Szintilimab S-1/Oxaliplatin és Nab-paclitaxel intraperitoneális infúzióban kombinálva kezeletlen, előrehaladott gyomorrák és rosszindulatú ascites esetén

Bevételi kritériumok:

1. teljes mértékben megértették a kutatást, és önként aláírták a tájékozott beleegyezést;
2. Patológiával igazolt gyomor adenokarcinóma vagy gastrooesophagealis junction adenocarcinoma és nem reszekálható előrehaladott vagy metasztatikus betegség;
3. HER2-negatív, a mismatch-javításban jártas (pMMR);
4. Mérsékelt vagy nagyobb térfogatú ascites az alapvonalon;
5. Ascites citológiával vagy laparoszkópiával igazolt peritoneális metasztázis;
6. 18 és 75 év közötti korosztály, nemtől függetlenül;
7. A vizsgált gyógyszer első beadása előtt 7 napon belül az ECOG pontszám 0-2;
8. Várható túlélési idő ≥ 3 hónap;

9. Megfelelő szervi működés:

   Rutin vérvizsgálat: (nincs vérátömlesztés, nincs granulocita telep-stimuláló faktor [G-CSF], nincs gyógyszeres korrekció a szűrést megelőző 14 napon belül):

   1. Neutrophilek ≥ 1,5 × 109/L;
   2. Vérlemezkék ≥ 75×109/L;

   3. Hemoglobin ≥ 90g/L;

      Biokémiai vizsgálat: (Szűrés előtt 14 napon belül nincs albumin infúzió):

   4. A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál ULN felső határának, vagy a kreatinin-clearance > 50 ml/perc;
   5. A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × ULN (Gilbert-szindrómás betegeknél megengedett az összbilirubin ≤ 3 × ULN);

   6. aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN; májmetasztázisban szenvedő betegeknél az ALT és AST ≤ 5 × ULN;

      Alvadás:

   7. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 2,3 vagy protrombin idő (PT) meghaladja a normál kontroll tartományt ≤ 6 másodperc;

   8. Vizeletfehérje < 2+ (ha a vizelet fehérje ≥ 2+, 24 órás (h) vizeletfehérje mennyiségi meghatározás végezhető, és 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása < 1,0 g bevonható a vizsgálatba)

      Szívműködés:

   9. New York Heart Association (NYHA) besorolása <3;
   10. A bal kamra ejekciós frakciója ≥ 50%;
10. A beiratkozás előtt 28 napon belül a fogamzóképes korú nőknek meg kell erősíteniük, hogy a szérum terhességi teszt negatív, és bele kell járulniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgált gyógyszer alkalmazása során, valamint az utolsó adag beadását követő 60 napon belül.
11. A betegeknek megfelelő tápláltsági állapottal kell rendelkezniük: BMI ≥ 18 kg/m2, testtömeg ≥ 40 kg és szérum albumin ≥ 28 g/l.

Kizárási kritériumok:

1. HER2-pozitív (IHC3+ vagy IHC2+ és FISH-pozitív egyszerre) vagy dMMR/MSI-H;
2. Korábban szisztémás terápiában részesült előrehaladott nem reszekálható vagy metasztatikus GC/GEJ adenocarcinoma miatt. A betegek korábban neoadjuváns terápiát vagy adjuváns terápiát kaphatnak, amennyiben az legalább 6 hónappal a diagnózis előtt, előrehaladás nélkül véget ér;
3. Korábban kapott immunellenőrzési pont inhibitorokat (például anti-PD-1 antitestet, anti-PD-L1 antitestet, anti-CTLA-4 antitestet stb.), immun-ellenőrzőpont-agonistákat, immunsejtterápiát és egyéb immunterápiát.
4. Korábban intraperitoneális kemoterápiában részesült, beleértve a hipertermiás intraperitoneális kemoterápiát (HIPEC), a nyomás alatti intraperitoneális aeroszolos kemoterápiát (PIPAC), az intraperitoneális kemoterápiát stb.
5. Egyéb, a GC/GEJ adenokarcinómán kívüli aktív rosszindulatú daganatok 5 éven belül vagy egyidejűleg. A gyógyult lokalizált daganatok besorolhatók, mint például a bőr bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák, felületes húgyhólyagrák, prosztata carcinoma in situ, méhnyak in situ carcinoma, in situ mellrák stb.;
6. Kontrollálatlan vagy mérsékelt pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem;
7. Vérátömlesztést, invazív beavatkozást vagy kórházi kezelést igénylő vérzéses események az első beadást megelőző 3 hónapon belül, vagy jelenleg vérzéses tünetekkel jártak, és beavatkozást igényelnek (például hemoptysis, hematuria, véres széklet);
8. Trombózis vagy embólia események a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül fordultak elő, mint például agyi keringési balesetek (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), tüdőembólia stb.;
9. jelentős sebészeti kezelésben részesült (a diagnózis kivételével) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy a vizsgálati időszak alatt várható jelentősebb sebészeti kezelésben;
10. A tabletták lenyelésének képtelensége, felszívódási zavar, teljes bélelzáródás és egyéb, a gyomor-bélrendszeri felszívódást befolyásoló állapotok;
11. Voltak vagy vannak jelenleg központi idegrendszeri áttétek;
12. Aktív autoimmun betegség vagy az anamnézisben szereplő autoimmun betegség és lehetséges visszaesés;
13. Immunszuppresszív vagy szisztémás hormonterápia alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül az immunszuppresszió céljának elérése érdekében;
14. Veleszületett vagy szerzett immunhiányos betegek (például HIV-fertőzés);
15. a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül legyengített élő vakcina kezelésben részesült, vagy ilyen vakcinát kell kapnia a várható kezelés alatt vagy az utolsó adag után 60 napon belül;
16. Tumorellenes citotoxikus gyógyszeres kezelésben részesült az első beadás előtt 2 héten belül; vagy az első beadást megelőző 4 héten belül biológiai gyógyszeres kezelésben, immunterápiában részesült; vagy más tanulmányi gyógyszeres terápia;
17. Jelenleg vannak kontrollálatlan társbetegségek, mint például súlyos magas vérnyomás, dekompenzált májzsugor, nefrotikus szindróma, angina pectoris, súlyos aritmia, intersticiális tüdőbetegség, kontrollálatlan anyagcsere-rendellenességek, súlyos aktív peptikus fekélybetegség vagy gyomorhurut, súlyos vérzési hajlam vagy véralvadási zavar;
18. A korábbi daganatellenes terápia toxicitása nem állt helyre a CTCAE 0-1 fokozatára;
19. Aktív tuberkulózisban (TB) szenved, és tuberkulózis elleni kezelésben részesül;
20. Aktív hepatitis B vagy C betegek (pozitív HBsAg és pozitív HBV DNS kópiaszám; pozitív HBcAb);
21. Terhes vagy szoptató nők.