En enkeltsenter, enkeltblind, randomisert kontrollert klinisk studie av tarmforberedelse før koloskopi

Forskningsformål

I denne studien, ved å evaluere pasientenes tarmrenslighet (BBPS-score) og kvantitativ analyse av tarmboble under koloskopi, ble tre tarmforberedelsesskjemaer undersøkt: Effektiviteten, tolerabiliteten, bivirkninger og prognose for konsentrert oral oppløsning av natrium og kaliummagnesium sulfat (eksperimentell gruppe 1), konsentrert oral oppløsning av natrium- og kaliummagnesiumsulfat + linalotide (eksperimentell gruppe 2), PEG (sammensatt polyetylenglykol elektrolyttpulver) (kontrollgruppe) ble analysert og sammenlignet for å forbedre renslighetshastigheten for tarmpreparatet av koloskopifag.

3. Studer det overordnede designet

1. Forskningsprogramdesign Et enkeltsenter, enkeltblindt, randomisert kontrollert parallelldesign ble tatt i bruk.
2. Inngangskriterier Pasienter i alderen ≥18 år og ≤80 år som trenger tarmforberedelse før koloskopi.
3. Studieprøvestørrelse I denne studien ble PASS 15-programvaren brukt til å estimere prøvestørrelsen. I følge tidligere forskningsdata er tarmens renslighetshastigheter for de tre gruppene av natrium- og kaliummagnesiumsulfat-konsentrert oppløsningsgruppe (testgruppe 1), natrium- og kaliummagnesiumsulfat- oral konsentrert oppløsning + linalotidegruppe (testgruppe 2) og PEG-gruppe ( kontrollgruppen) ble satt til henholdsvis 86 %, 90 % og 69,36 %, og forskjellene mellom de to gruppene og kontrollgruppen ble hovedsakelig sammenlignet. Tatt i betraktning at den totale klasse I feilraten for flere tester er kontrollert innenfor 0,05, er det bilaterale testnivået for begge testene satt til α=0,025, og graden av sikkerhet er 80 %, og minste utvalgsstørrelse for hver gruppe beregnes som 118 tilfeller etter lik forholdet 1:1:1. Med tanke på en mulig 20 % avfallsrate, er det planlagt å inkludere 148 pasienter i hver gruppe, til sammen 444 pasienter.
4. Kriterier for å bedømme klinisk effekt 4.1 Hovedterapeutiske indekser Evalueringskriterier for de viktigste effektindikatorene: Andelen av forsøkspersoner med en total Boston-skåre ≥6 og en kolon-skåre ≥2 for hvert segment ble registrert som effektive.

Boston bowel prepare scale (BBPS) kan brukes til å evaluere volumet, morfologien og slimhinnens klarhet av avføring og væske i tarmen. Poengkriteriene er som følger: 0 poeng: det er avføring i tykktarmen som ikke kan fjernes, og slimhinnen kan ikke ses tydelig, som for det meste ses i stadiet uten tarmforberedelse;

1. En del av tarmslimhinnen ble tydelig vist, mens den andre delen av slimhinnen ikke var tydelig vist på grunn av avføring og ugjennomsiktige væskerester; 2 poeng: Det er en liten mengde avføring og ugjennomsiktig væske igjen i tykktarmen; 3 poeng: Alle slimhinner vises tydelig, og ingen avføring eller ugjennomsiktig væske er igjen i tykktarmen.

Vurderingsbeskrivelse:

1. Kolonpoengsummen for hvert segment var 0~3, og den totale poengsummen var 0~9:
2. Kolonpoengsummen for hvert segment var ≥2, noe som indikerer tilstrekkelig tarmforberedelse:
3. Den totale poengsummen på 6 og poengsummen for ethvert segment av tykktarm < 2 ble klassifisert som utilstrekkelig tarmforberedelse.

4. Totalskåren ≥6 og kolonskåren ≥2 poeng i hvert segment indikerte at tarmpreparatet var tilstrekkelig, ellers var det utilstrekkelig.

   4.2 Sekundære effektindikatorer Evalueringskriterier for sekundære kurative effektindikatorer: de som skåret 1 eller 2 poeng (dvs. > 0 poeng) under koloskopi ble registrert som tilfredse.

   Koloskopisk evaluering av tarmbobler, poengkriteriene er som følger:

0 poeng: det er mange bobler i tarmhulen, som krever mye vann for å skylles gjentatte ganger etter observasjon;

1 poeng: det er få bobler i tarmhulen, som må observeres etter en liten mengde vask; 2 poeng: Det er nesten ingen bobler i tarmhulen, og det kan observeres godt uten å skylle.

4. Saksvalg

1. Studiepersoner: pasienter i alderen ≥18 år og ≤80 år som trenger tarmforberedelse før koloskopi.
2. Inklusjonskriterier:

1) Signert skriftlig informert samtykke; 2) Alder 18-80 år, kjønn er ikke begrenset; 3) Forsøkspersonene kunne følge oppfølgingsplanen, objektivt beskrive symptomene, og samarbeide med utfylling av skalaen; 4) Ikke-ammende gravide og ingen graviditetsplan under testen; 5) Ikke delta i noen kliniske studier i 3 måneder før og under forsøket; 6) Delta frivillig og signere informert samtykke. 3. Eksklusjonskriterier

1. NYHA hjertefunksjon grad III eller IV;
2. Ustabil angina pectoris i rekonvalesensperioden for akutt hjerteinfarkt eller i nær fremtid;
3. har alvorlige lever- og nyrefunksjonssykdommer;
4. Mistenkt gastrointestinal obstruksjon eller gastrointestinal perforering;
5. Gravide eller ammende kvinner;
6. Psykisk sykdom eller fysisk dysfunksjon kan ikke samarbeide med undersøkelsen;
7. Personer som er allergiske mot tarmpreparasjonsmedisiner.
8. Pasienter som ikke gjennomgikk koloskopi etter tarmrensning på grunn av egne årsaker;
9. Pasienter som ikke tåler generell koloskopi og avslutter undersøkelsen;
10. Pasienter som ba om å trekke seg fra studien. 5. Prosedyrer for klinisk utprøving

1. Oversikt: Forsøkspersonene signerte informert samtykke og ble tilfeldig tildelt komplett tarmpreparat i henhold til kravene til de tilsvarende legemidlene, og gjennomgikk koloskopi og rutinemessig postoperativ behandling. Forsøkspersonene ble bedt om å få regelmessig telefonoppfølging eller poliklinisk oppfølging, motta fersk informasjon, bildeundersøkelse, laboratorieundersøkelse og andre metoder for å vurdere effekten av legemidlene, samle inn fullstendige journaler og komplettere statistikk.

2. Behandlingsgruppering og tilfeldig tildeling:

   I denne studien brukte fagfolk innen biostatistikk blokkrandomiseringsmetoden med variabel blokklengde for å generere en tilfeldig tildelingssekvens, og de påmeldte forsøkspersonene ble tilfeldig fordelt på tre grupper i like stor andel (1:1:1). De tre behandlingsgruppene var: (1) natrium- og kaliummagnesiumsulfatløsningsgruppe: 3L oral konsentrert løsning av natrium- og kaliummagnesiumsulfat. 18:00 1d før inspeksjonen, løs opp en pakke med innhold i 200 ml med vann, og drikk 250 ml vann hver halvtime etter det, drikk totalt 6 kopper (det vil si 1,5 L); På undersøkelsesdagen (6 timer før koloskopien) gjenta samme medisinering som forrige kveld. (2) Magnesiumsulfat natriumkaliumløsning + linaklotidgruppe: 3L natriummagnesiumsulfat kalium oral konsentrert løsning + linaklotid 290μg. En tablett linalotide ble tatt oralt kl 18:00 en dag før undersøkelsen, og deretter ble to pakker med innhold oppløst i 300 ml med vann 6 timer før koloskopien. Etter det ble det drukket 500 ml vann hver halvtime, til sammen 6 kopper. (3) PEG (sammensatt polyetylenglykol elektrolyttpulver) gruppe: 3LPEG. 18:00 1d før inspeksjonen, løs opp en pakke med innhold i 200 ml med vann, og drikk 250 ml vann hver halvtime etter det, drikk totalt 6 kopper; På undersøkelsesdagen (6 timer før koloskopien) gjenta samme medisinering som forrige kveld.

   I praksis ble det mobiltelefonbaserte «Ratjin» wechat miniprogrammet brukt for å oppnå tilfeldig tildeling av de tre behandlingsgruppene (den spesifikke randomiseringsordningen vil bli utviklet separat). Når forsøkspersonene signerer det informerte samtykket, og forsøkspersonene som oppfyller testregistreringsbetingelsene må randomiseres etter screening, vil den autoriserte forskeren legge inn relevant informasjon om pasientene i mobiltelefonklienten, og etter godkjenning og bekreftelse av den utpekte tilfeldigheten. administrator, vil den tildelte gruppen umiddelbart bli tilbakeført til mobiltelefonen, og forskeren vil implementere den tilsvarende behandlingen for pasientene i henhold til den tilfeldig tildelte gruppen. Denne metoden kan generere tilfeldig tildelingssekvens på forhånd, realisere tilfeldig tildelingsskjul fullstendig og effektivt forhindre seleksjonsskjevhet.

3. Forberedelse før behandling: 2 dager før koloskopi ble de tre gruppene forbudt å spise fiberrike grønnsaker, dragefrukt og annen frøfrukt, og skulle hovedsakelig spise mat med lavt fiberinnhold og lav-rester, og spise middag før kl. 18.00, og deretter fort; Se etter halvflytende eller flytende mat kvelden før, og sjekk for fasting og ingen drikking på dagen.
4. Etterbehandling: For å erstatte væsketapet under undersøkelsen, drikker pasienten deretter tilstrekkelig mengde væske for å opprettholde tilstrekkelig hydrering. Oppsøk lege hvis det oppstår alvorlig eller vedvarende diaré.
5. Deltakere i test og arbeidsdeling 1) 3 erfarne endoskoper og flere erfarne endoskopiske sykepleiere samarbeidet med legen for å fullføre bruken av endoskopiske instrumenter.

2) 2 forskere observerte og registrerte, og utførte relatert arbeid: A. Etter koloskopi har forskerne registrert og statistisk analysert tarmrensligheten til forsøkspersonene, innholdet av bobler i tarmhulen, plassering, størrelse og antall påviste polypper og adenomatøse polypper.

B. Registrer, observer og registrer forekomsten av uønskede reaksjoner (som forekomst av kvalme, oppkast, hodepine, svimmelhet, magesmerter, oppblåst mage, etc.); C. Bistå ved ulike hendelser. 6. Oppfølgingsprosedyre Observasjonsknute og oppfølgingsprosedyre: Etter koloskopi ble pasientene spurt om deres tilfredshet med smaken av avføringsmidler, om de var fornøyde med denne gruppen av tarmrensingsmetoder, uønskede reaksjoner (kvalme, oppkast), etc.

7. Observasjonsindikatorer

1. Generell informasjon: alder, kjønn, etnisitet, yrke, høyde, vekt, sykehistorie, medisinhistorie, kontaktadresse og telefonnummer
2. Hovedresultatmål: Pasientenes tarmrenslighet (BBPS-score).
3. Sekundære observasjonsindikatorer: Evalueringen av tarmboble under koloskopi, deteksjonshastigheten av adenom, deteksjonshastigheten av polypper, innleggelsestid, utgangstid og total koloskopitid for pasientene, den faktiske medikamenttoleransen og tilfredsheten til forsøkspersonene, mengden av trening, hastigheten og tidspunktet for treningen, mengden vann de drakk, om de hadde koloskopi for første gang, om de vanligvis var forstoppelse, og årsakene til koloskopi av pasientene ble observert. Pasienters tilfredshet med opplæringsmetoder og forekomst av bivirkninger. Blodrutine, urinrutine, avføringsrutine, koagulasjonsfunksjon, blodbiokjemi m.m.
4. Andre biologiske indikatorer: kroppstemperatur, hjertefrekvens, respirasjon, blodtrykk, etc.
5. Sikkerhetsindikatorer: blodrutine, urinrutine, avføringsrutine, koagulasjonsfunksjon, biokjemi, bivirkninger.

8. Utgangsindikasjon

Forsøkspersoner kan trekke seg fra studien når som helst hvis:

1. Observanden trekker frivillig tilbake det informerte samtykket; 2. Personer med bivirkninger eller alvorlige bivirkninger; 3. Forsøkspersoner har dårlig etterlevelse og følger ikke medisinske råd; 4. Naturlig avføring. 9. Statistiske metoder

1. Analyser datasettet Tre dataanalysesett ble brukt til statistisk analyse: komplett analysesett (FAS), samsvarsskjemasett (PPS) og sikkerhetsanalysesett (SS). FAS vil fungere som datasett for baseline- og primære effektmålsanalyse, PPS for alle effektmålsanalyser og SS for sikkerhetsanalyse. FAS inkluderte alle deltakere som oppfylte inklusjonskriteriene for å delta i studien, fikk nødvendig behandling og hadde minst én oppfølgingsevaluering av effekt; Pasienter som alvorlig brøt eksklusjonskriteriene og ikke hadde noen oppfølgingsdata etter innmelding ble ekskludert. PPS inkluderte alle fag som oppfylte opptakskriteriene, gjennomførte all oppfølging i henhold til protokollkrav, hadde ingen større protokollbrudd og hadde god etterlevelse. SS inkluderte alle deltakerne som deltok i studien, fikk nødvendig behandling og ble fulgt opp for sikkerhetsevaluering.

   Når FAS brukes til analyse, vil de manglende dataene til hovedeffektindikatorene analyseres etter datautfylling en relativt konservativ metode i henhold til den spesifikke situasjonen, og sensitivitetsanalyse vil bli utført om nødvendig. Andre indikatorer vil ikke bli fylt med manglende data.

2. Statistiske analysemetoder I denne studien ble SAS 9.4-programvare brukt for statistisk analyse.

1) Beskrivende statistikk Ulike statistiske indikatorer ble tatt i bruk i henhold til type variabler. Kontinuerlige variabler ble beskrevet ved gjennomsnitt, standardavvik, median og øvre og nedre kvartiler. De kategoriske variablene ble beskrevet etter frekvens og prosentandel.

2) Differansetest Sammenligningen mellom de tre gruppene av kontinuerlige variabler med samme varians og normalfordeling ble utført ved enveis ANOVA, og Welch-kalibreringstest ble brukt når variansen var inkonsekvent. Kruskall-Wallis H-testen ble brukt til å sammenligne de tre gruppene med kontinuerlige variabler som ikke følger normalfordelingen. Sammenligninger mellom grupper av kategoriske variabler ble utført ved bruk av Pearson Chi-square test eller Fisher eksakt sannsynlighetstest. P≤0,05 ble definert som en statistisk signifikant forskjell. Hvis ytterligere parvise flere sammenligninger er nødvendig, brukes Bonferroni-korreksjon.

3) Hovedterapeutiske indekser Hovedresultatindikatorene for pasientenes tarmrensingshastighet (BBPS-score) og koloskopisk enterisk bobleevaluering ble sammenlignet mellom to grupper (magnesiumnatriumkaliumløsningsgruppe vs. PEG-gruppe, magnesiumnatriumkaliumløsning + linalotidegruppe vs. PEG gruppe) ved bruk av Pearson Chi-square test, ble P≤0,025 definert som statistisk signifikant forskjell.