Une étude de la capsule LNK01001 dans la polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active
24 octobre 2023 mis à jour par: Lynk Pharmaceuticals Co., Ltd
Une étude multicentrique de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, sur la capsule LNK01001 chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active présentant une réponse inadéquate ou une intolérance aux csDMARD
Cette étude comprend deux périodes.
Au cours de la période 1, les participants qui répondent aux critères d'éligibilité seront randomisés dans un rapport 1:1:1 pour recevoir une dose orale de LNK01001 A ou une dose B de LNK01001 deux fois par jour ou un placebo correspondant pendant 12 semaines.
Les participants qui reçoivent un placebo au cours de la période 1 seront re-randomisés à la semaine 13 dans un rapport 1:1 pour recevoir une dose orale de LNK01001 A ou une dose B de LNK01001 deux fois par jour pendant 12 semaines (période 2).
Les participants qui reçoivent LNK01001 (dose A et dose B) au cours de la période 1 maintiendront la dose de traitement pendant la période 2.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude comprend une période de sélection de 35 jours ; une période de traitement randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et contrôlée par placebo de 12 semaines (période 1) ; une période en double aveugle de 12 semaines (période 2) ; et une période de suivi (FU) de 28 à 35 jours.
Les participants qui répondent aux critères d'éligibilité seront randomisés dans un rapport de 1 : 1 : 1 à 3 groupes de traitement au cours de la période 1, le groupe placebo sera rerandomisé dans un rapport de 1 : 1 à LNK01001 Dose A ou LNK01001 Dose B à la semaine 13.
- Groupe 1 : LNK01001 Dose A BID (jour 1 à semaine 12) ， LNK01001 Dose A BID (semaine 13 et suivantes)
- Groupe 2 : LNK01001 Dose B BID (jour 1 à semaine 12) ， LNK01001 Dose B BID (semaine 13 et suivantes)
- Groupe 3 : Placebo (jour 1 à semaine 12) ， LNK01001 Dose A BID (semaine 13 et suivantes)
- Groupe 4 : Placebo (jour 1 à semaine 12) ， LNK01001 Dose B BID (semaine 13 et suivantes)
Les participants qui terminent la visite de la semaine 12 (fin de la période 1) entreront dans la période 2 et continueront à recevoir le traitement LNK01001 Dose A ou Dose B. À partir de la semaine 12, la thérapie de secours est autorisée.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
156
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
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Beijing, Chine
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Participants âgés de ≥ 18 à ≤ 70 ans.
- Diagnostic de PR depuis ≥ 3 mois lors de la visite de dépistage qui remplissent également les critères de classification 2010 de l'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) pour la PR.
- ≥ 6 articulations enflées (sur la base de 66 nombres d'articulations) et ≥ 6 articulations sensibles (sur la base de 68 nombres d'articulations) lors de la visite de dépistage et de référence.
- Protéine C-réactive de haute sensibilité (hsCRP) ≥ LSN lors du dépistage.
- Les participants ont reçu un traitement csDMARD ≥ 3 mois et à dose stable pendant ≥ 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Sujets allergiques à l'un des composants du médicament à l'étude.
- Sujets qui sont de classe fonctionnelle ACR IV ou alités à long terme/en fauteuil roulant de longue durée.
- Exposition préalable à l'inhibiteur de la Janus Kinase (JAK) (y compris, mais sans s'y limiter, le tofacitinib, le baricitinib et le filgotinib).
- Sujets ayant reçu des injections intra-articulaires, intramusculaires, intraveineuses, de trigger points ou de points sensibles, intracapsulaires ou intra-tendineuses de glucocorticoïdes dans les 8 semaines précédant la randomisation.
- Utilisation actuelle de glucocorticoïdes oraux ou inhalés et la dose quotidienne est > 10 mg de prednisone (ou dose équivalente) ou à une dose instable dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Utilisation actuelle d'anti-inflammatoires non stéroïdiens et à dose instable dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Sujets ayant reçu un traitement par iguratimod dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Sujets ayant reçu un traitement par interféron dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Diagnostic actuel de maladie inflammatoire systémique autre que la PR.
- Antécédents de malignité ou diagnostic actuel de malignité dans les 5 ans précédant la visite de dépistage.
- Diabète incontrôlé, hypertension, maladie rénale, maladie du foie, maladie cardiaque grave.
- Sujet ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation ou une intervention chirurgicale majeure planifiée pendant l'étude ; antécédents de douleur chronique pouvant affecter l'évaluation de l'étude ; ancien receveur d’une greffe d’organe.
- Toute valeur anormale de laboratoire ou d'ECG cliniquement significative, telle que déterminée par l'investigateur, peut interférer avec l'évaluation des résultats de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: LNK01001 Dose A
Les participants recevront LNK01001 Dose A par voie orale BID pendant un maximum de 24 semaines.
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Gélules prises par voie orale
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Expérimental: LNK01001 Dose B
Les participants recevront LNK01001 Dose B par voie orale BID pendant un maximum de 24 semaines.
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Gélules prises par voie orale
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Comparateur placebo: placebo/LNK01001 Dose A
Les participants recevront un placebo par voie orale deux fois par jour pendant 12 semaines au cours de la période 1. Les participants seront re-randomisés à la semaine 13 dans un rapport de 1 : 1 pour recevoir la dose A de LNK01001 par voie orale deux fois par jour pendant 24 semaines maximum.
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Gélules prises par voie orale
Gélules prises par voie orale
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Comparateur placebo: placebo/LNK01001 Dose B
Les participants recevront un placebo par voie orale deux fois par jour pendant 12 semaines au cours de la période 1. Les participants seront re-randomisés à la semaine 13 dans un rapport de 1 : 1 pour recevoir la dose B de LNK01001 par voie orale deux fois par jour pendant 24 semaines maximum.
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Gélules prises par voie orale
Gélules prises par voie orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec une réponse de 20 % (ACR20) de l'American College of Rheumatology à la semaine 12
Délai: semaine 12
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Les participants qui remplissaient les 3 conditions d'amélioration suivantes par rapport au départ ont été classés comme répondant aux critères de réponse ACR20 :
Amélioration de 20 % sur au moins 3 des 5 paramètres suivants :
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semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec un ACR50
Délai: Semaine1,2,4,8,12
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Les participants qui remplissaient les 3 conditions d'amélioration suivantes par rapport au départ ont été classés comme répondant aux critères de réponse ACR50 : Amélioration de 1,50 % du nombre d'articulations à 68 tendres ; Amélioration de 2,50 % du nombre d'articulations enflées à 66 ; et une amélioration de 3,50 % sur au moins 3 des 5 paramètres suivants :
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Semaine1,2,4,8,12
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Pourcentage de participants avec un ACR20
Délai: Semaine1,2,4,8
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Les participants qui remplissaient les 3 conditions d'amélioration suivantes par rapport au départ ont été classés comme répondant aux critères de réponse ACR20 :
Amélioration de 20 % sur au moins 3 des 5 paramètres suivants :
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Semaine1,2,4,8
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Changement par rapport à la valeur initiale du score d'activité de la maladie 28 (DAS28) -CRP
Délai: Semaine1,2,4,8,12
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Le DAS28 est un indice composite utilisé pour évaluer l'activité de la polyarthrite rhumatoïde, calculé sur la base du nombre d'articulations sensibles (sur 28 articulations évaluées), du nombre d'articulations enflées (sur 28 articulations évaluées), de l'évaluation globale de l'activité de la maladie du patient (0-100). mm) et hsCRP (en mg/L).
Les scores au DAS28 vont de 0 à environ 10, où des scores plus élevés indiquent une plus grande activité de la maladie.
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Semaine1,2,4,8,12
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Changement par rapport à la ligne de base du score d'activité de la maladie 28 (DAS28) -ESR
Délai: Semaine1,2,4,8,12
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Le DAS28 est un indice composite utilisé pour évaluer l'activité de la polyarthrite rhumatoïde, calculé sur la base du nombre d'articulations sensibles (sur 28 articulations évaluées), du nombre d'articulations enflées (sur 28 articulations évaluées), de l'évaluation globale de l'activité de la maladie du patient (0-100). mm) et ESR.
Les scores au DAS28 vont de 0 à environ 10, où des scores plus élevés indiquent une plus grande activité de la maladie.
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Semaine1,2,4,8,12
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Changement par rapport à la ligne de base du questionnaire d'évaluation de la santé - Indice d'invalidité (HAQ-DI).
Délai: Semaine1,2,4,8,12
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Le Questionnaire d'évaluation de la santé - Indice d'incapacité est un questionnaire déclaré par les patients qui mesure le degré de difficulté qu'une personne éprouve à accomplir des tâches dans 8 domaines fonctionnels (s'habiller, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et faire les courses et les tâches ménagères) sur la semaine dernière.
Les participants ont évalué leur capacité à accomplir chaque tâche sur une échelle allant de 0 (sans aucune difficulté) à 3 (incapable de l’accomplir).
Les scores ont été moyennés pour obtenir un score global allant de 0 à 3, où 0 représente aucune incapacité et 3 représente une incapacité très grave et fortement dépendante.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base dans le score global indique une amélioration.
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Semaine1,2,4,8,12
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Pourcentage de participants avec un ACR70
Délai: Semaine1,2,4,8,12
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Les participants qui remplissaient les 3 conditions d'amélioration suivantes par rapport au départ ont été classés comme répondant aux critères de réponse ACR70 : 1. Amélioration de 70 % du nombre d’articulations à 68 tendres ; 2. Amélioration de 70 % du nombre d'articulations enflées à 66 ; et une amélioration de 3,70 % sur au moins 3 des 5 paramètres suivants :
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Semaine1,2,4,8,12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Xiaofeng Zeng, Peking Union Medical College Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 novembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
29 décembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
11 avril 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 octobre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 octobre 2023
Première publication (Réel)
25 octobre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 octobre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 octobre 2023
Dernière vérification
1 octobre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LNK01001-2020-02RA
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .