- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06092047
Injection UTAA09 dans le traitement des tumeurs malignes hématolymphatiques récidivantes/réfractaires.
Étude clinique de produits cellulaires universels disponibles dans le commerce chez des patients atteints de tumeurs malignes hématolymphatiques à cellules B récidivantes/réfractaires CD19-positives.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une étude clinique ouverte à un seul groupe est conçue pour déterminer de manière préliminaire l'innocuité, l'efficacité, le rapport de cellules CD19-positives dans le sang périphérique et la cinétique cellulaire après l'administration de l'injection d'UTAA09 chez les patients atteints de tumeurs malignes hématolymphatiques à cellules B récidivantes/réfractaires à CD19-positives. . Tous les sujets recevront une perfusion de cellules UTAA09.
Objectif principal : explorer l'innocuité et l'efficacité préliminaires de l'injection d'UTAA09 chez les patients atteints de tumeurs malignes hématolymphatiques de la lignée de cellules B en rechute/réfractaire CD19-positives.
Objectifs secondaires :
- explorer la distribution, l'amplification et la survie des cellules UTAA09 in vivo après administration de l'injection d'UTAA09 ;
- explorer le ratio de cellules CD19-positives dans le sang périphérique après administration de l'injection d'UTAA09.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xingbing Wang, MD
- Numéro de téléphone: 13856007984
- E-mail: wangxingbing@ustc.edu.cn
Lieux d'étude
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Anhui
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Hefei, Anhui, Chine, 230000
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital of USTC (Anhui Provincial Hospital)
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Contact:
- Xingbing Wang, MD
- Numéro de téléphone: +86 18963789012
- E-mail: wangxingbing@ustc.edu.cn
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de 3 à 70 ans (y compris les valeurs seuils), quels que soient leur sexe et leur race ;
- Durée de survie attendue > 12 semaines ;
- score ECOG 0-2 ;
- Tumeurs hématolymphatiques à cellules B récidivantes/réfractaires CD19-positives ;
La fonction hépatique et rénale, la fonction cardiopulmonaire répondent aux exigences suivantes :
- Créatinine ≤ 1,5 LSN ;
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 % ;
- saturation en oxygène du sang> 91 % ;
- Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; ALT et AST ≤ 2,5 × LSN ;
- Être capable de comprendre l'essai et d'avoir signé le consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Ceux atteints de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) ou nécessitant des immunosuppresseurs systémiques à long terme ;
- Tumeurs malignes autres que les hémopathies malignes CD19-positives dans les 5 ans précédant le dépistage, sauf carcinome cervical in situ correctement traité, cancer basocellulaire ou épithélial épidermoïde de la peau, cancer local de la prostate après résection radicale et carcinome canalaire du sein in situ après résection radicale ;
- Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) et le titre d'ADN du virus de l'hépatite B du sang périphérique (VHB) en dehors de la plage de référence normale ; Ceux qui sont positifs aux anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et à l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sang périphérique ; Personne positive aux anticorps du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ; Positif au test ADN du cytomégalovirus (CMV) ; ceux dont le test est positif pour la syphilis ;
- Maladie cardiaque grave : y compris, mais sans s'y limiter, l'angor instable, l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'insuffisance cardiaque congestive (classification NYHA ≥ III) et l'arythmie grave ;
- Maladies systémiques instables jugées par l'investigateur : y compris, mais sans s'y limiter, les maladies graves du foie, des reins ou du métabolisme nécessitant un traitement médicamenteux ;
- Dans les 7 jours précédant le dépistage, il existe une infection active ou une infection incontrôlable nécessitant un traitement systémique (sauf en cas d'infection légère du système génito-urinaire et d'infection des voies respiratoires supérieures) ;
- Femmes enceintes ou allaitantes, sujets féminins qui prévoyaient de concevoir dans l'année suivant la perfusion cellulaire ou sujets masculins dont le partenaire prévoyait une grossesse dans l'année suivant leur perfusion cellulaire ;
- Participants au dépistage (sauf pour inhalation ou utilisation locale) qui recevaient un traitement systémique aux stéroïdes dans les 7 jours précédant le dépistage ou qui ont été jugés par l'investigateur comme nécessitant une thérapie systémique aux stéroïdes à long terme pendant le traitement ;
- Participation à d'autres études cliniques dans les 3 mois précédant le dépistage ;
- Il y avait des preuves d'une atteinte du système nerveux central lors de la sélection des participants ;
- Conditions que les enquêteurs ont jugées inappropriées pour l'inscription.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Cellules UTAA09 pour perfusion
Cellules γδT disponibles dans le commerce avec un récepteur d'antigène chimérique redirigé vers CD19.
Voie d'administration : Injection intraveineuse.
Régime de conditionnement lymphodéplétant : une combinaison de fludarabine et de cyclophosphamide sera administrée du jour 7 au jour 2.
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30 mg/m^2/jour×4 jours
Injection intraveineuse, dosage : 1-10×10^8 cellules CAR+ γδT, Concentration cellulaire : 2×10^7 cellules/mL.
1000 mg/m^2/jour×3 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la sécurité après le traitement par injection UTAA09
Délai: Environ 2 ans
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par CTCAE v5.0.
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Environ 2 ans
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Évaluation de l'efficacité après traitement par injection UTAA09
Délai: Environ 3 mois
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Le taux de réponse total (ORR) sur 3 mois qui comprend CR, CRi et PR sera évalué.
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Environ 3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation de la pharmacocinétique (environ la Cmax)
Délai: Environ 2 ans
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Évaluation de la concentration plasmatique maximale (Cmax) des cellules UTAA09 amplifiées dans le sang périphérique après administration.
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Environ 2 ans
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Évaluation de la pharmacocinétique (environ Tmax)
Délai: Environ 2 ans
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Évaluation du temps pour atteindre la concentration la plus élevée (Tmax) de cellules UTAA09 amplifiées dans le sang périphérique après administration.
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Environ 2 ans
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Évaluation de la pharmacocinétique (environ AUC0-28d)
Délai: Environ 2 ans
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Évaluation de l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) pendant 28 jours après l'administration des cellules UTAA09.
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Environ 2 ans
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Évaluation de la pharmacocinétique (environ AUC0-90d)
Délai: Environ 2 ans
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Évaluation de l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) pendant 90 jours après l'administration des cellules UTAA09.
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Environ 2 ans
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Évaluation de la pharmacodynamie
Délai: Environ 2 ans
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Pour déterminer l'épuisement des cellules B CD19-positives du sang périphérique à chaque instant, la concentration de cytokine sérique associée à CAR-γδT (CRP, IL-6, etc.).
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Environ 2 ans
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Pour évaluer l'efficacité (survie globale)
Délai: Environ 2 ans
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Défini comme le temps écoulé entre le début du traitement par injection UTAA09 et le décès du patient (quelle qu'en soit la cause).
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Environ 2 ans
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Pour évaluer l’efficacité (durée de réponse)
Délai: Environ 2 ans
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Défini comme le temps écoulé entre la première évaluation de la tumeur (RC ou PR, CR ou CRi) et la première évaluation de la récidive ou de la progression de la maladie ou du décès (quelle qu'en soit la cause).
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Environ 2 ans
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Pour évaluer l’efficacité (Progression Free Survival)
Délai: Environ 2 ans
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Défini comme le temps écoulé entre le début du traitement par injection UTAA09 et la première progression de la maladie, la récidive ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Environ 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Xingbing Wang, MD, The First Affiliated Hospital of USTC (Anhui Provincial Hospital)
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PG-CART-UTAA09-001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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