Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Observationeel onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en biomarkers van de behandeling met Bulevirtide bij chronische hepatitis D-patiënten (SEE-D)

27 september 2023 bijgewerkt door: Soo Aleman, Karolinska University Hospital

Observationeel onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en biomarkers van de behandeling met Bulevirtide bij patiënten met chronische hepatitis D

Het doel is om de werkzaamheid en specifieke veiligheid te beoordelen in een observationeel onderzoek bij patiënten met chronische hepatitis D (CHD) met prospectieve follow-up, met antivirale behandeling van 2 mg Bulevirtide (BLV) +/- PEG-IFNα-2a en +/ - NA gegeven als onderdeel van de medische routinezorg van de patiënt. Ook zullen verkennende eindpunten van biomarkers in perifeer bloed, speeksel, fecaal monster en/of intrahepatische markers/handtekeningen, en de kwaliteit van leven worden beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Chronische hepatitis D

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: Bulevirtide

Gedetailleerde beschrijving

Chronische hepatitis D (CHD) wordt beschouwd als de meest ernstige vorm van hepatitis. Het is een zeldzame ziekte in de landen van de Europese Unie en heeft de status van weesziekte. Historisch gezien zijn alleen gepegyleerde interferon-alfa-2a (PEG-IFNα-2a) +/- nucleos(t)ide-analogen (NA) off-label gebruikt voor de behandeling van CHZ, met onvoldoende virologische respons en frequente terugval. De eerste remmer in zijn klasse voor de behandeling van CHD, bulevirtide (BLV), productnaam Hepcludex), heeft in juli 2020 de status van voorwaardelijke vergunning voor het in de handel brengen gekregen van het Europees Medisch Agentschap (EMA).

Deze voorwaardelijke goedkeuring was gebaseerd op twee fase 2-onderzoeken, met een beperkte steekproefomvang. Er loopt een fase 3 klinische studie met 150 deelnemers.

Naast de behoefte aan meer werkzaamheids- en veiligheidsgegevens is er behoefte aan kennis over de immunologische cellulaire respons bij behandelde BLV en identificatie van biomarkers voor de behandelingsrespons. Observatiestudies met biologische bemonsteringen zijn dus nodig.

We wilden daarom de werkzaamheid en specifieke veiligheid beoordelen in een observationeel onderzoek met prospectieve follow-up, met antivirale behandeling van 2 mg BLV +/- PEG-IFNα-2a en +/- NA gegeven als onderdeel van de routinematige medische zorg van de patiënt. Ook zullen verkennende eindpunten van biomarkers in perifeer bloed, speeksel, fecaal monster en/of intrahepatische markers/handtekeningen, en de kwaliteit van leven worden beoordeeld.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

400

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Soo Aleman, MD, PhD
Telefoonnummer: +46 72-595 72 25
E-mail: soo.aleman@regionstockholm.se

Studie Locaties

Zweden
- - Stockholm, Zweden
    - Werving
    - Karolinska University Hospital, Department of Infectious Diseases
    - Contact:
      
      Soo Aleman, MD, PhD
      
      Telefoonnummer: +46725957225
      
      E-mail: soo.aleman@regionstockholm.se
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Soo Aleman, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Mannen en vrouwen vanaf 18 jaar met de diagnose chronische hepatitis D

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Leeftijd > 18 jaar
Diagnose van chronische HBV/HDV-co-infectie.
Een gecompenseerde leverziekte heeft (aanwezigheid van portale hypertensie zonder voortdurende hepatische decompensatie, aangezien ascites, variceale bloedingen en hepatische encefalopathie mogelijk zijn).
Indicatie heeft voor behandeling van BLV, of reeds behandeld is met BLV.
Voor vrouwelijke* deelnemers:
1. Postmenopauze gedurende ten minste een jaar, of
2. Chirurgisch steriel (totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, bilaterale afbinden van de eileiders, nietjes of een ander type sterilisatie), of
3. Onthouding van heteroseksuele gemeenschap gedurende de behandelingsperiode, of
4. Bereidheid om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (dubbele barrièremethode of barrière-anticonceptie in combinatie met hormonale of intra-uteriene anticonceptiva) gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de geneesmiddelen in het onderzoek.
Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptie (dubbele barrièremethode of barrière-anticonceptie in combinatie met hormonale of intra-uteriene anticonceptiva gebruikt door vrouwelijke partners) gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de geneesmiddelen in het onderzoek.
Deelnemers die bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

Eventuele contra-indicaties voor de behandeling met BLV, inclusief eventuele intolerantie of overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of andere componenten van BLV.
Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
Patiënten met voorspelbare problemen bij de follow-up volgens de onderzoeker.
Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt verhindert deel te nemen aan dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Percentage patiënten met een virologische respons op RNA van het Hepatitis D-virus (HDV) < Detectielimiet (LoD) bij FU 12 maanden na het einde van de behandeling (EOT). Tijdsspanne: Continu, tot 12 maanden	Meting van de virologische respons van HDV-RNA < LoD	Continu, tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Percentage patiënten met een virologische respons op HDV-RNA < LoD Tijdsspanne: Bij baseline, 1 en 3 maanden, elke 3 maanden na aanvang van de behandeling tot 9 maanden na de datum van EOT.	Percentage patiënten met een virologische respons van HDV-RNA < LoD op maand 1, 3 en elke 3 maanden na start van de behandeling, en FU maand 3, 6 en 9 na EOT.	Bij baseline, 1 en 3 maanden, elke 3 maanden na aanvang van de behandeling tot 9 maanden na de datum van EOT.
Percentage patiënten met Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) < LoD Tijdsspanne: Bij baseline, 1 en 3 maanden, elke 3 maanden na aanvang van de behandeling tot 12 maanden na de datum van EOT.	Percentage patiënten met HBsAg < LoD in maand 1 en 3, en elke 3 maanden na start van de behandeling, en FU maand 3, 6, 9 en 12 na EOT.	Bij baseline, 1 en 3 maanden, elke 3 maanden na aanvang van de behandeling tot 12 maanden na de datum van EOT.
Verandering van HBsAg ten opzichte van de uitgangswaarde Tijdsspanne: Vanaf de basislijn elke 3 maanden tot het einde van de studie.	Verandering van HBsAg ten opzichte van de uitgangswaarde elke 3 maanden tijdens de onderzoeksperiode.	Vanaf de basislijn elke 3 maanden tot het einde van de studie.
Percentage patiënten met HDV RNA < LoD of HDV RNA-reductie van minstens 2 log10 vergeleken met baseline Tijdsspanne: Bij baseline, 1 en 3 maanden, elke 3 maanden na aanvang van de behandeling tot 12 maanden na de datum van EOT.	Percentage patiënten met HDV-RNA < LoD of HDV-RNA-reductie van ten minste 2 log10 vergeleken met baseline, in maand 1 en 3, en elke 3 maanden na start van de behandeling, en FU maand 3, 6, 9 en 12 na EOT.	Bij baseline, 1 en 3 maanden, elke 3 maanden na aanvang van de behandeling tot 12 maanden na de datum van EOT.
Percentage patiënten met virologische terugval, gedefinieerd als HDV RNA < LoD bij EOT en toename van HDV RNA tot > LoD na EOT Tijdsspanne: Op 0, 3, 6, 9 en 12 maanden na de datum van EOT.	Percentage patiënten met virologische terugval, gedefinieerd als HDV RNA < LoD op EOT en toename van HDV RNA naar > LoD na EOT, na EOT, op FU maand 3, 6, 9 en 12 na EOT.	Op 0, 3, 6, 9 en 12 maanden na de datum van EOT.
Percentage patiënten met de verschijnselen van hepatitis B-oppervlakteantilichaam (anti-HBs) Tijdsspanne: Op 0, 3, 6, 9 en 12 maanden na de datum van EOT.	Percentage patiënten met de verschijning van hepatitis B-oppervlakteantilichaam (anti-HBs) bij EOT, en FU maand 3, 6, 9 en 12 na EOT.	Op 0, 3, 6, 9 en 12 maanden na de datum van EOT.
Percentage patiënten met HBV-DNA-niveau < LoD Tijdsspanne: Vanaf de basislijn elke 3 maanden tot het einde van de studie.	Percentage patiënten met HBV-DNA-niveau < LoD elke 3 maanden tijdens de onderzoeksperiode.	Vanaf de basislijn elke 3 maanden tot het einde van de studie.
Percentage patiënten met een biochemische respons, gedefinieerd als normalisatie van alaninetransaminase (ALT) Tijdsspanne: Bij baseline, 1 en 3 maanden, elke 3 maanden tot 12 maanden na de datum van EOT.	Percentage patiënten met een biochemische respons, gedefinieerd als normalisatie van alaninetransaminase (ALT), op maand 1, 3 en elke 3 maanden tijdens de behandeling, en FU maand 3, 6, 9 en 12 na EOT.	Bij baseline, 1 en 3 maanden, elke 3 maanden tot 12 maanden na de datum van EOT.
Percentage patiënten met een gecombineerde respons, gedefinieerd als HDV RNA < LoD of HDV RNA-reductie van ten minste 2 log10 vergeleken met baseline en normalisatie van alanineaminotransferase (ALT) Tijdsspanne: Bij Baseline, op 1, 2 en 3 maanden, elke 3 maanden tot 12 maanden na de datum van EOT.	Percentage patiënten met een gecombineerde respons, gedefinieerd als HDV-RNA < LoD of HDV-RNA-reductie van ten minste 2 log10 vergeleken met baseline en ALT-normalisatie, in maand 1, 2 en 3, en elke 3 maanden na start van de behandeling, en FU maand 3, 6, 9 en 12 na EOT.	Bij Baseline, op 1, 2 en 3 maanden, elke 3 maanden tot 12 maanden na de datum van EOT.
Verandering van het meetniveau van de leverelasticiteit en het percentage bijwerkingen van speciaal belang Tijdsspanne: Bij Baseline, elke 6 maanden tot 12 maanden na de datum van EOT.	Verandering van het meetniveau van de leverelasticiteit ten opzichte van de uitgangswaarde vergeleken met het niveau elke 6 maanden tijdens de behandeling, EOT en FU maand 6 en 12 na EOT. Percentage bijwerkingen dat van bijzonder belang is: 1. Levergerelateerde voorvallen, gedefinieerd als nieuwe diagnoses van levercirrose, HCC of leverdecompensatie (ascites, varicesbloedingen of hepatische encefalopathie); 2. Voorval van hematologische bijwerking ≥ graad 3 (bij behandelde IFN); 3. Voorval van een schildklieraandoening (bij behandelde IFN); 4. Voorval van reactie op de injectieplaats; 5. Voorval van ALAT-stijging ≥ graad 3.	Bij Baseline, elke 6 maanden tot 12 maanden na de datum van EOT.
Percentage gemiste BLV-doses tijdens de behandeling Tijdsspanne: Continu tijdens de behandelingsperiode tot de datum van EOT.	Percentage gemiste BLV-doses tijdens de behandeling.	Continu tijdens de behandelingsperiode tot de datum van EOT.
Percentage patiënten bij wie de behandeling vroegtijdig is stopgezet Tijdsspanne: Continu tijdens de behandelingsperiode tot de datum van EOT.	Percentage patiënten bij wie de behandeling vroegtijdig is stopgezet en de redenen daarvoor.	Continu tijdens de behandelingsperiode tot de datum van EOT.
Ernstige bijwerkingen Tijdsspanne: Doorlopend tijdens de studieperiode tot het einde van de studie.	Percentage patiënten met SAE.	Doorlopend tijdens de studieperiode tot het einde van de studie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Karolinska University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 september 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2033

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2033

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 september 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 september 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 september 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria