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Médicaments antiépileptiques dans les réseaux de crises lors de lésions cérébrales aiguës précoces

30 octobre 2025 mis à jour par: University of North Carolina, Chapel Hill

Effet des médicaments antiépileptiques sur les réseaux de crises aux premiers stades des lésions cérébrales aiguës. L'essai pilote ouvert Rs-fMRI

Le but de cet essai clinique est d'explorer l'effet des médicaments antiépileptiques approuvés par la FDA dans les modèles de connectivité cérébrale des patients atteints de lésions cérébrales aiguës graves avec suppression de la conscience. Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :

  • Le médicament antiépileptique réduit-il la connectivité fonctionnelle des réseaux de crises, telle qu'identifiée par l'IRM fonctionnelle à l'état de repos (rs-fMRI), au sein de cette population cible spécifique ?
  • Quelle est la prévalence des réseaux de crises chez les patients de la population cible, avec un EEG évocateur ou non évocateur d'une activité épileptogène ?

Les participants auront une IRMf-rs et ceux qui ont des réseaux de crises recevront un traitement avec deux médicaments antiépileptiques et une IRMf-rs post-traitement. Les chercheurs compareront les IRMf-rs avant et après le traitement pour voir s'il y a des changements dans la connectivité fonctionnelle du participant, y compris les réseaux de crises et les réseaux d'état de repos typiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Health

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Actuellement hospitalisé en soins intensifs.
  • Échelle de coma de Glasgow inférieure à 9 à l'admission aux soins intensifs selon l'examen du dossier médical.
  • Diagnostic de lésion cérébrale aiguë par traumatisme crânien, insulte hypoxique-ischémique, arrêt cardiaque ou accident vasculaire cérébral par examen du dossier médical.
  • 3 à 45 jours entre la lésion cérébrale aiguë et le moment de l'inscription selon l'examen du dossier médical.
  • Cliniquement stable pour subir une IRM. Cette stabilité est définie par la notion d'équipe soignante, qui doit être précisée dans le dossier médical.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents médicaux d'épilepsie selon l'examen du dossier médical.
  • Antécédents médicaux de séquelles neurologiques conduisant à une dépendance aux soins pour les activités quotidiennes de base, selon un indice de Barthel inférieur à 80.
  • Allergie/hypersensibilité connue ou contre-indications médicales (comme la porphyrie ou les arythmies cardiaques) aux options de protocole de traitement, ne laissant aucune combinaison potentielle de médicaments pour l'intervention sans soucis d'événements indésirables liés à des conditions préexistantes connues.
  • Considérée comme mort cérébrale par l'équipe soignante dans le dossier médical, à tout moment.
  • Parler couramment ou à leur état mental de base signalé précédemment par examen du dossier médical avant le début de l'intervention.
  • Contre-indications à l'IRM.
  • Sujets humains prisonniers par examen du dossier médical.
  • Confirmée actuellement enceinte par des antécédents médicaux ou par un test de grossesse sanguin ou urinaire positif effectué lors de l'hospitalisation actuelle.
  • Le médecin traitant détermine que le patient n'est pas candidat pour recevoir 2 des 5 ASM spécifiées dans le protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Réseau de saisies Sujets négatifs
Les participants à ce groupe englobent tous les sujets SzNET-négatifs, y compris ceux qui sont EEG-positifs et EEG-négatifs. Ces participants ne recevront pas d'interventions après que l'étude initiale ait indiqué rs-fMRI. Ils ne recevront ni une IRMf-rs répétée ni un EEG répété.
Expérimental: Sujets positifs au réseau de crises

Les participants de ce groupe incluent tous les sujets SzNET-Positifs, qu'ils soient EEG-Positifs ou EEG-Négatifs. Dans les six jours suivant leur étude rs-fMRI #1, ils recevront à la fois la dose de charge et les doses d'entretien de deux régimes médicamenteux d'intervention de la liste de l'étude. Pour les participants avec un score de Glasgow (GCS) de 9 à 12, l'équipe de recherche choisira l'un des deux médicaments antiépileptiques (ASM) sélectionnés et omettra sa dose de charge. Les doses d'entretien doivent être administrées toutes les 12 heures, commençant 12 heures après la dose de charge, avec un maximum de 19 doses autorisées.

Une deuxième rs-fMRI et EEG aura lieu après que les participants aient reçu au moins cinq doses d'entretien. Suite à ces évaluations, l'utilisation des médicaments d'intervention dans le cadre de l'intervention de recherche cessera. Cependant, si médicalement nécessaire, ces médicaments peuvent être poursuivis dans le cadre du traitement habituel. Notez que les évaluations répétées d'EEG et de rs-fMRI doivent avoir lieu au plus tard 72 heures après la dernière dose du régime médicamenteux d'intervention.
Médicament: Lévétiracétam
Population pédiatrique Dose de charge 60 mg/kg par voie intraveineuse. Dose maximale 4000 mg. Dose d'entretien 40 mg/Kg/jour, dose maximale 3000 mg/jour. Population adulte Dose de charge 2 000 mg à 4 000 mg par voie intraveineuse. Dose d'entretien 1 500 mg à 3 000 mg/jour.
Médicament: Produit injectable de lacosamide
Population pédiatrique Dose de charge 10 mg/kg par voie intraveineuse, dose maximale 400 mg. Dose d'entretien 4 mg à 8 mg/Kg/jour. Dose maximale 300 mg. Population adulte Dose de charge de 200 mg à 400 mg par voie intraveineuse. Dose d'entretien 200 mg à 400 mg/jour.
Médicament: Valproate sodique
Population pédiatrique Dose de charge 30 mg/kg par voie intraveineuse. Dose maximale 3000 mg Dose d'entretien 20 mg à 30 mg/Kg/jour, Dose maximale 3000 mg/jour. Population adulte Dose de charge 30 mg/kg par voie intraveineuse. Dose d'entretien 20mg à 30mg/Kg/jour
Autres noms:
  • Valproate
Médicament: Phénobarbital sodique injectable

*Ce médicament ne peut être sélectionné que dans le cadre de l'intervention pour le sous-groupe de patients présentant un Glasgow Coma Score de 8 ou moins.

Dose de charge 20 mg/kg par voie intraveineuse. Dose maximale 1000 mg Dose d'entretien 4 mg/kg/jour. Dose maximale 300 mg/jour. Population adulte Dose de charge 20 mg/kg par voie intraveineuse. Dose d'entretien 4 mg/kg/jour.

Autres noms:
  • phénobarbital
Médicament: Fosphénytoïne
Population pédiatrique Dose de charge 20 mg d'équivalents de phénytoïne (PE)/kg par voie intraveineuse. Dose maximale 1500 mg PE Dose d'entretien 4 mg PE/kg/jour. Dose maximale 300 mg PE/jour. Population adulte Dose de charge 20 mg/kg par voie intraveineuse. Dose maximale 1500 mg PE Dose d'entretien 4 mg PE/kg/jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Médianes du spectre de puissance des réseaux de crises pré et post-intervention
Délai: Au moment de la deuxième étude par IRMf-rs, dont l'acquisition peut avoir lieu de 3 à 13 jours après la date de début de l'intervention.
L'analyse spectrale de puissance identifie des différences dans les variations du signal BOLD (Blood Oxygen Level Dependent) entre différentes zones corticales, états cognitifs ou bandes de fréquences qui peuvent refléter un modèle de fréquences composantes. Le graphique du spectre de puissance montre la densité de puissance du signal BOLD sur plusieurs fréquences, mesurée en Hz/100. Le spectre de puissance (PS) est la somme du PS des composantes indépendantes de SzNET normalisée par leurs volumes spatiaux. Les scans fonctionnels ont été co-enregistrés avec l'image anatomique T1, inspectés visuellement et soumis à une analyse en composantes indépendantes (ICA) en utilisant l'outil MELODIC de la bibliothèque logicielle FMRIB (FSL). L'ICA a été appliquée pour séparer le signal BOLD en composantes indépendantes générées par les réseaux cérébraux, qui ont été évaluées pour les zones suspectées de début de crise (SOZ) sur la base de caractéristiques spatiales et temporelles. Les médianes de Rs-fMRI pré- et post-intervention ont été obtenues à partir de l'aire sous la courbe normalisée et ajustée en volume de la courbe PS de SzNET au-dessus de 6,78 Hz/100.
Au moment de la deuxième étude par IRMf-rs, dont l'acquisition peut avoir lieu de 3 à 13 jours après la date de début de l'intervention.
Médianes du volume total des réseaux de crises pré- et post-intervention
Délai: Au moment de la deuxième étude d'IRMf de repos, dont l'acquisition peut avoir lieu de 3 à 13 jours après la date de début de l'intervention.
Les données de IRMf-rs sont collectées sous forme de 2 séries de 10 minutes d'acquisition de données sur un scanner IRM 3T. Un volume de l'IRMf représente une coupe complète de l'activité cérébrale à un instant précis. Pendant la période de 20 minutes où l'IRMf-rs est réalisée, de nombreux volumes sont collectés à différents moments de manière continue tout au long de l'examen. Ces éléments volumiques sont mesurés en unités de voxels, qui constituent une unité tridimensionnelle de l'image IRM. Le volume total (TV) de SzNET est la somme des volumes des composantes indépendantes de SzNET, collectées via l'ACI où les composantes indépendantes générées par les réseaux cérébraux ont été évaluées pour les zones suspectées de début de crise. Les médianes du volume normalisé des réseaux de crises totaux, à la fois des IRMf-rs pré et post-intervention, ont été collectées à partir de ces données.
Au moment de la deuxième étude d'IRMf de repos, dont l'acquisition peut avoir lieu de 3 à 13 jours après la date de début de l'intervention.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Présence de réseaux épileptiques lors de la première IRM fonctionnelle au repos
Délai: Au moment de la première acquisition IRMf-rs de l'étude, qui peut avoir lieu de 1 à 3 jours après l'inclusion.
Variable binaire. Le nombre total de participants pour cette mesure de résultat inclura uniquement les sujets inscrits jusqu'à ce que le premier quota d'échantillonnage soit atteint. Seuls les deux groupes SzNET+ ont un objectif d'inscription minimum. Par conséquent, l'inscription s'arrêtera une fois que chacun des deux groupes SzNET+ aura inscrit dix patients.
Au moment de la première acquisition IRMf-rs de l'étude, qui peut avoir lieu de 1 à 3 jours après l'inclusion.
Amélioration de l'électroencéphalogramme de suivi
Délai: Au moment de l'étude de suivi EEG, dont l'acquisition peut avoir lieu de 3 à 13 jours après la date de début de l'intervention.
Variable binaire catégorisée comme "avec amélioration" ou "sans amélioration", obtenue par l'évaluation qualitative globale d'un expert comparant l'EEG de l'étude de suivi et l'EEG cliniquement indiqué considéré au moment de l'inclusion. L'évaluation qualitative sera basée sur le fond de l'EEG et la présence de signes électrophysiologiques d'activité ictale ou interictale. Ces signes sont décrits par l'American Clinical Neurophysiology Society comme : Décharges épileptiformes ; Modèles rythmiques et périodiques ; Crises électrocliniques et électrographiques ; et Continuum ictal-interictal.
Au moment de l'étude de suivi EEG, dont l'acquisition peut avoir lieu de 3 à 13 jours après la date de début de l'intervention.
Amélioration de la connectivité des réseaux de repos typiques après l'intervention
Délai: Au moment de la deuxième analyse IRMf-rs de l'étude, qui peut être réalisée entre 3 et 13 jours après la date de début de l'intervention.
Variable binaire obtenue par comparaison d'opinions d'experts entre les réseaux typiques de l'état de repos des IRM fonctionnelles à l'état de repos pré et post-intervention
Au moment de la deuxième analyse IRMf-rs de l'étude, qui peut être réalisée entre 3 et 13 jours après la date de début de l'intervention.
Taux d'Inscription
Délai: Le jour de l'inscription de chaque patient, et cela sera recueilli jusqu'à la fin de l'étude, une durée de 1 an
Nombre de participants inscrits divisé par le nombre de participants éligibles sélectionnés.
Le jour de l'inscription de chaque patient, et cela sera recueilli jusqu'à la fin de l'étude, une durée de 1 an
Taux d'abandon
Délai: de l'inclusion à la limite de temps de la seconde acquisition IRMf-rs, ce qui signifie de 0 à 19 jours après l'inclusion.
Nombre de participants ayant abandonné divisé par le nombre de participants inscrits.
de l'inclusion à la limite de temps de la seconde acquisition IRMf-rs, ce qui signifie de 0 à 19 jours après l'inclusion.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of North Carolina, Chapel Hill

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Emilio G. Cediel, MD, UNC-Chapel Hill
  • Chaise d'étude: Varina L Boerwinkle, MD, UNC-Chapel Hill

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 novembre 2023

Achèvement primaire (Réel)

22 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

22 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 septembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2023

Première publication (Réel)

13 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

14 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 23-0157

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles anonymisées qui soutiennent les résultats seront partagées dans les 9 à 36 mois suivant la publication, à condition que l'investigateur qui propose d'utiliser les données ait l'approbation d'un comité d'examen institutionnel (IRB), d'un comité d'éthique indépendant (CEI) ou d'un comité d'éthique de la recherche (CER). ), le cas échéant, et signe un accord d'utilisation/partage de données avec UNC.

Délai de partage IPD

commençant le 9 et se poursuivant pendant 36 mois après la publication

Critères d'accès au partage IPD

L'enquêteur a approuvé l'IRB, l'IEC ou le CER et a signé un accord d'utilisation/partage de données avec l'UNC.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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