Одноцентровое слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование подготовки кишечника перед колоноскопией

Цель исследования

В этом исследовании путем оценки степени чистоты кишечника пациентов (оценка BBPS) и количественного анализа кишечного пузыря при колоноскопии были соответственно исследованы три схемы подготовки кишечника: эффективность, переносимость, побочные реакции и прогноз концентрированного перорального раствора натрия и магния калия. сульфат (экспериментальная группа 1), концентрированный пероральный раствор сульфата натрия и калия-магния + линалотид (экспериментальная группа 2), ПЭГ (порошок сложного полиэтиленгликолевого электролита) (контрольная группа) были проанализированы и сравнены, чтобы улучшить степень чистоты кишечного препарата. субъектов колоноскопии.

3. Изучите общий дизайн

1. Разработка исследовательской программы. Был принят одноцентровый, одинарный слепой, рандомизированный контролируемый параллельный план.
2. Критерии включения Пациенты в возрасте ≥18 лет и ≤80 лет, которым необходима подготовка кишечника перед колоноскопией.
3. Размер выборки исследования В этом исследовании для оценки размера выборки использовалось программное обеспечение PASS 15. Согласно данным предыдущих исследований, показатели чистоты кишечника в трех группах: группа перорального концентрированного раствора сульфата магния и калия натрия (испытуемая группа 1), группа перорального концентрированного раствора сульфата магния и калия натрия + линалотид (испытательная группа 2) и группа ПЭГ ( контрольная группа) были установлены на уровне 86%, 90% и 69,36% соответственно, а различия между двумя группами и контрольной группой в основном сравнивались. Учитывая, что общая частота ошибок класса I для нескольких тестов контролируется в пределах 0,05, уровень двустороннего теста для обоих тестов устанавливается как α = 0,025, а степень уверенности составляет 80%, а минимальный размер выборки каждой группы рассчитывается как 118 случаев в равном соотношении 1:1:1. Учитывая возможный уровень выделения 20%, в каждую группу планируется включить по 148 пациентов, всего 444 пациента.
4. Критерии оценки клинической эффективности 4.1. Основные терапевтические показатели Критерии оценки основных показателей эффективности: Доля субъектов с общим баллом по Бостону ≥6 и показателем толстой кишки ≥2 для каждого сегмента считалась эффективной.

Бостонскую шкалу подготовки кишечника (BBPS) можно использовать для оценки объема, морфологии и прозрачности слизистой оболочки стула и жидкости в кишечнике. Критерии оценки следующие: 0 баллов: в толстой кишке имеется стул, который невозможно очистить, слизистая оболочка не просматривается отчетливо, что чаще всего наблюдается на этапе без подготовки кишечника;

1. Часть слизистой оболочки кишечника была четко видна, а другая часть слизистой видна нечетко из-за кала и остатков непрозрачной жидкости; 2 балла: В толстой кишке осталось небольшое количество стула и мутной жидкости; 3 балла: Все слизистые оболочки четко видны, в толстой кишке не остается стула и мутной жидкости.

Описание рейтинга:

1. Оценка толстой кишки каждого сегмента составляла 0–3, а общая оценка составляла 0–9:
2. Оценка толстой кишки в каждом сегменте составила ≥2, что указывает на адекватную подготовку кишечника:
3. Сумма баллов 6 и оценка любого сегмента толстой кишки <2 классифицировались как неадекватная подготовка кишечника.

4. Сумма баллов ≥6 и оценка толстой кишки ≥2 баллов в каждом сегменте свидетельствовали о том, что подготовка кишечника была адекватной, в противном случае – неадекватной.

   4.2 Вторичные показатели эффективности Критерии оценки вторичных показателей лечебного эффекта: те, кто набрал 1 или 2 балла (т.е. > 0 баллов) при колоноскопии, считались удовлетворенными.

   Колоноскопическая оценка кишечных пузырей, критерии оценки следующие:

0 баллов: в полости кишечника много пузырей, требующих многократного промывания большим количеством воды после наблюдения;

1 балл: в полости кишечника мало пузырьков, которые необходимо наблюдать после небольшого количества промывания; 2 балла: Пузырей в полости кишечника почти нет, и их хорошо видно без промывания.

4. Выбор случая

1. Объекты исследования: пациенты в возрасте ≥18 лет и ≤80 лет, которым необходима подготовка кишечника перед колоноскопией.
2. Критерии включения:

1) Подписанное письменное информированное согласие; 2) Возраст 18-80 лет, пол не ограничен; 3) Субъекты могли следовать плану наблюдения, объективно описывать симптомы и сотрудничать при заполнении шкалы; 4) Беременные женщины, не кормящие грудью и не планирующие беременность во время исследования; 5) Не участвовать в каких-либо клинических исследованиях в течение 3 месяцев до и во время исследования; 6) Участвуйте добровольно и подпишите информированное согласие. 3. Критерии исключения

1. сердечная функция III или IV степени по NYHA;
2. Нестабильная стенокардия в периоде реконвалесценции острого инфаркта миокарда или в ближайшем будущем;
3. имеют серьезные заболевания печени и почек;
4. Подозрение на желудочно-кишечную непроходимость или перфорацию желудочно-кишечного тракта;
5. Беременные или кормящие женщины;
6. Психическое заболевание или физическая дисфункция не могут способствовать обследованию;
7. Людям, страдающим аллергией на препараты кишечного действия.
8. Пациенты, не прошедшие колоноскопию после очищения кишечника по собственным причинам;
9. Пациенты, которые не переносят общую колоноскопию и прекращают обследование;
10. Пациенты, которые просили выйти из исследования. 5. Процедуры клинических испытаний

1. Обзор: Субъекты подписали информированное согласие и были случайным образом распределены для полной подготовки кишечника в соответствии с требованиями соответствующих препаратов, а также прошли колоноскопию и обычное послеоперационное лечение. Субъектов просили регулярно наблюдаться по телефону или амбулаторно, получать свежую информацию, визуализирующее обследование, лабораторное обследование и другие методы для оценки воздействия препаратов, собирать полные медицинские записи и полную статистику.

2. Группировка по лечению и случайное распределение:

   В этом исследовании специалисты по биостатистике использовали метод блочной рандомизации с переменной длиной блока для создания случайной последовательности распределения, а включенные в исследование субъекты были случайным образом распределены на три группы в равной пропорции (1:1:1). Три группы лечения были следующими: (1) группа с раствором сульфата магния натрия и калия: 3 л перорального концентрированного раствора сульфата магния натрия и калия. В 18:00 за 1 день до осмотра пакет содержимого растворить в 200 мл воды и после этого каждые полчаса пить по 250 мл воды, всего выпивая 6 чашек (т. е. 1,5 л); В день обследования (за 6 часов до колоноскопии) повторите тот же препарат, что и накануне вечером. (2) Раствор сульфата магния, натрия и калия + группа линаклотида: 3 л концентрированного раствора для перорального применения сульфата магния и калия + линаклотид 290 мкг. Одну таблетку линалотида принимали внутрь в 18:00 за сутки до обследования, а затем за 6 часов до колоноскопии два пакета содержимого растворяли в 300 мл воды. После этого каждые полчаса выпивалось 500 мл воды, всего получилось 6 чашек. (3) Группа ПЭГ (порошок сложного полиэтиленгликолевого электролита): 3LPEG. За 1 день до осмотра в 18:00 растворить содержимое пакета в 200 мл воды и после этого каждые полчаса пить по 250 мл воды, всего выпивая 6 чашек; В день обследования (за 6 часов до колоноскопии) повторите тот же препарат, что и накануне вечером.

   На практике для случайного распределения трех групп лечения использовалась мини-программа Wechat «Ratjin» на базе мобильного телефона (конкретная схема рандомизации будет разработана отдельно). Когда субъекты подписывают информированное согласие и субъекты, соответствующие условиям включения в исследование, должны быть рандомизированы после скрининга, уполномоченный исследователь вводит соответствующую информацию о пациентах в клиент мобильного телефона, и после одобрения и подтверждения назначенного случайного администратору, назначенная группа будет немедленно отправлена ​​обратно на мобильный телефон, и исследователь проведет соответствующее лечение для пациентов в соответствии со случайно назначенной группой. Этот метод может заранее генерировать последовательность случайных назначений, полностью реализовать сокрытие случайных назначений и эффективно предотвращать смещение выбора.

3. Подготовка перед лечением: за 2 дня до колоноскопии трем группам было запрещено есть овощи с высоким содержанием клетчатки, драконовые фрукты и другие фрукты с семенами, и им следует в основном есть продукты с низким содержанием клетчатки и остатков, а также ужинать до 18:00, а затем быстрый; Накануне вечером проверьте наличие полужидкой или жидкой пищи, а также поститесь и не пейте в течение дня.
4. После лечения: чтобы восполнить потерю жидкости во время обследования, пациент впоследствии пьет достаточное количество жидкости для поддержания адекватной гидратации. Обратитесь за медицинской помощью, если возникает тяжелая или постоянная диарея.
5. Участники испытания и разделение труда 1) 3 опытных врача-эндоскописта и несколько опытных медсестер-эндоскопистов сотрудничали с врачом для завершения использования эндоскопических инструментов.

2) 2 исследователя наблюдали и записывали и проводили сопутствующую работу: А. После колоноскопии исследователи фиксировали и статистически анализировали чистоту кишечника испытуемых, содержание пузырьков в кишечной полости, расположение, размеры и количество обнаруженных полипов. и аденоматозные полипы.

Б. Регистрировать, наблюдать и фиксировать возникновение побочных реакций (таких как возникновение тошноты, рвоты, головной боли, головокружения, боли в животе, вздутия живота и т. д.); C. Помощь в различных инцидентах. 6. Порядок наблюдения. Узел наблюдения и порядок наблюдения: После колоноскопии больных спрашивали об их удовлетворенности вкусом слабительных средств, удовлетворены ли они данной группой методов очищения кишечника, побочных реакциях (тошнота, рвота), и т. д.

7. Показатели наблюдения

1. Общая информация: возраст, пол, этническая принадлежность, род занятий, рост, вес, история болезни, история приема лекарств, контактный адрес и номер телефона.
2. Основные критерии оценки: Степень чистоты кишечника пациентов (по шкале BBPS).
3. Вторичные показатели наблюдения: оценка кишечного пузыря при колоноскопии, частота обнаружения аденомы, частота обнаружения полипов, время поступления, время выхода и общее время колоноскопии пациентов, фактическая переносимость препарата и удовлетворенность субъектов, количество физической активности, скорости и времени физической нагрузки, количества выпитой воды, проводилась ли колоноскопия впервые, были ли у них обычно запоры, а также причины колоноскопии пациентов. Удовлетворенность пациентов методами обучения и возникновение побочных реакций. Режим крови, режим мочи, стул, функция свертывания крови, биохимия крови и т. д.
4. Другие биологические показатели: температура тела, частота сердечных сокращений, дыхание, артериальное давление и т. д.
5. Показатели безопасности: анализ крови, анализ мочи, стул, функция свертывания крови, биохимия, побочные реакции.

8. Индикация выхода

Субъекты могут выйти из исследования в любое время, если:

1. Субъект добровольно отзывает информированное согласие; 2. Субъекты с побочными реакциями или серьезными побочными реакциями; 3. Субъекты плохо соблюдают рекомендации и не следуют медицинским советам; 4. Естественное выпадение. 9. Статистические методы

1. Анализ набора данных Для статистического анализа использовались три набора данных: полный набор анализа (FAS), набор схем соответствия (PPS) и набор анализа безопасности (SS). FAS будет служить набором данных для анализа исходных и основных показателей эффективности, PPS для анализа всех показателей эффективности и SS для анализа безопасности. В FAS были включены все участники, которые соответствовали критериям включения в исследование, получили необходимое лечение и прошли хотя бы одну последующую оценку эффективности; Пациенты, которые серьезно нарушили критерии исключения и не имели каких-либо данных последующего наблюдения после включения, были исключены. В PPS были включены все субъекты, которые соответствовали критериям допуска, прошли все этапы наблюдения в соответствии с требованиями протокола, не имели серьезных нарушений протокола и имели хорошее соответствие. В SS были включены все участники, вошедшие в исследование, получившие необходимое лечение и наблюдавшиеся для оценки безопасности.

   При использовании FAS для анализа недостающие данные основных показателей эффективности будут проанализированы после заполнения данных относительно консервативным методом в соответствии с конкретной ситуацией, а при необходимости будет проведен анализ чувствительности. Остальные показатели не будут заполнены недостающими данными.

2. Методы статистического анализа. В этом исследовании для статистического анализа использовалось программное обеспечение SAS 9.4.

1) Описательная статистика В зависимости от типа переменных были приняты различные статистические показатели. Непрерывные переменные описывались средним значением, стандартным отклонением, медианой, а также верхним и нижним квартилем. Категориальные переменные описывались по частоте и проценту.

2) Тест на различие. Сравнение трех групп непрерывных переменных с одинаковой дисперсией и нормальным распределением проводилось с помощью однофакторного дисперсионного анализа, а в случае непостоянства дисперсии использовался калибровочный тест Уэлча. Критерий Крускала-Уоллиса H использовался для сравнения трех групп непрерывных переменных, которые не подчиняются нормальному распределению. Сравнения между группами категориальных переменных проводились с использованием критерия Хи-квадрат Пирсона или критерия точной вероятности Фишера. P≤0,05 определяли как статистически значимую разницу. Если требуются дальнейшие попарно-множественные сравнения, используется поправка Бонферрони.

3) Основные терапевтические индексы. Основные показатели результата, такие как скорость очистки кишечника у пациентов (оценка BBPS) и колоноскопическая оценка кишечного пузыря, сравнивались между двумя группами (группа с раствором магния-натрия-калия по сравнению с группой ПЭГ, группа раствора магния-натрия-калий + линалотид по сравнению с группой ПЭГ). группа) с использованием критерия Хи-квадрат Пирсона, P≤0,025 определяли как статистически значимое различие.