Une étude clinique contrôlée randomisée, monocentrique, en simple aveugle, sur la préparation intestinale avant la coloscopie

Des fins de recherche

Dans cette étude, en évaluant le taux de propreté intestinale des patients (score BBPS) et l'analyse quantitative de la bulle intestinale sous coloscopie, trois schémas de préparation intestinale ont été respectivement étudiés : l'efficacité, la tolérabilité, les effets indésirables et le pronostic d'une solution buvable concentrée de sodium et de potassium et de magnésium. sulfate (groupe expérimental 1), solution buvable concentrée de sulfate de sodium et de potassium et de magnésium + linalotide (groupe expérimental 2), PEG (poudre d'électrolyte composé de polyéthylène glycol) (groupe témoin) ont été analysés et comparés, afin d'améliorer le taux de propreté de la préparation intestinale. des sujets de coloscopie.

3. Étudiez la conception globale

1. Conception du programme de recherche Une conception parallèle contrôlée randomisée, monocentrique, en simple aveugle, a été adoptée.
2. Critères d'entrée Patients âgés de ≥ 18 ans et ≤ 80 ans nécessitant une préparation intestinale avant la coloscopie.
3. Taille de l'échantillon de l'étude Dans cette étude, le logiciel PASS 15 a été utilisé pour estimer la taille de l'échantillon. Selon des données de recherche antérieures, les taux de propreté intestinale des trois groupes du groupe solution orale concentrée de sulfate de sodium et de potassium et de magnésium (groupe de test 1), du groupe de solution concentrée orale de sulfate de sodium et de potassium et de magnésium + groupe linalotide (groupe de test 2) et du groupe PEG ( groupe témoin) étaient respectivement de 86 %, 90 % et 69,36 %, et les différences entre les deux groupes et le groupe témoin ont été principalement comparées. Étant donné que le taux d'erreur total de classe I de plusieurs tests est contrôlé dans la limite de 0,05, le niveau de test bilatéral des deux tests est fixé à α = 0,025 et le degré d'assurance est de 80 %, et la taille minimale de l'échantillon de chaque groupe est calculée comme suit : 118 cas selon le rapport égal de 1:1:1. Compte tenu d'un taux d'excrétion possible de 20 %, il est prévu d'inclure 148 patients dans chaque groupe, pour un total de 444 patients.
4. Critères de jugement de l'efficacité clinique 4.1 Principaux indices thérapeutiques Critères d'évaluation des principaux indicateurs d'efficacité : La proportion de sujets ayant un score de Boston total ≥6 et un score du côlon ≥2 pour chaque segment a été enregistrée comme efficace.

l'échelle de préparation intestinale de Boston (BBPS) peut être utilisée pour évaluer le volume, la morphologie et la clarté de la muqueuse des selles et du liquide intestinal. Les critères de notation sont les suivants : 0 point : il y a des selles dans le côlon qui ne peuvent pas être éliminées et la muqueuse n'est pas visible clairement, ce qui est principalement observé au stade sans préparation intestinale ;

1. Une partie de la muqueuse intestinale était clairement visible, tandis que l'autre partie de la muqueuse n'était pas clairement visible en raison des matières fécales et des résidus liquides opaques ; 2 points : Il reste une petite quantité de selles et de liquide opaque dans le côlon ; 3 points : Toutes les muqueuses sont clairement visibles et aucune selle ou liquide opaque ne reste dans le côlon.

Description de la note :

1. Le score du côlon de chaque segment était de 0 à 3 et le score total était de 0 à 9 :
2. Le score du côlon de chaque segment était ≥2, indiquant une préparation intestinale adéquate :
3. Le score total de 6 et le score de tout segment du côlon < 2 ont été classés comme une préparation intestinale inadéquate.

4. Le score total ≥6 et le score du côlon ≥2 points dans chaque segment indiquaient que la préparation intestinale était adéquate, sinon elle était insuffisante.

   4.2 Indicateurs d'efficacité secondaires Critères d'évaluation des indicateurs d'effet curatif secondaires : ceux qui ont obtenu 1 ou 2 points (c'est-à-dire > 0 point) sous coloscopie ont été enregistrés comme satisfaits.

   Évaluation coloscopique des bulles intestinales, les critères de notation sont les suivants :

0 point : il y a de nombreuses bulles dans la cavité intestinale, nécessitant beaucoup d'eau pour être rincée à plusieurs reprises après observation ;

1 point : il y a peu de bulles dans la cavité intestinale, qu'il faut observer après un petit lavage ; 2 points : Il n'y a quasiment pas de bulles dans la cavité intestinale, et cela s'observe bien sans rinçage.

4. Sélection des cas

1. Sujets d'étude : patients âgés de ≥18 ans et ≤80 ans qui ont besoin d'une préparation intestinale avant la coloscopie.
2. Critère d'intégration:

1) Consentement éclairé écrit signé ; 2) Âge 18-80 ans, le sexe n'est pas limité ; 3) Les sujets pourraient suivre le plan de suivi, décrire objectivement les symptômes et coopérer à la réalisation de l'échelle ; 4) Femmes enceintes non allaitantes et aucun projet de grossesse pendant le test ; 5) Ne participez à aucun essai clinique pendant 3 mois avant et pendant l'essai ; 6) Participez volontairement et signez un consentement éclairé. 3. Critères d'exclusion

1. Fonction cardiaque NYHA de grade III ou IV ;
2. Angine de poitrine instable pendant la période de convalescence d'un infarctus aigu du myocarde ou dans un avenir proche ;
3. souffrez de graves maladies de la fonction hépatique et rénale ;
4. Obstruction gastro-intestinale suspectée ou perforation gastro-intestinale ;
5. Femmes enceintes ou allaitantes ;
6. Une maladie mentale ou un dysfonctionnement physique ne peuvent pas coopérer à l'examen ;
7. Les personnes allergiques aux médicaments de préparation intestinale.
8. Patients qui n'ont pas subi de coloscopie après une vidange intestinale pour leurs propres raisons ;
9. Les patients qui ne peuvent pas tolérer la coloscopie générale et mettent fin à l'examen ;
10. Patients ayant demandé le retrait de l'étude. 5. Procédures d'essais cliniques

1. Aperçu : Les sujets ont signé un consentement éclairé et ont été assignés au hasard pour terminer la préparation intestinale selon les exigences des médicaments correspondants, et ont subi une coloscopie et un traitement postopératoire de routine. Il a été demandé aux sujets de bénéficier d'un suivi téléphonique régulier ou d'un suivi ambulatoire, de recevoir des informations récentes, un examen d'imagerie, un examen de laboratoire et d'autres méthodes pour évaluer les effets des médicaments, de collecter des dossiers médicaux complets et des statistiques complètes.

2. Regroupement de traitement et répartition aléatoire :

   Dans cette étude, les professionnels de la biostatistique ont utilisé la méthode de randomisation par blocs avec une longueur de bloc variable pour générer une séquence d'assignation aléatoire, et les sujets inscrits ont été répartis au hasard en trois groupes dans des proportions égales (1:1:1). Les trois groupes de traitement étaient : (1) groupe de solution de sulfate de sodium et de potassium et de magnésium : 3 L de solution orale concentrée de sulfate de sodium et de potassium et de magnésium. À 18h00 1j avant l'inspection, dissolvez un paquet de son contenu dans 200 ml d'eau et buvez ensuite 250 ml d'eau toutes les demi-heures, en buvant un total de 6 tasses (soit 1,5 L) ; Le jour de l'examen (6 heures avant la coloscopie) répéter la même médication que la veille au soir. (2) Solution de sulfate de magnésium sodium potassium + groupe linaclotide : 3 L de solution concentrée orale de sulfate de magnésium sodium potassium + linaclotide 290 μg. Un comprimé de linalotide a été pris par voie orale à 18h00 un jour avant l'examen, puis deux sachets de son contenu ont été dissous dans 300 ml d'eau 6 heures avant la coloscopie. Ensuite, 500 ml d’eau ont été bu toutes les demi-heures, pour un total de 6 tasses. (3) Groupe PEG (poudre d'électrolyte composée de polyéthylène glycol) : 3LPEG. À 18h00 un jour avant l'inspection, dissolvez un paquet de son contenu dans 200 ml d'eau et buvez ensuite 250 ml d'eau toutes les demi-heures, en buvant un total de 6 tasses ; Le jour de l'examen (6 heures avant la coloscopie) répéter la même médication que la veille au soir.

   Dans la pratique, le mini-programme WeChat « Ratjin » basé sur un téléphone mobile a été utilisé pour réaliser une répartition aléatoire des trois groupes de traitement (le schéma de randomisation spécifique sera développé séparément). Lorsque les sujets signent le consentement éclairé et que les sujets remplissant les conditions d'inscription au test doivent être randomisés après la sélection, le chercheur autorisé saisira les informations pertinentes des patients dans le client de téléphone mobile, et après l'approbation et la confirmation du nom aléatoire désigné. administrateur, le groupe attribué sera immédiatement renvoyé au téléphone mobile et le chercheur mettra en œuvre le traitement correspondant pour les patients en fonction du groupe attribué au hasard. Cette méthode peut générer une séquence d'attribution aléatoire à l'avance, réaliser une dissimulation complète de l'attribution aléatoire et empêcher efficacement les biais de sélection.

3. Préparation avant le traitement : 2 jours avant la coloscopie, il était interdit aux trois groupes de manger des légumes riches en fibres, des fruits du dragon et d'autres fruits à pépins, et devaient principalement manger des aliments pauvres en fibres et en résidus, et dîner avant 18 heures, puis rapide; Vérifiez la nourriture semi-liquide ou liquide la veille et vérifiez le jeûne et l'interdiction de boire le jour.
4. Post-traitement : Afin de remplacer la perte de liquide pendant l'examen, le patient boit ensuite une quantité adéquate de liquide pour maintenir une hydratation adéquate. Consulter un médecin en cas de diarrhée grave ou persistante.
5. Participants au test et à la division du travail 1) 3 endoscopistes expérimentés et plusieurs infirmières endoscopiques expérimentées ont coopéré avec le médecin pour compléter l'utilisation des instruments endoscopiques.

2) 2 chercheurs ont observé et enregistré, et effectué des travaux connexes : A. Après la coloscopie, les chercheurs ont enregistré et analysé statistiquement la propreté intestinale des sujets, le contenu des bulles dans la cavité intestinale, l'emplacement, la taille et le nombre de polypes détectés. et les polypes adénomateux.

B. Enregistrer, observer et enregistrer l'apparition d'effets indésirables (tels que l'apparition de nausées, de vomissements, de maux de tête, d'étourdissements, de douleurs abdominales, de distension abdominale, etc.) ; C. Aider à divers incidents. 6. Procédure de suivi Nœud d'observation et procédure de suivi : Après la coloscopie, les patients ont été interrogés sur leur satisfaction quant au goût des laxatifs, s'ils étaient satisfaits de ce groupe de méthodes de nettoyage intestinal, les effets indésirables (nausées, vomissements), etc.

7. Indicateurs d'observation

1. Informations générales : âge, sexe, origine ethnique, profession, taille, poids, antécédents médicaux, antécédents médicamenteux, adresse de contact et numéro de téléphone.
2. Principaux critères de jugement : taux de propreté intestinale des patients (score BBPS).
3. Indicateurs d'observation secondaires : L'évaluation de la bulle intestinale sous coloscopie, le taux de détection d'adénome, le taux de détection de polypes, l'heure d'admission, l'heure de sortie et la durée totale de coloscopie des patients, la tolérance réelle au médicament et la satisfaction des sujets, la quantité d'exercice, la vitesse et la durée de l'exercice, la quantité d'eau qu'ils ont bu, s'ils ont subi une coloscopie pour la première fois, s'ils souffraient habituellement de constipation et les raisons de la coloscopie des patients ont été observées. Satisfaction des patients à l'égard des méthodes d'éducation et de la survenue d'effets indésirables. Routine sanguine, routine urinaire, routine selles, fonction de coagulation, biochimie sanguine, etc.
4. Autres indicateurs biologiques : température corporelle, fréquence cardiaque, respiration, tension artérielle, etc.
5. Indicateurs de sécurité : routine sanguine, routine urinaire, routine fécale, fonction de coagulation, biochimie, effets indésirables.

8. Indicateur de sortie

Les sujets peuvent se retirer de l'étude à tout moment si :

1. Le sujet retire volontairement son consentement éclairé ; 2. Sujets présentant des effets indésirables ou des effets indésirables graves ; 3. Les sujets ont une mauvaise observance et ne suivent pas les conseils médicaux ; 4. Excrétion naturelle. 9. Méthodes statistiques

1. Analyser l'ensemble de données Trois ensembles d'analyse de données ont été utilisés pour l'analyse statistique : l'ensemble d'analyse complet (FAS), l'ensemble de schémas de conformité (PPS) et l'ensemble d'analyse de sécurité (SS). FAS servira d'ensemble de données pour l'analyse des mesures d'efficacité de base et primaires, le PPS pour l'analyse de toutes les mesures d'efficacité et le SS pour l'analyse de l'innocuité. Le SAF incluait tous les participants qui répondaient aux critères d'inclusion pour participer à l'étude, avaient reçu le traitement nécessaire et avaient fait l'objet d'au moins une évaluation de suivi de l'efficacité ; Les patients qui enfreignaient gravement les critères d'exclusion et ne disposaient d'aucune donnée de suivi après l'inscription ont été exclus. Le PPS incluait tous les sujets qui répondaient aux critères d'admission, effectuaient tous les suivis conformément aux exigences du protocole, ne présentaient aucune violation majeure du protocole et présentaient une bonne conformité. SS incluait tous les participants qui étaient entrés dans l'étude, avaient reçu le traitement nécessaire et étaient suivis pour une évaluation de la sécurité.

   Lorsque le FAS est utilisé pour l'analyse, les données manquantes des principaux indicateurs d'efficacité seront analysées après avoir rempli les données selon une méthode relativement conservatrice en fonction de la situation spécifique, et une analyse de sensibilité sera effectuée si nécessaire. Les autres indicateurs ne seront pas remplis de données manquantes.

2. Méthodes d'analyse statistique Dans cette étude, le logiciel SAS 9.4 a été utilisé pour l'analyse statistique.

1) Statistiques descriptives Différents indicateurs statistiques ont été adoptés selon le type de variables. Les variables continues ont été décrites par moyenne, écart type, médiane et quartiles supérieur et inférieur. Les variables catégorielles ont été décrites par fréquence et pourcentage.

2) Test de différence La comparaison entre les trois groupes de variables continues avec la même variance et la même distribution normale a été réalisée par ANOVA unidirectionnelle, et le test d'étalonnage de Welch a été utilisé lorsque la variance était incohérente. Le test H de Kruskall-Wallis a été utilisé pour comparer les trois groupes de variables continues n'obéissant pas à une distribution normale. Les comparaisons entre les groupes de variables catégorielles ont été effectuées à l'aide du test du chi carré de Pearson ou du test de probabilité exacte de Fisher. P≤0,05 a été défini comme une différence statistiquement significative. Si d’autres comparaisons multiples par paires sont nécessaires, la correction de Bonferroni est utilisée.

3) Principaux indices thérapeutiques Les principaux indicateurs de résultats du taux de nettoyage intestinal des patients (score BBPS) et de l'évaluation coloscopique des bulles entériques ont été comparés entre deux groupes (groupe solution de magnésium sodium potassium vs groupe PEG, groupe solution magnésium sodium potassium + linalotide vs PEG groupe) en utilisant le test du Chi carré de Pearson, P≤0,025 a été défini comme une différence statistiquement significative.