信迪利单抗联合 S-1/奥沙利铂联合白蛋白结合型紫杉醇腹腔输注治疗未经治疗的晚期胃癌伴恶性腹水

纳入标准：

1. 已充分理解本研究并自愿签署知情同意书；
2. 经病理证实的胃腺癌或胃食管连接部腺癌，且无法切除的晚期或转移性疾病；
3. HER2 阴性，错配修复能力强 (pMMR)；
4. 基线时腹水量中等或以上；
5. 经腹水细胞学或腹腔镜检查证实腹膜转移；
6. 年龄18岁至75岁，不限性别；
7. 首次给予研究药物前7天内，ECOG评分为0-2；
8. 预计生存期≥3个月；

9. 充足的器官功能：

   常规血液检查：（筛查前14天内未输血、未使用粒细胞集落刺激因子[G-CSF]、未进行药物校正）：

   1. 中性粒细胞≥1.5×109/L；
   2. 血小板≥75×109/L；

   3. 血红蛋白≥90g/L；

      生化检查：（筛查前14天内未输注白蛋白）：

   4. 血清肌酐≤1.5×正常正常值上限，或肌酐清除率>50mL/min；
   5. 血清总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征患者允许总胆红素≤3×ULN）；

   6. 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；对于肝转移患者，ALT和AST≤5×ULN；

      混凝：

   7. 国际标准化比值（INR）≤2.3或凝血酶原时间（PT）超出正常控制范围≤6秒；

   8. 尿蛋白<2+（若尿蛋白≥2+，可进行24小时（h）尿蛋白定量，24小时尿蛋白定量<1.0g可纳入研究）

      心脏功能：

   9. 纽约心脏协会 (NYHA) 分类<3；
   10. 左心室射血分数≥50%；
10. 入组前28天内，育龄妇女必须确认血清妊娠试验阴性，并同意在使用研究药物期间和末次给药后60天内采取有效的避孕措施。
11. 患者必须具有适当的营养状况：BMI≥18kg/m2，体重≥40kg，血清白蛋白≥28g/L。

排除标准：

1. HER2 阳性（IHC3+ 或 IHC2+ 和 FISH 同时阳性）或 dMMR/MSI-H；
2. 既往接受过晚期不可切除或转移性 GC/GEJ 腺癌的全身治疗。 患者既往可以接受新辅助治疗或辅助治疗，只要在诊断前至少6个月结束且无进展即可；
3. 既往接受过免疫检查点抑制剂（如抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体等）、免疫检查点激动剂、免疫细胞治疗等免疫治疗。
4. 既往接受过腹腔化疗，包括腹腔热灌注化疗（HIPEC）、加压腹腔雾化化疗（PIPAC）、腹腔内化疗等。
5. 5年内或同时患有GC/GEJ腺癌以外的其他活动性恶性肿瘤。 已治愈的局限性肿瘤可入组，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺癌原位癌， ETC。;
6. 未控制或中度及以上胸腔积液、心包积液；
7. 首次给药前3个月内发生需要输血、侵入性干预或住院治疗的出血事件，或目前有出血症状需要干预（如咯血、血尿、血便）；
8. 研究治疗开始前6个月内发生血栓或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、肺栓塞等；
9. 研究治疗开始前4周内接受过重大手术治疗（诊断除外）或研究期间预期接受过重大手术治疗；
10. 无法吞咽药片、吸收不良综合征、完全性肠梗阻等影响胃肠道吸收的情况；
11. 已经或目前存在中枢神经系统转移；
12. 活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史且可能复发；
13. 开始研究治疗前14天内使用免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制的目的；
14. 先天性或后天性免疫缺陷患者（如HIV感染）；
15. 开始研究治疗前28天内接受过减毒活疫苗治疗，或需要在预期治疗期间或最后一剂后60天内接受此类疫苗；
16. 首次给药前2周内接受过抗肿瘤细胞毒药物治疗；或首次给药前4周内接受过生物药物治疗、免疫治疗；或其他研究药物治疗；
17. 目前存在未控制的合并症，如严重高血压、失代偿性肝硬化、肾病综合征、心绞痛、严重心律失常、间质性肺疾病、未控制的代谢紊乱、严重活动性消化性溃疡病或胃炎、严重出血倾向或凝血障碍；
18. 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复至CTCAE 0-1级；
19. 患有活动性结核病（TB）并正在接受抗结核治疗；
20. 活动性乙型或丙型肝炎患者（HBsAg 阳性且 HBV DNA 拷贝数阳性；HBcAb 阳性）；
21. 孕妇或哺乳期妇女。