Un estudio clínico controlado, aleatorizado, simple ciego, de un solo centro sobre la preparación intestinal antes de la colonoscopia

Propósito de la investigación

En este estudio, mediante la evaluación de la tasa de limpieza intestinal de los pacientes (puntuación BBPS) y el análisis cuantitativo de la burbuja intestinal bajo colonoscopia, se investigaron respectivamente tres esquemas de preparación intestinal: la eficacia, la tolerabilidad, las reacciones adversas y el pronóstico de la solución oral concentrada de sodio y potasio y magnesio. Se analizaron y compararon sulfato (grupo experimental 1), solución oral concentrada de sulfato de sodio y potasio y magnesio + linalotida (grupo experimental 2), PEG (polvo de electrolito de polietilenglicol compuesto) (grupo de control), para mejorar la tasa de limpieza de la preparación intestinal. de sujetos de colonoscopia.

3. Estudiar el diseño general

1. Diseño del programa de investigación Se adoptó un diseño paralelo, controlado, aleatorio, de un solo centro, simple ciego.
2. Criterios de ingreso Pacientes de ≥18 años y ≤80 años que necesiten preparación intestinal antes de la colonoscopia.
3. Tamaño de la muestra del estudio En este estudio, se utilizó el software PASS 15 para estimar el tamaño de la muestra. Según datos de investigaciones anteriores, las tasas de limpieza intestinal de los tres grupos de solución oral concentrada de sulfato de sodio y potasio y magnesio (grupo de prueba 1), solución oral concentrada de sulfato de sodio y potasio y magnesio + grupo de linalotida (grupo de prueba 2) y grupo de PEG ( grupo de control) se establecieron en 86%, 90% y 69,36%, respectivamente, y se compararon principalmente las diferencias entre los dos grupos y el grupo de control. Teniendo en cuenta que la tasa de error total de Clase I de múltiples pruebas se controla dentro de 0,05, el nivel de prueba bilateral de ambas pruebas se establece en α = 0,025 y el grado de seguridad es del 80%, y el tamaño mínimo de muestra de cada grupo se calcula como 118 casos según la proporción igual de 1:1:1. Considerando una posible tasa de eliminación del 20%, se prevé incluir 148 pacientes en cada grupo, para un total de 444 pacientes.
4. Criterios para juzgar la eficacia clínica 4.1 Principales índices terapéuticos Criterios de evaluación para los principales indicadores de eficacia: La proporción de sujetos con una puntuación total de Boston ≥6 y una puntuación de colon ≥2 para cada segmento se registró como efectiva.

La escala de preparación intestinal de Boston (BBPS) se puede utilizar para evaluar el volumen, la morfología y la claridad de la mucosa de las heces y el líquido en el intestino. Los criterios de puntuación son los siguientes: 0 puntos: hay heces en el colon que no se pueden eliminar y la mucosa no se puede ver con claridad, lo que se ve principalmente en la etapa sin preparación intestinal;

1. Parte de la mucosa intestinal se mostraba claramente, mientras que la otra parte de la mucosa no se mostraba claramente debido a las heces y residuos de líquidos opacos; 2 puntos: Queda una pequeña cantidad de heces y líquido opaco en el colon; 3 puntos: Todas las membranas mucosas se muestran claramente y no quedan heces ni líquido opaco en el colon.

Descripción de la calificación:

1. La puntuación de los dos puntos de cada segmento fue de 0 a 3 y la puntuación total fue de 0 a 9:
2. La puntuación del colon de cada segmento fue ≥2, lo que indica una preparación intestinal adecuada:
3. La puntuación total de 6 y la puntuación de cualquier segmento de colon < 2 se clasificaron como preparación intestinal inadecuada.

4. La puntuación total ≥6 y la puntuación del colon ≥2 puntos en cada segmento indicaron que la preparación intestinal fue adecuada, de lo contrario fue inadecuada.

   4.2 Indicadores secundarios de eficacia Criterios de evaluación de los indicadores secundarios de efecto curativo: aquellos que obtuvieron 1 o 2 puntos (es decir, > 0 puntos) bajo la colonoscopia se registraron como satisfechos.

   Evaluación colonoscópica de las burbujas intestinales, los criterios de puntuación son los siguientes:

0 puntos: hay muchas burbujas en la cavidad intestinal, por lo que es necesario enjuagar repetidamente con mucha agua después de la observación;

1 punto: hay pocas burbujas en la cavidad intestinal, que deben observarse después de un pequeño lavado; 2 puntos: Casi no hay burbujas en la cavidad intestinal y se puede observar bien sin enjuagar.

4. Selección de casos

1. Sujetos del estudio: pacientes ≥18 años y ≤80 años que necesitan preparación intestinal antes de la colonoscopia.
2. Criterios de inclusión:

1) Consentimiento informado por escrito firmado; 2) Edad entre 18 y 80 años, el género no está limitado; 3) Los sujetos podrían seguir el plan de seguimiento, describir objetivamente los síntomas y cooperar con la cumplimentación de la escala; 4) Embarazadas no lactantes y sin plan de embarazo durante la prueba; 5) No participar en ningún ensayo clínico durante los 3 meses anteriores y durante el ensayo; 6) Participar voluntariamente y firmar el consentimiento informado. 3. Criterios de exclusión

1. Función cardíaca NYHA grado III o IV;
2. Angina de pecho inestable en el período de convalecencia de un infarto agudo de miocardio o en un futuro próximo;
3. tiene enfermedades graves de la función hepática y renal;
4. Sospecha de obstrucción gastrointestinal o perforación gastrointestinal;
5. Mujeres embarazadas o lactantes;
6. Las enfermedades mentales o disfunciones físicas no pueden cooperar con el examen;
7. Personas alérgicas a los medicamentos de preparación intestinal.
8. Pacientes que no se sometieron a una colonoscopia después de la evacuación intestinal por sus propios motivos;
9. Pacientes que no pueden tolerar la colonoscopia general y finalizar el examen;
10. Pacientes que solicitaron baja del estudio. 5. Procedimientos de ensayos clínicos

1. Resumen: Los sujetos firmaron un consentimiento informado y fueron asignados aleatoriamente a una preparación intestinal completa de acuerdo con los requisitos de los medicamentos correspondientes, y se les realizó una colonoscopia y un tratamiento postoperatorio de rutina. Se pidió a los sujetos que recibieran seguimiento telefónico regular o seguimiento ambulatorio, que recibieran información reciente, exámenes de imágenes, exámenes de laboratorio y otros métodos para evaluar los efectos de los medicamentos, recopilar registros médicos completos y estadísticas completas.

2. Agrupación de tratamientos y asignación aleatoria:

   En este estudio, los profesionales de bioestadística utilizaron el método de aleatorización en bloques con longitud de bloque variable para generar una secuencia de asignación aleatoria, y los sujetos inscritos fueron asignados aleatoriamente a tres grupos en igual proporción (1:1:1). Los tres grupos de tratamiento fueron: (1) grupo de solución de sulfato de sodio y potasio y magnesio: 3 litros de solución oral concentrada de sulfato de sodio y potasio y magnesio. A las 18:00 1 día antes de la inspección, disuelva el contenido de un paquete en 200 ml con agua y luego beba 250 ml de agua cada media hora, bebiendo un total de 6 tazas (es decir, 1,5 L); El día del examen (6 horas antes de la colonoscopia) repita la misma medicación que la noche anterior. (2) Solución de sulfato de magnesio, sodio y potasio + grupo de linaclotida: 3 litros de solución concentrada oral de sulfato de sodio, magnesio y potasio + linaclotida 290 μg. Se tomó una tableta de linalotida por vía oral a las 18:00 un día antes del examen y luego se disolvieron dos paquetes de su contenido en 300 ml con agua 6 horas antes de la colonoscopia. Después de eso, se bebieron 500 ml de agua cada media hora, para un total de 6 tazas. (3) Grupo PEG (polvo de electrolito de polietilenglicol compuesto): 3LPEG. A las 18:00, 1 día antes de la inspección, disuelva el contenido de un paquete en 200 ml con agua y luego beba 250 ml de agua cada media hora, bebiendo un total de 6 tazas; El día del examen (6 horas antes de la colonoscopia) repita la misma medicación que la noche anterior.

   En la práctica, se utilizó el mini programa wechat "Ratjin" basado en teléfonos móviles para lograr la asignación aleatoria de los tres grupos de tratamiento (el esquema de aleatorización específico se desarrollará por separado). Cuando los sujetos firmen el consentimiento informado y los sujetos que cumplan con las condiciones de inscripción a la prueba deban ser aleatorizados después de la selección, el investigador autorizado ingresará la información relevante de los pacientes en el cliente del teléfono móvil, y luego de la aprobación y confirmación de la selección aleatoria designada. administrador, el grupo asignado será inmediatamente retroalimentado al teléfono móvil y el investigador implementará el tratamiento correspondiente para los pacientes según el grupo asignado al azar. Este método puede generar una secuencia de asignación aleatoria por adelantado, realizar una ocultación completa de la asignación aleatoria y prevenir el sesgo de selección de manera efectiva.

3. Preparación antes del tratamiento: 2 días antes de la colonoscopia, a los tres grupos se les prohibió comer verduras ricas en fibra, fruta del dragón y otras frutas con semillas, y debían comer principalmente alimentos bajos en fibra y residuos, y cenar antes de las 6 p.m., y luego rápido; Verifique que no haya alimentos líquidos o semilíquidos la noche anterior y que no haya ayunado ni bebido durante el día.
4. Postratamiento: Para reponer la pérdida de líquidos durante el examen, posteriormente el paciente bebe una cantidad adecuada de líquido para mantener una hidratación adecuada. Busque atención médica si se presenta diarrea severa o persistente.
5. Participantes en la prueba y división del trabajo 1) 3 endoscopistas experimentados y varias enfermeras endoscópicas experimentadas cooperaron con el médico para completar el uso de instrumentos endoscópicos.

2) 2 investigadores observaron, registraron y realizaron trabajos relacionados: A. Después de la colonoscopia, los investigadores registraron y analizaron estadísticamente la limpieza intestinal de los sujetos, el contenido de burbujas en la cavidad intestinal, la ubicación, el tamaño y la cantidad de pólipos detectados. y pólipos adenomatosos.

B. Registrar, observar y registrar la aparición de reacciones adversas (como náuseas, vómitos, dolor de cabeza, mareos, dolor abdominal, distensión abdominal, etc.); C. Asistir en diversas incidencias. 6. Procedimiento de seguimiento Nodo de observación y procedimiento de seguimiento: Después de la colonoscopia, se preguntó a los pacientes sobre su satisfacción con el sabor de los laxantes, si estaban satisfechos con este grupo de métodos de limpieza intestinal, reacciones adversas (náuseas, vómitos), etc.

7. Indicadores de observación

1. Información general: edad, sexo, origen étnico, ocupación, altura, peso, historial médico, historial de medicación, dirección de contacto y número de teléfono.
2. Principales medidas de resultado: Tasa de limpieza intestinal de los pacientes (puntuación BBPS).
3. Indicadores de observación secundarios: la evaluación de la burbuja intestinal bajo colonoscopia, la tasa de detección de adenoma, la tasa de detección de pólipos, el tiempo de admisión, el tiempo de salida y el tiempo total de colonoscopia de los pacientes, la tolerancia real a los medicamentos y la satisfacción de los sujetos, la cantidad Se observó el tipo de ejercicio, la velocidad y el tiempo del ejercicio, la cantidad de agua que bebían, si se sometieron a una colonoscopia por primera vez, si habitualmente presentaban estreñimiento y los motivos de la colonoscopia de los pacientes. Satisfacción de los pacientes con los métodos educativos y aparición de reacciones adversas. Rutina de sangre, rutina de orina, rutina de heces, función de coagulación, bioquímica sanguínea, etc.
4. Otros indicadores biológicos: temperatura corporal, frecuencia cardíaca, respiración, presión arterial, etc.
5. Indicadores de seguridad: rutina de sangre, rutina de orina, rutina de heces, función de coagulación, bioquímica, reacciones adversas.

8. Indicación de salida

Los sujetos podrán retirarse del estudio en cualquier momento si:

1. El sujeto retire voluntariamente el consentimiento informado; 2. Sujetos con reacciones adversas o reacciones adversas graves; 3. Los sujetos tienen un cumplimiento deficiente y no siguen los consejos médicos; 4. Derramamiento natural. 9. Métodos estadísticos

1. Analizar el conjunto de datos Se utilizaron tres conjuntos de análisis de datos para el análisis estadístico: conjunto de análisis completo (FAS), conjunto de esquema de conformidad (PPS) y conjunto de análisis de seguridad (SS). FAS servirá como conjunto de datos para el análisis de medidas de eficacia primarias y de referencia, PPS para todos los análisis de medidas de eficacia y SS para análisis de seguridad. FAS incluyó a todos los participantes que cumplieron con los criterios de inclusión para ingresar al estudio, recibieron el tratamiento necesario y tuvieron al menos una evaluación de seguimiento de eficacia; Se excluyeron los pacientes que violaron gravemente los criterios de exclusión y no tuvieron ningún dato de seguimiento después de la inscripción. PPS incluyó a todos los sujetos que cumplieron con los criterios de admisión, completaron todo el seguimiento de acuerdo con los requisitos del protocolo, no tuvieron violaciones importantes del protocolo y tuvieron un buen cumplimiento. SS incluyó a todos los participantes que ingresaron al estudio, recibieron el tratamiento necesario y fueron seguidos para una evaluación de seguridad.

   Cuando se utiliza FAS para el análisis, los datos faltantes de los principales indicadores de eficacia se analizarán después de completar los datos con un método relativamente conservador de acuerdo con la situación específica, y se realizará un análisis de sensibilidad si es necesario. Otros indicadores no se completarán con datos faltantes.

2. Métodos de análisis estadístico En este estudio, se utilizó el software SAS 9.4 para el análisis estadístico.

1) Estadística descriptiva Se adoptaron diferentes indicadores estadísticos según el tipo de variables. Las variables continuas se describieron mediante media, desviación estándar, mediana y cuartiles superior e inferior. Las variables categóricas se describieron por frecuencia y porcentaje.

2) Prueba de diferencia La comparación entre los tres grupos de variables continuas con la misma varianza y distribución normal se realizó mediante ANOVA unidireccional y se utilizó la prueba de calibración de Welch cuando la varianza era inconsistente. Se utilizó la prueba H de Kruskall-Wallis para comparar los tres grupos de variables continuas que no obedecen a una distribución normal. Las comparaciones entre grupos de variables categóricas se realizaron mediante la prueba Chi-cuadrado de Pearson o la prueba de probabilidad exacta de Fisher. P≤0,05 se definió como una diferencia estadísticamente significativa. Si se requieren más comparaciones múltiples por pares, se utiliza la corrección de Bonferroni.

3) Principales índices terapéuticos Los principales indicadores de resultados de la tasa de limpieza intestinal de los pacientes (puntaje BBPS) y la evaluación colonoscópica de la burbuja entérica se compararon entre dos grupos (grupo de solución de magnesio, sodio y potasio versus grupo de PEG, grupo de solución de magnesio, sodio y potasio + linalotida versus grupo de PEG grupo) utilizando la prueba de Chi-cuadrado de Pearson, P≤0,025 se definió como diferencia estadísticamente significativa.