Imágenes de pacientes con NSCLC avanzado sometidos a terapia dirigida por PD-1/PD-L1 con [18F]-FARAG

La terapia con inhibidores de puntos de control ha dado lugar a éxitos clínicos impresionantes, proporcionando respuestas objetivas y duraderas en pacientes con cánceres avanzados que anteriormente tenían pocas opciones de tratamiento. Desafortunadamente, la inmunoterapia sólo funciona en una fracción relativamente pequeña de pacientes con tumores sólidos.

El estándar actual de atención por imágenes anatómicas evaluó adecuadamente la eficacia del tratamiento en la era previa a la inmunoterapia, cuando la carga de volumen tumoral se correlacionaba directamente con los resultados clínicos. Sin embargo, las imágenes anatómicas son limitadas debido a la naturaleza celular y molecular de las respuestas tempranas a la inmunoterapia. La obtención de imágenes PET es una técnica sensible que utiliza agentes radiomarcados para visualizar la distribución de objetivos moleculares específicos en el cuerpo. Basándose en su capacidad para identificar la actividad molecular, los agentes de imágenes PET dirigidos a actores clave de la respuesta inmune podrían ofrecer una poderosa herramienta no invasiva para evaluar procesos inmunológicos complejos dentro del cuerpo.

[18F]F-AraG se desarrolló como un agente para obtener imágenes de células T activadas. [18F]F-AraG es un análogo marcado con 18F de 9-b-D-arabinofuranosilguanina, un compuesto que ha mostrado acumulación selectiva en células T y cuyo profármaco, nelarabina, está aprobado por la FDA para el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células T y Linfoma linfoblástico de células T. [18F]F-AraG es independiente del tipo de régimen de inmunoterapia que se esté administrando: terapia celular adoptiva, inhibidores de puntos de control, vacunas contra el cáncer o una combinación de inmunoterapia y medicamentos convencionales. In vivo, las imágenes en tiempo real de células T activadas en tumores sólidos antes y en un momento durante y después de la terapia CkIT pueden ayudar a comprender los efectos de la terapia de bloqueo de puntos de control. Además, las imágenes in vivo de todo el cuerpo de células T activadas pueden proporcionar información crítica sobre el efecto de la inmunomodulación en la autoinmunidad y, por lo tanto, ayudar a predecir eventos adversos de la inmunoterapia.

En resumen, caracterizar las alteraciones del sistema inmunológico in vivo, en tiempo real y de forma no invasiva mediante imágenes PET puede permitirnos predecir mejor qué pacientes se beneficiarán de qué régimen de tratamiento con terapia inhibidora de puntos de control (CkIT).