Sintilimab i kombination med S-1/Oxaliplatin med Nab-paklitaxel intraperitoneal infusion för obehandlad avancerad magcancer med malign ascites

Inklusionskriterier:

1. Har till fullo förstått forskningen och frivilligt undertecknat det informerade samtycket;
2. Gastriskt adenokarcinom eller gastroesofageal junction adenokarcinom bekräftat av patologi, och ooperbar avancerad eller metastaserad sjukdom;
3. HER2-negativ, reparationskunnig (pMMR);
4. Måttlig eller högre volym av ascites vid baslinjen;
5. Peritoneal metastasering bekräftad genom ascitescytologi eller laparoskopi;
6. Ålder från 18 till 75 år, oavsett kön;
7. Inom 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet är ECOG-poängen 0-2;
8. Förväntad överlevnadsperiod ≥ 3 månader;

9. Tillräcklig organfunktion:

   Rutinmässigt blodprov: (ingen blodtransfusion, ingen användning av granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF], ingen läkemedelskorrigering inom 14 dagar före screening):

   1. Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L;
   2. Blodplättar ≥ 75×109/L;

   3. Hemoglobin ≥ 90 g/L;

      Biokemisk undersökning: (Ingen albumininfusion inom 14 dagar före screening):

   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × övre gräns för normal ULN, eller kreatininclearance > 50 ml/min;
   5. Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5×ULN (patienter med Gilberts syndrom tillåts ha totalt bilirubin ≤ 3×ULN);

   6. Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5×ULN; för patienter med levermetastaser, ALAT och ASAT ≤ 5×ULN;

      Koagulering:

   7. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 2,3 eller protrombintid (PT) som överskrider det normala kontrollintervallet ≤ 6 sekunder;

   8. Urinprotein < 2+ (om urinprotein ≥ 2+, 24-timmars (h) urinproteinkvantifiering kan utföras och 24-timmars urinproteinkvantifiering < 1,0 g kan inkluderas i studien)

      Hjärtfunktion:

   9. New York Heart Association (NYHA) klassificering <3;
   10. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 %;
10. Inom 28 dagar före inskrivningen måste kvinnor i fertil ålder bekräfta att serumgraviditetstestet är negativt och samtycka till att använda effektiva preventivmedel under användningen av studieläkemedlet och inom 60 dagar efter den sista dosen.
11. Patienterna måste ha ett lämpligt näringsstatus: BMI ≥ 18 kg/m2, kroppsvikt ≥ 40 kg och serumalbumin ≥ 28 g/L.

Exklusions kriterier:

1. HER2-positiv (IHC3+ eller IHC2+ och FISH-positiv samtidigt) eller dMMR/MSI-H;
2. Har tidigare fått systemisk terapi för avancerad icke-opererbar eller metastaserad GC/GEJ-adenokarcinom. Patienter kan tidigare få neoadjuvant terapi eller adjuvant terapi, så länge den avslutas minst 6 månader före denna diagnos utan framsteg;
3. Tidigare fått immunkontrollpunktshämmare (såsom anti-PD-1-antikropp, anti-PD-L1-antikropp, anti-CTLA-4-antikropp, etc.), immunkontrollpunktagonister, immuncellsterapi och annan immunterapi.
4. Har tidigare fått intraperitoneal kemoterapi, inklusive hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC), trycksatt intraperitoneal aerosolkemoterapi (PIPAC), intraperitoneal kemoterapi, etc.
5. Andra aktiva maligna tumörer än GC/GEJ adenokarcinom inom 5 år eller samtidigt. Lokaliserade tumörer som har botats kan registreras, såsom basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, carcinom in situ i prostata, carcinom in situ i livmoderhalsen, carcinom in situ i bröstet , etc.;
6. Okontrollerad eller måttlig och över pleurautgjutning, perikardiell utgjutning;
7. Blödningshändelser som kräver blodtransfusion, invasiv intervention eller sjukhusvistelse inträffade inom 3 månader före den första administreringen, eller som för närvarande har blödningssymtom och kräver intervention (såsom hemoptys, hematuri, blodig avföring);
8. Trombos eller embolihändelser inträffade inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjades, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), lungemboli, etc.;
9. Fick större kirurgisk behandling (förutom diagnos) inom 4 veckor före start av studiebehandling eller förväntad större kirurgisk behandling under studieperioden;
10. Oförmåga att svälja tabletter, malabsorptionssyndrom, fullständig tarmobstruktion och andra tillstånd som påverkar gastrointestinal absorption;
11. Det har förekommit eller finns för närvarande metastaser i centrala nervsystemet;
12. Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom och eventuellt återfall;
13. Användning av immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas för att uppnå syftet med immunsuppression;
14. Patienter med medfödd eller förvärvad immunbrist (som HIV-infektion);
15. Fick försvagat levande vaccinbehandling inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades, eller behövde få ett sådant vaccin under den förväntade behandlingen eller inom 60 dagar efter den sista dosen;
16. Fick anti-tumör cytotoxisk läkemedelsbehandling inom 2 veckor före den första administreringen; eller fått biologisk läkemedelsbehandling, immunterapi inom 4 veckor före den första administreringen; eller annan studieläkemedelsterapi;
17. Det finns för närvarande okontrollerade komorbiditeter, såsom svår hypertoni, dekompenserad cirrhos, nefrotiskt syndrom, angina pectoris, svår arytmi, interstitiell lungsjukdom, okontrollerade metabola störningar, allvarlig aktiv magsårsjukdom eller gastrit, svår blödningsrubbning;
18. Toxiciteten av tidigare antitumörterapi har inte återhämtat sig till CTCAE 0-1 grad;
19. Lider av aktiv tuberkulos (TB) och får behandling mot tuberkulos;
20. Patienter med aktiv hepatit B eller C (positivt HBsAg och positivt HBV DNA-kopiatal; positivt HBcAb);
21. Gravida eller ammande kvinnor.