Sintilimab en association avec S-1/oxaliplatine avec perfusion intrapéritonéale de nab-paclitaxel pour le cancer gastrique avancé non traité avec ascite maligne

Critère d'intégration:

1. Avoir parfaitement compris la recherche et signé volontairement le consentement éclairé ;
2. Adénocarcinome gastrique ou adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne confirmé par pathologie et maladie avancée ou métastatique non résécable ;
3. HER2 négatif, compétent en réparation des mésappariements (pMMR) ;
4. Volume d'ascite modéré ou supérieur au départ ;
5. Métastases péritonéales confirmées par cytologie ascitique ou laparoscopie ;
6. Âgé de 18 à 75 ans, quel que soit le sexe ;
7. Dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, le score ECOG est de 0 à 2 ;
8. Période de survie attendue ≥ 3 mois ;

9. Fonctionnement adéquat des organes :

   Test sanguin de routine : (pas de transfusion sanguine, pas d'utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], pas de correction médicamenteuse dans les 14 jours précédant le dépistage) :

   1. Neutrophiles ≥ 1,5×109/L ;
   2. Plaquettes ≥ 75×109/L ;

   3. Hémoglobine ≥ 90 g/L ;

      Examen biochimique : (Pas de perfusion d'albumine dans les 14 jours précédant le dépistage) :

   4. Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la LSN normale, ou clairance de la créatinine > 50 ml/min ;
   5. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN (les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine totale ≤ 3 × LSN) ;

   6. Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; pour les patients présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN ;

      Coagulation:

   7. Rapport international normalisé (INR) ≤ 2,3 ou temps de prothrombine (PT) dépassant la plage de contrôle normale ≤ 6 secondes ;

   8. Protéines urinaires < 2+ (si les protéines urinaires ≥ 2+, une quantification des protéines urinaires sur 24 heures (h) peut être effectuée et une quantification des protéines urinaires sur 24 heures < 1,0 g peut être incluse dans l'étude)

      Fonction cardiaque :

   9. Classification de la New York Heart Association (NYHA) <3 ;
   10. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;
10. Dans les 28 jours précédant l'inscription, les femmes en âge de procréer doivent confirmer que le test de grossesse sérique est négatif et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'utilisation du médicament à l'étude et dans les 60 jours suivant la dernière dose.
11. Les patients doivent avoir un état nutritionnel approprié : IMC ≥ 18 kg/m2, poids corporel ≥ 40 kg et albumine sérique ≥ 28 g/L.

Critère d'exclusion:

1. HER2-positif (IHC3+ ou IHC2+ et FISH-positif en même temps) ou dMMR/MSI-H ;
2. Traitement systémique déjà reçu pour un adénocarcinome GC/GEJ avancé non résécable ou métastatique. Les patients peuvent recevoir au préalable un traitement néoadjuvant ou un traitement adjuvant, à condition qu'il se termine au moins 6 mois avant ce diagnostic sans progrès ;
3. Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire précédemment reçus (tels que l'anticorps anti-PD-1, l'anticorps anti-PD-L1, l'anticorps anti-CTLA-4, etc.), agonistes de point de contrôle immunitaire, thérapie cellulaire immunitaire et autres immunothérapies.
4. Chimiothérapie intrapéritonéale déjà reçue, y compris chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC), chimiothérapie par aérosol intrapéritonéal sous pression (PIPAC), chimiothérapie intrapéritonéale, etc.
5. Autres tumeurs malignes actives autres que l'adénocarcinome GC/GEJ dans les 5 ans ou en même temps. Les tumeurs localisées qui ont été guéries peuvent être inscrites, telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome in situ de la prostate, le carcinome in situ du col de l'utérus, le carcinome in situ du sein. , etc.;
6. Épanchement pleural incontrôlé ou modéré et supérieur, épanchement péricardique ;
7. Événements hémorragiques nécessitant une transfusion sanguine, une intervention invasive ou une hospitalisation survenus dans les 3 mois précédant la première administration, ou présentant actuellement des symptômes hémorragiques et nécessitant une intervention (tels qu'hémoptysie, hématurie, selles sanglantes) ;
8. Des événements de thrombose ou d'embolie sont survenus dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris accident ischémique transitoire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), embolie pulmonaire, etc. ;
9. A reçu un traitement chirurgical majeur (sauf diagnostic) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou un traitement chirurgical majeur attendu pendant la période d'étude ;
10. Incapacité d'avaler des comprimés, syndrome de malabsorption, obstruction intestinale complète et autres conditions affectant l'absorption gastro-intestinale ;
11. Il y a eu ou il y a actuellement des métastases au système nerveux central ;
12. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune et rechute possible ;
13. Utiliser un traitement immunosuppresseur ou hormonal systémique dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude pour atteindre l'objectif de l'immunosuppression ;
14. Patients présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis (comme une infection par le VIH) ;
15. A reçu un traitement par vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude, ou doit recevoir un tel vaccin pendant le traitement prévu ou dans les 60 jours suivant la dernière dose ;
16. A reçu un traitement médicamenteux cytotoxique antitumoral dans les 2 semaines précédant la première administration ; ou reçu un traitement médicamenteux biologique, une immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première administration ; ou un autre traitement médicamenteux à l'étude ;
17. Il existe actuellement des comorbidités non contrôlées, telles qu'une hypertension sévère, une cirrhose décompensée, un syndrome néphrotique, une angine de poitrine, une arythmie sévère, une pneumopathie interstitielle, des troubles métaboliques incontrôlés, un ulcère gastroduodénal actif grave ou une gastrite, une tendance hémorragique sévère ou un trouble de la coagulation ;
18. La toxicité d'un traitement antitumoral antérieur n'est pas revenue au grade CTCAE 0-1 ;
19. Souffrant de tuberculose (TB) active et recevant un traitement antituberculeux ;
20. Patients atteints d'hépatite B ou C active (AgHBs positif et nombre de copies d'ADN du VHB positif ; HBcAb positif) ;
21. Femmes enceintes ou allaitantes.