Um estudo clínico unicêntrico, cego, randomizado e controlado de preparação intestinal antes da colonoscopia

Finalidade da pesquisa

Neste estudo, avaliando a taxa de limpeza intestinal dos pacientes (escore BBPS) e a análise quantitativa da bolha intestinal sob colonoscopia, três esquemas de preparo intestinal foram investigados respectivamente: A eficácia, tolerabilidade, reações adversas e prognóstico da solução oral concentrada de sódio e potássio magnésio sulfato (grupo experimental 1), solução oral concentrada de sulfato de magnésio de sódio e potássio + linalotida (grupo experimental 2), PEG (pó de eletrólito composto de polietilenoglicol) (grupo controle) foram analisados ​​e comparados, a fim de melhorar a taxa de limpeza do preparo intestinal de indivíduos colonoscópicos.

3. Estude o design geral

1. Desenho do programa de pesquisa Foi adotado um desenho paralelo controlado randomizado, unicêntrico, cego e randomizado.
2. Critérios de entrada Pacientes com idade ≥18 anos e ≤80 anos que necessitam de preparo intestinal antes da colonoscopia.
3. Tamanho da amostra do estudo Neste estudo foi utilizado o software PASS 15 para estimar o tamanho da amostra. De acordo com dados de pesquisas anteriores, as taxas de limpeza intestinal dos três grupos de solução concentrada oral de sulfato de sódio e potássio e magnésio (grupo de teste 1), solução concentrada oral de sulfato de sódio e potássio e magnésio + grupo linalotide (grupo de teste 2) e grupo PEG ( grupo controle) foram definidos em 86%, 90% e 69,36%, respectivamente, e as diferenças entre os dois grupos e o grupo controle foram comparadas principalmente. Considerando que a taxa total de erro Classe I de múltiplos testes é controlada dentro de 0,05, o nível de teste bilateral de ambos os testes é definido como α = 0,025, e o grau de segurança é de 80%, e o tamanho mínimo da amostra de cada grupo é calculado como 118 casos de acordo com a proporção igual de 1:1:1. Considerando uma possível taxa de eliminação de 20%, está prevista a inclusão de 148 pacientes em cada grupo, totalizando 444 pacientes.
4. Critérios para avaliar a eficácia clínica 4.1 Principais índices terapêuticos Critérios de avaliação para os principais indicadores de eficácia: A proporção de indivíduos com uma pontuação total de Boston ≥6 e uma pontuação do cólon ≥2 para cada segmento foi registada como eficaz.

a escala de preparação intestinal de Boston (BBPS) pode ser usada para avaliar o volume, a morfologia e a clareza da mucosa das fezes e do líquido no intestino. Os critérios de pontuação são os seguintes: 0 pontos: há fezes no cólon que não podem ser limpas e a mucosa não pode ser vista claramente, o que é visto principalmente na fase sem preparo intestinal;

1. Parte da mucosa intestinal estava claramente exposta, enquanto a outra parte da mucosa não estava claramente exposta devido a fezes e resíduos líquidos opacos; 2 pontos: Há uma pequena quantidade de fezes e líquido opaco no cólon; 3 pontos: Todas as membranas mucosas estão claramente expostas e não permanecem fezes ou líquido opaco no cólon.

Descrição da classificação:

1. A pontuação do cólon de cada segmento foi de 0 a 3 e a pontuação total foi de 0 a 9:
2. A pontuação do cólon de cada segmento foi ≥2, indicando preparo intestinal adequado:
3. A pontuação total 6 e a pontuação de qualquer segmento do cólon < 2 foram classificadas como preparo intestinal inadequado.

4. A pontuação total ≥6 e a pontuação do cólon ≥2 pontos em cada segmento indicaram que o preparo intestinal estava adequado, caso contrário era inadequado.

   4.2 Indicadores secundários de eficácia Critérios de avaliação dos indicadores secundários de efeito curativo: aqueles que obtiveram 1 ou 2 pontos (ou seja, > 0 pontos) na colonoscopia foram registrados como satisfeitos.

   Avaliação colonoscópica das bolhas intestinais, os critérios de pontuação são os seguintes:

0 pontos: há muitas bolhas na cavidade intestinal, necessitando de muita água para enxaguar repetidamente após observação;

1 ponto: há poucas bolhas na cavidade intestinal, que precisam ser observadas após uma pequena lavagem; 2 pontos: Quase não há bolhas na cavidade intestinal, podendo ser bem observadas sem enxágue.

4. Seleção de caso

1. Sujeitos do estudo: pacientes com idade ≥18 anos e ≤80 anos que necessitam de preparo intestinal antes da colonoscopia.
2. Critério de inclusão:

1) Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado; 2) Idade entre 18 e 80 anos, gênero não limitado; 3) Os sujeitos puderam seguir o plano de acompanhamento, descrever objetivamente os sintomas e cooperar com o preenchimento da escala; 4) Gestantes não lactantes e sem plano de gravidez durante o teste; 5) Não participar de nenhum ensaio clínico nos 3 meses anteriores e durante o ensaio; 6) Participe voluntariamente e assine o consentimento informado. 3. Critérios de exclusão

1. função cardíaca grau III ou IV da NYHA;
2. Angina de peito instável no período de convalescença do infarto agudo do miocárdio ou em futuro próximo;
3. tem doenças graves da função hepática e renal;
4. Suspeita de obstrução gastrointestinal ou perfuração gastrointestinal;
5. Mulheres grávidas ou lactantes;
6. Doença mental ou disfunção física não podem cooperar com o exame;
7. Pessoas alérgicas a medicamentos para preparação intestinal.
8. Pacientes que não realizaram colonoscopia após limpeza intestinal por motivos próprios;
9. Pacientes que não toleram a colonoscopia geral e encerram o exame;
10. Pacientes que solicitaram retirada do estudo. 5. Procedimentos de ensaios clínicos

1. Visão geral: Os indivíduos assinaram o consentimento informado e foram designados aleatoriamente para completar o preparo intestinal de acordo com as exigências dos medicamentos correspondentes, e foram submetidos à colonoscopia e ao tratamento pós-operatório de rotina. Os sujeitos foram solicitados a receber acompanhamento regular por telefone ou ambulatorial, receber informações recentes, exames de imagem, exames laboratoriais e outros métodos para avaliar os efeitos dos medicamentos, coletar prontuários médicos completos e estatísticas completas.

2. Agrupamento de tratamento e alocação aleatória:

   Neste estudo, os profissionais de bioestatística utilizaram o método de randomização em bloco com comprimento de bloco variável para gerar uma sequência de atribuição aleatória, e os sujeitos inscritos foram distribuídos aleatoriamente em três grupos em proporção igual (1:1:1). Os três grupos de tratamento foram: (1) grupo solução de sulfato de sódio e potássio e magnésio: 3L de solução oral concentrada de sulfato de sódio e potássio e magnésio. Às 18h, 1 dia antes da inspeção, dissolva um pacote com o conteúdo em 200ml com água, e depois beba 250ml de água a cada meia hora, bebendo um total de 6 copos (ou seja, 1,5L); No dia do exame (6 horas antes da colonoscopia) repetir a mesma medicação da noite anterior. (2) Solução de sulfato de magnésio, sódio e potássio + grupo linaclotide: 3L de solução oral concentrada de sulfato de magnésio e sódio + linaclotide 290μg. Um comprimido de linalotida foi tomado por via oral às 18h um dia antes do exame e, em seguida, dois pacotes de conteúdo foram dissolvidos em 300ml com água 6 horas antes da colonoscopia. Depois disso, foram bebidos 500ml de água a cada meia hora, totalizando 6 xícaras. (3) Grupo PEG (pó de eletrólito composto de polietilenoglicol): 3LPEG. Às 18h, 1 dia antes da inspeção, dissolva o conteúdo de um pacote em 200ml com água, e depois beba 250ml de água a cada meia hora, bebendo um total de 6 xícaras; No dia do exame (6 horas antes da colonoscopia) repetir a mesma medicação da noite anterior.

   Na prática, o miniprograma wechat "Ratjin" baseado em telefone celular foi usado para obter alocação aleatória dos três grupos de tratamento (o esquema de randomização específico será desenvolvido separadamente). Quando os sujeitos assinam o consentimento informado, e os sujeitos que atendem às condições de inscrição no teste precisam ser randomizados após a triagem, o pesquisador autorizado inserirá as informações relevantes dos pacientes no cliente de telefonia móvel, e após a aprovação e confirmação do aleatório designado administrador, o grupo designado será imediatamente retornado ao celular, e o pesquisador implementará o tratamento correspondente para os pacientes de acordo com o grupo designado aleatoriamente. Este método pode gerar uma sequência de atribuição aleatória com antecedência, realizar a ocultação completa da atribuição aleatória e prevenir o viés de seleção de forma eficaz.

3. Preparação antes do tratamento: 2 dias antes da colonoscopia, os três grupos foram proibidos de comer vegetais ricos em fibras, pitaia e outras frutas com sementes, e deveriam comer principalmente alimentos com baixo teor de fibras e resíduos, e jantar antes das 18h, e depois rápido; Verifique se há alimentos semilíquidos ou líquidos na noite anterior e verifique se há jejum e não beba no dia.
4. Pós-tratamento: Para repor a perda de líquidos durante o exame, o paciente posteriormente ingere quantidade adequada de líquidos para manter a hidratação adequada. Procure atendimento médico se ocorrer diarreia grave ou persistente.
5. Participantes do teste e divisão de trabalho 1) 3 endoscopistas experientes e várias enfermeiras endoscópicas experientes cooperaram com o médico para completar o uso dos instrumentos endoscópicos.

2) 2 pesquisadores observaram, registraram e realizaram trabalhos relacionados: A. Após a colonoscopia, os pesquisadores registraram e analisaram estatisticamente a limpeza intestinal dos indivíduos, o conteúdo de bolhas na cavidade intestinal, a localização, tamanho e número de pólipos detectados e pólipos adenomatosos.

B. Registrar, observar e registrar a ocorrência de reações adversas (como ocorrência de náuseas, vômitos, dor de cabeça, tontura, dor abdominal, distensão abdominal, etc.); C. Auxiliar em vários incidentes. 6. Procedimento de acompanhamento Nó de observação e procedimento de acompanhamento: Após a colonoscopia, os pacientes foram questionados sobre sua satisfação com o sabor dos laxantes, se estavam satisfeitos com este grupo de métodos de limpeza intestinal, reações adversas (náuseas, vômitos), etc.

7. Indicadores de observação

1. Informações gerais: idade, sexo, etnia, ocupação, altura, peso, histórico médico, histórico de medicação, endereço de contato e número de telefone
2. Principais medidas de resultados: Taxa de limpeza intestinal dos pacientes (pontuação BBPS).
3. Indicadores de observação secundária: A avaliação da bolha intestinal sob colonoscopia, a taxa de detecção de adenoma, a taxa de detecção de pólipos, o tempo de admissão, tempo de saída e tempo total de colonoscopia dos pacientes, a tolerância real ao medicamento e satisfação dos sujeitos, a quantidade foram observados a quantidade de exercício, a velocidade e o tempo do exercício, a quantidade de água que beberam, se fizeram colonoscopia pela primeira vez, se costumavam ter prisão de ventre e os motivos da colonoscopia dos pacientes. Satisfação dos pacientes com os métodos de educação e ocorrência de reações adversas. Rotina de sangue, rotina de urina, rotina de fezes, função de coagulação, bioquímica sanguínea, etc.
4. Outros indicadores biológicos: temperatura corporal, frequência cardíaca, respiração, pressão arterial, etc.
5. Indicadores de segurança: rotina de sangue, rotina de urina, rotina de fezes, função de coagulação, bioquímica, reações adversas.

8. Indicação de saída

Os participantes podem retirar-se do estudo a qualquer momento se:

1. O sujeito retira voluntariamente o consentimento informado; 2. Indivíduos com reações adversas ou reações adversas graves; 3. Os indivíduos apresentam baixa adesão e não seguem as orientações médicas; 4. Eliminação natural. 9. Métodos estatísticos

1. Analise o conjunto de dados Três conjuntos de análise de dados foram utilizados para análise estatística: conjunto de análise completo (FAS), conjunto de esquema de conformidade (PPS) e conjunto de análise de segurança (SS). FAS servirá como conjunto de dados para análise de medidas de eficácia inicial e primária, PPS para análise de todas as medidas de eficácia e SS para análise de segurança. A FAS incluiu todos os participantes que atenderam aos critérios de inclusão para entrar no estudo, receberam o tratamento necessário e tiveram pelo menos uma avaliação de eficácia de acompanhamento; Foram excluídos os pacientes que violaram gravemente os critérios de exclusão e não tiveram quaisquer dados de acompanhamento após a inscrição. O PPS incluiu todos os indivíduos que atenderam aos critérios de admissão, completaram todo o acompanhamento de acordo com os requisitos do protocolo, não tiveram violações graves do protocolo e tiveram boa adesão. SS incluiu todos os participantes que entraram no estudo, receberam o tratamento necessário e foram acompanhados para avaliação de segurança.

   Quando o FAS for utilizado para análise, os dados faltantes dos principais indicadores de eficácia serão analisados ​​após preenchimento dos dados de forma relativamente conservadora de acordo com a situação específica, e análise de sensibilidade será realizada se necessário. Outros indicadores não serão preenchidos com dados faltantes.

2. Métodos de análise estatística Neste estudo, o software SAS 9.4 foi utilizado para análise estatística.

1) Estatísticas descritivas Foram adotados diferentes indicadores estatísticos de acordo com o tipo de variáveis. As variáveis ​​contínuas foram descritas por média, desvio padrão, mediana e quartis superior e inferior. As variáveis ​​categóricas foram descritas por frequência e percentual.

2) Teste de diferença A comparação entre os três grupos de variáveis ​​contínuas com mesma variância e distribuição normal foi realizada por ANOVA One-way, e o teste de calibração de Welch foi utilizado quando a variância foi inconsistente. O teste H de Kruskall-Wallis foi utilizado para comparar os três grupos de variáveis ​​contínuas que não obedecem à distribuição normal. As comparações entre grupos de variáveis ​​categóricas foram realizadas utilizando o teste Qui-quadrado de Pearson ou o teste exato de probabilidade de Fisher. P≤0,05 foi definido como diferença estatisticamente significativa. Se forem necessárias mais comparações múltiplas aos pares, a correção de Bonferroni é usada.

3) Principais índices terapêuticos Os principais indicadores de resultados da taxa de limpeza intestinal dos pacientes (pontuação BBPS) e avaliação colonoscópica da bolha entérica foram comparados entre dois grupos (grupo solução de magnésio, sódio e potássio vs. grupo PEG, solução de magnésio, sódio e potássio + grupo linalotide vs. PEG grupo) utilizando o teste qui-quadrado de Pearson, P≤0,025 foi definido como diferença estatisticamente significativa.