Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Observationsstudie för att utvärdera effektivitet, säkerhet och biomarkörer för Bulevirtide-behandling hos patienter med kronisk hepatit D (SEE-D)

27 september 2023 uppdaterad av: Soo Aleman, Karolinska University Hospital

Observationsstudie för att utvärdera effektivitet, säkerhet och biomarkörer av Bulevirtide-behandling hos patienter med kronisk hepatit D

Syftet är att bedöma effekten och den specifika säkerheten i en observationsstudie av patienter med kronisk hepatit D (CHD) med prospektiv uppföljning, med antiviral behandling av 2 mg Bulevirtide (BLV) +/- PEG-IFNα-2a och +/ - NA ges som en del av patientens rutinmässiga medicinska vård. Dessutom kommer explorativa slutpunkter för biomarkörer i perifert blod, saliv, fekalt prov och/eller intrahepatiska markörer/signaturer och livskvalitetsresultat att bedömas.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Kronisk hepatit D

Intervention / Behandling

Läkemedel: Bulevirtide

Detaljerad beskrivning

Kronisk hepatit D (CHD) anses vara den allvarligaste formen av hepatit. Det är en sällsynt sjukdom i EU-länder, med status som en föräldralös sjukdom. Historiskt har endast pegylerade interferon alfa-2a (PEG-IFNa-2a) +/- nukleos(t)ide-analoger (NA) använts off-label för behandling av CHD, med otillräckligt virologiskt svar och frekventa återfall. Den första ingångshämmaren i klassen för behandling av CHD, bulevirtid (BLV), produktnamn Hepcludex) har fått status som villkorligt marknadsföringstillstånd av European Medical Agency (EMA) i juli 2020.

Detta villkorade godkännande baserades på två fas 2-studier, med begränsade urvalsstorlekar. En klinisk fas 3-prövning med 150 deltagare pågår.

Förutom behovet av mer effekt- och säkerhetsdata behövs kunskap om immunologiskt cellulärt svar hos BLV-behandlade och identifiering av biomarkörer för behandlingssvar. Observationsstudier med biologiska provtagningar behövs alltså.

Vi syftade därför till att bedöma effektiviteten och den specifika säkerheten i en observationsstudie med prospektiv uppföljning, med antiviral behandling av 2 mg BLV +/- PEG-IFNα-2a och +/- NA som en del av patientens rutinmässiga medicinska vård. Dessutom kommer explorativa slutpunkter för biomarkörer i perifert blod, saliv, fekalt prov och/eller intrahepatiska markörer/signaturer och livskvalitetsresultat att bedömas.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

400

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Namn: Soo Aleman, MD, PhD
Telefonnummer: +46 72-595 72 25
E-post: soo.aleman@regionstockholm.se

Studieorter

Sverige
- - Stockholm, Sverige
    - Rekrytering
    - Karolinska University Hospital, Department of Infectious Diseases
    - Kontakt:
      
      Soo Aleman, MD, PhD
      
      Telefonnummer: +46725957225
      
      E-post: soo.aleman@regionstockholm.se
    - Huvudutredare:
      
      Soo Aleman, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Vuxen
Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Män och kvinnor från 18 år diagnostiserade med kronisk hepatit D

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Ålder > 18 år
Diagnos av kronisk HBV/HDV-saminfektion.
Har kompenserad leversjukdom (närvaro av portal hypertoni utan pågående leverdekompensation då ascites, variceal blödning och leverencefalopati tillåts).
Har indikation för behandling av BLV, eller redan behandlad med BLV.
För kvinnliga* deltagare:
1. Postmenopausal i minst ett år, eller
2. Kirurgiskt steril (total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering, häftklamrar eller annan typ av sterilisering), eller
3. Avhållsamhet från heterosexuellt samlag under hela behandlingstiden, eller
4. Vilja att använda högeffektivt preventivmedel (dubbelbarriärmetod eller barriärpreventivmedel i kombination med hormonellt eller intrauterint preventivmedel) under hela behandlingsperioden och i 6 månader efter sista dosen av läkemedlen i studien.
Manliga deltagare måste gå med på att använda ett mycket effektivt preventivmedel (dubbelbarriärmetod eller barriärpreventivmedel i kombination med hormonellt eller intrauterint preventivmedel som används av kvinnliga partners) under hela behandlingsperioden och i 6 månader efter den sista dosen av läkemedlen i studien.
Deltagare som är villiga att ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

Eventuella kontraindikationer för behandling med BLV, inklusive eventuell intolerans eller överkänslighet mot den aktiva ingrediensen eller andra komponenter i BLV.
Gravida eller ammande kvinnor.
Patienter med förutsägbara svårigheter att följa upp enligt utredaren.
Alla andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, hindrar patienten från att delta i denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Andel patienter med virologiskt svar av hepatit D-virus (HDV) RNA < Detektionsgräns (LoD) vid FU 12 månader efter avslutad behandling (EOT). Tidsram: Kontinuerligt, upp till 12 månader	Mätning av virologiskt svar av HDV RNA < LoD	Kontinuerligt, upp till 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Andel patienter med virologiskt svar av HDV RNA < LoD Tidsram: Vid Baseline, 1 och 3 månader, var tredje månad efter behandling påbörjas upp till 9 månader efter datum för EOT.	Andel patienter med virologiskt svar av HDV RNA < LoD vid månad 1, 3 och var tredje månad efter behandlingsstart och FU månad 3, 6 och 9 efter EOT.	Vid Baseline, 1 och 3 månader, var tredje månad efter behandling påbörjas upp till 9 månader efter datum för EOT.
Andel patienter med Hepatit B ytantigen (HBsAg) < LoD Tidsram: Vid Baseline, 1 och 3 månader, var 3:e månad efter behandlingsstart upp till 12 månader efter datum för EOT.	Andel patienter med HBsAg < LoD vid månad 1 och 3, och var tredje månad efter behandlingsstart, och FU månad 3, 6, 9 och 12 efter EOT.	Vid Baseline, 1 och 3 månader, var 3:e månad efter behandlingsstart upp till 12 månader efter datum för EOT.
Förändring av HBsAg från baslinjen Tidsram: Från Baseline var tredje månad till slutet av studien.	Byte av HBsAg från baslinjen var tredje månad under studieperioden.	Från Baseline var tredje månad till slutet av studien.
Andel patienter med HDV RNA < LoD eller HDV RNA minskning på minst 2 log10 jämfört med baslinjen Tidsram: Vid Baseline, 1 och 3 månader, var 3:e månad efter behandlingsstart upp till 12 månader efter datum för EOT.	Andel patienter med HDV RNA < LoD eller HDV RNA-reduktion på minst 2 log10 jämfört med baslinjen, vid månad 1 och 3, och var tredje månad efter behandlingsstart, och FU månad 3, 6, 9 och 12 efter EOT.	Vid Baseline, 1 och 3 månader, var 3:e månad efter behandlingsstart upp till 12 månader efter datum för EOT.
Andel patienter med virologiskt återfall, definierat som HDV RNA < LoD vid EOT och ökning av HDV RNA till > LoD efter EOT Tidsram: Vid 0, 3, 6, 9 och 12 månader efter datum för EOT.	Andel patienter med virologiskt återfall, definierat som HDV RNA < LoD vid EOT och ökning av HDV RNA till > LoD efter EOT, efter EOT, vid FU månad 3, 6, 9 och 12 efter EOT.	Vid 0, 3, 6, 9 och 12 månader efter datum för EOT.
Andel patienter med förekomst av hepatit B-ytantikropp (anti-HB) Tidsram: Vid 0, 3, 6, 9 och 12 månader efter datum för EOT.	Andel patienter med förekomst av hepatit B-ytantikropp (anti-HB) vid EOT och FU månad 3, 6, 9 och 12 efter EOT.	Vid 0, 3, 6, 9 och 12 månader efter datum för EOT.
Andel patienter med HBV-DNA-nivå < LoD Tidsram: Från Baseline var tredje månad till slutet av studien.	Andel patienter med HBV-DNA-nivå < LoD var tredje månad under studieperioden.	Från Baseline var tredje månad till slutet av studien.
Andel patienter med biokemiskt svar, definierat som normalisering av alanintransaminas (ALT) Tidsram: Vid Baseline, 1 och 3 månader, var tredje månad upp till 12 månader efter datum för EOT.	Andel patienter med biokemiskt svar, definierat som normalisering av alanintransaminas (ALT), vid månad 1, 3 och var tredje månad under behandlingen, och FU månad 3, 6, 9 och 12 efter EOT.	Vid Baseline, 1 och 3 månader, var tredje månad upp till 12 månader efter datum för EOT.
Andel patienter med kombinerat svar, definierat som HDV RNA < LoD eller HDV RNA-reduktion på minst 2 log10 jämfört med normalisering av baslinjen och alaninaminotransferas (ALT) Tidsram: Vid Baseline, vid 1, 2 och 3 månader, var tredje månad upp till 12 månader efter datum för EOT.	Andel patienter med kombinerat svar, definierat som HDV RNA < LoD eller HDV RNA-reduktion på minst 2 log10 jämfört med baslinje- och ALAT-normalisering, vid månad 1, 2 och 3, och var tredje månad efter behandlingsstart, och FU-månad 3, 6, 9 och 12 efter EOT.	Vid Baseline, vid 1, 2 och 3 månader, var tredje månad upp till 12 månader efter datum för EOT.
Förändring av leverelasticitetsmätningsnivå och procentandel av AE av speciellt intresse Tidsram: Vid Baseline, var 6:e månad till 12 månader efter datum för EOT.	Förändring av leverelasticitetsmätningsnivån från baslinjen jämfört med nivån var 6:e månad under pågående behandling, EOT och FU månad 6 och 12 efter EOT. Procent AE av särskilt intresse: 1. Leverrelaterad händelse, definierad som nya diagnoser av levercirros, HCC eller leverdekompensation (ascites, variceal blödning eller leverencefalopati); 2. Händelse av ≥ grad 3 hematologisk AE (vid IFN-behandlad); 3. Händelse av sköldkörtelstörning (vid IFN-behandlad); 4. Händelse av reaktion på injektionsstället; 5. Händelse av ≥ grad 3 ALT-ökning.	Vid Baseline, var 6:e månad till 12 månader efter datum för EOT.
Andel av missade BLV-doser under behandling Tidsram: Kontinuerligt under behandlingsperioden fram till datum för EOT.	Andel av missade BLV-doser under behandling.	Kontinuerligt under behandlingsperioden fram till datum för EOT.
Andel patienter med tidigt avbrytande av behandlingen Tidsram: Kontinuerligt under behandlingsperioden fram till datum för EOT.	Andel patienter med tidigt avbrytande av behandlingen och orsakerna.	Kontinuerligt under behandlingsperioden fram till datum för EOT.
Allvarliga negativa händelser Tidsram: Kontinuerligt under studietiden fram till studieslut.	Andel patienter med SAE.	Kontinuerligt under studietiden fram till studieslut.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Karolinska University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 september 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2033

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2033

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 september 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 september 2023

Första postat (Faktisk)

22 september 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna