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Étude observationnelle pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et les biomarqueurs du traitement par le bulévirtide chez les patients atteints d'hépatite D chronique (SEE-D)

27 septembre 2023 mis à jour par: Soo Aleman, Karolinska University Hospital

L'objectif est d'évaluer l'efficacité et la sécurité spécifique dans une étude observationnelle de patients atteints d'hépatite D chronique (CHD) avec suivi prospectif, avec traitement antiviral de 2 mg de Bulévirtide (BLV) +/- PEG-IFNα-2a et +/ - NA administré dans le cadre des soins médicaux de routine du patient. En outre, les critères d'évaluation exploratoires des biomarqueurs dans le sang périphérique, la salive, les échantillons fécaux et/ou les marqueurs/signatures intrahépatiques et les résultats en matière de qualité de vie seront évalués.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Hépatite D chronique

Intervention / Traitement

Médicament: Boulévirtide

Description détaillée

L'hépatite D chronique (CHD) est considérée comme la forme d'hépatite la plus grave. Il s’agit d’une maladie rare dans les pays de l’Union européenne, avec le statut de maladie orpheline. Historiquement, seuls les analogues de l'interféron alfa-2a pégylé (PEG-IFNα-2a) +/- nucléos(t)ides (NA) ont été utilisés hors AMM pour le traitement des maladies coronariennes, avec une réponse virologique insuffisante et des rechutes fréquentes. Le premier inhibiteur d'entrée de sa classe pour le traitement des maladies coronariennes, le bulévirtide (BLV), nom de produit Hepcludex, a reçu le statut d'autorisation de mise sur le marché conditionnelle de l'Agence médicale européenne (EMA) en juillet 2020.

Cette approbation conditionnelle était basée sur deux études de phase 2, avec des échantillons de taille limitée. Un essai clinique de phase 3 portant sur 150 participants est en cours.

Outre le besoin de davantage de données d'efficacité et de sécurité, des connaissances sur la réponse cellulaire immunologique du BLV traité et l'identification de biomarqueurs pour la réponse au traitement sont nécessaires. Des études observationnelles avec des prélèvements biologiques sont donc nécessaires.

Nous avons donc cherché à évaluer l'efficacité et la sécurité spécifique dans une étude observationnelle avec un suivi prospectif, avec un traitement antiviral de 2 mg BLV +/- PEG-IFNα-2a et +/- NA administré dans le cadre des soins médicaux de routine du patient. En outre, les critères d'évaluation exploratoires des biomarqueurs dans le sang périphérique, la salive, les échantillons fécaux et/ou les marqueurs/signatures intrahépatiques et les résultats en matière de qualité de vie seront évalués.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

400

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: Soo Aleman, MD, PhD
Numéro de téléphone: +46 72-595 72 25
E-mail: soo.aleman@regionstockholm.se

Lieux d'étude

Suède
- - Stockholm, Suède
    - Recrutement
    - Karolinska University Hospital, Department of Infectious Diseases
    - Contact:
      
      Soo Aleman, MD, PhD
      
      Numéro de téléphone: +46725957225
      
      E-mail: soo.aleman@regionstockholm.se
    - Chercheur principal:
      
      Soo Aleman, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Adulte
Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Hommes et femmes à partir de 18 ans diagnostiqués avec une hépatite D chronique

La description

Critère d'intégration:

Âge > 18 ans
Diagnostic de co-infection chronique HBV/HDV.
Avoir une maladie hépatique compensée (présence d'hypertension portale sans décompensation hépatique continue comme ascite, saignement variqueux et encéphalopathie hépatique autorisés).
Avoir une indication pour le traitement du BLV, ou déjà traité par BLV.
Pour les participantes* :
1. Postménopause depuis au moins un an, ou
2. Chirurgicalement stérile (hystérectomie totale ou ovariectomie bilatérale, ligature bilatérale des trompes, agrafes ou autre type de stérilisation), ou
3. Abstinence de rapports hétérosexuels pendant toute la durée du traitement, ou
4. Volonté d'utiliser une contraception hautement efficace (méthode à double barrière ou contraception barrière en association avec un contraceptif hormonal ou intra-utérin) tout au long de la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose des médicaments de l'étude.
Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception très efficace (méthode à double barrière ou contraception barrière en association avec un contraceptif hormonal ou intra-utérin utilisé par les partenaires féminines) tout au long de la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose des médicaments de l'étude.
Les participants disposés à donner leur consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

Toute contre-indication au traitement par BLV, y compris toute intolérance ou hypersensibilité au principe actif ou à d'autres composants du BLV.
Femmes enceintes ou allaitantes.
Patients présentant des difficultés de suivi prévisibles selon l'investigateur.
Toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, empêche le patient de participer à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Pourcentage de patients présentant une réponse virologique à l'ARN du virus de l'hépatite D (HDV) <limite de détection (LoD) à FU 12 mois après la fin du traitement (EOT). Délai: En continu, jusqu'à 12 mois	Mesure de la réponse virologique de l'ARN du HDV < LoD	En continu, jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Pourcentage de patients présentant une réponse virologique de l'ARN du HDV < LoD Délai: Au départ, 1 et 3 mois, tous les 3 mois après le début du traitement jusqu'à 9 mois après la date de l'EOT.	Pourcentage de patients présentant une réponse virologique de l'ARN du HDV < LoD aux mois 1, 3 et tous les 3 mois après le début du traitement, et FU aux mois 3, 6 et 9 après l'EOT.	Au départ, 1 et 3 mois, tous les 3 mois après le début du traitement jusqu'à 9 mois après la date de l'EOT.
Pourcentage de patients présentant un antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) < LoD Délai: Au départ, 1 et 3 mois, tous les 3 mois après le début du traitement jusqu'à 12 mois après la date de l'EOT.	Pourcentage de patients avec AgHBs < LoD aux mois 1 et 3, et tous les 3 mois après le début du traitement, et FU aux mois 3, 6, 9 et 12 après l'EOT.	Au départ, 1 et 3 mois, tous les 3 mois après le début du traitement jusqu'à 12 mois après la date de l'EOT.
Changement de l'AgHBs par rapport à la valeur initiale Délai: Depuis le départ tous les 3 mois jusqu'à la fin de l'étude.	Changement de l'AgHBs par rapport à la valeur initiale tous les 3 mois pendant la période d'étude.	Depuis le départ tous les 3 mois jusqu'à la fin de l'étude.
Pourcentage de patients avec un ARN du HDV < LoD ou une réduction de l'ARN du HDV d'au moins 2 log10 par rapport à la valeur initiale Délai: Au départ, 1 et 3 mois, tous les 3 mois après le début du traitement jusqu'à 12 mois après la date de l'EOT.	Pourcentage de patients avec un ARN du HDV < LoD ou une réduction de l'ARN du HDV d'au moins 2 log10 par rapport à la valeur initiale, aux mois 1 et 3, et tous les 3 mois après le début du traitement, et FU aux mois 3, 6, 9 et 12 après l'EOT.	Au départ, 1 et 3 mois, tous les 3 mois après le début du traitement jusqu'à 12 mois après la date de l'EOT.
Pourcentage de patients présentant une rechute virologique, définie comme un ARN du HDV < LoD à l'EOT et une augmentation de l'ARN du HDV à > LoD après l'EOT Délai: À 0, 3, 6, 9 et 12 mois après la date de l'EOT.	Pourcentage de patients présentant une rechute virologique, définie comme un ARN du HDV < LoD à l'EOT et une augmentation de l'ARN du HDV à > LoD après l'EOT, après l'EOT, aux mois FU 3, 6, 9 et 12 après l'EOT.	À 0, 3, 6, 9 et 12 mois après la date de l'EOT.
Pourcentage de patients présentant l'apparition d'anticorps de surface contre l'hépatite B (anti-HBs) Délai: À 0, 3, 6, 9 et 12 mois après la date de l'EOT.	Pourcentage de patients présentant l'apparition d'anticorps de surface contre l'hépatite B (anti-HBs) à l'EOT et aux mois FU 3, 6, 9 et 12 après l'EOT.	À 0, 3, 6, 9 et 12 mois après la date de l'EOT.
Pourcentage de patients avec un niveau d'ADN du VHB < LoD Délai: Depuis le départ tous les 3 mois jusqu'à la fin de l'étude.	Pourcentage de patients avec un niveau d'ADN du VHB < LoD tous les 3 mois pendant la période d'étude.	Depuis le départ tous les 3 mois jusqu'à la fin de l'étude.
Pourcentage de patients présentant une réponse biochimique, définie comme une normalisation de l'alanine transaminase (ALT) Délai: Au départ, 1 et 3 mois, tous les 3 mois jusqu'à 12 mois après la date de l'EOT.	Pourcentage de patients présentant une réponse biochimique, définie comme la normalisation de l'alanine transaminase (ALT), aux mois 1, 3 et tous les 3 mois pendant le traitement, et FU les mois 3, 6, 9 et 12 après l'EOT.	Au départ, 1 et 3 mois, tous les 3 mois jusqu'à 12 mois après la date de l'EOT.
Pourcentage de patients présentant une réponse combinée, définie comme une réduction de l'ARN du HDV < LoD ou une réduction de l'ARN du HDV d'au moins 2 log10 par rapport à la valeur initiale et à la normalisation de l'alanine aminotransférase (ALT) Délai: Au départ, à 1, 2 et 3 mois, tous les 3 mois jusqu'à 12 mois après la date de l'EOT.	Pourcentage de patients présentant une réponse combinée, définie comme une réduction de l'ARN du HDV < LoD ou une réduction de l'ARN du HDV d'au moins 2 log10 par rapport à l'inclusion et à la normalisation de l'ALT, aux mois 1, 2 et 3, et tous les 3 mois après le début du traitement, et FU au mois 3, 6, 9 et 12 après EOT.	Au départ, à 1, 2 et 3 mois, tous les 3 mois jusqu'à 12 mois après la date de l'EOT.
Modification du niveau de mesure de l'élasticité du foie et pourcentage d'EI d'intérêt particulier Délai: Au départ, tous les 6 mois jusqu'à 12 mois après la date de l'EOT.	Modification du niveau de mesure de l'élasticité du foie par rapport à la ligne de base par rapport au niveau tous les 6 mois pendant le traitement, l'EOT et les mois FU 6 et 12 après l'EOT. Pourcentage d'EI présentant un intérêt particulier : 1. Événement lié au foie, défini comme de nouveaux diagnostics de cirrhose du foie, de CHC ou de décompensation hépatique (ascite, saignement variqueux ou encéphalopathie hépatique) ; 2. Événement d'EI hématologique ≥ grade 3 (chez IFN traité) ; 3. Événement de trouble thyroïdien (chez IFN traité) ; 4. Événement de réaction au site d'injection ; 5. Événement d'augmentation de l'ALT ≥ grade 3.	Au départ, tous les 6 mois jusqu'à 12 mois après la date de l'EOT.
Pourcentage de doses de BLV oubliées pendant le traitement Délai: En continu pendant la période de traitement jusqu'à la date de l'EOT.	Pourcentage de doses de BLV oubliées pendant le traitement.	En continu pendant la période de traitement jusqu'à la date de l'EOT.
Pourcentage de patients avec arrêt précoce du traitement Délai: En continu pendant la période de traitement jusqu'à la date de l'EOT.	Pourcentage de patients avec arrêt précoce du traitement et raisons.	En continu pendant la période de traitement jusqu'à la date de l'EOT.
Événements indésirables graves Délai: En continu pendant la période d'études jusqu'à la fin des études.	Pourcentage de patients atteints d'EIG.	En continu pendant la période d'études jusqu'à la fin des études.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Karolinska University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 septembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2033

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2033

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 septembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2023

Première publication (Réel)

22 septembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité