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Estudo observacional para avaliar eficácia, segurança e biomarcadores do tratamento com bulevirtida em pacientes com hepatite D crônica (SEE-D)

27 de setembro de 2023 atualizado por: Soo Aleman, Karolinska University Hospital
O objetivo é avaliar a eficácia e segurança específica em um estudo observacional de pacientes com hepatite D crônica (CHD) com acompanhamento prospectivo, com tratamento antiviral de 2 mg de Bulevirtida (BLV) +/- PEG-IFNα-2a e +/ - NA dada como parte dos cuidados médicos de rotina do paciente. Além disso, serão avaliados desfechos exploratórios de biomarcadores em sangue periférico, saliva, amostra fecal e/ou marcadores/assinaturas intra-hepáticas e resultados de qualidade de vida.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A hepatite D crônica (CHD) é considerada a forma mais grave de hepatite. É uma doença rara nos países da União Europeia, com estatuto de doença órfã. Historicamente, apenas interferon alfa-2a peguilado (PEG-IFNα-2a) +/- análogos de nucleos(t)ide (NA) têm sido usados ​​off-label para o tratamento de doença coronariana, com resposta virológica insuficiente e recidiva frequente. O primeiro inibidor de entrada na classe para o tratamento de doença coronariana, bulevirtida (BLV), nome de produto Hepcludex) recebeu o status de autorização condicional de comercialização pela Agência Médica Europeia (EMA) em julho de 2020.

Esta aprovação condicional foi baseada em dois estudos de fase 2, com amostras limitadas. Um ensaio clínico de fase 3 com 150 participantes está em andamento.

Além da necessidade de mais dados de eficácia e segurança, é necessário conhecimento sobre a resposta imunológica celular em BLV tratados e a identificação de biomarcadores para resposta ao tratamento. Estudos observacionais com amostragens biológicas são, portanto, necessários.

Nosso objetivo, portanto, foi avaliar a eficácia e segurança específica em um estudo observacional com acompanhamento prospectivo, com tratamento antiviral de 2 mg de BLV +/- PEG-IFNα-2a e +/- NA administrado como parte da rotina médica do paciente cuidados. Além disso, serão avaliados desfechos exploratórios de biomarcadores em sangue periférico, saliva, amostra fecal e/ou marcadores/assinaturas intra-hepáticas e resultados de qualidade de vida.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

400

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Suécia
      • Stockholm, Suécia
        • Recrutamento
        • Karolinska University Hospital, Department of Infectious Diseases
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Soo Aleman, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Homens e mulheres a partir dos 18 anos com diagnóstico de hepatite D crônica

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade > 18 anos
  2. Diagnóstico de coinfecção crônica HBV/HDV.
  3. Ter doença hepática compensada (presença de hipertensão portal sem descompensação hepática contínua, como permitido ascite, sangramento por varizes e encefalopatia hepática).
  4. Ter indicação para tratamento de BLV, ou já tratado com BLV.

  5. Para participantes do sexo feminino*:

    1. Pós-menopausa há pelo menos um ano, ou
    2. Cirurgicamente estéril (histerectomia total ou ooforectomia bilateral, laqueadura tubária bilateral, grampos ou outro tipo de esterilização), ou
    3. Abstinência de relações heterossexuais durante todo o período de tratamento, ou
    4. Disposição para usar contracepção altamente eficaz (método de barreira dupla ou contracepção de barreira em combinação com anticoncepcional hormonal ou intrauterino) durante todo o período de tratamento e por 6 meses após a última dose dos medicamentos do estudo.
  6. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um contraceptivo altamente eficaz (método de barreira dupla ou contracepção de barreira em combinação com anticoncepcional hormonal ou intrauterino usado por parceiras) durante todo o período de tratamento e por 6 meses após a última dose dos medicamentos do estudo.
  7. Participantes que desejam dar consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  1. Quaisquer contra-indicações ao tratamento com BLV, incluindo qualquer intolerância ou hipersensibilidade ao ingrediente ativo ou outros componentes do BLV.
  2. Mulheres grávidas ou amamentando.
  3. Pacientes com dificuldades previsíveis de acompanhamento segundo o investigador.
  4. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, impeça o paciente de participar deste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de pacientes com resposta virológica de RNA do vírus da hepatite D (HDV) <Limite de detecção (LoD) em FU 12 meses após o final do tratamento (EOT).
Prazo: Continuamente, até 12 meses
Medição da resposta virológica do RNA do HDV < LoD
Continuamente, até 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de pacientes com resposta virológica de RNA de HDV < LoD
Prazo: Na linha de base, 1 e 3 meses, a cada 3 meses após o início do tratamento até 9 meses após a data da EOT.
Porcentagem de pacientes com resposta virológica de RNA de HDV < LoD no mês 1, 3 e a cada 3 meses após o início do tratamento, e FU nos meses 3, 6 e 9 após EOT.
Na linha de base, 1 e 3 meses, a cada 3 meses após o início do tratamento até 9 meses após a data da EOT.
Porcentagem de pacientes com antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) < LoD
Prazo: Na linha de base, 1 e 3 meses, a cada 3 meses após o início do tratamento até 12 meses após a data da EOT.
Porcentagem de pacientes com HBsAg < LoD nos meses 1 e 3, e a cada 3 meses após o início do tratamento, e FU nos meses 3, 6, 9 e 12 após EOT.
Na linha de base, 1 e 3 meses, a cada 3 meses após o início do tratamento até 12 meses após a data da EOT.
Alteração do HBsAg desde o início
Prazo: Desde a linha de base a cada 3 meses até o final do estudo.
Alteração do HBsAg em relação ao valor basal a cada 3 meses durante o período do estudo.
Desde a linha de base a cada 3 meses até o final do estudo.
Porcentagem de pacientes com RNA de HDV < LoD ou redução de RNA de HDV de pelo menos 2 log10 em comparação com a linha de base
Prazo: Na linha de base, 1 e 3 meses, a cada 3 meses após o início do tratamento até 12 meses após a data da EOT.
Porcentagem de pacientes com RNA de HDV < LoD ou redução de RNA de HDV de pelo menos 2 log10 em comparação com o valor basal, nos meses 1 e 3, e a cada 3 meses após o início do tratamento, e FU nos meses 3, 6, 9 e 12 após EOT.
Na linha de base, 1 e 3 meses, a cada 3 meses após o início do tratamento até 12 meses após a data da EOT.
Porcentagem de pacientes com recidiva virológica, definida como RNA de HDV < LoD na EOT e aumento de RNA de HDV para > LoD após EOT
Prazo: Aos 0, 3, 6, 9 e 12 meses após a data do EOT.
Porcentagem de pacientes com recaída virológica, definida como RNA de HDV < LoD em EOT e aumento de RNA de HDV para > LoD após EOT, após EOT, nos meses 3, 6, 9 e 12 de FU após EOT.
Aos 0, 3, 6, 9 e 12 meses após a data do EOT.
Porcentagem de pacientes com aparecimento de anticorpos de superfície da hepatite B (anti-HBs)
Prazo: Aos 0, 3, 6, 9 e 12 meses após a data do EOT.
Porcentagem de pacientes com aparecimento de anticorpos de superfície da hepatite B (anti-HBs) na EOT e FU meses 3, 6, 9 e 12 após a EOT.
Aos 0, 3, 6, 9 e 12 meses após a data do EOT.
Porcentagem de pacientes com nível de DNA do VHB < LoD
Prazo: Desde a linha de base a cada 3 meses até o final do estudo.
Porcentagem de pacientes com nível de DNA do VHB < LoD a cada 3 meses durante o período do estudo.
Desde a linha de base a cada 3 meses até o final do estudo.
Porcentagem de pacientes com resposta bioquímica, definida como normalização da alanina transaminase (ALT)
Prazo: Na linha de base, 1 e 3 meses, a cada 3 meses até 12 meses após a data do EOT.
Porcentagem de pacientes com resposta bioquímica, definida como normalização da alanina transaminase (ALT), no mês 1, 3 e a cada 3 meses durante o tratamento, e FU nos meses 3, 6, 9 e 12 após EOT.
Na linha de base, 1 e 3 meses, a cada 3 meses até 12 meses após a data do EOT.
Porcentagem de pacientes com resposta combinada, definida como RNA de HDV < LoD ou redução de RNA de HDV de pelo menos 2 log10 em comparação com a linha de base e normalização da Alanina Aminotransferase (ALT)
Prazo: Na linha de base, em 1, 2 e 3 meses, a cada 3 meses até 12 meses após a data do EOT.
Porcentagem de pacientes com resposta combinada, definida como RNA de HDV < LoD ou redução de RNA de HDV de pelo menos 2 log10 em comparação com a linha de base e normalização de ALT, nos meses 1, 2 e 3, e a cada 3 meses após o início do tratamento, e FU mês 3, 6, 9 e 12 após EOT.
Na linha de base, em 1, 2 e 3 meses, a cada 3 meses até 12 meses após a data do EOT.
Alteração do nível de medição da elasticidade do fígado e porcentagem de EA de interesse especial
Prazo: Na linha de base, a cada 6 meses até 12 meses após a data do EOT.

Alteração do nível de medição da elasticidade do fígado desde o início em comparação com o nível a cada 6 meses durante o tratamento, EOT e FU meses 6 e 12 após EOT.

Porcentagem de EA de interesse especial: 1. Evento relacionado ao fígado, definido como novos diagnósticos de cirrose hepática, CHC ou descompensação hepática (ascite, sangramento por varizes ou encefalopatia hepática); 2. Evento de EA hematológico ≥ grau 3 (em tratados com IFN); 3. Evento de distúrbio da tireoide (em tratados com IFN); 4. Evento de reação no local da injeção; 5. Evento de aumento de ALT ≥ grau 3.
Na linha de base, a cada 6 meses até 12 meses após a data do EOT.
Porcentagem de doses perdidas de BLV durante o tratamento
Prazo: Continuamente durante o período de tratamento até a data da EOT.
Porcentagem de doses de BLV perdidas durante o tratamento.
Continuamente durante o período de tratamento até a data da EOT.
Porcentagem de pacientes com descontinuação precoce do tratamento
Prazo: Continuamente durante o período de tratamento até a data da EOT.
Percentual de pacientes com descontinuação precoce do tratamento e os motivos.
Continuamente durante o período de tratamento até a data da EOT.
Eventos adversos graves
Prazo: Continuamente durante o período de estudo até o final do estudo.
Porcentagem de pacientes com SAE.
Continuamente durante o período de estudo até o final do estudo.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Karolinska University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de setembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2033

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2033

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de setembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de setembro de 2023

Primeira postagem (Real)

22 de setembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SEE-D

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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