结肠镜检查前肠道准备的单中心、单盲、随机对照临床研究

研究目的

本次研究通过评价患者肠道清洁率（BBPS评分）和结肠镜下肠泡定量分析，分别考察了三种肠道准备方案：钠钾镁浓缩口服液的有效性、耐受性、不良反应及预后对硫酸钠钾镁浓缩口服液（实验组1）、硫酸钠钾镁+利那洛肽浓缩口服液（实验组2）、PEG（复方聚乙二醇电解质粉）（对照组）进行分析比较，以提高肠道制剂清洁率结肠镜检查科目。

3.研究总体设计

1. 研究方案设计采用单中心、单盲、随机对照平行设计。
2. 入选标准 年龄≥18岁且≤80岁，结肠镜检查前需要肠道准备的患者。
3. 研究样本量 在本研究中，使用 PASS 15 软件来估计样本量。 根据前期研究数据，硫酸钠钾镁口服浓缩液组（试验组1）、硫酸钠钾镁口服浓缩液+利那洛肽组（试验组2）、PEG组（试验组2）三组的肠道清洁率对照组）分别设为86%、90%和69.36%，主要比较两组与对照组的差异。 考虑到多次检验的总I类错误率控制在0.05以内，两次检验的双边检验水平均设为α=0.025，置信度为80%，每组最小样本量计算为118例按照1：1：1的等比例。 考虑到可能的 20% 脱落率，计划每组包括 148 名患者，总共 444 名患者。
4. 4 临床疗效判断标准 4.1 主要疗效指标 主要疗效指标评价标准：波士顿总分≥6分、各节段结肠评分≥2分的受试者比例记为有效。

波士顿肠道准备量表（BBPS）可用于评价肠道内粪便和液体的体积、形态和粘膜透明度。 评分标准如下： 0分：结肠内有粪便无法清除，粘膜看不清，多见于未进行肠道准备阶段；

1. 部分肠粘膜清晰显示，另一部分粘膜因粪便和不透明液体残留而显示不清晰； 2分：结肠内残留少量粪便和不透明液体； 3分：所有粘膜清晰显示，结肠内无粪便或不透明液体残留。

评级说明：

1. 各段结肠评分为0~3分，总分为0~9分：
2. 各段结肠评分≥2，表明肠道准备充分：
3. 总分6分且任一结肠段得分<2分为肠道准备不充分。

4. 总分≥6分，各节段结肠评分≥2分，表明肠道准备充分，反之则不充分。

   4.2 次要疗效指标 次要疗效指标评价标准：肠镜检查评分1～2分（即>0分）者为满意。

   结肠镜评价肠气泡，评分标准如下：

0分：肠腔内有较多气泡，观察后需要大量水反复冲洗；

1分：肠腔内有少量气泡，需少量冲洗后观察； 2分：肠腔内几乎没有气泡，无需冲洗即可良好观察。

4、案例选择

1. 研究对象：年龄≥18岁且≤80岁、结肠镜检查前需要肠道准备的患者。
2. 纳入标准：

1）签署书面知情同意书； 2）年龄18-80岁，性别不限； 3）受试者能够遵循随访计划，客观描述症状，配合量表的完成； 4）非哺乳期孕妇且试验期间无怀孕计划； 5）试验前3个月及试验期间不参加任何临床试验； 6）自愿参加并签署知情同意书。 3. 排除标准

1. NYHA 心功能 III 级或 IV 级；
2. 急性心肌梗塞恢复期或近期出现不稳定型心绞痛；
3. 有严重肝、肾功能疾病；
4. 疑似胃肠梗阻或胃肠穿孔；
5. 孕妇或哺乳期妇女；
6. 精神疾病或身体功能障碍不能配合检查的；
7. 对肠道准备药物过敏的人。
8. 清肠后因自身原因未进行肠镜检查的患者；
9. 不能耐受一般结肠镜检查而终止检查的患者；
10. 要求退出研究的患者。 5. 临床试验程序

1. 概述：受试者签署知情同意书并随机分配按照相应药物的要求完成肠道准备，并接受结肠镜检查和常规术后治疗。 要求受试者定期接受电话随访或门诊随访，接受近期资料、影像学检查、实验室检查等方法评价药物疗效，收集完整的病历和完整的统计数据。

2. 治疗分组和随机分配：

   在本研究中，生物统计学专业人员采用可变区组长度的区组随机化方法生成随机分配序列，将入组受试者按等比例（1：1：1）随机分配到三组。 三个治疗组分别为：（1）硫酸钠钾镁溶液组：口服硫酸钠钾镁浓缩液3L。 检查前1天18：00，将一包内容物用水溶解200ml，此后每半小时喝250ml水，共喝6杯（即1.5L）；检查当天（结肠镜检查前 6 小时）重复前一天晚上相同的药物治疗。 (2)硫酸镁钠钾溶液+利那洛肽组：硫酸镁钠钾口服浓缩液3L+利那洛肽290μg。 检查前一天18:00口服利那洛肽1片，肠镜检查前6小时将两包内容物加水溶解于300ml中。 此后每半小时喝500毫升水，共6杯。 (3)PEG(复合聚乙二醇电解质粉末)组：3LPEG。 检查前1天18:00，将一包内容物用水溶解200ml，此后每半小时喝250ml水，共喝6杯；检查当天（结肠镜检查前 6 小时）重复前一天晚上相同的药物治疗。

   实践中，采用手机端“鼠金”微信小程序实现三个治疗组的随机分配（具体随机方案另行制定）。 当受试者签署知情同意书，且符合入组条件的受试者经筛选后需要随机分配时，授权研究者在手机客户端中输入患者的相关信息，经批准并确认指定随机后管理员，分配的分组会立即反馈到手机上，研究人员会根据随机分配的分组对患者实施相应的治疗。 该方法可以提前生成随机分配序列，完全实现随机分配隐藏，有效防止选择偏差。

3. 治疗前准备：肠镜检查前2天，三组均禁食高纤维蔬菜、火龙果等有籽水果，应以低纤维、低渣食物为主，晚餐在下午6点前吃完，然后快速地;检查前一天晚上是否有半流质或流质食物，并检查当天是否禁食和禁饮。
4. 治疗后：为了补充检查过程中流失的液体，患者随后饮用足够量的液体以保持足够的水分。 如果出现严重或持续性腹泻，请就医。
5. 测试参加人员及分工 1）3名经验丰富的内镜医师和数名经验丰富的内镜护士配合医生完成内镜器械的使用。

2）2名研究人员观察并记录，并开展相关工作： A.结肠镜检查后，研究人员记录并统计分析受试者肠道清洁度、肠腔内气泡含量、检出息肉的位置、大小和数量和腺瘤性息肉。

B、记录、观察、记录不良反应的发生情况（如恶心、呕吐、头痛、头晕、腹痛、腹胀等的发生情况）； C. 协助处理各种事件。 6.随访程序 观察节点及随访程序：结肠镜检查后询问患者对泻药味道的满意度、对本组肠道清洁方法是否满意、不良反应（恶心、呕吐）、 ETC。

七、观察指标

1. 一般信息：年龄、性别、种族、职业、身高、体重、病史、用药史、联系地址和电话号码
2. 主要结局指标：患者肠道清洁率（BBPS 评分）。
3. 次要观察指标：肠镜下肠泡评价、腺瘤检出率、息肉检出率、患者入院时间、出院时间和总肠镜时间、受试者实际药物耐受性和满意度、用药量观察患者的运动情况、运动速度和时间、饮水量、是否第一次做肠镜、平时是否便秘、肠镜检查原因等。 患者对教育方法的满意度和不良反应的发生情况。 血常规、尿常规、大便常规、凝血功能、血液生化等。
4. 其他生物指标：体温、心率、呼吸、血压等。
5. 安全指标：血常规、尿常规、便常规、凝血功能、生化、不良反应。

8. 退出指示

如果出现以下情况，受试者可以随时退出研究：

1. 受试者自愿撤回知情同意书； 2.出现不良反应或严重不良反应的受试者； 3.受试者依从性差，不听从医嘱； 4.自然脱落。 九、统计方法

1. 分析数据集 使用三个数据分析集进行统计分析：完整分析集（FAS）、一致性方案集（PPS）和安全分析集（SS）。 FAS 将作为基线和主要功效指标分析的数据集，PPS 将作为所有功效指标分析的数据集，SS 将作为安全性分析的数据集。 FAS纳入了所有符合纳入标准进入研究、接受必要治疗并至少进行过一次疗效随访评估的参与者；严重违反排除标准且入组后无随访数据的患者被排除。 PPS纳入了所有符合入组标准、按照方案要求完成所有随访、无重大方案违规且依从性良好的受试者。 SS 包括所有进入研究、接受必要治疗并进行安全评估随访的参与者。

   采用FAS进行分析时，根据具体情况采用相对保守的方法填报数据后，对主要疗效指标的缺失数据进行分析，必要时进行敏感性分析。 其他指标不会用缺失数据来填补。

2. 统计分析方法本研究采用SAS 9.4软件进行统计分析。

1）描述性统计 根据变量类型采用不同的统计指标。 连续变量通过平均值、标准差、中位数以及上四分位数和下四分位数来描述。 分类变量通过频率和百分比来描述。

2）差异检验 方差相同、正态分布的三组连续变量之间的比较采用单因素方差分析，当方差不一致时采用韦尔奇校准检验。 Kruskall-Wallis H 检验用于比较三组不服从正态分布的连续变量。 使用皮尔逊卡方检验或费舍尔精确概率检验进行分类变量组之间的比较。 P≤0.05被定义为具有统计学显着性差异。 如果需要进一步的成对多重比较，则使用 Bonferroni 校正。

3）主要治疗指标比较两组患者肠道清洁率（BBPS评分）和肠镜肠泡评价等主要结局指标（镁钠钾溶液组vs PEG组、镁钠钾溶液+利那洛肽组vs PEG组）组）采用Pearson卡方检验，P≤0.025定义为差异有统计学意义。