Sintilimab in Kombination mit S-1/Oxaliplatin mit intraperitonealer Nab-Paclitaxel-Infusion bei unbehandeltem fortgeschrittenem Magenkrebs mit bösartigem Aszites

Einschlusskriterien:

1. Die Forschung vollständig verstanden und die Einverständniserklärung freiwillig unterzeichnet haben;
2. Magenadenokarzinom oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs, bestätigt durch Pathologie und nicht resezierbare fortgeschrittene oder metastasierende Erkrankung;
3. HER2-negativ, Mismatch-Repair-fähig (pMMR);
4. Mäßiges oder größeres Aszitesvolumen zu Studienbeginn;
5. Peritoneale Metastasierung durch Asziteszytologie oder Laparoskopie bestätigt;
6. Im Alter von 18 bis 75 Jahren, unabhängig vom Geschlecht;
7. Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments beträgt der ECOG-Score 0-2;
8. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;

9. Ausreichende Organfunktion:

   Routine-Bluttest: (keine Bluttransfusion, keine Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor [G-CSF], keine Medikamentenkorrektur innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening):

   1. Neutrophile ≥ 1,5×109/L;
   2. Blutplättchen ≥ 75×109/L;

   3. Hämoglobin ≥ 90 g/L;

      Biochemische Untersuchung: (Keine Albumininfusion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening):

   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des normalen ULN oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min;
   5. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5×ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom dürfen Gesamtbilirubin ≤ 3×ULN haben);

   6. Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; bei Patienten mit Lebermetastasen: ALT und AST ≤ 5×ULN;

      Koagulation:

   7. International Normalised Ratio (INR) ≤ 2,3 oder Prothrombinzeit (PT) über dem normalen Kontrollbereich ≤ 6 Sekunden;

   8. Urinprotein < 2+ (wenn Urinprotein ≥ 2+, kann eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung durchgeführt werden und eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung < 1,0 g kann in die Studie einbezogen werden)

      Herzfunktion:

   9. Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) <3;
   10. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %;
10. Innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung müssen Frauen im gebärfähigen Alter bestätigen, dass der Serumschwangerschaftstest negativ ist, und sich damit einverstanden erklären, während der Anwendung des Studienmedikaments und innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
11. Die Patienten müssen einen angemessenen Ernährungszustand haben: BMI ≥ 18 kg/m2, Körpergewicht ≥ 40 kg und Serumalbumin ≥ 28 g/L.

Ausschlusskriterien:

1. HER2-positiv (IHC3+ oder IHC2+ und gleichzeitig FISH-positiv) oder dMMR/MSI-H;
2. Hatte zuvor eine systemische Therapie für fortgeschrittenes inoperables oder metastasiertes GC/GEJ-Adenokarzinom erhalten. Patienten können zuvor eine neoadjuvante Therapie oder eine adjuvante Therapie erhalten, sofern diese mindestens 6 Monate vor dieser Diagnose ohne Fortschritt endet;
3. Zuvor erhaltene Immun-Checkpoint-Inhibitoren (wie Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper usw.), Immun-Checkpoint-Agonisten, Immunzelltherapie und andere Immuntherapien.
4. Hatte zuvor eine intraperitoneale Chemotherapie erhalten, einschließlich hyperthermischer intraperitonealer Chemotherapie (HIPEC), unter Druck stehender intraperitonealer Aerosol-Chemotherapie (PIPAC), intraperitonealer Chemotherapie usw.
5. Andere aktive bösartige Tumoren außer dem GC/GEJ-Adenokarzinom innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig. Lokalisierte Tumoren, die geheilt wurden, können eingeschlossen werden, wie z. B. Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Karzinom in situ der Prostata, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Karzinom in situ der Brust , usw.;
6. Unkontrollierter oder mäßiger und größerer Pleuraerguss, Perikarderguss;
7. Hämorrhagische Ereignisse, die eine Bluttransfusion, einen invasiven Eingriff oder einen Krankenhausaufenthalt erfordern, traten innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung auf oder weisen derzeit Blutungssymptome auf und erfordern einen Eingriff (wie Hämoptyse, Hämaturie, blutiger Stuhl);
8. Thrombose- oder Embolieereignisse traten innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), Lungenembolie usw.;
9. innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine größere chirurgische Behandlung (außer zur Diagnose) erhalten haben oder während des Studienzeitraums eine größere chirurgische Behandlung erwartet haben;
10. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, Malabsorptionssyndrom, vollständiger Darmverschluss und andere Erkrankungen, die die gastrointestinale Resorption beeinträchtigen;
11. Es gab oder gibt derzeit Metastasen im Zentralnervensystem;
12. Aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte und möglicher Rückfall;
13. Verwendung von Immunsuppressiva oder einer systemischen Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung, um den Zweck der Immunsuppression zu erreichen;
14. Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV-Infektion);
15. innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine Behandlung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten haben oder während der erwarteten Behandlung oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis einen solchen Impfstoff erhalten müssen;
16. innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung eine antitumorale zytotoxische Arzneimitteltherapie erhalten haben; oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine biologische Arzneimitteltherapie oder Immuntherapie erhalten haben; oder eine andere medikamentöse Studientherapie;
17. Derzeit gibt es unkontrollierte Begleiterkrankungen wie schwere Hypertonie, dekompensierte Zirrhose, nephrotisches Syndrom, Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankungen, unkontrollierte Stoffwechselstörungen, schwere aktive Magengeschwüre oder Gastritis, schwere Blutungsneigung oder Gerinnungsstörungen;
18. Die Toxizität früherer Antitumortherapien hat sich nicht auf den CTCAE-Grad 0-1 erholt;
19. An aktiver Tuberkulose (TB) leiden und eine Behandlung gegen Tuberkulose erhalten;
20. Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C (positives HBsAg und positive HBV-DNA-Kopienzahl; positiver HBcAb);
21. Schwangere oder stillende Frauen.