Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Наблюдательное исследование по оценке эффективности, безопасности и биомаркеров лечения булевиртидом у пациентов с хроническим гепатитом D (SEE-D)

27 сентября 2023 г. обновлено: Soo Aleman, Karolinska University Hospital
Целью является оценка эффективности и специфической безопасности в обсервационном исследовании пациентов с хроническим гепатитом D (ИБС) с проспективным наблюдением при противовирусном лечении 2 мг булевиртида (BLV) +/- PEG-IFNα-2a и +/ - NA, предоставляемый в рамках плановой медицинской помощи пациенту. Кроме того, будут оценены исследовательские конечные точки биомаркеров в периферической крови, слюне, образцах кала и/или внутрипеченочных маркерах/сигнатурах, а также результаты качества жизни.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хронический гепатит D (ИБС) считается наиболее тяжелой формой гепатита. Это редкое заболевание в странах Европейского Союза, имеющее статус орфанной болезни. Исторически для лечения ИБС не по назначению применялись только пегилированный интерферон альфа-2а (ПЭГ-ИФНα-2а) +/- нуклеоз(т)идные аналоги (НА), с недостаточным вирусологическим ответом и частыми рецидивами. Первый в своем классе ингибитор для лечения ИБС, булевиртид (BLV), название продукта Hepcludex), получил статус условного регистрационного удостоверения Европейского медицинского агентства (EMA) в июле 2020 года.

Это условное одобрение было основано на двух исследованиях фазы 2 с ограниченным размером выборки. Клиническое исследование фазы 3 с участием 150 участников продолжается.

Помимо потребности в большем количестве данных об эффективности и безопасности, необходимы знания об иммунологическом клеточном ответе при лечении BLV и идентификация биомаркеров ответа на лечение. Таким образом, необходимы наблюдательные исследования с биологическими пробами.

Поэтому мы стремились оценить эффективность и специфическую безопасность в обсервационном исследовании с проспективным наблюдением с противовирусным лечением 2 мг BLV +/- PEG-IFNα-2a и +/- NA, назначаемым в рамках обычного медицинского ухода за пациентом. Кроме того, будут оценены исследовательские конечные точки биомаркеров в периферической крови, слюне, образцах кала и/или внутрипеченочных маркерах/сигнатурах, а также результаты качества жизни.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

400

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Швеция
      • Stockholm, Швеция
        • Рекрутинг
        • Karolinska University Hospital, Department of Infectious Diseases
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Soo Aleman, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Мужчины и женщины с 18 лет с диагнозом хронический гепатит Д.

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст > 18 лет
  2. Диагностика хронической коинфекции HBV/HDV.
  3. Компенсированное заболевание печени (допускается наличие портальной гипертензии без продолжающейся печеночной декомпенсации, например, асцита, кровотечения из варикозно расширенных вен и печеночной энцефалопатии).
  4. Имеют показания к лечению BLV или уже прошли лечение BLV.

  5. Для участников женского пола*:

    1. Постменопауза в течение как минимум одного года или
    2. Хирургическая стерильность (тотальная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, скобки или другой тип стерилизации) или
    3. Воздержание от гетеросексуальных контактов на протяжении всего периода лечения или
    4. Готовность использовать высокоэффективную контрацепцию (метод двойного барьера или барьерную контрацепцию в сочетании с гормональными или внутриматочными контрацептивами) на протяжении всего периода лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы препаратов, участвовавших в исследовании.
  6. Участники мужского пола должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию (метод двойного барьера или барьерную контрацепцию в сочетании с гормональными или внутриматочными контрацептивами, используемыми партнершами-женщинами) на протяжении всего периода лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы препаратов в исследовании.
  7. Участники, готовые дать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Любые противопоказания к лечению BLV, включая любую непереносимость или гиперчувствительность к активному ингредиенту или другим компонентам BLV.
  2. Беременные или кормящие женщины.
  3. Больные с прогнозируемыми трудностями наблюдения по мнению исследователя.
  4. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, не позволяет пациенту принять участие в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с вирусологическим ответом на РНК вируса гепатита D (HDV) < предела обнаружения (LoD) в ФУ через 12 месяцев после окончания лечения (EOT).
Временное ограничение: Постоянно, до 12 мес.
Измерение вирусологического ответа на РНК HDV < LoD
Постоянно, до 12 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с вирусологическим ответом на РНК HDV < LoD
Временное ограничение: Исходно, через 1 и 3 месяца, каждые 3 месяца после начала лечения в течение 9 месяцев после даты EOT.
Процент пациентов с вирусологическим ответом РНК HDV < LoD через 1, 3 и каждые 3 месяца после начала лечения, а также через 3, 6 и 9 месяцев после окончания лечения.
Исходно, через 1 и 3 месяца, каждые 3 месяца после начала лечения в течение 9 месяцев после даты EOT.
Процент пациентов с поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) < LoD
Временное ограничение: Исходно, через 1 и 3 месяца, каждые 3 месяца после начала лечения в течение 12 месяцев после даты EOT.
Процент пациентов с HBsAg < LoD через 1 и 3 месяца и каждые 3 месяца после начала лечения, а также через 3, 6, 9 и 12 месяцев ФУ после окончания терапии.
Исходно, через 1 и 3 месяца, каждые 3 месяца после начала лечения в течение 12 месяцев после даты EOT.
Изменение HBsAg по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня каждые 3 месяца до окончания исследования.
Изменение HBsAg по сравнению с исходным уровнем каждые 3 месяца в течение периода исследования.
От исходного уровня каждые 3 месяца до окончания исследования.
Процент пациентов с РНК HDV < LoD или снижением РНК HDV не менее чем на 2 log10 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, через 1 и 3 месяца, каждые 3 месяца после начала лечения в течение 12 месяцев после даты EOT.
Процент пациентов с РНК HDV < LoD или снижением РНК HDV не менее чем на 2 log10 по сравнению с исходным уровнем, через 1 и 3 месяца и каждые 3 месяца после начала лечения, а также через 3, 6, 9 и 12 месяцев ФУ после окончания терапии.
Исходно, через 1 и 3 месяца, каждые 3 месяца после начала лечения в течение 12 месяцев после даты EOT.
Процент пациентов с вирусологическим рецидивом, определяемым как РНК HDV < LoD при EOT и увеличение РНК HDV до > LoD после EOT
Временное ограничение: Через 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев после даты EOT.
Процент пациентов с вирусологическим рецидивом, определяемый как РНК HDV < LoD при EOT и увеличение РНК HDV до > LoD после EOT, после EOT, на 3-м, 6-м, 9-м и 12-м месяцах ФУ после EOT.
Через 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев после даты EOT.
Процент пациентов с появлением поверхностных антител к вирусу гепатита В (анти-HBs)
Временное ограничение: Через 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев после даты EOT.
Процент пациентов с появлением поверхностных антител к вирусу гепатита В (анти-HBs) во время EOT и FU через 3, 6, 9 и 12 месяц после EOT.
Через 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев после даты EOT.
Процент пациентов с уровнем ДНК HBV < LoD
Временное ограничение: От исходного уровня каждые 3 месяца до окончания исследования.
Процент пациентов с уровнем ДНК HBV < LoD каждые 3 месяца в течение периода исследования.
От исходного уровня каждые 3 месяца до окончания исследования.
Процент пациентов с биохимической реакцией, определяемой как нормализация уровня аланинтрансаминазы (АЛТ)
Временное ограничение: Исходно, через 1 и 3 месяца, каждые 3 месяца до 12 месяцев после даты EOT.
Процент пациентов с биохимическим ответом, определяемым как нормализация уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) через 1, 3 и каждые 3 месяца во время лечения, а также через 3, 6, 9 и 12 месяцев после окончания лечения.
Исходно, через 1 и 3 месяца, каждые 3 месяца до 12 месяцев после даты EOT.
Процент пациентов с комбинированным ответом, определяемым как РНК HDV < LoD или снижение РНК HDV не менее чем на 2 log10 по сравнению с исходным уровнем и нормализация аланинаминотрансферазы (АЛТ).
Временное ограничение: Исходно, через 1, 2 и 3 месяца, каждые 3 месяца до 12 месяцев после даты EOT.
Процент пациентов с комбинированным ответом, определяемым как снижение РНК HDV < LoD или снижение РНК HDV не менее чем на 2 log10 по сравнению с исходным уровнем и нормализацией АЛТ, через 1, 2 и 3 месяца, а также каждые 3 месяца после начала лечения и через 3 месяца FU, 6, 9 и 12 после EOT.
Исходно, через 1, 2 и 3 месяца, каждые 3 месяца до 12 месяцев после даты EOT.
Изменение уровня измерения эластичности печени и процент НЯ, представляющих особый интерес
Временное ограничение: На исходном уровне каждые 6 месяцев до истечения 12 месяцев после даты окончания срока действия.

Изменение уровня измерения эластичности печени по сравнению с исходным уровнем по сравнению с уровнем каждые 6 месяцев во время лечения, EOT и FU через 6 и 12 месяцев после EOT.

Процент НЯ, представляющих особый интерес: 1. Событие, связанное с печенью, определяемое как новый диагноз цирроза печени, ГЦК или декомпенсации печени (асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен или печеночная энцефалопатия); 2. Гематологические НЯ ≥ 3 степени (при лечении интерфероном); 3. Случай заболевания щитовидной железы (при лечении IFN); 4. Реакция в месте инъекции; 5. Событие повышения АЛТ ≥ 3 степени.
На исходном уровне каждые 6 месяцев до истечения 12 месяцев после даты окончания срока действия.
Процент пропущенных доз BLV во время лечения
Временное ограничение: Непрерывно в течение периода лечения до даты окончания терапии.
Процент пропущенных доз BLV во время лечения.
Непрерывно в течение периода лечения до даты окончания терапии.
Процент пациентов с досрочным прекращением лечения
Временное ограничение: Непрерывно в течение периода лечения до даты окончания терапии.
Процент пациентов с досрочным прекращением лечения и причины.
Непрерывно в течение периода лечения до даты окончания терапии.
Серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: Непрерывно в течение периода обучения до окончания обучения.
Процент пациентов с САЭ.
Непрерывно в течение периода обучения до окончания обучения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Karolinska University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2033 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2033 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 сентября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 сентября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 сентября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SEE-D

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться