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Studio osservazionale per valutare l'efficacia, la sicurezza e i biomarcatori del trattamento con bulevirtide nei pazienti con epatite cronica D (SEE-D)

27 settembre 2023 aggiornato da: Soo Aleman, Karolinska University Hospital

Studio osservazionale per valutare l'efficacia, la sicurezza e i biomarcatori del trattamento con Bulevirtide in pazienti con epatite cronica D

Lo scopo è valutare l'efficacia e la sicurezza specifica in uno studio osservazionale su pazienti con epatite cronica D (CHD) con follow-up prospettico, con trattamento antivirale di 2 mg di Bulevirtide (BLV) +/- PEG-IFNα-2a e +/ - NA somministrato come parte delle cure mediche di routine del paziente. Verranno inoltre valutati gli endpoint esplorativi dei biomarcatori nel sangue periferico, nella saliva, nel campione fecale e/o nei marcatori/firme intraepatici e gli esiti sulla qualità della vita.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L’epatite cronica D (CHD) è considerata la forma più grave di epatite. È una malattia rara nei paesi dell’Unione Europea, con lo status di malattia orfana. Storicamente, solo gli analoghi nucleos(t)idici (NA) dell’interferone pegilato alfa-2a (PEG-IFNα-2a) +/- sono stati utilizzati off-label per il trattamento della malattia coronarica, con risposta virologica insufficiente e frequenti recidive. Il primo inibitore della classe per il trattamento della malattia coronarica, bulevirtide (BLV), nome del prodotto Hepcludex), ha ricevuto lo status di autorizzazione condizionata all'immissione in commercio da parte dell'Agenzia medica europea (EMA) nel luglio 2020.

Questa approvazione condizionata si basava su due studi di fase 2, con campioni di dimensioni limitate. È in corso uno studio clinico di fase 3 su 150 partecipanti.

Oltre alla necessità di maggiori dati sull'efficacia e sulla sicurezza, sono necessarie conoscenze sulla risposta immunologica cellulare nei pazienti trattati con BLV e l'identificazione di biomarcatori per la risposta al trattamento. Sono quindi necessari studi osservazionali con campioni biologici.

Abbiamo quindi mirato a valutare l'efficacia e la sicurezza specifica in uno studio osservazionale con follow-up prospettico, con un trattamento antivirale di 2 mg BLV +/- PEG-IFNα-2a e +/- NA somministrato come parte delle cure mediche di routine del paziente. Verranno inoltre valutati gli endpoint esplorativi dei biomarcatori nel sangue periferico, nella saliva, nel campione fecale e/o nei marcatori/firme intraepatici e gli esiti sulla qualità della vita.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

400

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Svezia
      • Stockholm, Svezia
        • Reclutamento
        • Karolinska University Hospital, Department of Infectious Diseases
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Soo Aleman, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Uomini e donne di età superiore ai 18 anni con diagnosi di epatite cronica D

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età > 18 anni
  2. Diagnosi di coinfezione cronica HBV/HDV.
  3. Hanno una malattia epatica compensata (presenza di ipertensione portale senza scompenso epatico in corso come ascite, sanguinamento da varici ed encefalopatia epatica consentite).
  4. Avere indicazione per il trattamento della BLV o già trattati con BLV.

  5. Per le partecipanti donne*:

    1. In postmenopausa da almeno un anno, oppure
    2. Chirurgicamente sterile (isterectomia totale o ovariectomia bilaterale, legatura tubarica bilaterale, graffette o altro tipo di sterilizzazione), o
    3. Astinenza dai rapporti eterosessuali durante tutto il periodo di trattamento, oppure
    4. Disponibilità a utilizzare contraccettivi altamente efficaci (metodo a doppia barriera o contraccettivo di barriera in combinazione con contraccettivi ormonali o intrauterini) durante tutto il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci nello studio.
  6. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un contraccettivo altamente efficace (metodo a doppia barriera o contraccettivo di barriera in combinazione con contraccettivi ormonali o intrauterini utilizzati dalle partner di sesso femminile) per tutto il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci nello studio.
  7. Partecipanti disposti a fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Eventuali controindicazioni al trattamento con BLV, inclusa eventuale intolleranza o ipersensibilità al principio attivo o ad altri componenti di BLV.
  2. Donne incinte o che allattano.
  3. Pazienti con prevedibili difficoltà di follow-up secondo lo sperimentatore.
  4. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, preclude al paziente la partecipazione a questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con risposta virologica dell'RNA del virus dell'epatite D (HDV) < limite di rilevamento (LoD) alla FU 12 mesi dopo la fine del trattamento (EOT).
Lasso di tempo: Continuamente, fino a 12 mesi
Misurazione della risposta virologica dell'RNA dell'HDV < LoD
Continuamente, fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con risposta virologica di HDV RNA < LoD
Lasso di tempo: Al basale, 1 e 3 mesi, ogni 3 mesi dopo l'inizio del trattamento fino a 9 mesi dopo la data di fine del trattamento.
Percentuale di pazienti con risposta virologica di HDV RNA < LoD al mese 1, 3 e ogni 3 mesi dopo l'inizio del trattamento e FU al mese 3, 6 e 9 dopo l'EOT.
Al basale, 1 e 3 mesi, ogni 3 mesi dopo l'inizio del trattamento fino a 9 mesi dopo la data di fine del trattamento.
Percentuale di pazienti con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) < LoD
Lasso di tempo: Al basale, 1 e 3 mesi, ogni 3 mesi dopo l'inizio del trattamento fino a 12 mesi dopo la data di fine del trattamento.
Percentuale di pazienti con HBsAg < LoD al mese 1 e 3 e ogni 3 mesi dopo l'inizio del trattamento e FU al mese 3, 6, 9 e 12 dopo l'EOT.
Al basale, 1 e 3 mesi, ogni 3 mesi dopo l'inizio del trattamento fino a 12 mesi dopo la data di fine del trattamento.
Variazione dell'HBsAg rispetto al basale
Lasso di tempo: Dal basale ogni 3 mesi fino alla fine dello studio.
Variazione dell'HBsAg rispetto al basale ogni 3 mesi durante il periodo di studio.
Dal basale ogni 3 mesi fino alla fine dello studio.
Percentuale di pazienti con HDV RNA < LoD o riduzione dell'HDV RNA di almeno 2 log10 rispetto al basale
Lasso di tempo: Al basale, 1 e 3 mesi, ogni 3 mesi dopo l'inizio del trattamento fino a 12 mesi dopo la data di fine del trattamento.
Percentuale di pazienti con HDV RNA < LoD o riduzione di HDV RNA di almeno 2 log10 rispetto al basale, al mese 1 e 3 e ogni 3 mesi dopo l'inizio del trattamento, e FU al mese 3, 6, 9 e 12 dopo l'EOT.
Al basale, 1 e 3 mesi, ogni 3 mesi dopo l'inizio del trattamento fino a 12 mesi dopo la data di fine del trattamento.
Percentuale di pazienti con recidiva virologica, definita come HDV RNA < LoD all'EOT e aumento di HDV RNA a > LoD dopo l'EOT
Lasso di tempo: A 0, 3, 6, 9 e 12 mesi dopo la data dell'EOT.
Percentuale di pazienti con recidiva virologica, definita come HDV RNA < LoD all'EOT e aumento di HDV RNA a > LoD dopo l'EOT, dopo l'EOT, al mese 3, 6, 9 e 12 della FU dopo l'EOT.
A 0, 3, 6, 9 e 12 mesi dopo la data dell'EOT.
Percentuale di pazienti con comparsa di anticorpi di superficie dell'epatite B (anti-HBs)
Lasso di tempo: A 0, 3, 6, 9 e 12 mesi dopo la data dell'EOT.
Percentuale di pazienti con comparsa di anticorpi di superficie dell'epatite B (anti-HB) all'EOT e FU al mese 3, 6, 9 e 12 dopo l'EOT.
A 0, 3, 6, 9 e 12 mesi dopo la data dell'EOT.
Percentuale di pazienti con livello di HBV DNA < LoD
Lasso di tempo: Dal basale ogni 3 mesi fino alla fine dello studio.
Percentuale di pazienti con livello di HBV DNA < LoD ogni 3 mesi durante il periodo di studio.
Dal basale ogni 3 mesi fino alla fine dello studio.
Percentuale di pazienti con risposta biochimica, definita come normalizzazione dell'alanina transaminasi (ALT)
Lasso di tempo: Al basale, 1 e 3 mesi, ogni 3 mesi fino a 12 mesi dopo la data di fine del trattamento.
Percentuale di pazienti con risposta biochimica, definita come normalizzazione dell'alanina transaminasi (ALT), al mese 1, 3 e ogni 3 mesi durante il trattamento, e FU al mese 3, 6, 9 e 12 dopo l'EOT.
Al basale, 1 e 3 mesi, ogni 3 mesi fino a 12 mesi dopo la data di fine del trattamento.
Percentuale di pazienti con risposta combinata, definita come HDV RNA < LoD o riduzione dell'HDV RNA di almeno 2 log10 rispetto al basale e normalizzazione dell'alanina aminotransferasi (ALT)
Lasso di tempo: Al basale, a 1, 2 e 3 mesi, ogni 3 mesi fino a 12 mesi dopo la data di fine del trattamento.
Percentuale di pazienti con risposta combinata, definita come HDV RNA < LoD o riduzione dell'HDV RNA di almeno 2 log10 rispetto al basale e normalizzazione dell'ALT, al mese 1, 2 e 3 e ogni 3 mesi dopo l'inizio del trattamento, e FU al mese 3, 6, 9 e 12 dopo l'EOT.
Al basale, a 1, 2 e 3 mesi, ogni 3 mesi fino a 12 mesi dopo la data di fine del trattamento.
Modifica del livello di misurazione dell'elasticità del fegato e percentuale di AE di particolare interesse
Lasso di tempo: Al basale, ogni 6 mesi fino a 12 mesi dopo la data di fine del trattamento.

Variazione del livello di misurazione dell'elasticità epatica rispetto al basale rispetto al livello ogni 6 mesi durante il trattamento, EOT e FU mese 6 e 12 dopo l'EOT.

Percentuale di eventi avversi di particolare interesse: 1. Eventi correlati al fegato, definiti come nuove diagnosi di cirrosi epatica, HCC o scompenso epatico (ascite, sanguinamento da varici o encefalopatia epatica); 2. Evento di EA ematologico di grado ≥ 3 (nei trattati con IFN); 3. Evento di disturbo della tiroide (nei soggetti trattati con IFN); 4. Evento di reazione nel sito di iniezione; 5. Evento di aumento ALT di grado ≥ 3.
Al basale, ogni 6 mesi fino a 12 mesi dopo la data di fine del trattamento.
Percentuale di dosi BLV mancate durante il trattamento
Lasso di tempo: Continuamente durante il periodo di trattamento fino alla data della fine del trattamento.
Percentuale di dosi BLV mancate durante il trattamento.
Continuamente durante il periodo di trattamento fino alla data della fine del trattamento.
Percentuale di pazienti con interruzione anticipata del trattamento
Lasso di tempo: Continuamente durante il periodo di trattamento fino alla data della fine del trattamento.
Percentuale di pazienti con interruzione anticipata del trattamento e motivazioni.
Continuamente durante il periodo di trattamento fino alla data della fine del trattamento.
Eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Continuamente durante il periodo di studio fino alla fine dello studio.
Percentuale di pazienti con SAE.
Continuamente durante il periodo di studio fino alla fine dello studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Karolinska University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2033

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2033

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 settembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 settembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

22 settembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SEE-D

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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