Sintilimab i kombinasjon med S-1/Oxaliplatin med Nab-paclitaxel Intraperitoneal infusjon for ubehandlet avansert gastrisk kreft med ondartet ascites

Inklusjonskriterier:

1. Har fullt ut forstått forskningen og frivillig signert det informerte samtykket;
2. Gastrisk adenokarsinom eller gastroøsofageal junction adenokarsinom bekreftet av patologi, og ikke-opererbar avansert eller metastatisk sykdom;
3. HER2 negativ, mismatch reparasjonsdyktig (pMMR);
4. Moderat eller over volum av ascites ved baseline;
5. Peritoneal metastase bekreftet ved ascitescytologi eller laparoskopi;
6. Alder fra 18 til 75 år, uavhengig av kjønn;
7. Innen 7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet er ECOG-skåren 0-2;
8. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;

9. Tilstrekkelig organfunksjon:

   Rutinemessig blodprøve: (ingen blodoverføring, ingen bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF], ingen medikamentkorreksjon innen 14 dager før screening):

   1. nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L;
   2. Blodplater ≥ 75×109/L;

   3. Hemoglobin ≥ 90g/L;

      Biokjemisk undersøkelse: (Ingen albumininfusjon innen 14 dager før screening):

   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre grense for normal ULN, eller kreatininclearance > 50 ml/min;
   5. Serum total bilirubin ≤ 1,5×ULN (pasienter med Gilbert syndrom har lov til å ha total bilirubin ≤ 3×ULN);

   6. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; for pasienter med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5×ULN;

      Koagulasjon:

   7. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 2,3 eller protrombintid (PT) som overskrider det normale kontrollområdet ≤ 6 sekunder;

   8. Urinprotein < 2+ (hvis urinprotein ≥ 2+, kan 24-timers (h) urinproteinkvantifisering utføres, og 24-timers urinproteinkvantifisering < 1,0 g kan inkluderes i studien)

      Hjertefunksjon:

   9. New York Heart Association (NYHA) klassifisering <3;
   10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %;
10. Innen 28 dager før påmelding må kvinner i fertil alder bekrefte at serumgraviditetstesten er negativ og godta å bruke effektiv prevensjon under bruk av studiemedikamentet og innen 60 dager etter siste dose.
11. Pasienter må ha en passende ernæringsstatus: BMI ≥ 18 kg/m2, kroppsvekt ≥ 40 kg og serumalbumin ≥ 28 g/l.

Ekskluderingskriterier:

1. HER2-positiv (IHC3+ eller IHC2+ og FISH-positiv samtidig) eller dMMR/MSI-H;
2. Tidligere mottatt systemisk terapi for avansert ikke-opererbart eller metastatisk GC/GEJ adenokarsinom. Pasienter kan tidligere få neoadjuvant terapi eller adjuvant terapi, så lenge den avsluttes minst 6 måneder før denne diagnosen uten fremgang;
3. Tidligere mottatt immunkontrollpunkthemmere (som anti-PD-1 antistoff, anti-PD-L1 antistoff, anti-CTLA-4 antistoff, etc.), immunkontrollpunktagonister, immuncelleterapi og annen immunterapi.
4. Tidligere mottatt intraperitoneal kjemoterapi, inkludert hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi (HIPEC), trykksatt intraperitoneal aerosol kjemoterapi (PIPAC), intraperitoneal kjemoterapi, etc.
5. Andre aktive maligne svulster enn GC/GEJ adenokarsinom innen 5 år eller samtidig. Lokaliserte svulster som har blitt kurert kan registreres, slik som basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i prostata, karsinom in situ i livmorhalsen, karsinom in situ i brystet , etc.;
6. Ukontrollert eller moderat og over pleural effusjon, perikardiell effusjon;
7. Hemoragiske hendelser som krever blodoverføring, invasiv intervensjon eller sykehusinnleggelse skjedde innen 3 måneder før første administrasjon, eller har for tiden blødningssymptomer og krever intervensjon (som hemoptyse, hematuri, blodig avføring);
8. Trombose- eller embolihendelser oppstod innen 6 måneder før studiebehandlingens start, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), lungeemboli, etc.;
9. Mottok større kirurgisk behandling (bortsett fra diagnose) innen 4 uker før oppstart av studiebehandling eller forventet større kirurgisk behandling i løpet av studieperioden;
10. Manglende evne til å svelge tabletter, malabsorpsjonssyndrom, fullstendig intestinal obstruksjon og andre forhold som påvirker gastrointestinal absorpsjon;
11. Det har vært eller er for tiden metastaser i sentralnervesystemet;
12. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom og mulig tilbakefall;
13. Bruk av immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling innen 14 dager før oppstart av studiebehandlingen for å oppnå formålet med immunsuppresjon;
14. Pasienter med medfødt eller ervervet immunsvikt (som HIV-infeksjon);
15. Mottatt svekket levende vaksinebehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandlingen, eller trenger å motta slik vaksine under forventet behandling eller innen 60 dager etter siste dose;
16. Fikk anti-tumor cellegiftbehandling innen 2 uker før første administrasjon; eller mottatt biologisk medikamentell behandling, immunterapi innen 4 uker før første administrasjon; eller annen studiemedisinsk behandling;
17. Det er for tiden ukontrollerte komorbiditeter, slik som alvorlig hypertensjon, dekompensert cirrhose, nefrotisk syndrom, angina pectoris, alvorlig arytmi, interstitiell lungesykdom, ukontrollerte metabolske forstyrrelser, alvorlig aktiv magesårsykdom eller gastritt, alvorlig blødningstendens;
18. Toksisiteten til tidligere antitumorbehandling har ikke kommet seg til CTCAE 0-1 grad;
19. Lider av aktiv tuberkulose (TB) og mottar behandling mot tuberkulose;
20. Pasienter med aktiv hepatitt B eller C (positivt HBsAg og positivt HBV DNA-kopinummer; positivt HBcAb);
21. Gravide eller ammende kvinner.