Sintilimab v kombinaci s S-1/oxaliplatinou s Nab-paclitaxelem Intraperitoneální infuze pro neléčený pokročilý karcinom žaludku s maligním ascitem

Kritéria pro zařazení:

1. Plně porozuměli výzkumu a dobrovolně podepsali informovaný souhlas;
2. Adenokarcinom žaludku nebo adenokarcinom gastroezofageální junkce potvrzený patologií a neresekovatelné pokročilé nebo metastatické onemocnění;
3. HER2 negativní, prospěšná pro opravu chybného párování (pMMR);
4. Střední nebo vyšší objem ascitu na začátku;
5. Peritoneální metastázy potvrzené cytologií ascitu nebo laparoskopií;
6. Ve věku od 18 do 75 let, bez ohledu na pohlaví;
7. Během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku je skóre ECOG 0-2;
8. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;

9. Přiměřená funkce orgánů:

   Rutinní krevní test: (žádná krevní transfuze, žádné použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů [G-CSF], žádná korekce léků během 14 dnů před screeningem):

   1. Neutrofily ≥ 1,5 x 109/l;
   2. krevní destičky ≥ 75×109/l;

   3. Hemoglobin ≥ 90 g/l;

      Biochemické vyšetření: (Žádná infuze albuminu během 14 dnů před screeningem):

   4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normální ULN nebo clearance kreatininu > 50 ml/min;
   5. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5×ULN (pacienti s Gilbertovým syndromem mohou mít celkový bilirubin ≤ 3×ULN);

   6. aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5×ULN; pro pacienty s jaterními metastázami, ALT a AST ≤ 5×ULN;

      Koagulace:

   7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2,3 nebo protrombinový čas (PT) přesahující normální kontrolní rozsah ≤ 6 sekund;

   8. Bílkoviny v moči < 2+ (pokud jsou bílkoviny v moči ≥ 2+, lze do studie zařadit 24hodinovou (h) kvantifikaci bílkovin v moči a 24hodinovou kvantifikaci bílkovin v moči < 1,0 g)

      Srdeční funkce:

   9. klasifikace New York Heart Association (NYHA) <3;
   10. Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %;
10. Do 28 dnů před zařazením musí ženy ve fertilním věku potvrdit, že sérový těhotenský test je negativní, a souhlasit s používáním účinné antikoncepce během užívání studovaného léku a do 60 dnů po poslední dávce.
11. Pacienti musí mít odpovídající nutriční stav: BMI ≥ 18 kg/m2, tělesnou hmotnost ≥ 40 kg a sérový albumin ≥ 28 g/l.

Kritéria vyloučení:

1. HER2-pozitivní (IHC3+ nebo IHC2+ a FISH-pozitivní současně) nebo dMMR/MSI-H;
2. Dříve dostávali systémovou léčbu pokročilého neresekabilního nebo metastatického adenokarcinomu GC/GEJ. Pacienti mohou dříve dostávat neoadjuvantní terapii nebo adjuvantní terapii, pokud skončí alespoň 6 měsíců před touto diagnózou bez progrese;
3. Dříve užívané inhibitory imunitního kontrolního bodu (jako je protilátka anti-PD-1, protilátka anti-PD-L1, protilátka anti-CTLA-4 atd.), agonisté imunitního kontrolního bodu, terapie imunitními buňkami a další imunoterapie.
4. Dříve dostávali intraperitoneální chemoterapii, včetně hypertermické intraperitoneální chemoterapie (HIPEC), tlakové intraperitoneální aerosolové chemoterapie (PIPAC), intraperitoneální chemoterapie atd.
5. Jiné aktivní maligní nádory jiné než adenokarcinom GC/GEJ do 5 let nebo ve stejnou dobu. Mohou být zařazeny lokalizované nádory, které byly vyléčeny, jako je bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ prostaty, karcinom in situ děložního čípku, karcinom in situ prsu , atd.;
6. Nekontrolovaný nebo střední a vyšší pleurální výpotek, perikardiální výpotek;
7. Hemoragické příhody, které vyžadují krevní transfuzi, invazivní intervenci nebo hospitalizaci, se vyskytly během 3 měsíců před prvním podáním nebo mají aktuálně krvácivé příznaky a vyžadují intervenci (jako je hemoptýza, hematurie, krvavá stolice);
8. Příhody trombózy nebo embolie se vyskytly během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně tranzitorní ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), plicní embolie atd.;
9. podstoupil rozsáhlou chirurgickou léčbu (kromě diagnózy) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávanou rozsáhlou chirurgickou léčbu během období studie;
10. Neschopnost spolknout tablety, malabsorpční syndrom, úplná střevní obstrukce a další stavy ovlivňující gastrointestinální absorpci;
11. Vyskytly se nebo v současné době existují metastázy centrálního nervového systému;
12. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění a možný relaps;
13. Použití imunosupresivní nebo systémové hormonální terapie během 14 dnů před zahájením studijní léčby k dosažení účelu imunosuprese;
14. Pacienti s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností (jako je infekce HIV);
15. byla podána atenuovaná živá vakcína během 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo potřeba takovou vakcínu dostat během očekávané léčby nebo do 60 dnů po poslední dávce;
16. Během 2 týdnů před prvním podáním byla přijata protinádorová cytotoxická léčba; nebo dostávali biologickou lékovou terapii, imunoterapii během 4 týdnů před prvním podáním; nebo jiná studovaná léková terapie;
17. V současnosti existují nekontrolované komorbidity, jako je těžká hypertenze, dekompenzovaná cirhóza, nefrotický syndrom, angina pectoris, těžká arytmie, intersticiální plicní onemocnění, nekontrolované metabolické poruchy, těžký aktivní peptický vřed nebo gastritida, těžká tendence ke krvácení nebo porucha koagulace;
18. Toxicita předchozí protinádorové terapie se nezvrátila na stupeň CTCAE 0-1;
19. trpí aktivní tuberkulózou (TB) a dostává antituberkulózní léčbu;
20. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C (pozitivní HBsAg a pozitivní počet kopií HBV DNA; pozitivní HBcAb);
21. Těhotné nebo kojící ženy.