Obrazowanie pacjentów z zaawansowanym NSCLC poddawanych terapii ukierunkowanej PD-1/PD-L1 z użyciem [18F]-FARAG

Terapia inhibitorami punktu kontrolnego przyniosła imponujące sukcesy kliniczne, zapewniając obiektywną i trwałą odpowiedź u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami, dla których wcześniej było niewiele możliwości leczenia. Niestety immunoterapia działa tylko u stosunkowo niewielkiej części pacjentów z guzami litymi.

Obecny standard obrazowania anatomicznego pozwolił na odpowiednią ocenę skuteczności leczenia w erze przed immunoterapią, kiedy objętość guza bezpośrednio korelowała z wynikami klinicznymi. Stwierdzono jednak, że obrazowanie anatomiczne jest ograniczone ze względu na komórkowy i molekularny charakter wczesnych odpowiedzi na immunoterapię. Obrazowanie PET to czuła technika, która wykorzystuje znakowane radioaktywnie środki do wizualizacji rozmieszczenia określonych celów molekularnych w organizmie. W oparciu o zdolność do precyzyjnego określania aktywności molekularnej, środki do obrazowania PET ukierunkowane na kluczowe czynniki odpowiedzi immunologicznej mogą stanowić potężne, nieinwazyjne narzędzie do oceny złożonych procesów immunologicznych w organizmie.

[18F]F-AraG opracowano jako środek do obrazowania aktywowanych limfocytów T. [18F]F-AraG to znakowany 18F analog 9-b-D-arabinofuranozyloguaniny – związku, który wykazuje selektywną akumulację w limfocytach T i którego prolek, nelarabina, jest zatwierdzony przez FDA do leczenia pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek T i Chłoniak limfoblastyczny z komórek T. [18F]F-AraG jest niezależny od rodzaju stosowanego schematu immunoterapii: adopcyjnej terapii komórkowej, inhibitorów punktów kontrolnych, szczepionek przeciwnowotworowych lub kombinacji immunoterapii i leków konwencjonalnych. Obrazowanie w czasie rzeczywistym aktywowanych limfocytów T w guzach litych in vivo przed i w trakcie terapii CkIT oraz po niej może pomóc w zrozumieniu skutków terapii blokadą punktów kontrolnych. Dodatkowo obrazowanie całego ciała aktywowanych limfocytów T in vivo może dostarczyć kluczowych informacji na temat wpływu immunomodulacji na wystąpienie autoimmunizacji, a tym samym pomóc w przewidywaniu działań niepożądanych immunoterapii.

Podsumowując, scharakteryzowanie zmian w układzie odpornościowym in vivo, w czasie rzeczywistym i nieinwazyjnie przy użyciu obrazowania PET może pozwolić nam lepiej przewidzieć, którzy pacjenci odniosą korzyść z danego schematu leczenia terapią inhibitorami Checkpoint Inhibitor Therapy (CkIT).