Imagerie de patients atteints d'un CPNPC avancé subissant une thérapie dirigée PD-1/PD-L1 à l'aide du [18F]-FARAG

Le traitement par inhibiteur de point de contrôle a conduit à des succès cliniques impressionnants, fournissant des réponses objectives et durables chez les patients atteints de cancers avancés qui disposaient auparavant de peu d'options de traitement. Malheureusement, l’immunothérapie ne fonctionne que chez une fraction relativement faible de patients atteints de tumeurs solides.

L’imagerie anatomique standard actuelle a évalué de manière adéquate l’efficacité du traitement à l’ère pré-immunothérapie, lorsque la charge volumique tumorale était directement corrélée aux résultats cliniques. Cependant, l’imagerie anatomique s’avère limitée en raison de la nature cellulaire et moléculaire des réponses précoces à l’immunothérapie. L'imagerie TEP est une technique sensible qui utilise des agents radiomarqués pour visualiser la distribution de cibles moléculaires spécifiques dans le corps. Grâce à leur capacité à identifier l'activité moléculaire, les agents d'imagerie TEP ciblant les acteurs clés de la réponse immunitaire pourraient constituer un outil non invasif puissant pour évaluer les processus immunologiques complexes au sein du corps.

Le [18F]F-AraG a été développé comme agent pour l’imagerie des cellules T activées. Le [18F]F-AraG est un analogue marqué au 18F de la 9-b-D-arabinofuranosylguanine, un composé qui a montré une accumulation sélective dans les cellules T et dont le promédicament, la nélarabine, est approuvé par la FDA pour le traitement des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T et Lymphome lymphoblastique à cellules T. Le [18F]F-AraG est indépendant du type de régime d'immunothérapie administré, une thérapie cellulaire adoptive, des inhibiteurs de points de contrôle, des vaccins contre le cancer ou une combinaison d'immunothérapie et de médicaments conventionnels. In vivo, l’imagerie en temps réel des lymphocytes T activés dans les tumeurs solides avant et à un moment donné pendant et après le traitement CkIT peut aider à comprendre les effets du traitement par blocage des points de contrôle. De plus, l’imagerie du corps entier in vivo des cellules T activées peut fournir des informations essentielles sur l’effet de l’immunomodulation sur l’auto-immunité et ainsi aider à prédire les événements indésirables de l’immunothérapie.

En résumé, caractériser les altérations du système immunitaire in vivo, en temps réel et de manière non invasive à l'aide de l'imagerie TEP peut nous permettre de mieux prédire quels patients bénéficieront de quel schéma thérapeutique Checkpoint Inhibitor Therapy (CkIT).