Jednocentrová, jednoduše zaslepená, randomizovaná kontrolovaná klinická studie přípravy střeva před kolonoskopií

Účel výzkumu

V této studii byla vyhodnocena míra čistoty střev pacientů (skóre BBPS) a kvantitativní analýza střevních bublin pod kolonoskopií, v tomto pořadí byla zkoumána tři schémata střevní přípravy: Účinnost, snášenlivost, nežádoucí účinky a prognóza koncentrovaného perorálního roztoku hořčíku sodíku a draslíku sulfát (experimentální skupina 1), koncentrovaný perorální roztok síranu hořečnatého a draselného + linalotid (experimentální skupina 2), PEG (sloučenina polyethylenglykolového elektrolytového prášku) (kontrolní skupina) byly analyzovány a porovnány, aby se zlepšila míra čistoty střevního přípravku kolonoskopických subjektů.

3. Prostudujte si celkový design

1. Návrh výzkumného programu Byl přijat jednostředový, jednoduše zaslepený, randomizovaný kontrolovaný paralelní design.
2. Vstupní kritéria Pacienti ve věku ≥18 let a ≤80 let, kteří potřebují přípravu střev před kolonoskopií.
3. Velikost vzorku studie V této studii byl k odhadu velikosti vzorku použit software PASS 15. Podle údajů z předchozích výzkumů byla míra střevní čistoty tří skupin skupiny perorálního koncentrovaného roztoku síranu hořečnatého a draselného (testovací skupina 1), perorálního koncentrovaného roztoku síranu hořečnatého a draselného + skupina linalotidu (testovací skupina 2) a skupina PEG ( kontrolní skupina) byly stanoveny na 86 %, 90 % a 69,36 %, v daném pořadí, a rozdíly mezi těmito dvěma skupinami a kontrolní skupinou byly převážně srovnávány. Vzhledem k tomu, že celková chybovost třídy I u více testů je kontrolována v rozmezí 0,05, je úroveň bilaterálního testu obou testů nastavena jako α=0,025 a stupeň jistoty je 80 % a minimální velikost vzorku každé skupiny se vypočítá jako 118 případů podle stejného poměru 1:1:1. S ohledem na možnou 20% míru vylučování se plánuje zařazení 148 pacientů do každé skupiny, celkem tedy 444 pacientů.
4. Kritéria pro posouzení klinické účinnosti 4.1 Hlavní terapeutické indexy Kritéria hodnocení pro hlavní ukazatele účinnosti: Podíl subjektů s celkovým Bostonovým skóre ≥6 a skóre tlustého střeva ≥2 pro každý segment byl zaznamenán jako účinný.

Bostonskou stupnici přípravy střev (BBPS) lze použít k hodnocení objemu, morfologie a slizniční čistoty stolice a tekutiny ve střevě. Bodovací kritéria jsou následující: 0 bodů: v tlustém střevě je stolice, kterou nelze vyčistit, a sliznice není jasně vidět, což je většinou vidět ve stadiu bez střevní preparace;

1. Část střevní sliznice byla jasně zobrazena, zatímco druhá část sliznice nebyla jasně zobrazena kvůli výkalům a neprůhledným zbytkům tekutin; 2 body: V tlustém střevě zůstává malé množství stolice a neprůhledné tekutiny; 3 body: Všechny sliznice jsou jasně zobrazeny a v tlustém střevě nezůstává žádná stolice ani neprůhledná tekutina.

Popis hodnocení:

1. Skóre dvojtečky každého segmentu bylo 0~3 a celkové skóre bylo 0~9:
2. Skóre tlustého střeva každého segmentu bylo ≥2, což ukazuje na adekvátní střevní přípravu:
3. Celkové skóre 6 a skóre jakéhokoli segmentu tlustého střeva < 2 byly klasifikovány jako neadekvátní střevní příprava.

4. Celkové skóre ≥6 a skóre tlustého střeva ≥2 body v každém segmentu indikovalo, že střevní preparát byl adekvátní, jinak byl nedostatečný.

   4.2 Sekundární indikátory účinnosti Kritéria hodnocení indikátorů sekundárního léčebného účinku: ti, kteří dosáhli 1 nebo 2 bodů (tj. > 0 bodů) při kolonoskopii, byli zaznamenáni jako splnění.

   Kolonoskopické hodnocení střevních bublin, bodovací kritéria jsou následující:

0 bodů: ve střevní dutině je mnoho bublin, které vyžadují mnoho vody k opakovanému vyplachování po pozorování;

1 bod: ve střevní dutině je málo bublin, které je třeba pozorovat po malém množství mytí; 2 body: Ve střevní dutině nejsou téměř žádné bublinky a lze to dobře pozorovat bez vyplachování.

4. Výběr případu

1. Subjekty studie: pacienti ve věku ≥18 let a ≤80 let, kteří potřebují přípravu střev před kolonoskopií.
2. Kritéria pro zařazení:

1) Podepsaný písemný informovaný souhlas; 2) Věk 18-80 let, pohlaví není omezeno; 3) Subjekty mohly následovat plán sledování, objektivně popsat symptomy a spolupracovat při vyplňování škály; 4) Nekojící těhotné ženy a žádný plán těhotenství během testu; 5) Neúčastnit se žádného klinického hodnocení po dobu 3 měsíců před a během hodnocení; 6) Zúčastněte se dobrovolně a podepište informovaný souhlas. 3. Kritéria vyloučení

1. NYHA stupeň srdeční funkce III nebo IV;
2. Nestabilní angina pectoris v období rekonvalescence po akutním infarktu myokardu nebo v blízké budoucnosti;
3. mají závažná onemocnění jater a ledvin;
4. Podezření na gastrointestinální obstrukci nebo gastrointestinální perforaci;
5. Těhotné nebo kojící ženy;
6. Duševní onemocnění nebo fyzická dysfunkce nemůže spolupracovat při vyšetření;
7. Lidé, kteří jsou alergičtí na léky na přípravu střev.
8. Pacienti, kteří nepodstoupili kolonoskopii po pročištění střev z vlastních důvodů;
9. Pacienti, kteří netolerují celkovou kolonoskopii a ukončí vyšetření;
10. Pacienti, kteří požádali o stažení ze studie. 5. Postupy klinického hodnocení

1. Přehled: Subjekty podepsaly informovaný souhlas a byly náhodně přiřazeny ke kompletní střevní přípravě podle požadavků odpovídajících léků a podstoupily kolonoskopii a rutinní pooperační léčbu. Subjekty byly požádány, aby byly pravidelně sledovány telefonicky nebo ambulantně, dostávaly aktuální informace, zobrazovací vyšetření, laboratorní vyšetření a další metody k vyhodnocení účinků léků, shromažďovaly kompletní lékařské záznamy a kompletní statistiky.

2. Seskupování léčby a náhodné přidělování:

   V této studii odborníci na biostatistiku použili metodu blokové randomizace s proměnnou délkou bloku ke generování sekvence náhodného přiřazení a zapsaní subjekty byli náhodně rozděleni do tří skupin ve stejném poměru (1:1:1). Tyto tři léčebné skupiny byly: (1) skupina s roztokem síranu hořečnatého a sodno-draselného: 31 orální koncentrovaný roztok síranu hořečnatého a sodného. V 18:00 1d před kontrolou rozpusťte obsah balení ve 200 ml vody a poté vypijte 250 ml vody každou půl hodinu, celkem vypijte 6 šálků (tj. 1,5 l); V den vyšetření (6 hodin před kolonoskopií) opakujte stejnou medikaci jako předchozí večer. (2) Roztok síranu hořečnatého sodno-draselný roztok + linaklotidová skupina: 3L perorální koncentrovaný roztok síranu hořečnatého draselného + linaclotid 290μg. Jedna tableta linalotidu byla podána perorálně v 18:00 jeden den před vyšetřením a poté byly dva balíčky obsahu rozpuštěny ve 300 ml vody 6 hodin před kolonoskopií. Poté se vypilo 500 ml vody každou půl hodinu, celkem 6 šálků. (3) Skupina PEG (složený polyethylenglykolový elektrolytický prášek): 3LPEG. V 18:00 1d před kontrolou rozpusťte obsah balení ve 200 ml vody a poté vypijte 250 ml vody každou půl hodinu, celkem vypijte 6 šálků; V den vyšetření (6 hodin před kolonoskopií) opakujte stejnou medikaci jako předchozí večer.

   V praxi byl k dosažení náhodného rozdělení tří léčebných skupin použit miniprogram wechat „Ratjin“ založený na mobilním telefonu (specifické schéma randomizace bude vypracováno samostatně). Když subjekty podepíší informovaný souhlas a subjekty splňující podmínky pro zařazení do testu musí být po screeningu randomizovány, autorizovaný výzkumník vloží příslušné informace o pacientech do klienta mobilního telefonu a po schválení a potvrzení určeného náhodného správce, přidělená skupina bude okamžitě načtena zpět na mobilní telefon a výzkumník nasadí pacientům odpovídající léčbu podle náhodně přidělené skupiny. Tato metoda může předem generovat sekvenci náhodného přiřazení, zcela realizovat utajení náhodného přiřazení a účinně zabránit zkreslení výběru.

3. Příprava před léčbou: 2 dny před kolonoskopií bylo těmto třem skupinám zakázáno jíst zeleninu s vysokým obsahem vlákniny, dračí ovoce a jiné semenné ovoce a měly by jíst hlavně potraviny s nízkým obsahem vlákniny a zbytků a večeřet před 18:00 a poté rychle; Večer předtím zkontrolujte, zda nemáte polotekuté nebo tekuté jídlo a přes den se nenalaďte a nepijte.
4. Doléčování: Aby se nahradila ztráta tekutin při vyšetření, pacient následně vypije dostatečné množství tekutin, aby si udržel dostatečnou hydrataci. Pokud se objeví těžký nebo přetrvávající průjem, vyhledejte lékařskou pomoc.
5. Účastníci testu a dělba práce 1) 3 zkušení endoskopisté a několik zkušených endoskopických sester spolupracovalo s lékařem na kompletaci použití endoskopických nástrojů.

2) 2 výzkumníci pozorovali a zaznamenávali a prováděli související práce: A. Po kolonoskopii výzkumníci zaznamenávali a statisticky analyzovali střevní čistotu subjektů, obsah bublin ve střevní dutině, umístění, velikost a počet detekovaných polypů a adenomatózní polypy.

B. Zaznamenávejte, sledujte a zaznamenávejte výskyt nežádoucích reakcí (jako je výskyt nevolnosti, zvracení, bolesti hlavy, závratě, bolesti břicha, distenze břicha atd.); C. Asistujte při různých incidentech. 6. Následný postup Pozorovací uzel a následný postup: Po kolonoskopii byli pacienti dotazováni na spokojenost s chutí laxativ, zda byli spokojeni s touto skupinou metod očisty střeva, nežádoucí reakce (nevolnost, zvracení), atd.

7. Pozorovací ukazatele

1. Obecné informace: věk, pohlaví, etnický původ, povolání, výška, váha, anamnéza, anamnéza léků, kontaktní adresa a telefonní číslo
2. Hlavní výsledná měřítka: Míra střevní čistoty pacientů (BBPS skóre).
3. Sekundární pozorovací ukazatele: Hodnocení střevní bubliny pod kolonoskopií, míra detekce adenomu, míra detekce polypů, doba přijetí, doba odchodu a celková doba kolonoskopie pacientů, skutečná tolerance léku a spokojenost subjektů, množství Byly sledovány údaje o zátěži, rychlosti a době cvičení, množství vody, kterou vypili, zda měli poprvé kolonoskopii, zda obvykle trpěli zácpou a důvody pro kolonoskopii pacientů. Spokojenost pacientů s edukačními metodami a výskytem nežádoucích účinků. Rutina krve, rutina moči, rutina stolice, funkce koagulace, biochemie krve atd.
4. Další biologické ukazatele: tělesná teplota, srdeční frekvence, dýchání, krevní tlak atd.
5. Bezpečnostní indikátory: krevní rutina, rutina moči, rutina stolice, koagulační funkce, biochemie, nežádoucí účinky.

8. Indikace odchodu

Subjekty mohou ze studie kdykoli odstoupit, pokud:

1. Subjekt dobrovolně odvolá informovaný souhlas; 2. Subjekty s nežádoucími reakcemi nebo závažnými nežádoucími reakcemi; 3. Subjekty špatně souhlasí a neřídí se lékařskými radami; 4. Přirozené línání. 9. Statistické metody

1. Analýza souboru dat Pro statistickou analýzu byly použity tři soubory analýzy dat: úplný soubor analýzy (FAS), soubor schématu shody (PPS) a soubor analýzy zabezpečení (SS). FAS bude sloužit jako soubor dat pro základní a primární analýzu měření účinnosti, PPS pro analýzu všech měření účinnosti a SS pro analýzu bezpečnosti. FAS zahrnoval všechny účastníky, kteří splnili kritéria pro zařazení do studie, dostali nezbytnou léčbu a měli alespoň jedno následné hodnocení účinnosti; Pacienti, kteří vážně porušili vylučovací kritéria a po zařazení neměli žádné údaje o sledování, byli vyloučeni. PPS zahrnovala všechny subjekty, které splnily přijímací kritéria, dokončily všechna sledování podle požadavků protokolu, nedošlo k žádnému závažnému porušení protokolu a dobře vyhovovaly. SS zahrnoval všechny účastníky, kteří vstoupili do studie, dostali nezbytnou léčbu a byli sledováni kvůli hodnocení bezpečnosti.

   Při použití FAS pro analýzu budou chybějící data hlavních ukazatelů účinnosti analyzována po doplnění dat relativně konzervativní metodou podle konkrétní situace a v případě potřeby bude provedena analýza citlivosti. Ostatní ukazatele nebudou doplněny chybějícími údaji.

2. Metody statistické analýzy V této studii byl pro statistickou analýzu použit software SAS 9.4.

1) Popisná statistika Podle typu proměnných byly přijaty různé statistické ukazatele. Spojité proměnné byly popsány průměrem, směrodatnou odchylkou, mediánem a horním a dolním kvartilem. Kategorické proměnné byly popsány četností a procentem.

2) Diferenční test Srovnání mezi třemi skupinami spojitých proměnných se stejným rozptylem a normálním rozdělením bylo provedeno jednocestnou ANOVA a Welchův kalibrační test byl použit, když rozptyl byl nekonzistentní. Kruskall-Wallis H test byl použit k porovnání tří skupin spojitých proměnných, které se neřídí normálním rozdělením. Srovnání mezi skupinami kategoriálních proměnných bylo provedeno pomocí Pearsonova Chi-kvadrát testu nebo Fisherova exaktního pravděpodobnostního testu. P≤0,05 bylo definováno jako statisticky významný rozdíl. Pokud je zapotřebí další párová vícenásobná srovnání, použije se Bonferroniho korekce.

3) Hlavní terapeutické indexy Hlavní výsledné ukazatele rychlosti čištění střev pacientů (skóre BBPS) a kolonoskopické hodnocení enterických bublin byly porovnány mezi dvěma skupinami (skupina s roztokem hořčíku sodno-draselného vs. skupina s PEG, skupina s roztokem hořčíku sodno-draslíkem + linalotid vs. PEG skupina) pomocí Pearsonova chí-kvadrát testu bylo P<0,025 definováno jako statisticky významný rozdíl.