Een single-center, enkelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie van darmvoorbereiding vóór colonoscopie

Doel van het onderzoek

In deze studie werden, door het beoordelen van de darmreinheid van patiënten (BBPS-score) en kwantitatieve analyse van de darmblaasjes onder colonoscopie, respectievelijk drie darmvoorbereidingsschema’s onderzocht: de effectiviteit, verdraagbaarheid, bijwerkingen en prognose van geconcentreerde orale oplossing van natrium en kaliummagnesium. sulfaat (experimentele groep 1), geconcentreerde orale oplossing van natrium- en kaliummagnesiumsulfaat + linalotide (experimentele groep 2), PEG (samengesteld polyethyleenglycol-elektrolytpoeder) (controlegroep) werden geanalyseerd en vergeleken om de reinheidsgraad van de darmbereiding te verbeteren van colonoscopiepatiënten.

3. Bestudeer het algemene ontwerp

1. Ontwerp van het onderzoeksprogramma Er werd gebruik gemaakt van een single-center, enkelblind, gerandomiseerd gecontroleerd parallel ontwerp.
2. Toelatingscriteria Patiënten van ≥18 jaar en ≤80 jaar die darmvoorbereiding nodig hebben vóór colonoscopie.
3. Steekproefgrootte onderzoek In dit onderzoek werd PASS 15-software gebruikt om de steekproefomvang te schatten. Volgens eerdere onderzoeksgegevens zijn de darmreinheidspercentages van de drie groepen natrium- en kaliummagnesiumsulfaat orale geconcentreerde oplossinggroep (testgroep 1), natrium- en kaliummagnesiumsulfaat orale geconcentreerde oplossing + linalotidegroep (testgroep 2) en PEG-groep ( controlegroep) werden vastgesteld op respectievelijk 86%, 90% en 69,36%, en de verschillen tussen de twee groepen en de controlegroep werden voornamelijk vergeleken. Aangezien het totale foutenpercentage van klasse I van meerdere tests binnen 0,05 ligt, wordt het bilaterale testniveau van beide tests ingesteld op α=0,025, en is de mate van zekerheid 80%, en wordt de minimale steekproefomvang van elke groep berekend als 118 gevallen volgens de gelijke verhouding van 1:1:1. Rekening houdend met een mogelijk uitscheidingspercentage van 20%, is het de bedoeling om 148 patiënten in elke groep op te nemen, voor een totaal van 444 patiënten.
4. Criteria voor het beoordelen van de klinische werkzaamheid 4.1 Belangrijkste therapeutische indexen Evaluatiecriteria voor de belangrijkste werkzaamheidsindicatoren: Het percentage proefpersonen met een totale Boston-score ≥6 en een colonscore ≥2 voor elk segment werd geregistreerd als effectief.

de Boston darmvoorbereidingsschaal (BBPS) kan worden gebruikt om het volume, de morfologie en de helderheid van het slijmvlies van ontlasting en vocht in de darm te evalueren. De scorecriteria zijn als volgt: 0 punten: er is ontlasting in de dikke darm die niet kan worden verwijderd en het slijmvlies is niet duidelijk zichtbaar, wat vooral zichtbaar is in de fase zonder darmvoorbereiding;

1. Een deel van het darmslijmvlies was duidelijk zichtbaar, terwijl het andere deel van het slijmvlies niet duidelijk zichtbaar was vanwege ontlasting en ondoorzichtige vloeistofresten; 2 punten: Er is een kleine hoeveelheid ontlasting en ondoorzichtige vloeistof achtergebleven in de dikke darm; 3 punten: Alle slijmvliezen zijn duidelijk zichtbaar en er blijft geen ontlasting of ondoorzichtig vocht achter in de dikke darm.

Beoordelingsbeschrijving:

1. De dubbele puntscore van elk segment was 0~3, en de totale score was 0~9:
2. De colonscore van elk segment was ≥2, wat wijst op een adequate darmvoorbereiding:
3. De totaalscore van 6 en de score van enig colonsegment < 2 werden geclassificeerd als onvoldoende darmvoorbereiding.

4. De totaalscore ≥6 en de colonscore ≥2 punten in elk segment gaven aan dat de darmvoorbereiding voldoende was, anders was deze onvoldoende.

   4.2 Secundaire werkzaamheidsindicatoren Evaluatiecriteria van secundaire curatieve effectindicatoren: degenen die bij colonoscopie 1 of 2 punten (d.w.z. > 0 punten) scoorden, werden als tevreden geregistreerd.

   Colonoscopische evaluatie van darmbellen, de scorecriteria zijn als volgt:

0 punten: er zitten veel belletjes in de darmholte, waardoor er na observatie veel water nodig is om herhaaldelijk te spoelen;

1 punt: er zijn weinig luchtbellen in de darmholte, die na een kleine hoeveelheid wassen moeten worden waargenomen; 2 punten: Er zitten vrijwel geen luchtbellen in de darmholte en deze zijn zonder spoelen goed waar te nemen.

4. Casusselectie

1. Onderzoekspersonen: patiënten van ≥18 jaar en ≤80 jaar die darmvoorbereiding nodig hebben vóór colonoscopie.
2. Inclusiecriteria:

1) Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming; 2) Leeftijd 18-80 jaar, geslacht is niet beperkt; 3) De proefpersonen konden het vervolgplan volgen, de symptomen objectief beschrijven en meewerken aan de voltooiing van de schaal; 4) Zwangere vrouwen die geen borstvoeding geven en geen zwangerschapsplan tijdens de test; 5) Neem gedurende 3 maanden vóór en tijdens de proef niet deel aan klinische onderzoeken; 6) Neem vrijwillig deel en onderteken geïnformeerde toestemming. 3. Uitsluitingscriteria

1. NYHA-hartfunctie graad III of IV;
2. Instabiele angina pectoris in de herstelperiode van een acuut hartinfarct of in de nabije toekomst;
3. ernstige lever- en nierfunctieziekten heeft;
4. Vermoedelijke gastro-intestinale obstructie of gastro-intestinale perforatie;
5. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
6. Psychische aandoeningen of lichamelijke disfuncties kunnen niet meewerken aan het onderzoek;
7. Mensen die allergisch zijn voor darmpreparaten.
8. Patiënten die om hun eigen redenen geen colonoscopie hebben ondergaan na darmreiniging;
9. Patiënten die algemene colonoscopie niet kunnen tolereren en het onderzoek beëindigen;
10. Patiënten die om terugtrekking uit het onderzoek hebben verzocht. 5. Klinische proefprocedures

1. Overzicht: De proefpersonen tekenden een geïnformeerde toestemming en werden willekeurig toegewezen om de darmvoorbereiding te voltooien volgens de vereisten van de overeenkomstige medicijnen, en ondergingen colonoscopie en routinematige postoperatieve behandeling. De proefpersonen werd gevraagd om regelmatig telefonische of poliklinische follow-up te ontvangen, recente informatie, beeldvormend onderzoek, laboratoriumonderzoek en andere methoden te ontvangen om de effecten van de medicijnen te evalueren, volledige medische dossiers en volledige statistieken te verzamelen.

2. Behandelingsgroepering en willekeurige toewijzing:

   In dit onderzoek gebruikten biostatistiekprofessionals de blokrandomisatiemethode met variabele bloklengte om een ​​willekeurige toewijzingsreeks te genereren, en de ingeschreven proefpersonen werden willekeurig toegewezen aan drie groepen in gelijke verhoudingen (1:1:1). De drie behandelingsgroepen waren: (1) natrium- en kaliummagnesiumsulfaatoplossingsgroep: 3 liter orale geconcentreerde oplossing van natrium- en kaliummagnesiumsulfaat. Los om 18.00 uur 1d vóór de inspectie een pakket met inhoud op in 200 ml met water en drink daarna elk half uur 250 ml water, waarbij u in totaal 6 kopjes drinkt (dat wil zeggen 1,5 liter); Herhaal op de dag van het onderzoek (6 uur vóór de colonoscopie) dezelfde medicatie als de avond ervoor. (2) Magnesiumsulfaat-natriumkaliumoplossing + linaclotidegroep: 3L natriummagnesiumsulfaat-kalium orale geconcentreerde oplossing + linaclotide 290 μg. Eén tablet linalotide werd één dag vóór het onderzoek om 18.00 uur oraal ingenomen en vervolgens werden twee pakjes met de inhoud 6 uur vóór de colonoscopie met water opgelost in 300 ml. Daarna werd er elk half uur 500 ml water gedronken, voor een totaal van 6 kopjes. (3) PEG-groep (samengesteld polyethyleenglycol-elektrolytpoeder): 3LPEG. Los om 18.00 uur 1d vóór de inspectie een pakket met inhoud op in 200 ml met water en drink daarna elk half uur 250 ml water, waarbij u in totaal 6 kopjes drinkt; Herhaal op de dag van het onderzoek (6 uur vóór de colonoscopie) dezelfde medicatie als de avond ervoor.

   In de praktijk werd het op mobiele telefoons gebaseerde "Ratjin" wechat-miniprogramma gebruikt om willekeurige toewijzing van de drie behandelingsgroepen te bereiken (het specifieke randomisatieschema zal afzonderlijk worden ontwikkeld). Wanneer de proefpersonen de geïnformeerde toestemming ondertekenen en de proefpersonen die aan de voorwaarden voor de testinschrijving voldoen, na screening moeten worden gerandomiseerd, zal de geautoriseerde onderzoeker de relevante informatie van de patiënten in de mobiele telefoonclient invoeren, en na de goedkeuring en bevestiging van de aangewezen willekeurige beheerder, de toegewezen groep wordt onmiddellijk teruggekoppeld naar de mobiele telefoon en de onderzoeker zal de overeenkomstige behandeling voor de patiënten implementeren volgens de willekeurig toegewezen groep. Deze methode kan vooraf een willekeurige toewijzingsreeks genereren, het volledig verbergen van willekeurige toewijzingen realiseren en selectiebias effectief voorkomen.

3. Voorbereiding vóór de behandeling: 2 dagen vóór de colonoscopie was het de drie groepen verboden vezelrijke groenten, drakenfruit en ander gezaaid fruit te eten, en moesten ze voornamelijk vezelarm voedsel en weinig residu eten, en vóór 18.00 uur eten, en dan snel; Controleer de avond ervoor op halfvloeibaar of vloeibaar voedsel en controleer de dag ervoor op vasten en niet drinken.
4. Nabehandeling: Om het vochtverlies tijdens het onderzoek op te vangen, drinkt de patiënt vervolgens voldoende vocht om voldoende hydratatie te behouden. Zoek medische hulp als ernstige of aanhoudende diarree optreedt.
5. Deelnemers aan de test en taakverdeling 1) 3 ervaren endoscopisten en verschillende ervaren endoscopische verpleegkundigen werkten samen met de arts om het gebruik van endoscopische instrumenten te voltooien.

2) 2 onderzoekers observeerden en registreerden en voerden gerelateerd werk uit: A. Na colonoscopie registreerden en analyseerden de onderzoekers de darmreinheid van de proefpersonen, het gehalte aan belletjes in de darmholte, de locatie, de grootte en het aantal gedetecteerde poliepen en adenomateuze poliepen.

B. Registreer, observeer en registreer het optreden van bijwerkingen (zoals het optreden van misselijkheid, braken, hoofdpijn, duizeligheid, buikpijn, opgezette buik, etc.); C. Assisteren bij diverse incidenten. 6. Vervolgprocedure Observatieknooppunt en vervolgprocedure: Na colonoscopie werden de patiënten gevraagd naar hun tevredenheid over de smaak van laxeermiddelen, of zij tevreden waren met deze groep darmreinigingsmethoden, bijwerkingen (misselijkheid, braken), enz.

7. Observatie-indicatoren

1. Algemene informatie: leeftijd, geslacht, etniciteit, beroep, lengte, gewicht, medische geschiedenis, medicatiegeschiedenis, contactadres en telefoonnummer
2. Belangrijkste uitkomstmaten: het darmreinheidspercentage van patiënten (BBPS-score).
3. Secundaire observatie-indicatoren: de evaluatie van de darmbubbel onder colonoscopie, het detectiepercentage van adenoom, het detectiepercentage van poliepen, de opnametijd, de uitstaptijd en de totale colonoscopietijd van de patiënten, de werkelijke medicijntolerantie en tevredenheid van de proefpersonen, de hoeveelheid van de oefening, de snelheid en tijd van de oefening, de hoeveelheid water die ze dronken, of ze voor de eerste keer een colonoscopie hadden, of ze gewoonlijk constipatie hadden, en de redenen voor colonoscopie van de patiënten werden geobserveerd. De tevredenheid van patiënten over de voorlichtingsmethoden en het optreden van bijwerkingen. Bloedroutine, urineroutine, ontlastingsroutine, stollingsfunctie, bloedbiochemie, enz.
4. Andere biologische indicatoren: lichaamstemperatuur, hartslag, ademhaling, bloeddruk, enz.
5. Veiligheidsindicatoren: bloedroutine, urineroutine, stoelgangroutine, stollingsfunctie, biochemie, bijwerkingen.

8. Uitgangsindicatie

Proefpersonen kunnen zich op elk moment terugtrekken uit het onderzoek als:

1. De proefpersoon trekt vrijwillig de geïnformeerde toestemming in; 2. Onderwerpen met bijwerkingen of ernstige bijwerkingen; 3. Proefpersonen hebben een slechte therapietrouw en volgen geen medisch advies op; 4. Natuurlijk verlies. 9. Statistische methoden

1. Analyseer de dataset Voor de statistische analyse zijn drie data-analysesets gebruikt: volledige analyseset (FAS), conformance Scheme set (PPS) en beveiligingsanalyseset (SS). FAS zal dienen als de dataset voor de analyse van de basislijn en de primaire werkzaamheidsmetingen, PPS voor de analyse van alle werkzaamheidsmetingen en SS voor de veiligheidsanalyse. FAS omvatte alle deelnemers die voldeden aan de inclusiecriteria om aan het onderzoek deel te nemen, de noodzakelijke behandeling kregen en ten minste één vervolgevaluatie van de werkzaamheid hadden; Patiënten die de exclusiecriteria ernstig schonden en na inschrijving geen vervolggegevens hadden, werden uitgesloten. PPS omvatte alle proefpersonen die voldeden aan de toelatingscriteria, alle follow-up voltooiden volgens de protocolvereisten, geen grote protocolschendingen hadden en zich goed hielden. SS omvatte alle deelnemers die aan het onderzoek deelnamen, de noodzakelijke behandeling kregen en werden opgevolgd voor veiligheidsevaluatie.

   Wanneer FAS wordt gebruikt voor analyse, zullen de ontbrekende gegevens van de belangrijkste werkzaamheidsindicatoren worden geanalyseerd na het invullen van de gegevens op een relatief conservatieve manier, afhankelijk van de specifieke situatie, en zal indien nodig een gevoeligheidsanalyse worden uitgevoerd. Andere indicatoren zullen niet worden gevuld met ontbrekende gegevens.

2. Statistische analysemethoden In dit onderzoek werd SAS 9.4-software gebruikt voor statistische analyse.

1) Beschrijvende statistieken Er werden verschillende statistische indicatoren gebruikt, afhankelijk van het type variabelen. Continue variabelen werden beschreven door gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan en bovenste en onderste kwartielen. De categorische variabelen werden beschreven op basis van frequentie en percentage.

2) Verschiltest De vergelijking tussen de drie groepen continue variabelen met dezelfde variantie en normale verdeling werd uitgevoerd met behulp van One-way ANOVA, en de Welch-kalibratietest werd gebruikt als de variantie inconsistent was. De Kruskall-Wallis H-test werd gebruikt om de drie groepen continue variabelen te vergelijken die niet aan de normale verdeling voldoen. Vergelijkingen tussen groepen categorische variabelen werden uitgevoerd met behulp van de Pearson Chi-kwadraattest of de exacte waarschijnlijkheidstest van Fisher. P≤0,05 werd gedefinieerd als een statistisch significant verschil. Als verdere paarsgewijze meervoudige vergelijkingen nodig zijn, wordt Bonferroni-correctie gebruikt.

3) Belangrijkste therapeutische indexen De belangrijkste uitkomstindicatoren van de mate waarin de darmen worden gereinigd (BBPS-score) en de evaluatie van colonoscopische darmbellen werden vergeleken tussen twee groepen (groep met magnesiumnatriumkaliumoplossing versus PEG-groep, magnesiumnatriumkaliumoplossing + linalotidegroep versus PEG-groep). groep) met behulp van de Pearson Chi-kwadraattest, werd P≤0,025 gedefinieerd als een statistisch significant verschil.