Sintilimab in combinatie met S-1/Oxaliplatine met Nab-paclitaxel intraperitoneale infusie voor onbehandelde gevorderde maagkanker met kwaadaardige ascites

Inclusiecriteria:

1. Het onderzoek volledig hebben begrepen en vrijwillig de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend;
2. Maagadenocarcinoom of gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom bevestigd door pathologie, en niet-reseceerbare gevorderde of gemetastaseerde ziekte;
3. HER2-negatief, mismatch-repair-bekwaam (pMMR);
4. Matig of groter volume ascites bij baseline;
5. Peritoneale metastase bevestigd door ascitescytologie of laparoscopie;
6. Leeftijd van 18 tot 75 jaar, ongeacht geslacht;
7. Binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is de ECOG-score 0-2;
8. Verwachte overlevingsperiode ≥ 3 maanden;

9. Voldoende orgaanfunctie:

   Routinematig bloedonderzoek: (geen bloedtransfusie, geen gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor [G-CSF], geen medicatiecorrectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening):

   1. Neutrofielen ≥ 1,5×109/l;
   2. Bloedplaatjes ≥ 75×109/l;

   3. Hemoglobine ≥ 90 g/l;

      Biochemisch onderzoek: (Geen albumine-infusie binnen 14 dagen vóór screening):

   4. Serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens van de normale ULN, of creatinineklaring > 50 ml/min;
   5. Totaal bilirubine in serum ≤ 1,5×ULN (patiënten met het Gilbert-syndroom mogen totaal bilirubine ≤ 3×ULN hebben);

   6. Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; voor patiënten met levermetastasen, ALT en AST ≤ 5×ULN;

      Stolling:

   7. Internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2,3 of protrombinetijd (PT) die het normale controlebereik overschrijdt ≤ 6 seconden;

   8. Urine-eiwit < 2+ (als urinair eiwit ≥ 2+, kan 24-uurs urine-eiwitkwantificering worden uitgevoerd en 24-uurs urine-eiwitkwantificering < 1,0 g kan in het onderzoek worden opgenomen)

      Hartfunctie:

   9. Classificatie van de New York Heart Association (NYHA) <3;
   10. Linkerventrikel-ejectiefractie ≥ 50%;
10. Binnen 28 dagen vóór inschrijving moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd bevestigen dat de serumzwangerschapstest negatief is en ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en binnen 60 dagen na de laatste dosis.
11. Patiënten moeten een passende voedingsstatus hebben: BMI ≥ 18 kg/m2, lichaamsgewicht ≥ 40 kg en serumalbumine ≥ 28 g/l.

Uitsluitingscriteria:

1. HER2-positief (IHC3+ of IHC2+ en FISH-positief tegelijkertijd) of dMMR/MSI-H;
2. Heeft eerder systemische therapie gekregen voor gevorderd, niet-reseceerbaar of gemetastaseerd GC/GEJ-adenocarcinoom. Patiënten kunnen eerder neoadjuvante therapie of adjuvante therapie krijgen, zolang deze minimaal 6 maanden vóór deze diagnose eindigt zonder vooruitgang;
3. Eerder ontvangen immuuncontrolepuntremmers (zoals anti-PD-1-antilichaam, anti-PD-L1-antilichaam, anti-CTLA-4-antilichaam, enz.), immuuncontrolepuntagonisten, immuunceltherapie en andere immunotherapie.
4. Eerder intraperitoneale chemotherapie ontvangen, waaronder hyperthermische intraperitoneale chemotherapie (HIPEC), intraperitoneale aerosolchemotherapie onder druk (PIPAC), intraperitoneale chemotherapie, enz.
5. Andere actieve kwaadaardige tumoren anders dan GC/GEJ-adenocarcinoom binnen 5 jaar of tegelijkertijd. Gelokaliseerde tumoren die genezen zijn, kunnen worden ingeschreven, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de prostaat, carcinoma in situ van de baarmoederhals, carcinoma in situ van de borst , enz.;
6. Ongecontroleerde of matige en boven pleurale effusie, pericardiale effusie;
7. Hemorragische voorvallen die bloedtransfusie, invasieve interventie of ziekenhuisopname vereisen, hebben zich binnen 3 maanden vóór de eerste toediening voorgedaan, of hebben momenteel bloedingssymptomen en vereisen interventie (zoals bloedspuwing, hematurie, bloederige ontlasting);
8. Trombose- of emboliegebeurtenissen vonden plaats binnen 6 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder TIA, hersenbloeding, herseninfarct), longembolie, enz.;
9. Een grote chirurgische behandeling heeft ondergaan (behalve diagnose) binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling of een verwachte grote chirurgische behandeling tijdens de onderzoeksperiode;
10. Onvermogen om tabletten door te slikken, malabsorptiesyndroom, volledige darmobstructie en andere aandoeningen die de gastro-intestinale absorptie beïnvloeden;
11. Er zijn of zijn momenteel metastasen in het centrale zenuwstelsel;
12. Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte en mogelijke terugval;
13. Het gebruik van immunosuppressiva of systemische hormoontherapie binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling om het doel van immunosuppressie te bereiken;
14. Patiënten met een aangeboren of verworven immuundeficiëntie (zoals HIV-infectie);
15. Een behandeling met verzwakt levend vaccin heeft ontvangen binnen 28 dagen vóór het starten van de onderzoeksbehandeling, of een dergelijk vaccin moet krijgen tijdens de verwachte behandeling of binnen 60 dagen na de laatste dosis;
16. Anti-tumor cytotoxische medicamenteuze behandeling ontvangen binnen 2 weken vóór de eerste toediening; of biologische medicamenteuze therapie of immunotherapie ontving binnen 4 weken vóór de eerste toediening; of een andere studiemedicamenteuze therapie;
17. Er zijn momenteel ongecontroleerde comorbiditeiten, zoals ernstige hypertensie, gedecompenseerde cirrose, nefrotisch syndroom, angina pectoris, ernstige aritmie, interstitiële longziekte, ongecontroleerde stofwisselingsstoornissen, ernstige actieve maagzweren of gastritis, ernstige bloedingsneiging of stollingsstoornis;
18. De toxiciteit van eerdere antitumortherapie is niet hersteld tot CTCAE 0-1-graad;
19. Lijdt aan actieve tuberculose (tbc) en wordt behandeld tegen tuberculose;
20. Patiënten met actieve hepatitis B of C (positief HBsAg en positief HBV-DNA-kopienummer; positief HBcAb);
21. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.