En enkelcenter, enkelblind, randomiserad kontrollerad klinisk studie av tarmförberedelse före koloskopi

Forskningssyfte

I denna studie, genom att utvärdera patienternas tarmrenhet (BBPS-poäng) och kvantitativ analys av tarmbubblan under koloskopi, undersöktes tre tarmförberedelsescheman: effektiviteten, tolerabiliteten, biverkningarna och prognosen för koncentrerad oral lösning av natrium och kaliummagnesium sulfat (experimentgrupp 1), koncentrerad oral lösning av natrium- och kaliummagnesiumsulfat + linalotide (experimentgrupp 2), PEG (sammansatt polyetylenglykolelektrolytpulver) (kontrollgrupp) analyserades och jämfördes för att förbättra renhetsgraden för tarmberedningen av koloskopiämnen.

3. Studera den övergripande designen

1. Utformning av forskningsprogram En enkelcenter, enkelblind, randomiserad kontrollerad parallell design antogs.
2. Inträdeskriterier Patienter ≥18 år och ≤80 år som behöver tarmförberedelser före koloskopi.
3. Studiens urvalsstorlek I denna studie användes programvaran PASS 15 för att uppskatta urvalsstorleken. Enligt tidigare forskningsdata, tarmrenhet för de tre grupperna av natrium- och kaliummagnesiumsulfat oral koncentrerad lösning grupp (testgrupp 1), natrium och kalium magnesiumsulfat oral koncentrerad lösning + linalotide grupp (testgrupp 2) och PEG grupp ( kontrollgruppen) sattes till 86 %, 90 % respektive 69,36 %, och skillnaderna mellan de två grupperna och kontrollgruppen jämfördes huvudsakligen. Med tanke på att den totala klass I-felfrekvensen för flera tester kontrolleras inom 0,05, sätts den bilaterala testnivån för båda testerna till α=0,025, och graden av säkerhet är 80 %, och den minsta urvalsstorleken för varje grupp beräknas som 118 fall enligt lika förhållandet 1:1:1. Med tanke på en eventuell 20-procentig avfallsfrekvens, planeras det att inkludera 148 patienter i varje grupp, för totalt 444 patienter.
4. Kriterier för att bedöma klinisk effekt 4.1 Huvudsakliga terapeutiska index Utvärderingskriterier för de viktigaste effektindikatorerna: Andelen försökspersoner med totalt Boston-poäng ≥6 och kolonpoäng ≥2 för varje segment registrerades som effektiva.

Boston bowel prepare scale (BBPS) kan användas för att utvärdera volymen, morfologin och slemhinnans klarhet av avföring och vätska i tarmen. Poängkriterierna är följande: 0 poäng: det finns avföring i tjocktarmen som inte kan rensas, och slemhinnan kan inte ses tydligt, vilket mestadels ses i stadiet utan tarmförberedelse;

1. En del av tarmslemhinnan visades tydligt, medan den andra delen av slemhinnan inte visades tydligt på grund av avföring och ogenomskinliga vätskerester; 2 poäng: Det finns en liten mängd avföring och ogenomskinlig vätska kvar i tjocktarmen; 3 poäng: Alla slemhinnor visas tydligt och ingen avföring eller ogenomskinlig vätska finns kvar i tjocktarmen.

Beskrivning av betyg:

1. Kolonpoängen för varje segment var 0~3, och totalpoängen var 0~9:
2. Kolonpoängen för varje segment var ≥2, vilket indikerar adekvat tarmförberedelse:
3. Den totala poängen 6 och poängen för varje segment av kolon < 2 klassificerades som otillräcklig tarmförberedelse.

4. Totalpoängen ≥6 och kolonpoängen ≥2 poäng i varje segment indikerade att tarmpreparationen var tillräcklig, annars var den otillräcklig.

   4.2 Sekundära effektindikatorer Utvärderingskriterier för sekundära kurativa effektindikatorer: de som fick 1 eller 2 poäng (d.v.s. > 0 poäng) under koloskopi registrerades som nöjda.

   Koloskopisk utvärdering av tarmbubblor, poängkriterierna är som följer:

0 poäng: det finns många bubblor i tarmhålan, vilket kräver mycket vatten för att skölja upprepade gånger efter observation;

1 poäng: det finns få bubblor i tarmhålan, som måste observeras efter en liten mängd tvätt; 2 poäng: Det finns nästan inga bubblor i tarmhålan, och det kan observeras bra utan sköljning.

4. Val av fall

1. Studiepersoner: patienter i åldern ≥18 år och ≤80 år som behöver tarmförberedelse före koloskopi.
2. Inklusionskriterier:

1) Undertecknat skriftligt informerat samtycke; 2) Ålder 18-80 år, kön är inte begränsat; 3) Försökspersonerna kunde följa uppföljningsplanen, objektivt beskriva symtomen och samarbeta med färdigställandet av skalan; 4) Icke-ammande gravida kvinnor och ingen graviditetsplan under testet; 5) Delta inte i några kliniska prövningar under 3 månader före och under prövningen; 6) Delta frivilligt och underteckna informerat samtycke. 3. Uteslutningskriterier

1. NYHA hjärtfunktion grad III eller IV;
2. Instabil angina pectoris i konvalescensperioden för akut hjärtinfarkt eller inom en snar framtid;
3. har allvarliga lever- och njurfunktionssjukdomar;
4. Misstänkt gastrointestinal obstruktion eller gastrointestinal perforation;
5. Gravida eller ammande kvinnor;
6. Psykisk ohälsa eller fysisk dysfunktion kan inte samarbeta med undersökningen;
7. Människor som är allergiska mot tarmpreparationsläkemedel.
8. Patienter som inte genomgick koloskopi efter tarmrensning på grund av sina egna skäl;
9. Patienter som inte kan tolerera allmän koloskopi och avslutar undersökningen;
10. Patienter som begärde att dra sig ur studien. 5. Kliniska prövningar

1. Översikt: Försökspersonerna undertecknade informerat samtycke och tilldelades slumpmässigt komplett tarmförberedelse enligt kraven för motsvarande läkemedel, och genomgick koloskopi och rutinmässig postoperativ behandling. Försökspersonerna ombads att få regelbunden telefonuppföljning eller öppenvård, få färsk information, bildundersökning, laboratorieundersökning och andra metoder för att utvärdera läkemedlens effekt, samla in fullständiga journaler och fullständig statistik.

2. Behandlingsgruppering och slumpmässig fördelning:

   I denna studie använde biostatistikpersonal blockrandomiseringsmetoden med variabel blocklängd för att generera en slumpmässig tilldelningssekvens, och de inskrivna försökspersonerna tilldelades slumpmässigt tre grupper i lika stor andel (1:1:1). De tre behandlingsgrupperna var: (1) natrium- och kaliummagnesiumsulfatlösningsgrupp: 3L oral koncentrerad lösning av natrium- och kaliummagnesiumsulfat. Kl 18:00 1d före inspektionen, lös upp ett paket med innehåll i 200 ml med vatten och drick 250 ml vatten varje halvtimme efter det, drick totalt 6 koppar (det vill säga 1,5 L); På undersökningsdagen (6 timmar före koloskopin) upprepa samma medicinering som föregående kväll. (2) Magnesiumsulfat natriumkaliumlösning + linaklotidgrupp: 3L natriummagnesiumsulfat koncentrerad kaliumlösning + linaklotid 290μg. En tablett linalotide togs oralt kl. 18.00 en dag före undersökningen, och sedan löstes två förpackningar med innehåll i 300 ml med vatten 6 timmar före koloskopin. Därefter drack 500 ml vatten varje halvtimme, totalt 6 koppar. (3) PEG-grupp (sammansatt polyetylenglykolelektrolytpulver): 3LPEG. Kl 18:00 1d före inspektionen, lös upp ett paket med innehåll i 200 ml med vatten och drick 250 ml vatten varje halvtimme efter det, drick totalt 6 koppar; På undersökningsdagen (6 timmar före koloskopin) upprepa samma medicinering som föregående kväll.

   I praktiken användes det mobiltelefonbaserade "Ratjin" wechat miniprogrammet för att uppnå slumpmässig tilldelning av de tre behandlingsgrupperna (det specifika randomiseringsschemat kommer att utvecklas separat). När försökspersonerna undertecknar det informerade samtycket, och försökspersonerna som uppfyller testregistreringsvillkoren måste randomiseras efter screening, kommer den auktoriserade forskaren att mata in relevant information om patienterna i mobiltelefonklienten och efter godkännande och bekräftelse av den angivna slumpmässiga administratör, kommer den tilldelade gruppen omedelbart att återkopplas till mobiltelefonen, och forskaren kommer att implementera motsvarande behandling för patienterna enligt den slumpmässigt tilldelade gruppen. Denna metod kan generera slumpmässig tilldelningssekvens i förväg, realisera slumpmässig tilldelning helt och hållet och effektivt förhindra urvalsbias.

3. Förberedelse före behandling: 2 dagar före koloskopi förbjöds de tre grupperna att äta fiberrika grönsaker, drakfrukt och andra fröfrukter, och de borde främst äta fiberfattig mat och mat med låg resthalt och äta middag före kl. 18.00, och sedan snabb; Kontrollera om det finns halvflytande eller flytande mat kvällen innan, och kontrollera om du fastar och inte dricker på dagen.
4. Efterbehandling: För att ersätta vätskeförlusten under undersökningen dricker patienten därefter en tillräcklig mängd vätska för att bibehålla adekvat vätskebalans. Sök läkarvård om svår eller ihållande diarré uppstår.
5. Deltagare i testet och arbetsfördelningen 1) 3 erfarna endoskopister och flera erfarna endoskopsjuksköterskor samarbetade med läkaren för att fullfölja användningen av endoskopiska instrument.

2) 2 forskare observerade och registrerade och utförde relaterat arbete: A. Efter koloskopi registrerade forskarna och analyserade statistiskt tarmens renhet hos försökspersonerna, innehållet av bubblor i tarmhålan, placeringen, storleken och antalet upptäckta polyper och adenomatösa polyper.

B. Registrera, observera och registrera förekomsten av biverkningar (såsom förekomsten av illamående, kräkningar, huvudvärk, yrsel, buksmärtor, utspänd buk, etc.); C. Assistera vid olika incidenter. 6. Uppföljningsförfarande Observationsnod och uppföljningsförfarande: Efter koloskopi tillfrågades patienterna om deras tillfredsställelse med smaken av laxermedel, om de var nöjda med denna grupp av tarmrengöringsmetoder, biverkningar (illamående, kräkningar), etc.

7. Observationsindikatorer

1. Allmän information: ålder, kön, etnicitet, yrke, längd, vikt, sjukdomshistoria, medicinhistorik, kontaktadress och telefonnummer
2. Huvudsakliga utfallsmått: Patienternas tarmrenhet (BBPS-poäng).
3. Sekundära observationsindikatorer: Utvärderingen av tarmbubblan under koloskopi, detektionshastigheten för adenom, detektionshastigheten för polyper, intagningstiden, utgångstiden och total koloskopitid för patienterna, den faktiska drogtoleransen och tillfredsställelsen hos försökspersonerna, mängden av träning, hastigheten och tiden för träningen, mängden vatten de drack, om de hade koloskopi för första gången, om de vanligtvis var förstoppning och orsakerna till koloskopi av patienterna observerades. Patienternas tillfredsställelse med utbildningsmetoder och förekomsten av biverkningar. Blodrutin, urinrutin, avföringsrutin, koagulationsfunktion, blodbiokemi m.m.
4. Andra biologiska indikatorer: kroppstemperatur, hjärtfrekvens, andning, blodtryck, etc.
5. Säkerhetsindikatorer: blodrutin, urinrutin, avföringsrutin, koagulationsfunktion, biokemi, biverkningar.

8. Utgångsindikering

Försökspersoner kan när som helst dra sig ur studien om:

1. Försökspersonen återkallar frivilligt det informerade samtycket; 2. Försökspersoner med biverkningar eller allvarliga biverkningar; 3. Försökspersoner har dålig följsamhet och följer inte medicinska råd; 4. Naturligt avfall. 9. Statistiska metoder

1. Analysera datamängden Tre dataanalysuppsättningar användes för statistisk analys: fullständig analysuppsättning (FAS), överensstämmelseschemauppsättning (PPS) och säkerhetsanalysuppsättning (SS). FAS kommer att fungera som datamängden för analys av baslinje och primära effektmått, PPS för analys av alla effektmått och SS för säkerhetsanalys. FAS inkluderade alla deltagare som uppfyllde inklusionskriterierna för att delta i studien, fick den nödvändiga behandlingen och hade minst en uppföljande utvärdering av effektiviteten; Patienter som allvarligt brutit mot uteslutningskriterierna och inte hade några uppföljningsdata efter inskrivningen exkluderades. PPS inkluderade alla ämnen som uppfyllde antagningskriterierna, genomförde all uppföljning enligt protokollkrav, hade inga större protokollöverträdelser och hade god följsamhet. SS inkluderade alla deltagare som gick in i studien, fick den nödvändiga behandlingen och följdes upp för säkerhetsutvärdering.

   När FAS används för analys kommer de saknade uppgifterna från de viktigaste effektindikatorerna att analyseras efter att data fyllts i en relativt konservativ metod enligt den specifika situationen, och känslighetsanalys kommer att utföras vid behov. Andra indikatorer kommer inte att fyllas med saknade data.

2. Statistiska analysmetoder I denna studie användes programvaran SAS 9.4 för statistisk analys.

1) Beskrivande statistik Olika statistiska indikatorer användes beroende på typen av variabler. Kontinuerliga variabler beskrevs med medelvärde, standardavvikelse, median och övre och nedre kvartiler. De kategoriska variablerna beskrevs efter frekvens och procent.

2) Skillnadstest Jämförelsen mellan de tre grupperna av kontinuerliga variabler med samma varians och normalfördelning utfördes med envägs ANOVA, och Welch-kalibreringstest användes när variansen var inkonsekvent. Kruskall-Wallis H-testet användes för att jämföra de tre grupperna av kontinuerliga variabler som inte följer normalfördelningen. Jämförelser mellan grupper av kategoriska variabler utfördes med Pearson Chi-square-test eller Fishers exakta sannolikhetstest. P≤0,05 definierades som en statistiskt signifikant skillnad. Om ytterligare parvisa flera jämförelser krävs, används Bonferroni-korrigering.

3) Huvudsakliga terapeutiska index De huvudsakliga resultatindikatorerna för patienternas tarmrengöringshastighet (BBPS-poäng) och koloskopisk utvärdering av enteriska bubblor jämfördes mellan två grupper (magnesiumnatriumkaliumlösningsgrupp vs. PEG-gruppen, magnesiumnatriumkaliumlösning + linalotidgruppen vs. PEG grupp) med användning av Pearson Chi-square-test, definierades P≤0,025 som statistiskt signifikant skillnad.