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Injection UTAA09 dans le traitement des tumeurs malignes hématolymphatiques récidivantes/réfractaires.

Étude clinique de produits cellulaires universels disponibles dans le commerce chez des patients atteints de tumeurs malignes hématolymphatiques à cellules B récidivantes/réfractaires CD19-positives.

Cette étude est conçue pour explorer l'innocuité et l'efficacité préliminaires des cellules γδT saines allogéniques recombinantes transduites avec le vecteur lentiviral anti-CD19 chez les patients atteints de tumeurs malignes hématolymphatiques à cellules B CD19-positives.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Une étude clinique ouverte à un seul groupe est conçue pour déterminer de manière préliminaire l'innocuité, l'efficacité, le rapport de cellules CD19-positives dans le sang périphérique et la cinétique cellulaire après l'administration de l'injection d'UTAA09 chez les patients atteints de tumeurs malignes hématolymphatiques à cellules B récidivantes/réfractaires à CD19-positives. . Tous les sujets recevront une perfusion de cellules UTAA09.

Objectif principal : explorer l'innocuité et l'efficacité préliminaires de l'injection d'UTAA09 chez les patients atteints de tumeurs malignes hématolymphatiques de la lignée de cellules B en rechute/réfractaire CD19-positives.

Objectifs secondaires :

  1. explorer la distribution, l'amplification et la survie des cellules UTAA09 in vivo après administration de l'injection d'UTAA09 ;
  2. explorer le ratio de cellules CD19-positives dans le sang périphérique après administration de l'injection d'UTAA09.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

10

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine, 230000
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of USTC (Anhui Provincial Hospital)
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients âgés de 3 à 70 ans (y compris les valeurs seuils), quels que soient leur sexe et leur race ;
  2. Durée de survie attendue > 12 semaines ;
  3. score ECOG 0-2 ;
  4. Tumeurs hématolymphatiques à cellules B récidivantes/réfractaires CD19-positives ;
  5. La fonction hépatique et rénale, la fonction cardiopulmonaire répondent aux exigences suivantes :

    1. Créatinine ≤ 1,5 LSN ;
    2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 % ;
    3. saturation en oxygène du sang> 91 % ;
    4. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; ALT et AST ≤ 2,5 × LSN ;
  6. Être capable de comprendre l'essai et d'avoir signé le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Ceux atteints de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) ou nécessitant des immunosuppresseurs systémiques à long terme ;
  2. Tumeurs malignes autres que les hémopathies malignes CD19-positives dans les 5 ans précédant le dépistage, sauf carcinome cervical in situ correctement traité, cancer basocellulaire ou épithélial épidermoïde de la peau, cancer local de la prostate après résection radicale et carcinome canalaire du sein in situ après résection radicale ;
  3. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) et le titre d'ADN du virus de l'hépatite B du sang périphérique (VHB) en dehors de la plage de référence normale ; Ceux qui sont positifs aux anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et à l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sang périphérique ; Personne positive aux anticorps du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ; Positif au test ADN du cytomégalovirus (CMV) ; ceux dont le test est positif pour la syphilis ;
  4. Maladie cardiaque grave : y compris, mais sans s'y limiter, l'angor instable, l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'insuffisance cardiaque congestive (classification NYHA ≥ III) et l'arythmie grave ;
  5. Maladies systémiques instables jugées par l'investigateur : y compris, mais sans s'y limiter, les maladies graves du foie, des reins ou du métabolisme nécessitant un traitement médicamenteux ;
  6. Dans les 7 jours précédant le dépistage, il existe une infection active ou une infection incontrôlable nécessitant un traitement systémique (sauf en cas d'infection légère du système génito-urinaire et d'infection des voies respiratoires supérieures) ;
  7. Femmes enceintes ou allaitantes, sujets féminins qui prévoyaient de concevoir dans l'année suivant la perfusion cellulaire ou sujets masculins dont le partenaire prévoyait une grossesse dans l'année suivant leur perfusion cellulaire ;
  8. Participants au dépistage (sauf pour inhalation ou utilisation locale) qui recevaient un traitement systémique aux stéroïdes dans les 7 jours précédant le dépistage ou qui ont été jugés par l'investigateur comme nécessitant une thérapie systémique aux stéroïdes à long terme pendant le traitement ;
  9. Participation à d'autres études cliniques dans les 3 mois précédant le dépistage ;
  10. Il y avait des preuves d'une atteinte du système nerveux central lors de la sélection des participants ;
  11. Conditions que les enquêteurs ont jugées inappropriées pour l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules UTAA09 pour perfusion
Cellules γδT disponibles dans le commerce avec un récepteur d'antigène chimérique redirigé vers CD19. Voie d'administration : Injection intraveineuse. Régime de conditionnement lymphodéplétant : une combinaison de fludarabine et de cyclophosphamide sera administrée du jour 7 au jour 2.
30 mg/m^2/jour×4 jours
Injection intraveineuse, dosage : 1-10×10^8 cellules CAR+ γδT, Concentration cellulaire : 2×10^7 cellules/mL.
1000 mg/m^2/jour×3 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la sécurité après le traitement par injection UTAA09
Délai: Environ 2 ans
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par CTCAE v5.0.
Environ 2 ans
Évaluation de l'efficacité après traitement par injection UTAA09
Délai: Environ 3 mois
Le taux de réponse total (ORR) sur 3 mois qui comprend CR, CRi et PR sera évalué.
Environ 3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la pharmacocinétique (environ la Cmax)
Délai: Environ 2 ans
Évaluation de la concentration plasmatique maximale (Cmax) des cellules UTAA09 amplifiées dans le sang périphérique après administration.
Environ 2 ans
Évaluation de la pharmacocinétique (environ Tmax)
Délai: Environ 2 ans
Évaluation du temps pour atteindre la concentration la plus élevée (Tmax) de cellules UTAA09 amplifiées dans le sang périphérique après administration.
Environ 2 ans
Évaluation de la pharmacocinétique (environ AUC0-28d)
Délai: Environ 2 ans
Évaluation de l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) pendant 28 jours après l'administration des cellules UTAA09.
Environ 2 ans
Évaluation de la pharmacocinétique (environ AUC0-90d)
Délai: Environ 2 ans
Évaluation de l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) pendant 90 jours après l'administration des cellules UTAA09.
Environ 2 ans
Évaluation de la pharmacodynamie
Délai: Environ 2 ans
Pour déterminer l'épuisement des cellules B CD19-positives du sang périphérique à chaque instant, la concentration de cytokine sérique associée à CAR-γδT (CRP, IL-6, etc.).
Environ 2 ans
Pour évaluer l'efficacité (survie globale)
Délai: Environ 2 ans
Défini comme le temps écoulé entre le début du traitement par injection UTAA09 et le décès du patient (quelle qu'en soit la cause).
Environ 2 ans
Pour évaluer l’efficacité (durée de réponse)
Délai: Environ 2 ans
Défini comme le temps écoulé entre la première évaluation de la tumeur (RC ou PR, CR ou CRi) et la première évaluation de la récidive ou de la progression de la maladie ou du décès (quelle qu'en soit la cause).
Environ 2 ans
Pour évaluer l’efficacité (Progression Free Survival)
Délai: Environ 2 ans
Défini comme le temps écoulé entre le début du traitement par injection UTAA09 et la première progression de la maladie, la récidive ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
Environ 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Xingbing Wang, MD, The First Affiliated Hospital of USTC (Anhui Provincial Hospital)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2023

Première publication (Réel)

23 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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