Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Observasjonsstudie for å evaluere effektivitet, sikkerhet og biomarkører av Bulevirtide-behandling hos kroniske hepatitt D-pasienter (SEE-D)

27. september 2023 oppdatert av: Soo Aleman, Karolinska University Hospital

Observasjonsstudie for å evaluere effektivitet, sikkerhet og biomarkører av Bulevirtide-behandling hos pasienter med kronisk hepatitt D

Målet er å vurdere effekt og spesifikk sikkerhet i en observasjonsstudie av pasienter med kronisk hepatitt D (CHD) med prospektiv oppfølging, med antiviral behandling på 2 mg Bulevirtide (BLV) +/- PEG-IFNα-2a og +/ - NA gitt som en del av pasientens rutinemessige medisinske behandling. Også eksplorative endepunkter for biomarkører i perifert blod, spytt, fekal prøve og/eller intrahepatiske markører/signaturer og livskvalitetsutfall vil bli vurdert.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kronisk hepatitt D (CHD) anses å være den mest alvorlige formen for hepatitt. Det er en sjelden sykdom i EU-land, med status som en foreldreløs sykdom. Historisk har kun pegylert interferon alfa-2a (PEG-IFNa-2a) +/- nukleos(t)ide-analoger (NA) blitt brukt off-label for behandling av CHD, med utilstrekkelig virologisk respons og hyppige tilbakefall. Den første i klasseinngangshemmeren for behandling av CHD, bulevirtid (BLV), produktnavn Hepcludex) har fått status som betinget markedsføringstillatelse av European Medical Agency (EMA) i juli 2020.

Denne betingede godkjenningen var basert på to fase 2-studier, med begrensede utvalgsstørrelser. En fase 3 klinisk studie med 150 deltakere pågår.

I tillegg til behov for mer effekt- og sikkerhetsdata, er det nødvendig med kunnskap om immunologisk cellulær respons hos BLV-behandlet og identifisering av biomarkører for behandlingsrespons. Observasjonsstudier med biologiske prøvetakinger er derfor nødvendig.

Vi hadde derfor som mål å vurdere effekt og spesifikk sikkerhet i en observasjonsstudie med prospektiv oppfølging, med antiviral behandling på 2 mg BLV +/- PEG-IFNα-2a og +/- NA gitt som en del av pasientens rutinemessige medisinske behandling. Også eksplorative endepunkter for biomarkører i perifert blod, spytt, fekal prøve og/eller intrahepatiske markører/signaturer og livskvalitetsutfall vil bli vurdert.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

400

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Rekruttering
        • Karolinska University Hospital, Department of Infectious Diseases
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Soo Aleman, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Menn og kvinner fra 18 år diagnostisert med kronisk hepatitt D

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder > 18 år
  2. Diagnose av kronisk HBV/HDV co-infeksjon.
  3. Har kompensert leversykdom (tilstedeværelse av portal hypertensjon uten pågående leverdekompensasjon som ascites, variceal blødning og hepatisk encefalopati tillatt).
  4. Har indikasjon for behandling av BLV, eller allerede behandlet med BLV.

  5. For kvinnelige* deltakere:

    1. Postmenopausal i minst ett år, eller
    2. Kirurgisk steril (total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering, stifter eller annen type sterilisering), eller
    3. Avholdenhet fra heterofile samleie gjennom hele behandlingsperioden, eller
    4. Vilje til å bruke høyeffektiv prevensjon (dobbelbarrieremetode eller barriereprevensjon i kombinasjon med hormonell eller intrauterin prevensjon) gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av legemidlene i studien.
  6. Mannlige deltakere må godta å bruke en svært effektiv prevensjon (dobbelbarrieremetode eller barriereprevensjon i kombinasjon med hormonell eller intrauterin prevensjon brukt av kvinnelige partnere) gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av legemidlene i studien.
  7. Deltakere som er villige til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Eventuelle kontraindikasjoner for behandling med BLV, inkludert eventuell intoleranse eller overfølsomhet overfor virkestoffet eller andre komponenter i BLV.
  2. Gravide eller ammende kvinner.
  3. Pasienter med forutsigbare oppfølgingsvansker ifølge utreder.
  4. Enhver annen tilstand som, etter etterforskers mening, utelukker pasienten fra å delta i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter med virologisk respons av hepatitt D-virus (HDV) RNA < Deteksjonsgrense (LoD) ved FU 12 måneder etter avsluttet behandling (EOT).
Tidsramme: Kontinuerlig, opptil 12 måneder
Måling av virologisk respons av HDV RNA < LoD
Kontinuerlig, opptil 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med virologisk respons av HDV RNA < LoD
Tidsramme: Ved baseline, 1 og 3 måneder, hver 3. måned etter behandlingsstart opptil 9 måneder etter datoen for EOT.
Andel pasienter med virologisk respons av HDV RNA < LoD ved 1, 3 og hver 3. måned etter behandlingsstart, og FU-måned 3, 6 og 9 etter EOT.
Ved baseline, 1 og 3 måneder, hver 3. måned etter behandlingsstart opptil 9 måneder etter datoen for EOT.
Andel pasienter med hepatitt B overflateantigen (HBsAg) < LoD
Tidsramme: Ved baseline, 1 og 3 måneder, hver 3. måned etter behandlingsstart opptil 12 måneder etter datoen for EOT.
Andel pasienter med HBsAg < LoD ved måned 1 og 3, og hver 3. måned etter behandlingsstart, og FU måned 3, 6, 9 og 12 etter EOT.
Ved baseline, 1 og 3 måneder, hver 3. måned etter behandlingsstart opptil 12 måneder etter datoen for EOT.
Endring av HBsAg fra baseline
Tidsramme: Fra baseline hver 3. måned til slutten av studiet.
Endring av HBsAg fra baseline hver 3. måned i løpet av studieperioden.
Fra baseline hver 3. måned til slutten av studiet.
Prosentandel av pasienter med HDV RNA < LoD eller HDV RNA reduksjon på minst 2 log10 sammenlignet med baseline
Tidsramme: Ved baseline, 1 og 3 måneder, hver 3. måned etter behandlingsstart opptil 12 måneder etter datoen for EOT.
Prosentandel av pasienter med HDV RNA < LoD eller HDV RNA reduksjon på minst 2 log10 sammenlignet med baseline, ved måned 1 og 3, og hver 3. måned etter behandlingsstart, og FU måned 3, 6, 9 og 12 etter EOT.
Ved baseline, 1 og 3 måneder, hver 3. måned etter behandlingsstart opptil 12 måneder etter datoen for EOT.
Prosentandel av pasienter med virologisk tilbakefall, definert som HDV RNA < LoD ved EOT og økning av HDV RNA til > LoD etter EOT
Tidsramme: 0, 3, 6, 9 og 12 måneder etter datoen for EOT.
Prosentandel av pasienter med virologisk tilbakefall, definert som HDV RNA < LoD ved EOT og økning av HDV RNA til > LoD etter EOT, etter EOT, ved FU måned 3, 6, 9 og 12 etter EOT.
0, 3, 6, 9 og 12 måneder etter datoen for EOT.
Prosentandel av pasienter med utseende av hepatitt B overflateantistoff (anti-HBs)
Tidsramme: 0, 3, 6, 9 og 12 måneder etter datoen for EOT.
Andel pasienter med utseende av hepatitt B overflateantistoff (anti-HBs) ved EOT, og FU måned 3, 6, 9 og 12 etter EOT.
0, 3, 6, 9 og 12 måneder etter datoen for EOT.
Andel pasienter med HBV DNA-nivå < LoD
Tidsramme: Fra baseline hver 3. måned til slutten av studiet.
Andel pasienter med HBV DNA-nivå < LoD hver 3. måned i løpet av studieperioden.
Fra baseline hver 3. måned til slutten av studiet.
Prosentandel av pasienter med biokjemisk respons, definert som normalisering av alanintransaminase (ALT)
Tidsramme: Ved baseline, 1 og 3 måneder, hver 3. måned opp til 12 måneder etter datoen for EOT.
Prosentandel av pasienter med biokjemisk respons, definert som normalisering av alanintransaminase (ALT), ved 1, 3 og hver 3. måned under behandling, og FU måned 3, 6, 9 og 12 etter EOT.
Ved baseline, 1 og 3 måneder, hver 3. måned opp til 12 måneder etter datoen for EOT.
Prosentandel av pasienter med kombinert respons, definert som HDV RNA < LoD eller HDV RNA reduksjon på minst 2 log10 sammenlignet med baseline og normalisering av alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: Ved baseline, 1, 2 og 3 måneder, hver 3. måned opp til 12 måneder etter datoen for EOT.
Prosentandel av pasienter med kombinert respons, definert som HDV RNA < LoD eller HDV RNA reduksjon på minst 2 log10 sammenlignet med baseline og ALAT normalisering, ved måned 1, 2 og 3, og hver 3. måned etter behandlingsstart, og FU måned 3, 6, 9 og 12 etter EOT.
Ved baseline, 1, 2 og 3 måneder, hver 3. måned opp til 12 måneder etter datoen for EOT.
Endring av leverelastisitetsmålenivå og prosentandel av AE av spesiell interesse
Tidsramme: Ved baseline, hver 6. måned inntil 12 måneder etter datoen for EOT.

Endring av leverelastisitetsmålingsnivå fra baseline sammenlignet med nivået hver 6. måned under pågående behandling, EOT og FU måned 6 og 12 etter EOT.

Prosentandel av AE av spesiell interesse: 1. Leverrelatert hendelse, definert som nye diagnoser av levercirrhose, HCC eller leverdekompensasjon (ascites, variceal blødning eller hepatisk encefalopati); 2. Hendelse av ≥ grad 3 hematologisk AE (i IFN-behandlet); 3. Hendelse av skjoldbrusk lidelse (i IFN-behandlet); 4. Hendelse av reaksjon på injeksjonsstedet; 5. Hendelse av ≥ grad 3 ALT økning.
Ved baseline, hver 6. måned inntil 12 måneder etter datoen for EOT.
Prosentandel av ubesvarte BLV-doser under behandling
Tidsramme: Kontinuerlig under behandlingsperioden frem til datoen for EOT.
Prosentandel av ubesvarte BLV-doser under behandling.
Kontinuerlig under behandlingsperioden frem til datoen for EOT.
Andel pasienter med tidlig seponering av behandling
Tidsramme: Kontinuerlig under behandlingsperioden frem til datoen for EOT.
Andel pasienter med tidlig seponering av behandling og årsaker.
Kontinuerlig under behandlingsperioden frem til datoen for EOT.
Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Kontinuerlig i studietiden frem til studieslutt.
Andel pasienter med SAE.
Kontinuerlig i studietiden frem til studieslutt.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Karolinska University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2033

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2033

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

22. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SEE-D

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere