Eine monozentrische, einfach verblindete, randomisierte kontrollierte klinische Studie zur Darmvorbereitung vor der Koloskopie

Forschungszweck

In dieser Studie wurden durch die Auswertung der Darmsauberkeitsrate (BBPS-Score) der Patienten und die quantitative Analyse der Darmblase bei der Koloskopie jeweils drei Darmvorbereitungsschemata untersucht: Wirksamkeit, Verträglichkeit, Nebenwirkungen und Prognose einer konzentrierten oralen Lösung von Natrium und Kaliummagnesium Sulfat (Versuchsgruppe 1), konzentrierte orale Lösung von Natrium- und Kaliummagnesiumsulfat + Linalotid (Versuchsgruppe 2) und PEG (zusammengesetztes Polyethylenglykol-Elektrolytpulver) (Kontrollgruppe) wurden analysiert und verglichen, um die Reinheitsrate der Darmvorbereitung zu verbessern von Koloskopie-Probanden.

3. Studieren Sie das Gesamtdesign

1. Design des Forschungsprogramms Es wurde ein Single-Center-, Single-Blind-, randomisiertes, kontrolliertes, paralleles Design übernommen.
2. Aufnahmekriterien: Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 80 Jahren, die vor der Koloskopie eine Darmvorbereitung benötigen.
3. Stichprobengröße der Studie In dieser Studie wurde die PASS 15-Software zur Schätzung der Stichprobengröße verwendet. Nach früheren Forschungsdaten sind die Darmsauberkeitsraten der drei Gruppen Natrium- und Kaliummagnesiumsulfat-Konzentratlösung zum Einnehmen (Testgruppe 1), Natrium- und Kaliummagnesiumsulfat-Konzentratlösung zum Einnehmen + Linalotidgruppe (Testgruppe 2) und PEG-Gruppe ( Kontrollgruppe) wurden auf 86 %, 90 % bzw. 69,36 % festgelegt, und die Unterschiede zwischen den beiden Gruppen und der Kontrollgruppe wurden hauptsächlich verglichen. Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass die Gesamtfehlerrate der Klasse I mehrerer Tests innerhalb von 0,05 liegt, wird das bilaterale Testniveau beider Tests auf α = 0,025 festgelegt, der Grad der Sicherheit beträgt 80 % und die minimale Stichprobengröße jeder Gruppe wird wie folgt berechnet 118 Fälle im Gleichverhältnis 1:1:1. Unter Berücksichtigung einer möglichen Ausscheidungsrate von 20 % ist geplant, 148 Patienten in jede Gruppe einzubeziehen, also insgesamt 444 Patienten.
4. Kriterien zur Beurteilung der klinischen Wirksamkeit 4.1 Wichtigste therapeutische Indizes Bewertungskriterien für die wichtigsten Wirksamkeitsindikatoren: Der Anteil der Probanden mit einem Gesamt-Boston-Score ≥6 und einem Colon-Score ≥2 für jedes Segment wurde als wirksam erfasst.

Mit der Boston Bowel Prepare Scale (BBPS) können Volumen, Morphologie und Schleimhautklarheit von Stuhl und Flüssigkeit im Darm beurteilt werden. Die Bewertungskriterien lauten wie folgt: 0 Punkte: Im Dickdarm befindet sich Stuhl, der nicht ausgeschieden werden kann, und die Schleimhaut ist nicht klar zu erkennen, was meist im Stadium ohne Darmvorbereitung zu sehen ist;

1. Ein Teil der Darmschleimhaut war deutlich sichtbar, während der andere Teil der Schleimhaut aufgrund von Kot und undurchsichtigen Flüssigkeitsrückständen nicht deutlich sichtbar war; 2 Punkte: Im Dickdarm verbleibt eine kleine Menge Stuhl und undurchsichtige Flüssigkeit; 3 Punkte: Alle Schleimhäute sind deutlich sichtbar und es verbleibt kein Stuhl oder undurchsichtige Flüssigkeit im Dickdarm.

Bewertungsbeschreibung:

1. Der Dickdarmwert jedes Segments betrug 0 bis 3 und der Gesamtwert betrug 0 bis 9:
2. Der Colon-Score jedes Segments betrug ≥2, was auf eine ausreichende Darmvorbereitung hinweist:
3. Der Gesamtwert von 6 und der Wert eines beliebigen Dickdarmabschnitts < 2 wurden als unzureichende Darmvorbereitung eingestuft.

4. Ein Gesamtscore von ≥6 und ein Dickdarmscore von ≥2 Punkten in jedem Segment zeigten an, dass die Darmvorbereitung ausreichend war, andernfalls war sie unzureichend.

   4.2 Sekundäre Wirksamkeitsindikatoren Bewertungskriterien für sekundäre Heilwirkungsindikatoren: Diejenigen, die bei der Koloskopie 1 oder 2 Punkte (d. h. > 0 Punkte) erzielten, wurden als zufrieden erfasst.

   Koloskopische Beurteilung von Darmblasen, die Bewertungskriterien lauten wie folgt:

0 Punkte: In der Darmhöhle befinden sich viele Blasen, die nach der Beobachtung wiederholt mit viel Wasser gespült werden müssen.

1 Punkt: Es gibt wenige Blasen in der Darmhöhle, die nach einer kleinen Menge Waschen beobachtet werden müssen; 2 Punkte: Es gibt fast keine Blasen in der Darmhöhle und kann ohne Spülung gut beobachtet werden.

4. Fallauswahl

1. Studienteilnehmer: Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 80 Jahren, die vor der Koloskopie eine Darmvorbereitung benötigen.
2. Einschlusskriterien:

1) Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung; 2) Alter 18–80 Jahre, Geschlecht ist nicht beschränkt; 3) Die Probanden konnten dem Folgeplan folgen, die Symptome objektiv beschreiben und bei der Vervollständigung der Skala mitwirken; 4) Nicht stillende schwangere Frauen und kein Schwangerschaftsplan während des Tests; 5) Nehmen Sie 3 Monate vor und während der Studie nicht an klinischen Studien teil; 6) Nehmen Sie freiwillig teil und unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung. 3. Ausschlusskriterien

1. NYHA-Herzfunktion Grad III oder IV;
2. Instabile Angina pectoris in der Rekonvaleszenzphase eines akuten Myokardinfarkts oder in naher Zukunft;
3. schwere Leber- und Nierenfunktionsstörungen haben;
4. Verdacht auf Magen-Darm-Obstruktion oder Magen-Darm-Perforation;
5. Schwangere oder stillende Frauen;
6. Psychische Erkrankungen oder körperliche Funktionsstörungen können bei der Untersuchung nicht mitwirken;
7. Menschen, die allergisch auf darmpräparate Medikamente reagieren.
8. Patienten, die sich nach der Darmentleerung aus eigenen Gründen keiner Koloskopie unterzogen haben;
9. Patienten, die eine allgemeine Koloskopie nicht vertragen und die Untersuchung abbrechen;
10. Patienten, die den Austritt aus der Studie beantragt haben. 5. Verfahren für klinische Studien

1. Überblick: Die Probanden unterzeichneten eine Einverständniserklärung und wurden nach dem Zufallsprinzip der vollständigen Darmvorbereitung gemäß den Anforderungen der entsprechenden Medikamente zugeteilt und unterzogen sich einer Koloskopie und einer routinemäßigen postoperativen Behandlung. Die Probanden wurden gebeten, regelmäßig telefonisch oder ambulant nachzufragen, aktuelle Informationen zu erhalten, bildgebende Untersuchungen, Laboruntersuchungen und andere Methoden zur Bewertung der Wirkung der Medikamente durchzuführen sowie vollständige medizinische Unterlagen und Statistiken zu erstellen.

2. Behandlungsgruppierung und zufällige Zuteilung:

   In dieser Studie verwendeten Biostatistikexperten die Block-Randomisierungsmethode mit variabler Blocklänge, um eine zufällige Zuordnungssequenz zu generieren, und die eingeschriebenen Probanden wurden im gleichen Verhältnis (1:1:1) zufällig drei Gruppen zugeteilt. Die drei Behandlungsgruppen waren: (1) Natrium- und Kaliummagnesiumsulfat-Lösungsgruppe: 3 l orale konzentrierte Lösung von Natrium- und Kaliummagnesiumsulfat. Lösen Sie um 18:00 Uhr einen Tag vor der Inspektion eine Packung Inhalt in 200 ml Wasser auf und trinken Sie danach jede halbe Stunde 250 ml Wasser, insgesamt also 6 Tassen (d. h. 1,5 l); Am Untersuchungstag (6 Stunden vor der Darmspiegelung) wiederholen Sie die gleiche Medikation wie am Vorabend. (2) Magnesiumsulfat-Natrium-Kalium-Lösung + Linaclotid-Gruppe: 3 l konzentrierte Natriummagnesiumsulfat-Kalium-Lösung zum Einnehmen + Linaclotid 290 μg. Eine Tablette Linalotid wurde einen Tag vor der Untersuchung um 18:00 Uhr oral eingenommen und dann wurden zwei Päckchen Inhalt 6 Stunden vor der Koloskopie in 300 ml Wasser aufgelöst. Danach wurden jede halbe Stunde 500 ml Wasser getrunken, also insgesamt 6 Tassen. (3) PEG-Gruppe (Compound-Polyethylenglykol-Elektrolytpulver): 3LPEG. Lösen Sie um 18:00 Uhr einen Tag vor der Inspektion eine Packung Inhalt in 200 ml Wasser auf und trinken Sie danach alle halbe Stunde 250 ml Wasser, insgesamt also 6 Tassen. Am Untersuchungstag (6 Stunden vor der Darmspiegelung) wiederholen Sie die gleiche Medikation wie am Vorabend.

   In der Praxis wurde das mobiltelefonbasierte Wechat-Miniprogramm „Ratjin“ verwendet, um eine zufällige Zuordnung der drei Behandlungsgruppen zu erreichen (das spezifische Randomisierungsschema wird separat entwickelt). Wenn die Probanden die Einverständniserklärung unterzeichnen und die Probanden, die die Anmeldebedingungen für den Test erfüllen, nach dem Screening randomisiert werden müssen, gibt der autorisierte Forscher die relevanten Informationen der Patienten in den Mobiltelefon-Client ein und nach der Genehmigung und Bestätigung des vorgesehenen Zufalls Administrator, die zugewiesene Gruppe wird sofort auf das Mobiltelefon zurückgemeldet und der Forscher führt die entsprechende Behandlung für die Patienten gemäß der zufällig zugewiesenen Gruppe durch. Mit dieser Methode kann eine zufällige Zuweisungssequenz im Voraus generiert, eine vollständige Verschleierung zufälliger Zuweisungen realisiert und eine Auswahlverzerrung wirksam verhindert werden.

3. Vorbereitung vor der Behandlung: 2 Tage vor der Koloskopie war es den drei Gruppen verboten, ballaststoffreiches Gemüse, Drachenfrüchte und andere Kernfrüchte zu essen, und sie sollten hauptsächlich ballaststoffarme und rückstandsarme Lebensmittel zu sich nehmen und vor 18:00 Uhr zu Abend essen schnell; Überprüfen Sie am Vorabend, ob Sie halbflüssige oder flüssige Nahrung zu sich nehmen, und achten Sie darauf, dass Sie am Tag fasten und keinen Alkohol trinken.
4. Nachbehandlung: Um den Flüssigkeitsverlust während der Untersuchung auszugleichen, trinkt der Patient anschließend ausreichend Flüssigkeit, um eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr aufrechtzuerhalten. Suchen Sie einen Arzt auf, wenn schwerer oder anhaltender Durchfall auftritt.
5. Teilnehmer am Test und Arbeitsteilung 1) 3 erfahrene Endoskopiker und mehrere erfahrene endoskopische Krankenschwestern arbeiteten mit dem Arzt zusammen, um den Einsatz endoskopischer Instrumente zu vervollständigen.

2) 2 Forscher beobachteten und zeichneten auf und führten damit verbundene Arbeiten durch: A. Nach der Koloskopie erfassten und analysierten die Forscher die Darmsauberkeit der Probanden, den Blasengehalt in der Darmhöhle sowie die Lage, Größe und Anzahl der erkannten Polypen und analysierten sie statistisch und adenomatöse Polypen.

B. Das Auftreten von Nebenwirkungen (z. B. das Auftreten von Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Schwindel, Bauchschmerzen, Blähungen usw.) aufzeichnen, beobachten und protokollieren; C. Helfen Sie bei verschiedenen Vorfällen. 6. Nachsorgeverfahren Beobachtungsknoten und Nachsorgeverfahren: Nach der Koloskopie wurden die Patienten nach ihrer Zufriedenheit mit dem Geschmack von Abführmitteln, ob sie mit dieser Gruppe von Darmreinigungsmethoden zufrieden waren, nach Nebenwirkungen (Übelkeit, Erbrechen) befragt. usw.

7. Beobachtungsindikatoren

1. Allgemeine Informationen: Alter, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, Beruf, Größe, Gewicht, Krankengeschichte, Medikamentengeschichte, Kontaktadresse und Telefonnummer
2. Hauptergebnismaße: Darmsauberkeitsrate der Patienten (BBPS-Score).
3. Sekundäre Beobachtungsindikatoren: Die Bewertung der Darmblase bei der Koloskopie, die Erkennungsrate von Adenomen, die Erkennungsrate von Polypen, die Aufnahmezeit, Austrittszeit und Gesamtkoloskopiezeit der Patienten, die tatsächliche Medikamentenverträglichkeit und Zufriedenheit der Probanden, die Menge Beobachtet wurden die Art der körperlichen Betätigung, die Geschwindigkeit und Dauer der körperlichen Betätigung, die Menge an Wasser, die sie tranken, ob sie zum ersten Mal eine Darmspiegelung hatten, ob sie normalerweise an Verstopfung litten und die Gründe für die Darmspiegelung der Patienten. Zufriedenheit der Patienten mit den Aufklärungsmethoden und dem Auftreten von Nebenwirkungen. Blutroutine, Urinroutine, Stuhlroutine, Gerinnungsfunktion, Blutbiochemie usw.
4. Andere biologische Indikatoren: Körpertemperatur, Herzfrequenz, Atmung, Blutdruck usw.
5. Sicherheitsindikatoren: Blutbild, Urinbild, Stuhlbild, Gerinnungsfunktion, Biochemie, Nebenwirkungen.

8. Ausgangsanzeige

Probanden können jederzeit von der Studie zurücktreten, wenn:

1. Der Proband widerruft freiwillig die Einwilligung nach Aufklärung; 2. Personen mit Nebenwirkungen oder schwerwiegenden Nebenwirkungen; 3. Die Probanden haben eine schlechte Compliance und befolgen den medizinischen Rat nicht. 4. Natürlicher Haarausfall. 9. Statistische Methoden

1. Analysieren des Datensatzes Für die statistische Analyse wurden drei Datenanalysesätze verwendet: vollständiger Analysesatz (FAS), Konformitätsschemasatz (PPS) und Sicherheitsanalysesatz (SS). FAS dient als Datensatz für die Analyse der Basis- und primären Wirksamkeitsmaße, PPS für die Analyse aller Wirksamkeitsmaße und SS für die Sicherheitsanalyse. FAS umfasste alle Teilnehmer, die die Einschlusskriterien für die Teilnahme an der Studie erfüllten, die erforderliche Behandlung erhielten und mindestens eine Folgebewertung der Wirksamkeit hatten; Patienten, die schwerwiegend gegen die Ausschlusskriterien verstießen und nach der Aufnahme keine Follow-up-Daten hatten, wurden ausgeschlossen. PPS umfasste alle Probanden, die die Zulassungskriterien erfüllten, alle Nachuntersuchungen gemäß den Protokollanforderungen abgeschlossen hatten, keine schwerwiegenden Protokollverstöße aufwiesen und eine gute Compliance aufwiesen. SS umfasste alle Teilnehmer, die an der Studie teilnahmen, die erforderliche Behandlung erhielten und zur Sicherheitsbewertung nachuntersucht wurden.

   Wenn FAS zur Analyse verwendet wird, werden die fehlenden Daten der wichtigsten Wirksamkeitsindikatoren nach dem Ausfüllen der Daten mit einer relativ konservativen Methode entsprechend der spezifischen Situation analysiert und bei Bedarf eine Sensitivitätsanalyse durchgeführt. Andere Indikatoren werden nicht mit fehlenden Daten gefüllt.

2. Statistische Analysemethoden In dieser Studie wurde die Software SAS 9.4 für die statistische Analyse verwendet.

1) Deskriptive Statistik Je nach Art der Variablen wurden unterschiedliche statistische Indikatoren übernommen. Kontinuierliche Variablen wurden durch Mittelwert, Standardabweichung, Median sowie obere und untere Quartile beschrieben. Die kategorialen Variablen wurden nach Häufigkeit und Prozentsatz beschrieben.

2) Differenztest Der Vergleich zwischen den drei Gruppen kontinuierlicher Variablen mit der gleichen Varianz und Normalverteilung wurde durch eine einfaktorielle ANOVA durchgeführt, und der Welch-Kalibrierungstest wurde verwendet, wenn die Varianz inkonsistent war. Der Kruskall-Wallis-H-Test wurde verwendet, um die drei Gruppen kontinuierlicher Variablen zu vergleichen, die keiner Normalverteilung gehorchen. Vergleiche zwischen Gruppen kategorialer Variablen wurden mithilfe des Pearson-Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Fisher-Wahrscheinlichkeitstests durchgeführt. P≤0,05 wurde als statistisch signifikanter Unterschied definiert. Wenn weitere paarweise Mehrfachvergleiche erforderlich sind, wird die Bonferroni-Korrektur verwendet.

3) Wichtigste therapeutische Indizes Die wichtigsten Ergebnisindikatoren der Darmreinigungsrate der Patienten (BBPS-Score) und der koloskopischen Darmblasenbewertung wurden zwischen zwei Gruppen verglichen (Gruppe mit Magnesium-Natrium-Kalium-Lösung vs. PEG-Gruppe, Gruppe mit Magnesium-Natrium-Kalium-Lösung + Linalotid vs. PEG). Gruppe) unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests nach Pearson wurde P≤0,025 als statistisch signifikanter Unterschied definiert.