結腸内視鏡検査前の腸の準備に関する単一施設、単一盲検、ランダム化対照臨床研究

研究目的

この研究では、患者の腸の清潔度（BBPSスコア）を評価し、結腸内視鏡検査下での腸の泡の定量的分析によって、3つの腸の準備スキームをそれぞれ調査しました：ナトリウムおよびカリウムマグネシウムの濃縮経口溶液の有効性、忍容性、副作用および予後腸内製剤の清浄率を向上させるために、硫酸塩（実験グループ1）、硫酸ナトリウムおよび硫酸カリウムマグネシウムの濃縮経口溶液+リナロチド（実験グループ2）、PEG（複合ポリエチレングリコール電解質粉末）（対照グループ）を分析および比較しました。結腸内視鏡検査の被験者の数。

3.全体のデザインを検討する

1. 研究プログラム設計 単一施設、単一盲検、ランダム化制御並列設計が採用されました。
2. 参加基準 結腸内視鏡検査の前に腸の準備が必要な18歳以上80歳以下の患者。
3. 研究サンプル サイズ この研究では、PASS 15 ソフトウェアを使用してサンプル サイズを推定しました。 これまでの研究データによると、硫酸ナトリウム・硫酸マグネシウムカリウム経口濃縮液群（試験群1）、硫酸ナトリウム・硫酸マグネシウムカリウム経口濃縮液＋リナロチド群（試験群2）、PEG群の3群の腸内清浄率は（試験群2）、対照群）をそれぞれ86％、90％、69.36％に設定し、主に2つの群と対照群間の差異を比較しました。 複数の検査のクラス I 過誤率の合計が 0.05 以内に制御されることを考慮して、両検査の両側検査レベルを α=0.025、保証度を 80% と設定し、各グループの最小サンプル サイズは次のように計算されます。 1:1:1 の均等比率による 118 件。 可能性のある20%の排出率を考慮すると、各グループに148人の患者、合計444人の患者が含まれることが計画されています。
4. 臨床有効性の判断基準 4.1 主な治療指標 主な有効性指標の評価基準：各セグメントの合計ボストンスコアが 6 以上、結腸スコアが 2 以上の被験者の割合を有効と記録した。

ボストン腸準備スケール (BBPS) は、腸内の便と液体の量、形態、粘膜の透明度を評価するために使用できます。 採点基準は以下の通りである。 ０点：結腸内に排出できない便があり、粘膜がはっきりと見えない。これは整腸処理を行っていない段階で多く見られる。

1. 腸粘膜の一部は明確に表示されていましたが、粘膜の他の部分は糞便や不透明な液体残留物により明確に表示されませんでした。 2 点: 結腸内に少量の便と不透明な液体が残っている。 ３点：すべての粘膜が鮮明に表示されており、結腸内に便や不透明な液体が残っていない。

評価の説明:

1. 各セグメントの結腸スコアは 0 ～ 3 で、合計スコアは 0 ～ 9 でした。
2. 各セグメントの結腸スコアは 2 以上で、腸の準備が適切であることを示しています。
3. 合計スコアが 6 で、結腸のいずれかのセグメントのスコアが 2 未満の場合は、腸の準備が不十分であると分類されました。

4. 各セグメントの合計スコアが 6 ポイント以上、結腸スコアが 2 ポイント以上の場合は、腸の準備が適切であることを示し、それ以外の場合は不十分です。

   4.2 二次的有効性指標 二次的治療効果指標の評価基準：結腸内視鏡検査で 1 または 2 点（すなわち、0 点以上）を獲得した者を満足したものとして記録した。

   腸内泡の結腸鏡検査による評価、スコア基準は次のとおりです。

０点：腸腔内に泡が多く、観察後何度も洗い流すのに多量の水が必要である。

１点：腸腔内に泡がほとんどないが、少量の洗浄後に観察する必要がある。 ２点：腸内に泡がほとんどなく、すすがなくてもよく観察できる。

4. ケースの選択

1. 研究対象者：大腸内視鏡検査の前に腸の準備が必要な18歳以上80歳以下の患者。
2. 包含基準:

1) 署名された書面によるインフォームドコンセント。 2) 年齢は18～80歳、性別は問いません。 ３）被験者はフォローアップ計画に従い、症状を客観的に説明し、スケ​​ールの記入に協力することができた。 4) 非授乳中の妊婦、および検査中に妊娠の計画がない女性。 5) 治験前および治験中の 3 か月間は、いかなる臨床試験にも参加しないでください。 6) 自発的に参加し、インフォームドコンセントに署名します。 3. 除外基準

1. NYHA心機能グレードIIIまたはIV。
2. 急性心筋梗塞の回復期または近い将来の不安定狭心症。
3. 重篤な肝機能および腎機能疾患を患っている。
4. 胃腸閉塞または胃腸穿孔の疑い。
5. 妊娠中または授乳中の女性。
6. 精神疾患または身体機能障害がある場合は検査に協力できません。
7. 整腸剤に対してアレルギーのある人。
8. 自己の理由により、排便後に結腸内視鏡検査を受けなかった患者。
9. 一般的な結腸内視鏡検査に耐えられず、検査を中止した患者。
10. 研究からの撤退を希望した患者。 5. 臨床試験の手順

1. 概要: 被験者はインフォームドコンセントに署名し、対応する薬剤の要件に従って腸の準備を完了するようランダムに割り当てられ、結腸内視鏡検査と通常の術後治療を受けました。 対象者は、定期的な電話フォローアップまたは外来フォローアップを受け、最新情報、画像検査、臨床検査および薬の効果を評価するその他の方法を受け取り、完全な医療記録と完全な統計を収集するよう求められた。

2. 治療のグループ化とランダムな割り当て:

   この研究では、生物統計の専門家が可変ブロック長のブロックランダム化法を使用してランダム割り当てシーケンスを生成し、登録された被験者を同じ割合（1:1:1）で 3 つのグループにランダムに割り当てました。 ３つの治療グループは以下の通りであった： （１）硫酸マグネシウムナトリウムおよび硫酸カリウムマグネシウム溶液グループ：硫酸ナトリウムおよび硫酸マグネシウムカリウムの３Ｌ経口濃縮溶液。 検査1日前の18時に内容物1袋を200mlの水に溶かし、その後30分ごとに250mlの水を飲み、合計6カップ（つまり1.5L​​）を飲みます。検査当日（結腸内視鏡検査の6時間前）に、前の晩と同じ薬を繰り返します。 （２）硫酸マグネシウムナトリウムカリウム液＋リナクロチド群：硫酸ナトリウムマグネシウムカリウム経口濃縮液３Ｌ＋リナクロチド２９０μｇ。 検査前日の18:00にリナロチド1錠を経口摂取し、大腸内視鏡検査の6時間前に内容物2包を300mlの水に溶かしました。 その後、30分ごとに500mlの水を合計6杯飲みました。 （３）ＰＥＧ（複合ポリエチレングリコール電解質粉末）群：３ＬＰＥＧ。 検査1日前の18時に内容物1袋を200mlの水に溶かし、その後30分ごとに250mlの水を合計6杯飲みます。検査当日（結腸内視鏡検査の6時間前）に、前の晩と同じ薬を繰り返します。

   実際には、携帯電話ベースの「Ratjin」wechat ミニ プログラムを使用して、3 つの治療グループのランダムな割り当てを実現しました (具体的なランダム化スキームは別途開発されます)。 被験者がインフォームドコンセントに署名し、検査登録条件を満たす被験者をスクリーニング後にランダム化する必要がある場合、権限のある研究者は携帯電話クライアントに患者の関連情報を入力し、指定されたランダム化の承認と確認の後、管理者は、割り当てられたグループがすぐに携帯電話にフィードバックされ、研究者はランダムに割り当てられたグループに従って患者に対応する治療を実施します。 この方法は、ランダムな割り当てシーケンスを事前に生成し、ランダムな割り当ての隠蔽を完全に実現し、選択の偏りを効果的に防ぐことができます。

3. 治療前の準備: 結腸内視鏡検査の 2 日前に、3 つのグループは高繊維野菜、ドラゴン フルーツ、その他の種のある果物の摂取を禁止され、主に低繊維および低残留物を食べ、午後 6 時までに夕食を食べ、その後夕食をとります。速い;前日の夜に半流動食または流動食をチェックし、当日は絶食および禁酒を確認してください。
4. 治療後: 検査中の水分喪失を補うために、患者はその後、十分な水分補給を維持するために適切な量の水分を摂取します。 重度の下痢または持続的な下痢が発生した場合は、医師の診察を受けてください。
5. 検査参加者と分業 1) 経験豊富な内視鏡医 3 名と経験豊富な内視鏡看護師数名が医師と協力して内視鏡器具の使用を完了した。

2) 2 人の研究者が観察、記録し、関連作業を実施しました: A. 結腸内視鏡検査の後、研究者は被験者の腸の清潔さ、腸腔内の気泡の内容、検出されたポリープの位置、サイズ、数を記録し、統計的に分析しました。 、腺腫性ポリープ。

B. 副作用（吐き気、嘔吐、頭痛、めまい、腹痛、腹部膨満等の発現）の発生を記録、観察、記録すること。 C. さまざまな事件を支援します。 6. フォローアップ手順 観察ノードとフォローアップ手順: 結腸内視鏡検査の後、患者は、下剤の味に対する満足度、このグループの腸洗浄方法に満足しているかどうか、副作用 (吐き気、嘔吐)、等

7. 観測指標

1. 一般情報：年齢、性別、民族、職業、身長、体重、病歴、薬歴、連絡先住所、電話番号
2. 主な結果の尺度: 患者の腸の清潔度 (BBPS スコア)。
3. 二次観察指標：大腸内視鏡検査における腸内気泡の評価、腺腫の検出率、ポリープの検出率、患者の入院時間、退室時間および大腸内視鏡検査の総時間、被験者の実際の薬剤耐性と満足度、投与量運動の頻度、運動の速度と時間、飲んだ水の量、初めて大腸内視鏡検査を受けたかどうか、普段便秘気味かどうか、患者の大腸内視鏡検査を受けた理由を観察した。 教育方法に対する患者の満足度と副作用の発生。 血液ルーチン、尿ルーチン、便ルーチン、凝固機能、血液生化学など。
4. その他の生物学的指標: 体温、心拍数、呼吸、血圧など。
5. 安全性指標: 血液ルーチン、尿ルーチン、便ルーチン、凝固機能、生化学、副作用。

8. 終了表示

以下の場合、被験者はいつでも研究から撤退することができます。

1. 被験者がインフォームドコンセントを自発的に撤回する。 2. 副作用または重篤な副作用のある者; 3. 被験者はコンプライアンスが低く、医師のアドバイスに従わない。 4. 自然な脱落。 9. 統計的手法

1. データセットの分析 統計分析には、完全分析セット (FAS)、適合スキームセット (PPS)、およびセキュリティ分析セット (SS) の 3 つのデータ分析セットが使用されました。 FAS はベースラインおよび一次有効性評価分析用のデータセットとして機能し、PPS はすべての有効性評価分析用、SS は安全性分析用のデータセットとして機能します。 FASには、研究に参加するための包含基準を満たし、必要な治療を受け、少なくとも1回の有効性の追跡評価を受けたすべての参加者が含まれていました。除外基準に重大な違反があり、登録後に追跡データがなかった患者は除外されました。 PPSには、入院基準を満たし、プロトコル要件に従ってすべてのフォローアップを完了し、重大なプロトコル違反がなく、良好なコンプライアンスを備えたすべての被験者が含まれていました。 SSには、研究に参加し、必要な治療を受け、安全性評価のために追跡調査を受けたすべての参加者が含まれていました。

   FASを用いて解析を行う場合には、状況に応じて比較的保守的な方法でデータを埋め込んだ上で、主要な有効性指標の欠損データを解析し、必要に応じて感度解析を行います。 他のインジケーターは欠落データで埋められません。

2. 統計分析方法 この研究では、統計分析に SAS 9.4 ソフトウェアを使用しました。

1) 記述統計 変数の種類に応じて異なる統計指標が採用されました。 連続変数は、平均、標準偏差、中央値、上位四分位数と下位四分位数によって表されました。 カテゴリ変数は頻度とパーセンテージで表されました。

2) 差異検定 同じ分散で正規分布を持つ連続変数の 3 つのグループ間の比較は一元配置分散分析によって実行され、分散が一致しない場合にはウェルチ校正検定が使用されました。 Kruskall-Wallis H 検定を使用して、正規分布に従わない連続変数の 3 つのグループを比較しました。 カテゴリ変数のグループ間の比較は、ピアソンのカイ二乗検定またはフィッシャーの正確確率検定を使用して実行されました。 P≤0.05を統計的に有意な差として定義しました。 さらにペアごとの多重比較が必要な場合は、ボンフェローニ補正が使用されます。

3) 主な治療指標 患者の腸洗浄率（BBPS スコア）と結腸鏡による腸内気泡評価の主なアウトカム指標を 2 群間で比較した（マグネシウムナトリウムカリウム溶液群 vs. PEG 群、マグネシウムナトリウムカリウム溶液＋リナロチド群 vs. PEG）グループ）ピアソンカイ二乗検定を使用し、P≤0.025を統計的有意差として定義しました。