Implementatie van geriatrische beoordeling voor dosisoptimalisatie van cycline-afhankelijke kinase (CDK) 4/6-remmers bij oudere borstkankerpatiënten (IMPORTANT)
15 november 2024 bijgewerkt door: Region Örebro County
Implementatie van geriatrische beoordeling voor dosisoptimalisatie van CDK 4/6-remmers bij oudere borstkankerpatiënten - een pragmatisch gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek (BELANGRIJK onderzoek)
BELANGRIJKE studie is een multicenter, open-label, prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, non-inferioriteitsstudie met een pragmatische aanpak waarbij oudere patiënten (≥ 70 jaar oud) betrokken zijn met geavanceerde hormoonreceptor (HR)-positieve/menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 ( HER2)-negatieve borstkanker, die niet vatbaar is voor curatieve behandeling en zonder voorafgaande therapie voor gevorderde ziekte, die geschikt zijn om CDK 4/6-remmers plus endocriene therapie als eerstelijnstherapie te krijgen. De studie implementeert twee benaderingen met een hoog bewijsniveau, namelijk het gebruik van een alomvattende geriatrische beoordeling (CGA) bij besluitvorming over behandelingen en het gebruik van CDK 4/6-remmers als initiële voorkeursbehandeling, om te onderzoeken of een algemene klinische praktijk (startdosisverlaging van CDK 4/6-remmers bij oudere patiënten) met bewijs van lage zekerheid kan worden gestandaardiseerd met behulp van een meer geïndividualiseerde benadering.
Op basis van de CGA-beoordeling bij baseline zullen patiënten ofwel de volledige dosis CDK 4/6-remmers plus endocriene therapie krijgen (als patiënten fit zijn volgens CGA) of worden gerandomiseerd naar volledige dosis versus verlaagde initiële dosis CDK 4/6-remmers. remmers (indien kwetsbaar of zwak volgens CGA). De onderzoekshypothese is dat het aanpassen van de dosis op basis van de kwetsbaarheid ervoor zorgt dat patiënten de behandeling beter kunnen verdragen zonder de werkzaamheid van de behandeling in gevaar te brengen.
Dit project heeft financiering ontvangen uit de HORIZON 2022-onderzoeks- en innovatieacties van de Europese Unie ter ondersteuning van de uitvoering van de Mission on Cancer onder subsidieovereenkomst nr. 101104589.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
495
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Antonios Valachis, Assoc Prof
- Telefoonnummer: +46196021792
- E-mail: important@oru.se
Studie Locaties
-
-
-
Helsinki, Finland
- Werving
- Department of Oncology, Helsinki University Hospital Comprehensive Cancer Center and University of Helsinki
-
Contact:
- Peeter Karihtala, Prof
- E-mail: peeter.karihtala@hus.fi
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland
- Nog niet aan het werven
- Fourth Oncology Department & Comprehensive Clinical Trials Center, Metropolitan Hospital
-
Contact:
- Helena Linardou, Dr
- E-mail: elinardou@otenet.gr
-
Athens, Griekenland
- Nog niet aan het werven
- Second Department of Medical Oncology, Hygeia Hospital
-
Contact:
- Paris Kosmidis, Dr
- E-mail: parkosmi@otenet.gr
-
Patras, Griekenland
- Nog niet aan het werven
- Division of Oncology, Department of Medicine, University Hospital, University of Patras Medical School
-
Contact:
- Angelos Koutras, Prof
- E-mail: angkoutr@otenet.gr
-
Patras, Griekenland
- Nog niet aan het werven
- Medical Oncology Unit, S. Andrew Hospital
-
Contact:
- Athina Christopoulou, Dr
- E-mail: athinachristo@hotmail.com
-
Thessaloníki, Griekenland
- Nog niet aan het werven
- Second Department of Medical Oncology, Euromedica General Clinic
-
Contact:
- Elena Fountzila, Assoc Prof
- E-mail: elenafou@gmail.com
-
-
-
-
-
Florence, Italië
- Nog niet aan het werven
- Radiation Oncology Unit - Oncology Department, Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
-
Contact:
- Icro Meattini, Assoc Prof
- E-mail: icro.meattini@unifi.it
-
Contact:
- Luca Visani, Dr
- E-mail: l.visani88@gmail.com
-
Prato, Italië
- Nog niet aan het werven
- "Sandro Pitigliani" Department of Medical Oncology, Hospital of Prato
-
Contact:
- Laura Biganzoli, Prof
- E-mail: laura.biganzoli@uslcentro.toscana.it
-
Contact:
- Emanuela Risi, Dr
- E-mail: emanuela.risi@uslcentro.toscana.it
-
-
-
-
-
Oslo, Noorwegen
- Nog niet aan het werven
- Department of Oncology, Akershus University Hospital (AHUS)
-
Contact:
- Jürgen Geisler, Prof
- E-mail: jurgen.geisler@medisin.uio.no
-
Contact:
- Kamilla Fjermeros, Dr
- E-mail: Kamilla.Fjermeros@ahus.no
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Nog niet aan het werven
- Department of Medical Oncology, Hospital Clinic of Barcelona
-
Contact:
- Raquel Gomez, Dr
- E-mail: ragomez@recerca.clinic.cat
-
Contact:
- Montserrat Munoz, Dr
- E-mail: mmunoz@clinic.cat
-
-
-
-
-
Uppsala, Zweden, 75185
- Nog niet aan het werven
- Department of Oncology, Uppsala University Hospital
-
Contact:
- Hendrik Lindman, Assoc Prof
- E-mail: Henrik.lindman@igp.uu.se
-
Contact:
- Aglaia Schiza, Dr
- E-mail: Aglaia.schiza@igp.uu.se
-
Örebro, Zweden
- Werving
- Department of Oncology, Örebro University Hospital
-
Contact:
- Antonios Valachis, Assoc Prof
- E-mail: antonios.valachis@oru.se
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
De volgende inclusiecriteria zullen worden toegepast:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten die ten minste 70 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming.
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van HR-positieve (gedefinieerd als oestrogeenreceptor ≥ 1%), HER2-negatieve borstkanker volgens analyse van het meest recente tumormonster door een plaatselijk laboratorium.
- Gevorderde (locoregionaal recidiverende of gemetastaseerde) borstkanker die niet vatbaar is voor curatieve behandeling.
- Geen voorafgaande systemische behandeling voor gevorderde ziekte (herhaling tijdens neo-/adjuvante endocriene therapie is toegestaan). Een voorafgaande behandelingsperiode met aromataseremmers of fulvestrant gedurende maximaal 28 dagen vanaf de start van de CDK 4/6-remmer is toegestaan.
- Adjuvante behandeling met CDK 4/6-remmers is toegestaan, mits er sprake is van een ziektevrij interval vanaf het einde van de behandeling >12 maanden.
- Ofwel meetbare ziekte, ofwel niet-meetbare ziekte die alleen uit bot bestaat, maar evalueerbaar volgens RECIST-criteria 1.1.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures.
- Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de samenvatting van de productkenmerken (SmPC) voor de CDK 4/6-remmers die volgens de planning zullen worden gebruikt.
- In staat om capsules door te slikken.
- In staat om de Engelse taal of de moedertaal van elk deelnemend land te begrijpen en ermee in te stemmen.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten die in aanmerking komen, worden uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen:
- Patiënten die door de behandelend arts als niet geschikt worden beschouwd voor behandeling met CDK 4/6-remmers.
- Contra-indicaties volgens de SmPC voor de CDK 4/6-remmers die volgens de planning zullen worden gebruikt.
- Aanwezigheid van een viscerale crisis, lymfangitis carcinomatose of leptomeningeale carcinomatose.
- Voorgeschiedenis van enige andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals), tenzij er sprake is van volledige remissie zonder therapie gedurende minimaal 3 jaar.
- Deelnemen aan een ander interventioneel onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lagere initiële dosis CDK 4/6-remmer (kwetsbare/kwetsbare patiëntencohort)
Dosisverlaging met één niveau als initiële dosis van een van de CDK 4/6-remmers: Palbociclib 100 mg x 1 gedurende 21 dagen met 7 dagen rust; of Ribociclib 400 mg x 1 gedurende 21 dagen met 7 vrije dagen; of Abemaciclib 100 mg x 2 per dag toegevoegd aan endocriene therapie.
|
Ofwel Palbociclib, Ribociclib of Abemaciclib
Letrozol, anastrozol, exemestaan of fulvestrant in combinatie met CDK 4/6-remmer
|
|
Actieve vergelijker: Volledige initiële dosis CDK 4/6-remmer (kwetsbare/kwetsbare patiëntencohort)
Volledige aanvangsdosis van een van de CDK 4/6-remmers: Palbociclib 125 mg x 1 gedurende 21 dagen met 7 dagen rust; of Ribociclib 600 mg x 1 gedurende 21 dagen met 7 vrije dagen; of Abemaciclib 150 mg x 2 daags) toegevoegd aan de endocriene therapie naar keuze van de arts.
|
Ofwel Palbociclib, Ribociclib of Abemaciclib
Letrozol, anastrozol, exemestaan of fulvestrant in combinatie met CDK 4/6-remmer
|
|
Ander: Volledige initiële dosis CDK 4/6-remmer (fit patiëntencohort)
Volledige aanvangsdosis van een van de CDK 4/6-remmers: Palbociclib 125 mg x 1 gedurende 21 dagen met 7 dagen rust; of Ribociclib 600 mg x 1 gedurende 21 dagen met 7 vrije dagen; of Abemaciclib 150 mg x 2 daags) toegevoegd aan de endocriene therapie naar keuze van de arts.
|
Ofwel Palbociclib, Ribociclib of Abemaciclib
Letrozol, anastrozol, exemestaan of fulvestrant in combinatie met CDK 4/6-remmer
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot falen van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na aanvang van de behandeling
|
De tijd vanaf de randomisatie tot het stopzetten van de behandeling vanwege welke reden dan ook, waaronder ziekteprogressie, behandelingstoxiciteit of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook.
|
Tot 5 jaar na aanvang van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen behandelnut (OTU)
Tijdsspanne: Drie maanden na aanvang van de behandeling
|
Een samengesteld eindpunt dat zal worden beoordeeld bij de eerste werkzaamheidsevaluatie.
OTU omvat objectieve en door de deelnemers gerapporteerde uitkomstmaten van de werkzaamheid tegen kanker, verdraagbaarheid en aanvaardbaarheid van de behandeling, waardoor een eenvoudige "goede, gemiddelde of slechte" categorisering van de uitkomst ontstaat.
|
Drie maanden na aanvang van de behandeling
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na aanvang van de behandeling
|
De tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 5 jaar na aanvang van de behandeling
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na aanvang van de behandeling
|
De tijd vanaf de randomisatie tot het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 5 jaar na aanvang van de behandeling
|
|
Tijd voor aanvang van de chemotherapie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na aanvang van de behandeling
|
De tijd vanaf randomisatie tot het starten van chemotherapie op welke behandellijn dan ook na CDK 4/6-remmers.
|
Tot 5 jaar na aanvang van de behandeling
|
|
Frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na aanvang van de behandeling
|
Bijwerkingen worden beoordeeld op basis van bijwerkingen, zoals beoordeeld door CTCAE v 5.0 vóór elke cyclus en tot 28 dagen na het einde van CDK 4/6-remmers.
|
Tot 5 jaar na aanvang van de behandeling
|
|
Beoordeling van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, beslissing van deelnemer/arts om te stoppen, overlijden, of tot 24 maanden na aanvang van de behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van drie gevalideerde vragenlijsten, EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30, Elderly (ELD)-14 en European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L).
|
Tot ziekteprogressie, beslissing van deelnemer/arts om te stoppen, overlijden, of tot 24 maanden na aanvang van de behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
|
Tijd tot verslechtering van de levenskwaliteit
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, beslissing van deelnemer/arts om te stoppen, overlijden, of tot 24 maanden na aanvang van de behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
Verslechtering van de kwaliteit van leven, gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie tot elke klinisch betekenisvolle verslechtering (met minimaal belangrijke verschillen als grenswaarde) van elk aspect van de kwaliteit van leven gemeten door de vragenlijsten.
|
Tot ziekteprogressie, beslissing van deelnemer/arts om te stoppen, overlijden, of tot 24 maanden na aanvang van de behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
|
Kosten efficiëntie
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na aanvang van de behandeling
|
Tijdens de proef zullen gegevens over het gebruik van hulpbronnen, de levensduur en de kwaliteit van leven worden verzameld met als doel een economische evaluatie uit te voeren.
|
Tot 24 maanden na aanvang van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Antonios Valachis, Assoc Prof, Region Örebro Län
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 april 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
31 oktober 2028
Studie voltooiing (Geschat)
31 mei 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 september 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 september 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 september 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
19 november 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 280232
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .