Imaging avanserte NSCLC-pasienter som gjennomgår PD-1/PD-L1-rettet terapi ved bruk av [18F]-FARAG

Checkpoint-hemmerterapi har ført til imponerende kliniske suksesser, og gitt objektive og varige responser hos pasienter med avansert kreft som tidligere hadde få behandlingsmuligheter. Dessverre virker immunterapi bare på en relativt liten brøkdel av pasienter med solide svulster.

Den nåværende anatomiske avbildningsstandarden for pleie vurderte tilstrekkelig behandlingseffektivitet i pre-immunterapi-æraen, når tumorvolumbyrden korrelerte direkte med kliniske utfall. Imidlertid er anatomisk avbildning funnet å være begrenset på grunn av den cellulære og molekylære naturen til tidlige responser på immunterapi. PET-avbildning er en sensitiv teknikk som bruker radiomerkede midler for å visualisere fordelingen av spesifikke molekylære mål i kroppen. Basert på dens evne til å identifisere molekylær aktivitet, kan PET-bildemidler som retter seg mot sentrale aktører i immunresponsen tilby et kraftig ikke-invasivt verktøy for å evaluere komplekse immunologiske prosesser i kroppen.

[18F]F-AraG ble utviklet som et middel for avbildning av aktiverte T-celler. [18F]F-AraG er en 18F-merket analog av 9-b-D-Arabinofuranosylguanine, en forbindelse som har vist selektiv akkumulering i T-celler og hvis prodrug, nelarabin, er FDA-godkjent for behandling av pasienter med T-celle akutt lymfatisk leukemi og T-celle lymfoblastisk lymfom. [18F]F-AraG er uavhengig av typen immunterapiregime som gis adoptiv celleterapi, sjekkpunkthemmere, kreftvaksiner eller en kombinasjon av immunterapi og konvensjonelle medisiner. In vivo kan sanntidsavbildning av aktiverte T-celler i solide svulster før og på et tidspunkt under og etter CkIT-terapi hjelpe til med å forstå effekten av sjekkpunktblokkadeterapi. I tillegg kan in vivo helkroppsavbildning av aktiverte T-celler gi kritisk informasjon om effekten av immunmodulering som resulterer i autoimmunitet, og dermed bidra til å forutsi uønskede hendelser ved immunterapi.

For å oppsummere, karakterisering av immunsystemendringene in vivo, i sanntid og ikke-invasivt ved bruk av PET-bilder kan gjøre oss i stand til å forutsi bedre hvilke pasienter som vil ha nytte av hvilket behandlingsregime for Checkpoint Inhibitor Therapy (CkIT).