Синтилимаб в комбинации с S-1/оксалиплатином с наб-паклитакселом для внутрибрюшинной инфузии при нелеченном распространенном раке желудка со злокачественным асцитом

Критерии включения:

1. Полностью поняли суть исследования и добровольно подписали информированное согласие;
2. Аденокарцинома желудка или аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода, подтвержденная патологией, а также неоперабельное запущенное или метастатическое заболевание;
3. HER2-отрицательный, способный к репарации несоответствий (pMMR);
4. Умеренный или более высокий объем асцита на исходном уровне;
5. Перитонеальные метастазы, подтвержденные цитологическим исследованием асцита или лапароскопией;
6. Возраст от 18 до 75 лет независимо от пола;
7. В течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата оценка ECOG составляет 0-2;
8. Ожидаемый период выживания ≥ 3 месяцев;

9. Адекватная функция органов:

   Рутинный анализ крови: (без переливания крови, без использования гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [G-CSF], без медикаментозной коррекции в течение 14 дней до скрининга):

   1. Нейтрофилы ≥ 1,5×109/л;
   2. Тромбоциты ≥ 75×109/л;

   3. Гемоглобин ≥ 90 г/л;

      Биохимическое исследование: (Введение альбумина в течение 14 дней до скрининга запрещено):

   4. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормальной ВГН или клиренс креатинина > 50 мл/мин;
   5. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН (пациентам с синдромом Жильбера разрешено иметь общий билирубин ≤ 3 × ВГН);

   6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5×ВГН; для пациентов с метастазами в печень АЛТ и АСТ ≤ 5×ВГН;

      Коагуляция:

   7. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2,3 или протромбиновое время (ПВ) превышает нормальный контрольный диапазон ≤ 6 секунд;

   8. Белок в моче < 2+ (если белок в моче ≥ 2+, можно провести количественное определение белка в 24-часовой (ч) моче, а количественное определение белка в 24-часовой моче < 1,0 г можно включить в исследование)

      Сердечная функция:

   9. Классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) <3;
   10. Фракция выброса левого желудочка ≥ 50%;
10. В течение 28 дней до включения в исследование женщины детородного возраста должны подтвердить отрицательный результат сывороточного теста на беременность и согласиться использовать эффективную контрацепцию во время применения исследуемого препарата и в течение 60 дней после приема последней дозы.
11. Пациенты должны иметь соответствующий статус питания: ИМТ ≥ 18 кг/м2, масса тела ≥ 40 кг и сывороточный альбумин ≥ 28 г/л.

Критерий исключения:

1. HER2-положительный (IHC3+ или IHC2+ и FISH-положительный одновременно) или dMMR/MSI-H;
2. Ранее получал системную терапию по поводу неоперабельной или метастатической аденокарциномы GC/GEJ. Пациенты могут ранее получать неоадъювантную терапию или адъювантную терапию, если она заканчивается по крайней мере за 6 месяцев до постановки диагноза без прогресса;
3. Ранее полученные ингибиторы иммунных контрольных точек (такие как антитело против PD-1, антитело против PD-L1, антитело против CTLA-4 и т. д.), агонисты иммунных контрольных точек, иммунноклеточная терапия и другая иммунотерапия.
4. Ранее получавшие внутрибрюшинную химиотерапию, включая гипертермическую внутрибрюшинную химиотерапию (HIPEC), внутрибрюшинную аэрозольную химиотерапию под давлением (PIPAC), внутрибрюшинную химиотерапию и т. д.
5. Другие активные злокачественные опухоли, кроме аденокарциномы GC/GEJ, в течение 5 лет или в то же время. Могут быть включены в список излеченные локализованные опухоли, такие как базальноклеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома in situ предстательной железы, карцинома in situ шейки матки, карцинома in situ молочной железы. , и т. д.;
6. Неконтролируемый или умеренный и выше плевральный выпот, перикардиальный выпот;
7. Геморрагические явления, требующие переливания крови, инвазивного вмешательства или госпитализации, произошли в течение 3 месяцев до первого введения или в настоящее время имеют симптомы кровотечения и требуют вмешательства (например, кровохарканье, гематурия, кровавый стул);
8. Случаи тромбоза или эмболии, возникшие в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоэмболию легочной артерии и т. д.;
9. Получили серьезное хирургическое лечение (за исключением диагноза) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидали серьезное хирургическое лечение в течение периода исследования;
10. Невозможность глотания таблеток, синдром мальабсорбции, полная кишечная непроходимость и другие состояния, влияющие на всасывание в желудочно-кишечном тракте;
11. Имелись или имеются метастазы в центральную нервную систему;
12. Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе и возможный рецидив;
13. Использование иммунодепрессантов или системной гормональной терапии в течение 14 дней до начала исследуемого лечения для достижения цели иммуносупрессии;
14. Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, при ВИЧ-инфекции);
15. Получили лечение аттенуированной живой вакциной в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или должны получить такую ​​вакцину во время ожидаемого лечения или в течение 60 дней после последней дозы;
16. Получал противоопухолевую цитотоксическую лекарственную терапию в течение 2 недель до первого введения; или получали биологическую лекарственную терапию, иммунотерапию в течение 4 недель до первого введения; или другая исследуемая лекарственная терапия;
17. В настоящее время существуют неконтролируемые сопутствующие заболевания, такие как тяжелая гипертензия, декомпенсированный цирроз печени, нефротический синдром, стенокардия, тяжелая аритмия, интерстициальное заболевание легких, неконтролируемые метаболические нарушения, тяжелая активная язвенная болезнь или гастрит, тяжелая склонность к кровотечениям или нарушение свертываемости крови;
18. Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии не восстановилась до степени CTCAE 0-1;
19. Больные активной формой туберкулеза (ТБ) и получающие противотуберкулезное лечение;
20. Пациенты с активным гепатитом B или C (положительный HBsAg и положительное число копий ДНК HBV; положительный HBcAb);
21. Беременные или кормящие женщины.