Sintilimab i kombination med S-1/Oxaliplatin med Nab-paclitaxel Intraperitoneal infusion til ubehandlet avanceret mavekræft med ondartet ascites

Inklusionskriterier:

1. Har fuldt ud forstået forskningen og frivilligt underskrevet det informerede samtykke;
2. Gastrisk adenokarcinom eller gastroøsofageal junction adenokarcinom bekræftet af patologi og uoperabel fremskreden eller metastatisk sygdom;
3. HER2 negativ, mismatch reparationsdygtig (pMMR);
4. Moderat eller over volumen af ​​ascites ved baseline;
5. Peritoneal metastase bekræftet ved ascitescytologi eller laparoskopi;
6. Alder fra 18 til 75 år, uanset køn;
7. Inden for 7 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet er ECOG-score 0-2;
8. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;

9. Tilstrækkelig organfunktion:

   Rutinemæssig blodprøve: (ingen blodtransfusion, ingen brug af granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF], ingen lægemiddelkorrektion inden for 14 dage før screening):

   1. Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L;
   2. Blodplader ≥ 75×109/L;

   3. Hæmoglobin ≥ 90 g/l;

      Biokemisk undersøgelse: (Ingen albumininfusion inden for 14 dage før screening):

   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre grænse for normal ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min;
   5. Serum total bilirubin ≤ 1,5×ULN (patienter med Gilbert syndrom har lov til at have total bilirubin ≤ 3×ULN);

   6. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; til patienter med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5×ULN;

      Koagulering:

   7. Internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 2,3 eller protrombintid (PT), der overstiger det normale kontrolområde ≤ 6 sekunder;

   8. Urinprotein < 2+ (hvis urinprotein ≥ 2+, kan 24-timers (h) urinproteinkvantificering udføres, og 24-timers urinproteinkvantificering < 1,0 g kan inkluderes i undersøgelsen)

      Hjertefunktion:

   9. New York Heart Association (NYHA) klassifikation <3;
   10. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50%;
10. Inden for 28 dage før indskrivning skal kvinder i den fødedygtige alder bekræfte, at serumgraviditetstesten er negativ og acceptere at bruge effektiv prævention under brugen af ​​undersøgelseslægemidlet og inden for 60 dage efter den sidste dosis.
11. Patienterne skal have en passende ernæringsstatus: BMI ≥ 18 kg/m2, kropsvægt ≥ 40 kg og serumalbumin ≥ 28 g/l.

Ekskluderingskriterier:

1. HER2-positiv (IHC3+ eller IHC2+ og FISH-positiv på samme tid) eller dMMR/MSI-H;
2. Tidligere modtaget systemisk behandling for fremskreden inoperabel eller metastatisk GC/GEJ adenokarcinom. Patienter kan tidligere modtage neoadjuverende terapi eller adjuverende terapi, så længe den slutter mindst 6 måneder før denne diagnose uden fremskridt;
3. Tidligere modtaget immun checkpoint inhibitorer (såsom anti-PD-1 antistof, anti-PD-L1 antistof, anti-CTLA-4 antistof osv.), immun checkpoint agonister, immuncelleterapi og anden immunterapi.
4. Tidligere modtaget intraperitoneal kemoterapi, herunder hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC), tryksat intraperitoneal aerosol kemoterapi (PIPAC), intraperitoneal kemoterapi mv.
5. Andre aktive maligne tumorer end GC/GEJ adenokarcinom inden for 5 år eller på samme tid. Lokaliserede tumorer, der er blevet helbredt, kan indskrives, såsom basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, carcinom in situ af prostata, carcinom in situ af livmoderhalsen, carcinom in situ i brystet , etc.;
6. Ukontrolleret eller moderat og over pleural effusion, perikardiel effusion;
7. Hæmoragiske hændelser, der kræver blodtransfusion, invasiv intervention eller hospitalsindlæggelse, forekom inden for 3 måneder før den første administration, eller som i øjeblikket har blødningssymptomer og kræver intervention (såsom hæmotyse, hæmaturi, blodig afføring);
8. Trombose eller emboli-hændelser forekom inden for 6 måneder før starten af ​​studiebehandlingen, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), lungeemboli osv.;
9. Modtog større kirurgisk behandling (bortset fra diagnose) inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling eller forventet større kirurgisk behandling i undersøgelsesperioden;
10. Manglende evne til at sluge tabletter, malabsorptionssyndrom, fuldstændig intestinal obstruktion og andre tilstande, der påvirker gastrointestinal absorption;
11. Der har været eller er i øjeblikket metastaser i centralnervesystemet;
12. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom og muligt tilbagefald;
13. Brug af immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandlingen for at opnå formålet med immunsuppression;
14. Patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom HIV-infektion);
15. Modtog svækket levende vaccinebehandling inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandlingen, eller har behov for at modtage en sådan vaccine under den forventede behandling eller inden for 60 dage efter den sidste dosis;
16. Modtog anti-tumor cytotoksisk lægemiddelbehandling inden for 2 uger før den første administration; eller modtaget biologisk lægemiddelbehandling, immunterapi inden for 4 uger før den første administration; eller anden studiemedicinsk behandling;
17. Der er i øjeblikket ukontrollerede komorbiditeter, såsom svær hypertension, dekompenseret cirrhose, nefrotisk syndrom, angina pectoris, svær arytmi, interstitiel lungesygdom, ukontrollerede metaboliske lidelser, alvorlig aktiv mavesårsygdom eller gastritis, alvorlig blødningsforstyrrelse eller blødningstendens;
18. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet til CTCAE 0-1 grad;
19. Lider af aktiv tuberkulose (TB) og modtager anti-tuberkulosebehandling;
20. Patienter med aktiv hepatitis B eller C (positivt HBsAg og positivt HBV DNA-kopinummer; positivt HBcAb);
21. Gravide eller ammende kvinder.