En enkelt-center, enkelt-blind, randomiseret kontrolleret klinisk undersøgelse af tarmforberedelse før koloskopi

Forskningsformål

I denne undersøgelse, ved at evaluere patienternes tarmens renhedsgrad (BBPS-score) og kvantitativ analyse af tarmboble under koloskopi, blev tre tarmforberedelsesskemaer henholdsvis undersøgt: Effektiviteten, tolerabiliteten, bivirkningerne og prognosen af ​​koncentreret oral opløsning af natrium og kaliummagnesium sulfat (eksperimentel gruppe 1), koncentreret oral opløsning af natrium- og kaliummagnesiumsulfat + linalotide (eksperimentel gruppe 2), PEG (sammensat polyethylenglycol-elektrolytpulver) (kontrolgruppe) blev analyseret og sammenlignet for at forbedre tarmens renhedsgrad af koloskopi-emner.

3. Undersøg det overordnede design

1. Forskningsprogram design Et enkelt-center, enkelt-blind, randomiseret kontrolleret parallelt design blev vedtaget.
2. Indgangskriterier Patienter i alderen ≥18 år og ≤80 år, som har behov for tarmforberedelse før koloskopi.
3. Undersøgelsesprøvestørrelse I denne undersøgelse blev PASS 15-software brugt til at estimere prøvestørrelsen. Ifølge tidligere forskningsdata er tarmens renhedsgrad for de tre grupper af natrium- og kaliummagnesiumsulfat oral koncentreret opløsning gruppe (testgruppe 1), natrium og kalium magnesiumsulfat oral koncentreret opløsning + linalotide gruppe (testgruppe 2) og PEG gruppe ( kontrolgruppe) blev sat til at være henholdsvis 86 %, 90 % og 69,36 %, og forskellene mellem de to grupper og kontrolgruppen blev hovedsageligt sammenlignet. I betragtning af, at den samlede klasse I-fejlrate for flere test kontrolleres inden for 0,05, er det bilaterale testniveau for begge test sat til α=0,025, og graden af ​​sikkerhed er 80 %, og den mindste stikprøvestørrelse for hver gruppe beregnes som 118 sager efter lige forhold på 1:1:1. I betragtning af en eventuel 20% affaldsrate er det planlagt at inkludere 148 patienter i hver gruppe, for i alt 444 patienter.
4. Kriterier for bedømmelse af klinisk effekt 4.1 Vigtigste terapeutiske indekser Evalueringskriterier for de vigtigste effektindikatorer: Andelen af ​​forsøgspersoner med en total Boston-score ≥6 og en colon-score ≥2 for hvert segment blev registreret som effektive.

Boston bowel prepare scale (BBPS) kan bruges til at evaluere volumen, morfologi og slimhindeklarhed af afføring og væske i tarmen. Scoringskriterierne er som følger: 0 point: der er afføring i tyktarmen, som ikke kan fjernes, og slimhinden kan ikke ses tydeligt, hvilket mest ses i stadiet uden tarmforberedelse;

1. En del af tarmslimhinden var tydeligt vist, mens den anden del af slimhinden ikke var tydeligt vist på grund af afføring og uigennemsigtige væskerester; 2 point: Der er en lille mængde afføring og uigennemsigtig væske tilbage i tyktarmen; 3 point: Alle slimhinder vises tydeligt, og der er ingen afføring eller uigennemsigtig væske tilbage i tyktarmen.

Bedømmelsesbeskrivelse:

1. Kolonscore for hvert segment var 0~3, og den samlede score var 0~9:
2. Colon-score for hvert segment var ≥2, hvilket indikerer tilstrækkelig tarmforberedelse:
3. Den samlede score på 6 og scoren for ethvert segment af tyktarmen < 2 blev klassificeret som utilstrækkelig tarmforberedelse.

4. Den samlede score ≥6 og tyktarmsscoren ≥2 point i hvert segment indikerede, at tarmpræparatet var tilstrækkeligt, ellers var det utilstrækkeligt.

   4.2 Sekundære effektindikatorer Evalueringskriterier for sekundære kurative effektindikatorer: De, der scorede 1 eller 2 point (dvs. > 0 point) under koloskopi blev registreret som tilfredse.

   Koloskopisk evaluering af tarmbobler, scoringskriterierne er som følger:

0 point: der er mange bobler i tarmhulen, hvilket kræver en masse vand for at skylle gentagne gange efter observation;

1 point: der er få bobler i tarmhulen, som skal observeres efter en lille mængde vask; 2 point: Der er næsten ingen bobler i tarmhulen, og det kan godt observeres uden skylning.

4. Sagsvalg

1. Forsøgspersoner: patienter i alderen ≥18 år og ≤80 år, som har behov for tarmforberedelse før koloskopi.
2. Inklusionskriterier:

1) Underskrevet skriftligt informeret samtykke; 2) Alder 18-80 år, køn er ikke begrænset; 3) Forsøgspersonerne kunne følge opfølgningsplanen, objektivt beskrive symptomerne og samarbejde med udfyldelsen af ​​skalaen; 4) Ikke-ammende gravide kvinder og ingen graviditetsplan under testen; 5) Deltag ikke i nogen kliniske forsøg i 3 måneder før og under forsøget; 6) Deltag frivilligt og underskriv informeret samtykke. 3. Eksklusionskriterier

1. NYHA hjertefunktion grad III eller IV;
2. Ustabil angina pectoris i rekonvalescensperioden for akut myokardieinfarkt eller i den nærmeste fremtid;
3. har alvorlige lever- og nyrefunktionssygdomme;
4. Mistænkt gastrointestinal obstruktion eller gastrointestinal perforation;
5. Gravide eller ammende kvinder;
6. Psykisk sygdom eller fysisk dysfunktion kan ikke samarbejde med undersøgelsen;
7. Folk, der er allergiske over for tarmpræparationsmidler.
8. Patienter, der ikke har gennemgået koloskopi efter tarmrensning på grund af deres egne årsager;
9. Patienter, der ikke kan tolerere generel koloskopi og afslutte undersøgelsen;
10. Patienter, der anmodede om tilbagetrækning fra undersøgelsen. 5. Kliniske forsøgsprocedurer

1. Oversigt: Forsøgspersonerne underskrev informeret samtykke og blev tilfældigt tildelt til fuldstændig tarmforberedelse i overensstemmelse med kravene til de tilsvarende lægemidler og gennemgik koloskopi og rutinemæssig postoperativ behandling. Forsøgspersonerne blev bedt om at modtage regelmæssig telefonopfølgning eller ambulant opfølgning, modtage nylige oplysninger, billeddiagnostisk undersøgelse, laboratorieundersøgelse og andre metoder til at vurdere virkningen af ​​lægemidlerne, indsamle fuldstændige journaler og komplette statistikker.

2. Behandlingsgruppering og tilfældig fordeling:

   I denne undersøgelse brugte biostatistiske fagfolk blokrandomiseringsmetoden med variabel bloklængde til at generere en tilfældig tildelingssekvens, og de tilmeldte forsøgspersoner blev tilfældigt fordelt i tre grupper i lige store forhold (1:1:1). De tre behandlingsgrupper var: (1) natrium- og kaliummagnesiumsulfatopløsningsgruppe: 3L oral koncentreret opløsning af natrium- og kaliummagnesiumsulfat. 18:00 1d før inspektionen, opløs en pakke med indhold i 200 ml med vand og drik 250 ml vand hver halve time derefter, drik i alt 6 kopper (det vil sige 1,5 L); På undersøgelsesdagen (6 timer før koloskopien) gentages den samme medicin som den foregående aften. (2) Magnesiumsulfat natriumkaliumopløsning + linaclotidgruppe: 3L natriummagnesiumsulfat kaliumkoncentreret oral opløsning + linaclotide 290μg. En tablet linalotide blev indtaget oralt kl. 18:00 en dag før undersøgelsen, og derefter blev to pakker med indhold opløst i 300 ml med vand 6 timer før koloskopien. Derefter blev der drukket 500 ml vand hver halve time, i alt 6 kopper. (3) PEG (sammensat polyethylenglycol elektrolytpulver) gruppe: 3LPEG. 18:00 1d før inspektionen, opløs en pakke med indhold i 200 ml med vand og drik 250 ml vand hver halve time derefter, drik i alt 6 kopper; På undersøgelsesdagen (6 timer før koloskopien) gentages den samme medicin som den foregående aften.

   I praksis blev det mobiltelefon-baserede "Ratjin" wechat mini-program brugt til at opnå tilfældig fordeling af de tre behandlingsgrupper (det specifikke randomiseringsskema vil blive udviklet separat). Når forsøgspersonerne underskriver det informerede samtykke, og forsøgspersonerne, der opfylder testtilmeldingsbetingelserne, skal randomiseres efter screening, vil den autoriserede forsker indtaste de relevante oplysninger om patienterne i mobiltelefonklienten og efter godkendelse og bekræftelse af den udpegede tilfældige administrator, vil den tildelte gruppe straks blive tilbageført til mobiltelefonen, og forskeren vil implementere den tilsvarende behandling for patienterne i henhold til den tilfældigt tildelte gruppe. Denne metode kan generere tilfældig tildelingssekvens på forhånd, realisere tilfældig tildelingsskjul fuldstændigt og forhindre selektionsbias effektivt.

3. Forberedelse før behandling: 2 dage før koloskopi blev de tre grupper forbudt at spise fiberrige grøntsager, dragefrugt og andre frøfrugter, og de skulle hovedsageligt spise mad med lavt fiberindhold og lavt restindhold og spise aftensmad før kl. hurtig; Tjek for semi-flydende eller flydende mad aftenen før, og tjek for faste og ingen drikke på dagen.
4. Efterbehandling: For at erstatte væsketab under undersøgelsen drikker patienten efterfølgende en tilstrækkelig mængde væske til at opretholde tilstrækkelig hydrering. Søg lægehjælp, hvis der opstår alvorlig eller vedvarende diarré.
5. Deltagere i test og arbejdsdeling 1) 3 erfarne endoskopister og flere erfarne endoskopiske sygeplejersker samarbejdede med lægen om at fuldføre brugen af ​​endoskopiske instrumenter.

2) 2 forskere observerede og registrerede og udførte beslægtet arbejde: A. Efter koloskopi har forskerne registreret og statistisk analyseret tarmens renhed hos forsøgspersonerne, indholdet af bobler i tarmhulen, placeringen, størrelsen og antallet af påviste polypper og adenomatøse polypper.

B. Registrer, observer og registrer forekomsten af ​​bivirkninger (såsom forekomsten af ​​kvalme, opkastning, hovedpine, svimmelhed, mavesmerter, udspilet mave osv.); C. Assistere ved forskellige hændelser. 6. Opfølgningsprocedure Observationsknude og opfølgningsprocedure: Efter koloskopi blev patienterne spurgt om deres tilfredshed med smagen af ​​afføringsmidler, om de var tilfredse med denne gruppe af tarmrensningsmetoder, uønskede reaktioner (kvalme, opkastning). etc.

7. Observationsindikatorer

1. Generel information: alder, køn, etnicitet, erhverv, højde, vægt, sygehistorie, medicinhistorie, kontaktadresse og telefonnummer
2. Vigtigste resultatmål: Patienternes tarmens renhedsgrad (BBPS-score).
3. Sekundære observationsindikatorer: Evaluering af tarmboble under koloskopi, påvisningshastigheden af ​​adenom, påvisningshastigheden af ​​polypper, indlæggelsestid, udgangstid og total koloskopitid for patienterne, den faktiske lægemiddeltolerance og tilfredshed hos forsøgspersonerne, mængden træning, hastigheden og tidspunktet for træningen, mængden af ​​vand, de drak, om de fik foretaget koloskopi for første gang, om de normalt var forstoppelse, og årsagerne til koloskopi af patienterne blev observeret. Patienternes tilfredshed med undervisningsmetoder og forekomsten af ​​bivirkninger. Blodrutine, urinrutine, afføringsrutine, koagulationsfunktion, blodbiokemi mv.
4. Andre biologiske indikatorer: kropstemperatur, hjertefrekvens, respiration, blodtryk osv.
5. Sikkerhedsindikatorer: blodrutine, urinrutine, afføringsrutine, koagulationsfunktion, biokemi, bivirkninger.

8. Udgangsindikation

Forsøgspersoner kan til enhver tid trække sig fra undersøgelsen, hvis:

1. Forsøgspersonen trækker frivilligt det informerede samtykke tilbage; 2. Personer med bivirkninger eller alvorlige bivirkninger; 3. Forsøgspersoner har dårlig compliance og følger ikke lægeråd; 4. Naturlig affald. 9. Statistiske metoder

1. Analyser datasættet Tre dataanalysesæt blev brugt til statistisk analyse: komplet analysesæt (FAS), overensstemmelsesskemasæt (PPS) og sikkerhedsanalysesæt (SS). FAS vil fungere som datasæt for baseline- og primære effektmålsanalyse, PPS for alle effektmålsanalyser og SS for sikkerhedsanalyse. FAS inkluderede alle deltagere, der opfyldte inklusionskriterierne for at deltage i undersøgelsen, modtog den nødvendige behandling og havde mindst én opfølgende evaluering af effektiviteten; Patienter, der alvorligt overtrådte eksklusionskriterierne og ikke havde nogen opfølgningsdata efter tilmeldingen, blev ekskluderet. PPS inkluderede alle forsøgspersoner, der opfyldte optagelseskriterierne, gennemførte al opfølgning i henhold til protokolkrav, havde ingen større protokolbrud og havde god compliance. SS inkluderede alle deltagere, der deltog i undersøgelsen, modtog den nødvendige behandling og blev fulgt op til sikkerhedsevaluering.

   Når FAS anvendes til analyse, vil de manglende data fra de vigtigste effektindikatorer blive analyseret efter dataudfyldning en relativt konservativ metode i forhold til den konkrete situation, og følsomhedsanalyse vil blive udført om nødvendigt. Andre indikatorer vil ikke blive fyldt med manglende data.

2. Statistiske analysemetoder I denne undersøgelse blev SAS 9.4-software brugt til statistisk analyse.

1) Beskrivende statistik Forskellige statistiske indikatorer blev vedtaget afhængigt af typen af ​​variable. Kontinuerlige variabler blev beskrevet ved middelværdi, standardafvigelse, median og øvre og nedre kvartiler. De kategoriske variable blev beskrevet efter frekvens og procentdel.

2) Forskelstest Sammenligningen mellem de tre grupper af kontinuerte variable med samme varians og normalfordeling blev udført ved envejs ANOVA, og Welch kalibreringstest blev brugt, når variansen var inkonsistent. Kruskall-Wallis H-testen blev brugt til at sammenligne de tre grupper af kontinuerte variable, som ikke adlyder normalfordelingen. Sammenligninger mellem grupper af kategoriske variabler blev udført ved hjælp af Pearson Chi-square test eller Fisher eksakte sandsynlighedstest. P≤0,05 blev defineret som en statistisk signifikant forskel. Hvis yderligere parvise flere sammenligninger er påkrævet, anvendes Bonferroni-korrektion.

3) Vigtigste terapeutiske indekser De vigtigste resultatindikatorer for patienternes tarmrensningshastighed (BBPS-score) og koloskopiske enteriske bobleevaluering blev sammenlignet mellem to grupper (magnesiumnatriumkaliumopløsningsgruppe vs. PEG-gruppe, magnesiumnatriumkaliumopløsning + linalotidegruppe vs. PEG gruppe) under anvendelse af Pearson Chi-square test, blev P≤0,025 defineret som statistisk signifikant forskel.