurable uniquement, mais évaluable selon les critères RECIST 1.1.
- Consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude.
- Fonction adéquate des organes telle que définie dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP) pour les inhibiteurs de CDK 4/6 dont l'utilisation est prévue.
- Capable d'avaler des capsules.
- Capable de comprendre et de consentir en anglais ou dans la langue maternelle de chaque pays participant.
Critère d'exclusion:
Les patients éligibles seront exclus s'ils répondent à l'un des critères suivants :
- Patients considérés par le médecin traitant comme non adaptés au traitement par les inhibiteurs de CDK 4/6.
- Contre-indications selon le RCP pour les inhibiteurs de CDK 4/6 dont l'utilisation est prévue.
- Présence de crise viscérale, de carcinose lymphangite ou de carcinose leptoméningée.
- Antécédents de tout autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus), sauf en rémission complète sans traitement pendant au moins 3 ans.
- Participer à d'autres essais interventionnels.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dose initiale plus faible d’inhibiteur de CDK 4/6 (cohorte de patients vulnérables/fragiles)
-1 niveau de réduction de dose comme dose initiale de l'un ou l'autre des inhibiteurs de CDK 4/6 : Palbociclib 100 mg x 1 pendant 21 jours avec 7 jours d'arrêt ; ou Ribociclib 400 mg x 1 pendant 21 jours avec 7 jours d'arrêt ; ou Abemaciclib 100 mg x 2 par jour ajouté à un traitement endocrinien.
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Soit Palbociclib, Ribociclib ou Abemaciclib
Soit le létrozole, l'anastrozole, l'exémestane ou le fulvestrant en association avec un inhibiteur de CDK 4/6
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Comparateur actif: Dose initiale complète d’inhibiteur de CDK 4/6 (cohorte de patients vulnérables/fragiles)
Dose initiale complète de l'un ou l'autre des inhibiteurs de CDK 4/6 : Palbociclib 125 mg x 1 pendant 21 jours avec 7 jours d'arrêt ; ou Ribociclib 600 mg x 1 pendant 21 jours avec 7 jours d'arrêt ; ou Abemaciclib 150 mg x 2 par jour) ajouté au traitement endocrinien choisi par le médecin.
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Soit Palbociclib, Ribociclib ou Abemaciclib
Soit le létrozole, l'anastrozole, l'exémestane ou le fulvestrant en association avec un inhibiteur de CDK 4/6
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Autre: Dose initiale complète d’inhibiteur CDK 4/6 (cohorte de patients en forme)
Dose initiale complète de l'un ou l'autre des inhibiteurs de CDK 4/6 : Palbociclib 125 mg x 1 pendant 21 jours avec 7 jours d'arrêt ; ou Ribociclib 600 mg x 1 pendant 21 jours avec 7 jours d'arrêt ; ou Abemaciclib 150 mg x 2 par jour) ajouté au traitement endocrinien choisi par le médecin.
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Soit Palbociclib, Ribociclib ou Abemaciclib
Soit le létrozole, l'anastrozole, l'exémestane ou le fulvestrant en association avec un inhibiteur de CDK 4/6
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai jusqu'à l'échec du traitement
Délai: Jusqu'à 5 ans à compter du début du traitement
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Le temps écoulé entre la randomisation et l'arrêt du traitement pour quelque raison que ce soit, y compris la progression de la maladie, la toxicité du traitement ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 5 ans à compter du début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Utilité globale du traitement (OTU)
Délai: Trois mois après le début du traitement
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Un critère composite qui sera évalué lors de la première évaluation de l'efficacité.
L'OTU intègre des mesures de résultats objectives et rapportées par les participants sur l'efficacité anticancéreuse, la tolérabilité et l'acceptabilité du traitement fournissant une catégorisation simple « bon, intermédiaire ou médiocre » des résultats.
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Trois mois après le début du traitement
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 5 ans à compter du début du traitement
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Le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 5 ans à compter du début du traitement
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Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 5 ans à compter du début du traitement
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Le temps écoulé entre la randomisation et la première preuve documentée de progression de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 5 ans à compter du début du traitement
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Délai avant le début de la chimiothérapie
Délai: Jusqu'à 5 ans à compter du début du traitement
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Le temps écoulé entre la randomisation et le début de la chimiothérapie dans n'importe quelle ligne de traitement après les inhibiteurs de CDK 4/6.
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Jusqu'à 5 ans à compter du début du traitement
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Fréquence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 5 ans à compter du début du traitement
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Les événements indésirables seront évalués sur la base des événements indésirables, tels que notés par CTCAE v 5.0 avant chaque cycle et jusqu'à 28 jours après la fin des inhibiteurs de CDK 4/6.
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Jusqu'à 5 ans à compter du début du traitement
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Évaluation de la qualité de vie
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, la décision du participant/du médecin d'arrêter, le décès ou jusqu'à 24 mois à compter du début du traitement, selon la première éventualité.
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La qualité de vie sera évaluée à l'aide de trois questionnaires validés, le questionnaire EORTC sur la qualité de vie (QLQ) -C30, les personnes âgées (ELD) -14 et la qualité de vie européenne-5 dimensions-5 niveaux (EQ-5D-5L).
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Jusqu'à la progression de la maladie, la décision du participant/du médecin d'arrêter, le décès ou jusqu'à 24 mois à compter du début du traitement, selon la première éventualité.
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Temps jusqu'à la détérioration de la qualité de vie
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, la décision du participant/du médecin d'arrêter, le décès ou jusqu'à 24 mois à compter du début du traitement, selon la première éventualité.
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Détérioration de la qualité de vie, définie comme le temps écoulé entre la randomisation et toute aggravation cliniquement significative (en utilisant des différences importantes minimales comme seuil) de tout aspect de la qualité de vie mesuré par les questionnaires.
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Jusqu'à la progression de la maladie, la décision du participant/du médecin d'arrêter, le décès ou jusqu'à 24 mois à compter du début du traitement, selon la première éventualité.
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Rentabilité
Délai: Jusqu'à 24 mois à compter du début du traitement
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Des données sur l'utilisation des ressources, la durée de vie et la qualité de vie seront collectées au cours de l'essai dans le but de mener une évaluation économique.
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Jusqu'à 24 mois à compter du début du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Antonios Valachis, Assoc Prof, Region Örebro Län
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 avril 2024
Achèvement primaire (Estimé)
31 octobre 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 mai 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 septembre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 septembre 2023
Première publication (Réel)
21 septembre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
19 novembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 novembre 2024
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 280232
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .